PLOS ONE: Janus Kinase 2 polymorphismes sont associés au risque chez les patients atteints de cancer gastrique dans une population chinoise

Résumé

Objectif

Pour évaluer l'impact des Janus kinase 2 polymorphismes nucléotidiques simples (SNP) sur le risque de cancer de l'estomac.

Méthodes

dans cette étude cas-témoins en milieu hospitalier, les génotypes ont été identifiés par la réaction de restriction des protocoles de longueur des fragments de polymorphisme de la chaîne de la polymérase dans 661 individus (359 patients atteints de cancer gastrique et 302 ans et témoins sans cancer-sexe appariés).

Résultats

la fréquence de l'allèle en rs2230724 et rs1887427 G allèle étaient plus fréquentes chez les patients atteints de cancer gastrique ( P =
0,013 et 0,001, respectivement). En comparaison avec le génotype commun, les sujets avec la (AG + AA) génotypes de rs2230724 et les (AG + GG) génotypes de rs1887427 avaient 59% et 98% un risque accru de développer un cancer gastrique, respectivement ( P
= 0,010, OR ajusté = 1,59, IC à 95% = 1,12 à 2,27; P
< 0,001, OR ajusté = 1,98, IC à 95% = 1,39 à 2,81, respectivement). Une analyse plus poussée stratifié a montré que l'association entre le risque de cancer de l'estomac et les génotypes rares de rs2230724 était plus profonde dans les sous-groupes de personnes âgées (> 56 ans), les hommes, les non-fumeurs et les sujets urbains, alors que l'association entre le risque et la génotypes rares de rs1887427 ont persisté dans les sous-groupes de personnes plus jeunes (≤ 56 ans), les hommes, les non-fumeurs et les deux sujets ruraux et urbains.

Conclusion

Les rs2230724 du gène JAK2 et polymorphismes rs1887427 sont associés à un risque accru de cancer gastrique dans une population chinoise Han

Citation:. Yang L, Liu D, Liang S, Guo R, Zhang Z, Xu H, et al. (2013) Janus Kinase 2 polymorphismes sont associés au risque chez les patients atteints de cancer gastrique dans une population chinoise. PLoS ONE 8 (5): e64628. doi: 10.1371 /journal.pone.0064628

Editeur: Hiromu Suzuki, Université médicale de Sapporo, Japon

Reçu le 25 Novembre 2012; Accepté: 17 Avril 2013; Publié: 24 mai 2013

Droit d'auteur: © 2013 Yang et al. Ceci est un article en accès libre distribué sous les termes de la licence Creative Commons Attribution, qui permet une utilisation sans restriction, la distribution et la reproduction sur tout support, à condition que l'auteur et la source originelle sont crédités

Financement:. Cette étude a été soutenue par les subventions suivantes: "projet médical ZhongDianRenCai" de la province du Jiangsu (RC2011059), "333 Project" et "Six Rencai Gaofeng.» le financement a également été reçu du jeune leader académique de la province du Jiangsu à Yang L. les bailleurs de fonds avaient aucun rôle dans la conception de l'étude, la collecte et l'analyse des données, la décision de publier, ou de la préparation du manuscrit

intérêts concurrents:.. les auteurs ont déclaré qu'il n'y a pas des intérêts divergents existent

introduction

le cancer gastrique reste la deuxième cause de mortalité par cancer dans le monde entier [1], [2]. Il est largement admis que la carcinogenèse gastrique est un processus complexe, en plusieurs étapes et multifactorielle impliquant la modification génétique et épigénétique des proto-oncogènes codant pour des protéines et des gènes suppresseurs de tumeur [3]. Les polymorphismes génétiques ont été considérés comme les principaux éléments génétiques dans le développement de diverses maladies, dont le cancer gastrique. Bien que le mécanisme moléculaire précis reste incertaine, les polymorphismes génétiques semblent jouer un rôle important dans la carcinogenèse gastrique [4]. De plus, nos études épidémiologiques antérieures ont également fourni la preuve que le risque de cancer de l'estomac a été associée à des polymorphismes génétiques [5], [6], [7], [8].

Le Janus kinase 2 (JAK2) est un membre de la famille des tyrosine kinases (TKS) impliqués dans la signalisation du récepteur des cytokines. Il est un élément clé de Janus kinase (JAK) /transducteur de signal et activateur de la transcription (STAT) de signalisation [9]. Il a été démontré que de participer à des réponses biologiques essentielles multiples liées à divers processus au cours de l'embryogenèse, la prolifération cellulaire, la survie cellulaire et la carcinogenèse [9], [10], [11], [12]. La voie JAK /STAT semble être actif dans de nombreuses tumeurs solides, y compris le cancer des ovaires, le cancer du sein, le cancer de la prostate, le cancer du poumon, le cancer de l'estomac, ainsi que dans les hémopathies malignes [13], [14], [15], [16] , [17], [18]. En outre, la voie JAK2 /STAT3 est étroitement associée à la transition épithéliale mésenchymateuses (EMT) et les métastases tumorales dans le cancer du côlon et le cancer de l'ovaire [18], [19]. Zhou et al.
A également constaté que l'activation de la voie de signalisation JAK2 était susceptible d'être associé à Helicobacter pylori-cytotoxine-associated protein A (CagA) induite par une expression élevée de gastrine dans les cellules de cancer gastrique, ce qui pourrait être un cause principale de la cancérogenèse gastrique [13]. En outre, il a été rapporté que JAK2 était un oncogène et la régulation négative de l'expression de JAK2 pourrait supprimer de manière significative la prolifération de cellules de cancer gastrique [20].

Le gène codant pour JAK2 est situé sur la région chromosomique 9p24.1. À ce jour, plusieurs polymorphismes nucléotidiques simples (SNP) JAK2 ont été identifiés, ils étaient significativement associés à la maladie de Vaquez (PV) et thrombocytémie essentielle (TE), y compris rs7046736, rs10815148, rs12342421, rs10758669, rs3808850 et rs10974947 [21]. Récemment, JAK2 SNP rs10758669 a également été signalé à être associé à la susceptibilité increasd pour la maladie (CD) [22], [23] de Crohn. Il est rapporté que les SNP dans la région codante pourrait affecter l'expression du gène, tandis que des variants situés dans la région promotrice d'un gène affecte principalement l'activité de transcription et l'expression du gène [24]. Parmi les SNP, rs2230724 est un SNP exonique codage et rs1887427 est SNP d'un promoteur en amont, et leur changement pourrait jouer un rôle dans l'activité de transcription et de l'expression du gène JAK2.

Cependant, le rôle des mutations JAK en solide tumeurs émerge, et il a été proposé que les mutations identifiées à ce jour peuvent être juste la pointe de l'iceberg [25]. Récemment, une étude a révélé que la mutation JAK2 V617F a conduit à la signalisation constitutive JAK2 par la TK, ce qui entraîne une prolifération cellulaire accrue et une résistance à l'apoptose dans les cellules hématopoïétiques [26]. Compte tenu de l'importance et le mécanisme biologique potentiel de rs2230724 et rs1887427, nous proposons que les polymorphismes peuvent être JAK2 contribuent aux différences de sensibilité et la sévérité du cancer gastrique. Dans ce travail, une étude cas-témoins en milieu hospitalier a été menée pour examiner l'association entre les polymorphismes de JAK2 et le risque de développement ou la progression du cancer gastrique dans une population chinoise Han.

Matériel et méthodes

Ethique Déclaration

Cette étude a été menée dans la province du Jiangsu dans l'est de la Chine. Avant la recherche a été menée, éthique approbation du conseil d'administration de la First Affiliated Hospital de l'Université médicale de Nanjing a été obtenu, et tous les sujets ont donné par écrit leur consentement éclairé.

Sujets

Ce Case- en milieu hospitalier étude de contrôle composé de 359 cas de cancer gastrique et 302 témoins sans cancer. Tous les cas ont été recrutées de manière consécutive au premier hôpital affilié de l'Université médicale de Nanjing entre 2009 et 2010, et ont été diagnostiqués avec un cancer gastrique basé sur l'évaluation histopathologique. Ceux qui, les tumeurs secondaires récurrentes ont été exclus. Tous les témoins ont été choisis au hasard dans le département de chirurgie générale au cours de la même période, sans antécédents ou un diagnostic de tumeurs malignes et les maladies génétiques. Ils ont été appariés avec les cas sur l'âge (± 5 ans) et le sexe. Tous les sujets étaient sans rapport avec la nationalité Han et de la province du Jiangsu ou de ses régions environnantes. La tumeur grade histologique a été évaluée selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé et a été mise en scène en utilisant la classification TNM de l'Union Internationale Contre le Cancer (UICC) Système /American Joint Committee on Cancer (AJCC) (2002). Toutes les données de l'échantillon, y compris l'âge, le sexe, le poids, la résidence, l'hypertension, le diabète, la fumée, la localisation de la tumeur, le grade histologique, la profondeur de l'invasion tumorale, métastase ganglionnaire et le stade clinique ont été obtenues par questionnaire ou à partir des dossiers cliniques et pathologiques. Les personnes qui autrefois ou actuellement fumé ≥10 cigarettes par jour pendant au moins 2 ans ont été définis comme les fumeurs.

Génotypage

L'ADN génomique a été extrait de périphériques leucocytes du sang par des techniques classiques. Le protocole d'extraction d'ADN génomique a été décrit dans notre précédente étude [8]. Un essai de réaction en chaîne par polymérase (PCR) en longueur des fragments de -restriction (RFLP) a été utilisée pour identifier les polymorphismes du gène JAK2. La PCR a été réalisée dans un volume total des mélanges réactionnels 20 ul contenant du tampon 2 ul de 10 x PCR (MBI Fermentas), 1,75 mmol /L de MgCl _{2, 0,15 mmol /L des dNTP, 1 unité de Taq polymerase (Fermentas MBI), 150 ng d'ADN génomique et 0,25 pmol /L de chaque amorce (F-5 'TATTTGAGTTTCCCTGTATC-3' et R 5 'CCTTGCCAAGTTGCTGTA-3' pour rs2230724; F-5'-TGTGGATGGGAAACCTAA-3 'et R 5' AACTTCTACTCCTGCTTGG -3 'pour rs1887427). Pour l'amplification par PCR, après une dénaturation initiale à 95 ° C pendant 5 min, suivie de 35 cycles de dénaturation à 95 ° C pendant 30 s, annelage à 50 ° C pendant rs2230724 (54 ° C pour rs1887427) pendant 30 s et allongement à 72 ° C pendant 60 s, avec un allongement final à 72 ° C pendant 5 min.}

RFLP les produits de 267 pb et 261 pb par PCR des polymorphismes de JAK2 (de rs2230724 et rs1887427) ont été digérés par l' l'enzyme de restriction BstNI et Bsu36I (New England Biolabs), 5 unités de 16 h à 60 ° C et 37 ° C, respectivement, suivie par une électrophorèse sur un gel d'agarose à 3%. Pour rs2230724, les homozygotes de génotype commun (GG) a produit deux bandes à 183 et 84 pb, tandis que les rares homozygotes génotype (AA) a produit une bande à 267 pb, et l'hétérozygote (AG) a produit trois bandes à 267, 183 et 84 pb (figure 1A). En ce qui concerne rs1887427, les homozygotes du génotype commun (AA) a produit une bande à 261 pb, tandis que les rares homozygotes génotype (GG) a produit deux bandes à 151 et 110 pb et hétérozygotes (AG) a produit trois bandes à 261, 151 et 110 pb (figure 1B). Environ 10% des échantillons ont été choisis au hasard pour faire les essais répétés pour la confirmation, et les résultats étaient 100% concordante. Les génotypes de rs2230724 et rs1887427 ont été confirmées par séquençage direct (figure 2). Deux chercheurs, aveuglés aux données cliniques, ont marqué les génotypes indépendamment.

Analyse statistique

Toutes les analyses ont été réalisées avec le logiciel SPSS 13.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) et étaient basés sur la probabilité à deux queues. Les différences ont été considérées comme statistiquement significatives à P
< 0,05. Les variables quantitatives au départ de la distribution normale ont été résumés comme médiane et analysés par Mann-Whitney test de rang somme. test de χ2 Pearson »a été utilisé pour tester la différence dans la répartition des variables catégorielles. L'équilibre de Hardy-Weinberg des génotypes JAK2 a été évaluée par un test χ2 de qualité d'ajustement. Odds ratio (OR) et l'intervalle de confiance de 95% (IC à 95%) ont été calculés pour évaluer l'association entre le polymorphisme et le risque de cancer de l'estomac. Le brut OU a été évaluée en utilisant la méthode d'approximation Woolf et ajustées OU a été calculée par la méthode de régression logistique inconditionnelle avec ajustement pour l'âge, le sexe, le tabagisme, la résidence, l'hypertension et le diabète.

Résultats

Données démographiques

Un total de 661 sujets (359 cas et 302 témoins) ont été analysés dans cette étude. Les caractéristiques démographiques des participants à l'étude ont été présentés dans le tableau 1. L'âge et le sexe étaient bien appariés dans les groupes de cas et de contrôle. En outre, il n'y avait pas de différence significative dans le poids, le tabagisme, la résidence, l'histoire de l'hypertension et le diabète entre le groupe de cas et de contrôle.

Répartition des JAK2 Génotype dans les affaires et les contrôles et des risques Estimations

pour les polymorphismes de JAK2 (rs2230724 et rs1887427), les risques de porter les génotypes rares ont été comparés entre les cas et les témoins du cancer des groupes gastriques, comme indiqué dans le tableau 2. Il n'y avait aucune preuve de départ de Hardy-Weinberg (HWE) dans les cas ou les contrôles ( P
> 0,05 pour l'ensemble).

pour nos données, il y avait des différences significatives de l'allèle et la fréquence de génotype entre les patients atteints de cancer gastrique et des contrôles sans cancer. Quant à la rs2230724, la fréquence d'allèle était significativement plus élevée dans le groupe de cas (52,1%; P
= 0,013, RC = 1,32, IC à 95% = 1,06 à 1,64) que dans le groupe témoin (45,2% ). Avec le génotype GG comme référence, les génotypes (AG + AA) ont été associés à un risque accru de cancer de l'estomac ( P
= 0,010, OR ajusté = 1,59, IC à 95% = 1,12 à 2,27) après ajustement pour l'âge, le sexe, le tabagisme, la résidence, l'hypertension et le diabète. En outre, les hétérozygotes AG avaient un risque accru de cancer gastrique de 52% ( P
= 0,030, OR ajusté = 1,52, IC à 95% = 1,04 à 2,21), et les homozygotes AA avait un risque accru de 79% ( P
= 0,011, OR ajusté = 1,79, IC à 95% = 1,14 à 2,81).

Compte tenu des rs1887427 JAK2 de polymorphisme, les individus avec un allèle G avaient un risque accru de cancer de l'estomac de 68% ( P
= 0,001, OR ajusté = 1,68, IC à 95% = 1,24 à 2,26). En outre, par rapport au génotype AA, une association significative existait entre les génotypes et les patients atteints de cancer gastrique ajusté pour l'âge, le sexe, le tabagisme, la résidence, l'hypertension et le diabète ((AG et GG) P
< 0,001 , OR ajusté = 1,98, IC à 95% = 1,39 à 2,81). De plus, les individus avec les hétérozygotes AG ont également augmenté chez les patients par rapport aux témoins sans le cancer gastrique ( P
< 0,001, OR ajusté = 2,01, IC à 95% = 1,39 à 2,90).

stratifié Analyse des Polymorphisme et cancer gastrique risque

Comme le montre le tableau 3, les résultats des analyses stratifiées par l'âge médian des contrôles (56 ans), le sexe, le tabagisme et la résidence avec les variantes de JAK2 génotypes ont été effectuées. Considérant les rs2230724 polymorphisme JAK2, le risque accru de cancer gastrique associé aux génotypes rares était significative chez les sujets âgés > 56 ans ( P
= 0,002, OR ajusté = 2,25, IC à 95% = 1,36 à 3,71) , mais pas chez les sujets âgés ≤ 56 ans. En outre, les génotypes rares ont été associés à un risque accru de 59% de cancer gastrique chez les mâles sujets ( P = 0,036
, OR ajusté = 1,59, IC à 95% = 1,03 à 2,45), alors que l'association n'a pas été statistiquement significative chez les sujets femelles. Stratification par le tabagisme a révélé une association significative du polymorphisme à un risque élevé de cancer de l'estomac pour les non-fumeurs ( P
= 0,004, OR ajusté = 1,81, IC à 95% = 1,21 à 2,72), mais pas chez les fumeurs. Chez les sujets urbains, les génotypes rares ont été associés à un risque accru de cancer de l'estomac 143% ( P = 0,001
, OR ajusté = 2,43, IC à 95% = 1,42 à 4,17), alors que l'association n'a pas été statistiquement significative chez les sujets ruraux

Le JAK2 rs1887427 polymorphisme ont montré qu'un risque significativement élevé associé aux génotypes rares a été trouvé pour les sujets plus jeunes (âgés ≤ 56 ans;. P
< 0,001, OR ajusté = 2,43, IC à 95% = 1,51 à 3,91), mais pas chez les sujets plus âgés (> 56 ans). Chez les sujets de sexe masculin, les génotypes rares ont été associés à un risque accru de cancer gastrique de 118% ( P = 0,001
, OR ajusté = 2,18, IC à 95% = 1,40 à 3,39), alors que l'association n'a pas été statistiquement significative chez les sujets féminins. Stratification par le tabagisme a révélé une association significative du polymorphisme à un risque élevé de cancer de l'estomac pour les non-fumeurs ( P
< 0,001, OR ajusté = 2,37, IC à 95% = 1,59 à 3,55), mais pas chez les fumeurs. What` plus, les génotypes rares ont été associés à un risque accru de cancer de l'estomac à la fois chez les sujets urbains et ruraux ( P
< 0,001, OR ajusté = 2,68, IC à 95% = 1,55 à 4,64 et P = 0,041
, OR ajusté = 1,64, IC à 95% = 1,02 à 2,62, respectivement).

Nous avons également analysé les associations entre les génotypes rares JAK2 et caractéristiques clinicopathologiques des patients atteints de cancer gastrique dans notre étude (tableau 4). Toutefois, aucune corrélation significative n'a été observée avec les variables clinico-pathologiques.

Discussion

JAK2 kinase est un membre de la famille des tyrosine kinases impliquées dans l'activation de plusieurs voies de signalisation intracellulaire distinctes. Il est bien connu que JAK2 est une composante clé de Janus kinase (JAK) /transducteur de signal et activateur de la transcription (STAT) de signalisation [9]. JAK peuvent également stimuler l'activité de kinase de PI3K (phosphatidylinositol-3-kinase) de la voie PI3K /Akt /mTOR qui inhibe l'apoptose et stimule la prolifération cellulaire [19], [26]. Plusieurs études épidémiologiques ont étudié l'association entre le dysfonctionnement de JAK2 et une variété de maladies humaines, y compris le cancer [9], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [ ,,,0],27]. Surtout, Pham et al
. [28] ont montré que l'activation de la voie JAK /STAT a participé à la tumorigenèse du cancer gastrique. Ding et al
. [20] ont également indiqué que la régulation négative de l'expression de JAK2 pourrait supprimer de manière significative la prolifération des cellules cancéreuses gastriques. Par conséquent, JAK2 pourrait être crucial pour la prolifération coordonnée, la différenciation et la tumorigenèse du cancer gastrique.

Dans notre étude cas-témoins en milieu hospitalier, nous avons détecté l'effet de rs2230724 JAK2 et polymorphismes du gène rs1887427 sur le cancer gastrique. En comparaison avec le génotype commun, les sujets avec la (AG + AA) génotypes de rs2230724 et la (AG + GG) génotypes de rs1887427 avaient un risque accru de développer un cancer gastrique, respectivement 59% et 98%. Une analyse plus poussée stratifié a montré que l'association entre le risque de cancer de l'estomac et les génotypes rares de rs2230724 était plus profonde dans les sous-groupes de personnes âgées (> 56 ans), les hommes, les non-fumeurs et les sujets urbains, alors que l'association entre le risque et la génotypes rares de rs1887427 ont persisté dans les sous-groupes d'individus plus jeunes (≤ 56 ans), les hommes, les non-fumeurs et à la fois des sujets ruraux et urbains. Selon nos données, nous avons pour la première fois constaté que les polymorphismes fonctionnels JAK2 conféraient un risque accru de cancer gastrique dans une population chinoise Han.

Récemment, de grands progrès ont été faits dans la compréhension de la pathogenèse des polymorphismes de JAK2 chez les patients atteints de diverses maladies, notamment des tumeurs malignes hématologiques et de la maladie de Crohn [21], [22], [23], [29]. Par exemple, rs2230724, un nouveau SNP de JAK2, a été associée à la susceptibilité de la leucémie aiguë et de ses sous-types. L'allèle de rs2230724 a été considéré comme un déterminant génétique important pour la leucémie aiguë et la leucémie myéloïde aiguë [29]. De plus, Lee et al.
[30] a révélé que rs1887427 JAK2 SNP ont joué un rôle majeur dans le pronostic et l'acide 13-cis-rétinoïque (13-cra) réponse chez les patients avec la tête et du cou. Les patients avec les 3 génotypes sauvages (rs1887427 JAK2 et deux autres polymorphismes de gènes) avaient une réduction de 76% dans la deuxième tumeur primaire (SPT) /récurrence suivante 13 Cra chimioprévention [30]. Néanmoins, à notre connaissance, il n'y a toujours pas de rapport sur l'association entre les polymorphismes de JAK2 et le risque de cancer de l'estomac. Sur la base de ces observations précédentes, cette étude cas-témoins en milieu hospitalier a été menée pour évaluer le rôle de JAK2 SNP dans le cancer gastrique. Nos résultats ont montré que la fréquence d'un allèle dans rs2230724 et rs1887427 dans allèle G étaient plus élevés chez les patients atteints d'un cancer gastrique. La prévalence de l'allèle de rs2230724 était de 45,2% dans le groupe témoin, ce qui est similaire à une autre étude chez une population chinoise (44,0%) [29]. Bien que la fréquence de l'allèle G de rs1887427 était de 12,9% dans notre groupe témoin, qui était dans la gamme de ceux dans les rapports précédents, y compris les données NCBI (11,9% et 27,0% environ en Asie). Il est probable que la conception de l'étude, les différences de taille de l'échantillon, la sélection des individus et l'origine ethnique peut expliquer en partie l'inconsistance observée dans cette étude et les autres.

Dans les analyses du sous-groupe, nous avons trouvé que les polymorphismes JAK2 ont été associés avec une augmentation du risque de cancer de l'estomac chez les mâles et les non-fumeurs. En général, le cancer gastrique est plus fréquent chez les hommes et les fumeurs. Une étude antérieure a rapporté que noncardia cancer était plus fréquent chez les hommes que chez les femmes par un rapport d'environ 2:01 et gastrique du cardia cancer avaient un ratio plus élevé mâle-femelle, pouvant atteindre près de 4.1:1 dans une population chinoise [31 ]. Nos données suggèrent que les polymorphismes JAK2 peuvent jouer un rôle important chez les hommes atteints d'un cancer gastrique. Cependant, l'influence de ces polymorphismes génétiques sur le cancer gastrique était plus critique chez les non fumeurs dans cette étude. La fumée de cigarette est confirmé pour être un facteur de risque indépendant du cancer gastrique [32]. L'association entre le polymorphisme et le risque de cancer de l'estomac pourrait être masqué par l'exposition cumulée écrasante à des agents cancérigènes du tabac chez les fumeurs afin que l'association est plus évidente dans les non-fumeurs [7]. D'autres études sont nécessaires pour détecter si l'activité de JAK2 et ses cytokines pertinentes potentielles sont plus sujettes à des hommes et non-fumeur avec cancer de l'estomac.

Comme l'âge et de résidence sont des facteurs potentiels de confusion pour la sensibilité du cancer gastrique, nous avons ajusté la variable d'âge et de résidence dans le sous-groupe des analyses. Cependant, l'association dans le sous-groupe d'âge et de résidence avec le risque de cancer gastrique est incompatible. les résultats stratifiées ont révélé que le risque associé aux génotypes rares de rs2230724 était plus profonde dans les sous-groupes de personnes âgées (> 56 ans) et les sujets urbains; que le risque associé aux génotypes rares de rs1887427 a persisté dans les sous-groupes d'individus plus jeunes (≤ 56 ans) et les deux sous-groupes de sujets ruraux et urbains. Par conséquent, d'autres études avec une plus grande taille de l'échantillon sont tenus de vérifier l'association entre les polymorphismes et la progression du cancer gastrique.

Notre étude a plusieurs limites. Tout d'abord, la taille de l'échantillon était relativement faible, ce qui peut avoir conduit à la faiblesse de la signification statistique. Dans cette étude, bien que la prévalence de l'AG génotype rs2230724 n'a pas été significativement différent (52,4% vs.
49,3%, respectivement) dans la cohorte des cas et la cohorte négative, le rapport de la prévalence de l'AG et GG (la référence) était significativement différente (2,41 dans les cas vs.
1,64 dans les contrôles), qui a également été indiqué par le bas P
valeur ( P
= 0,030) pour l'OR ajusté, ce qui suggère un rôle important de JAK2 rs2230724 du gène polymorphisme dans le risque de cancer de l'estomac. Deuxièmement, Helicobacter pylori est un facteur de risque indépendant pour le cancer gastrique, mais nous n'a pas exploré la variable, parce qu'il était contraire à l'éthique de faire le test de Helicobacter pylori pour chaque sujet, en particulier pour les contrôles. Troisièmement, dans l'analyse de sous-groupe, on n'a pas enquêté sur l'association du risque avec la classification de Lauren, l'état de la consommation d'alcool et ainsi de suite. Parce que tous les cas ont été recrutées de manière consécutive au premier hôpital affilié de l'Université médicale de Nanjing entre 2009 et 2010 et nous ne recueillent pas les données cliniques de la classification de Lauren, l'état de la consommation d'alcool et al.
À ce moment-là. Dans notre étude future, nous allons certainement examiner les questions connexes. Néanmoins, nos résultats ont fourni des informations intéressantes et des indications précieuses pour les études futures dans ce domaine.

En conclusion, notre étude pour la première fois montre que les rs2230724 du gène JAK2 et polymorphismes rs1887427 sont associés à un risque accru de cancer de l'estomac dans la population chinoise Han. D'autres études avec une plus grande taille de l'échantillon et de population différente sont tenus de vérifier nos premières observations.

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