PLOS ONE: Janus quinase 2 polimorfismos estão associados com risco em pacientes com câncer gástrico em uma população chinesa

Sumário

Objectivo

Para avaliar o impacto das Janus quinase 2 polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) sobre o risco de câncer gástrico.

Métodos

neste, estudo caso-controle de base hospitalar, os genótipos foram identificados por protocolos de polimorfismo de comprimento de fragmentos de restrição de reacção em cadeia da polimerase em 661 indivíduos (359 pacientes com câncer gástrico e 302 idade e controles sem câncer sexo combinado).

resultados de

Tanto a freqüência do alelo em rs2230724 e alelo G no rs1887427 foram mais frequentes em pacientes com câncer gástrico ( P =
0,013 e 0,001, respectivamente). Em comparação com o genótipo comum, indivíduos com o (+ AA AG) genótipos de rs2230724 e os (AG + GG) genótipos de rs1887427 tinha um 59% e 98% de risco de desenvolver câncer gástrico, respectivamente ( P
aumentou = 0,010, ajustado OR = 1,59, 95% CI = 1,12-2,27; P Art < 0,001, ajustado OR = 1,98, 95% CI = 1,39-2,81, respectivamente). Além disso análise estratificada mostrou que a associação entre o risco de câncer de estômago e os genótipos raros de rs2230724 estavam mais profunda nos subgrupos de indivíduos idosos (> 56 anos), do sexo masculino, não-fumantes e assuntos urbanos, enquanto a associação entre o risco ea genótipos raros de rs1887427 persistiu em subgrupos de indivíduos mais jovens (≤56 anos), do sexo masculino, não-fumantes e os dois assuntos rurais e urbanas.

Conclusão

Os rs2230724 do gene JAK2 e polimorfismos rs1887427 estão associados com um aumento do risco de câncer gástrico em uma população chinesa Han

Citation:. Yang L, Liu D, Liang S, Guo R, Zhang Z, Xu H, et al. (2013) Janus quinase 2 polimorfismos estão associados com risco em pacientes com câncer gástrico na população chinesa. PLoS ONE 8 (5): e64628. doi: 10.1371 /journal.pone.0064628

editor: Hiromu Suzuki, Sapporo Medical University, Japão

Recebido: 25 de novembro de 2012; Aceito: 17 de abril de 2013; Publicado: 24 de maio de 2013

Direitos de autor: © 2013 Yang et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. Este estudo foi apoiado pelos seguintes subsídios: "Projeto Medical ZhongDianRenCai" da província de Jiangsu (RC2011059), "333 Project," e "Six Rencai Gaofeng." o financiamento também foi recebido do líder acadêmico jovem da província de Jiangsu para Yang L. os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

competir interesses:.. os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

o câncer gástrico continua a ser a segunda principal causa de mortalidade relacionada ao câncer em todo o mundo [1], [2]. É amplamente aceito que a carcinogênese gástrica é um processo complexo, de várias etapas e multifatorial que envolve alteração genética e epigenética de proto-oncogenes codificadores de proteínas e genes supressores de tumores [3]. Os polimorfismos genéticos têm sido considerados como os principais elementos genéticos no desenvolvimento de várias doenças, incluindo o cancro gástrico. Embora o mecanismo molecular preciso que permanece incerto, polimorfismos genéticos estão pensados ​​para desempenhar um papel importante na carcinogénese gástrica [4]. Além disso, nossos estudos epidemiológicos anteriores também forneceu a evidência de que o risco de câncer gástrico foi associada a polimorfismos genéticos [5], [6], [7], [8].

O Janus quinase 2 (JAK2) é um membro da família de cinases de tirosina (TK) envolvidos na sinalização do receptor de citocina. É um componente chave da Janus quinase (JAK) transdutor /sinal e ativador de transcrição (STAT) de sinalização [9]. Tem sido demonstrado que participam em respostas múltiplas cruciais biológicos relacionados com diversos processos durante o desenvolvimento embrionário, a proliferação celular, sobrevivência celular e carcinogénese [9], [10], [11], [12]. A via JAK /STAT parece ser activa em muitos tumores sólidos, incluindo o cancro do ovário, cancro da mama, cancro da próstata, cancro do pulmão, cancro gástrico, bem como em malignidades hematológicas [13], [14], [15], [16] [17], [18]. Além disso, via JAK2 /STAT3 está intimamente associada com a transição epitelial mesenquimal (EMT) e metástase do tumor no câncer de cólon e câncer de ovário [18], [19]. Zhou et ai.
Também descobriram que a activação da via de sinalização de JAK2 era susceptível de ser associada com a proteína de Helicobacter pylori citotoxina-associado A (CagA) induziu uma expressão elevada da gastrina em células de cancro gástrico, o que pode ser um principal causa de carcinogênese do estômago [13]. Além disso, foi relatado que o JAK2 era um oncogene e regulação negativa da expressão de JAK2 poderia suprimir significativamente a proliferação de células de cancro gástrico [20].

O gene para JAK2 está localizado na região cromossómica 9p24.1. Até à data, vários polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) JAK2 foram identificadas que eles foram significativamente associados com policitemia vera (PV) e trombocitemia essencial (ET), incluindo rs7046736, rs10815148, rs12342421, rs10758669, rs3808850 e rs10974947 [21]. Recentemente, JAK2 SNP rs10758669 também foi relatado para ser associado com a susceptibilidade increasd para a doença de Crohn (CD) [22], [23]. É relatado que os SNPs na região codificadora pode afectar a expressão do gene, enquanto que as variantes localizadas na região promotora de um gene afecta predominantemente a actividade de transcrição e, em seguida, a expressão de genes [24]. Entre os SNPs, rs2230724 é um SNP de codificação exônico e rs1887427 é SNP de um promotor a montante, e a sua mudança pode desempenhar um papel na actividade de transcrição e expressão do gene JAK2.

No entanto, o papel das mutações em JAK sólido tumores está a emergir, e tem sido proposto que as mutações identificadas até à data podem ser apenas a ponta do iceberg [25]. Recentemente, um estudo relatou que a mutação JAK2 V617F levou a sinalização constitutiva através da JAK2 TK, resultando num aumento da proliferação celular e resistência à apoptose em células hematopoiéticas [26]. Dada a importância eo potencial mecanismo biológico de rs2230724 e rs1887427, propomos que os polimorfismos JAK2 pode ser contribuir para as diferenças de susceptibilidade e gravidade do câncer gástrico. Neste trabalho, um estudo de caso-controle de base hospitalar foi conduzido para examinar a associação entre os polimorfismos JAK2 eo risco de desenvolvimento ou progressão do câncer gástrico em uma população chinesa Han.

Materiais e Métodos

Ética Declaração

Este estudo foi realizado na província de Jiangsu, no leste da China. Antes de a pesquisa foi realizada, foi obtido ética aprovação do conselho do Primeiro Hospital Afiliado da Universidade Médica de Nanjing, e todos os indivíduos forneceram consentimento informado por escrito.

Assuntos

Este caso- de base hospitalar estudo controle foi composto de 359 casos de câncer gástrico e 302 controles sem câncer. Todos os casos foram recrutados consecutivamente no Primeiro Hospital Filiado de Nanjing University Medical entre 2009 e 2010, e foram diagnosticados com câncer gástrico com base na avaliação histopatológica. Aqueles com tumores secundários, recorrentes foram excluídos. Todos os controles foram selecionados aleatoriamente no Departamento de Cirurgia Geral, durante o mesmo período, sem qualquer história ou diagnóstico de neoplasias e doenças genéticas. Eles foram pareados com os casos na idade (± 5 anos) e sexo. Todos os indivíduos não estavam relacionados nacionalidade Han e da província de Jiangsu ou suas regiões circundantes. O grau histológico do tumor foi avaliada de acordo com critérios da Organização Mundial da Saúde e foi encenado usando o estadiamento TNM da União Internacional Contra o Câncer (UICC) do sistema /Comité Misto Americana do Câncer (AJCC) (2002). Todos os dados de amostra, incluindo idade, sexo, peso, residência, hipertensão, diabetes, fumo, localização do tumor, grau histológico, a profundidade de invasão tumoral, metástases em linfonodos e estadiamento clínico foram obtidos por questionário ou a partir dos registros clínicos e patológicos. Indivíduos que anteriormente ou atualmente fumado ≥10 cigarros por dia durante pelo menos 2 anos foram definidos como fumantes.

A genotipagem

DNA genômico foi extraído de leucócitos do sangue periférico por técnicas convencionais. O protocolo para a extração de DNA genômico foi descrito em nosso estudo anterior [8]. Um ensaio de reacção em cadeia da polimerase (PCR) fragmento -restriction polimorfismo de comprimento (RFLP) foi usado para identificar os polimorfismos do gene JAK2. A PCR foi realizada num volume total de misturas reaccionais de 20 ul contendo 2 ul de 10 x tampão de PCR (MBI Fermentas), 1,75 mmol /L de MgCl _{2, 0,15 mmol /L de dNTP, 1 unidade de Taq polimerase (Fermentas MBI), 150 ng de ADN genómico e 0,25 umol /L de cada iniciador (F-5'-TATTTGAGTTTCCCTGTATC-3 'e 5'-R-CCTTGCCAAGTTGCTGTA-3' para rs2230724; F-5'-TGTGGATGGGAAACCTAA-3 'e 5'-R-AACTTCTACTCCTGCTTGG -3 'para rs1887427). Para a amplificação por PCR, após uma desnaturação inicial a 95 ° C durante 5 min, seguido por 35 ciclos de desnaturação a 95 ° C durante 30 s, emparelhamento a 50 ° C durante rs2230724 (54 ° C durante rs1887427) durante 30 s e alongamento a 72 ° C durante 60 s, com um alongamento final a 72 ° C durante 5 min.}

para RFLP, os produtos de 267 pb e 261 pb por PCR de polimorfismos JAK2 (rs2230724 e rs1887427) foram digeridos pela enzima de restrição BstNI e Bsu36I (New England Biolabs), 5 unidades durante 16 h a 60 ° C e 37 ° C, respectivamente, seguido por electroforese em gel de agarose a 3%. Para rs2230724, os homozigotos comum genótipo (GG) produziu duas bandas em 183 e 84 pb, enquanto os homozigotos genótipo raros (AA) produziu uma banda de 267 pb, eo heterozigoto (AG) produziu três faixas de 267, 183 e 84 pb (Figura 1A). Quanto rs1887427, os homozigotos comum genótipo (AA) produziu uma banda de 261 pb, enquanto os homozigotos genótipo raros (GG) produziu duas bandas em 151 e 110 bp ea heterozigotos (AG) produziu três faixas de 261, 151 e 110 bp (Figura 1B). Cerca de 10% das amostras foram seleccionados aleatoriamente para fazer os ensaios repetidos para confirmação, e os resultados foram de 100% concordante. Os genótipos de rs2230724 e rs1887427 foram confirmadas por sequenciação directa (Figura 2). Dois pesquisadores, cegos aos dados clínicos, marcou os genótipos de forma independente.

Análise Estatística

Todas as análises foram realizadas com o SPSS 13.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, EUA) e basearam-se na probabilidade de duas caudas. foram consideradas estatisticamente significativas as diferenças P Art < 0,05. As variáveis ​​quantitativas que partem da distribuição normal foram resumidos como mediana e analisadas por Mann-Whitney Rank Sum. teste χ2 Pearson foi utilizado para testar a diferença na distribuição das variáveis ​​categóricas. O equilíbrio de Hardy-Weinberg dos genótipos JAK2 foi avaliada por um teste χ2 goodness-of-fit. odds ratio (OR) e intervalo de confiança de 95% (95% CI) foram calculados para avaliar a associação entre o polimorfismo eo risco de câncer gástrico. O OR bruto foi avaliada através do método de aproximação Woolf eo OR ajustado foi calculado pelo método de regressão logística incondicional com ajuste para idade, sexo, tabagismo, residência, hipertensão e diabetes.

Resultados

Informações demográficas

Um total de 661 indivíduos (359 casos e 302 controles) foram analisados ​​neste estudo. características demográficas dos participantes do estudo foram apresentados na Tabela 1. A idade eo sexo foram bem adaptado nos grupos de estudo e controle. Além disso, não houve diferença significativa no peso, status, residência, histórico de hipertensão fumar e diabetes entre o grupo caso e controle.

Distribuição de JAK2 Genótipo nos processos e controlos e ao risco Estimativas

para os polimorfismos de JAK2 (rs2230724 e rs1887427), os riscos de realização os genótipos raras foram comparados entre os grupos de caso e de controlo do cancro gástrico, como mostrado na Tabela 2. não houve evidência de saída do equilíbrio de Hardy-Weinberg (EHW) em casos ou controles ( P Art > 0,05 para todos).

para os nossos dados, houve diferenças significativas de alelo e frequência dos genótipos entre pacientes com câncer gástrico e controles sem câncer. Quanto ao rs2230724, o A freqüência do alelo foi significativamente maior no grupo de casos (52,1%; P
= 0,013, OR = 1,32, IC 95% = 1,06-1,64) do que no grupo controle (45,2% ). Com o genótipo GG como referência, os genótipos (AG + AA) foram associados com um risco aumentado de câncer gástrico ( P
= 0,010, ajustado OR = 1,59, 95% CI = 1,12-2,27) após ajuste para idade, sexo, tabagismo, residência, hipertensão e diabetes. Além disso, os heterozigotos AG teve um 52% maior risco de câncer gástrico ( P
= 0,030, ajustado OR = 1,52, 95% CI = 1,04-2,21) e os homozigotos AA tinham um risco aumentado de 79% ( P
= 0,011, ajustado OR = 1,79, 95% CI = 1,14-2,81).

Considerando os rs1887427 polimorfismo JAK2, os indivíduos com alelo G teve um 68% maior risco de câncer gástrico ( P
= 0,001, ajustado OR = 1,68, 95% CI = 1,24-2,26). Além disso, em comparação com o genótipo AA, uma associação significativa entre genótipos e pacientes com câncer gástrico ajustado para idade, sexo, tabagismo, residência, hipertensão e diabetes ((AG e GG) P Art < 0,001 , ajustado OR = 1,98, 95% CI = 1,39-2,81). Além disso, os indivíduos com os heterozigotos AG foram também aumentadas nos doentes, em comparação com os controles sem câncer gástrico ( P Art < 0,001, ajustado OR = 2,01, 95% CI = 1,39-2,90).

análise estratificada de Polimorfismo e câncer gástrico Risco

Como mostrado na Tabela 3, os resultados das análises estratificadas por a idade média dos controles (56 anos), sexo, status e residência fumadores com os genótipos variantes JAK2 foram realizados. Considerando os rs2230724 polimorfismo JAK2, o aumento do risco de cancro gástrico associado com os genótipos raros foi significativa em indivíduos com idades entre > 56 anos ( P
= 0,002, ajustado OR = 2,25, IC 95% = 1,36-3,71) , mas não em indivíduos com idades ≤56 anos. Além disso, os genótipos raros foram associados com um risco aumentado de 59% de câncer gástrico em homens sujeitos ( P = 0,036
, ajustado OR = 1,59, IC 95% = 1,03-2,45), enquanto que a associação não foi estatisticamente significativa em sujeitos fêmeas. Estratificação por tabagismo revelaram uma associação significativa entre o polimorfismo com um risco de câncer gástrico elevado para não fumantes ( P
= 0,004, ajustado OR = 1,81, IC 95% = 1,21-2,72), mas não em fumantes. Em indivíduos urbanos, os genótipos raros foram associados com um risco aumentado de 143% de câncer gástrico ( P = 0,001
, ajustado OR = 2,43, 95% CI = 1,42-4,17), enquanto que a associação não foi estatisticamente significativa em indivíduos rurais

A JAK2 rs1887427 polimorfismo mostrou que um risco significativamente elevado associado com os genótipos raras foi encontrado para indivíduos mais jovens (idades ≤56 anos;. P Art < 0,001, OR ajustado = CI 2,43, 95% = 1,51-3,91), mas não em indivíduos mais velhos (com idades entre > 56 anos). Em indivíduos do sexo masculino, os genótipos raros foram associados com um risco aumentado de 118% de câncer gástrico ( P = 0,001
, ajustado OR = 2,18, 95% CI = 1,40-3,39), enquanto que a associação não foi estatisticamente significativa em indivíduos do sexo feminino. Estratificação por tabagismo revelaram uma associação significativa entre o polimorfismo com um risco de câncer gástrico elevado para não fumantes ( P Art < 0,001, ajustado OR = 2,37, IC 95% = 1,59-3,55), mas não em fumantes. What` do mais, os genótipos raros foram associados com um risco aumentado de câncer gástrico tanto em indivíduos urbanas e rurais ( P Art < 0,001, ajustado OR = 2,68, 95% CI = 1,55-4,64 e P = 0,041
, ajustado OR = 1,64, 95% CI = 1,02-2,62, respectivamente).

Foram também analisadas as associações entre as raras genótipos JAK2 e características clínico-patológicas de pacientes com câncer gástrico em nosso estudo (Tabela 4). No entanto, não foi observada correlação significativa com as variáveis ​​clinicopatológicas.

Discussão

JAK2 quinase é um membro da família da TKS envolvidos na activação de diversas vias de sinalização intracelulares distintos. É bem sabido que JAK2 é um componente-chave de Janus quinase (JAK) /transdutor de sinal e activador de transcrição (STAT) de sinalização [9]. JAK pode também estimular a actividade de quinase da PI3K (fosfatidilinositol-3-quinase) da via PI3K /Akt /mTOR, que inibe a apoptose e estimula a proliferação celular [19], [26]. Vários estudos epidemiológicos têm investigado a associação entre a disfunção de JAK2 e uma variedade de doenças humanas, incluindo câncer [9], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [ ,,,0],27]. Importante, Pham et al
. [28] mostraram que a activação da via de JAK /STAT participou na tumorigénese do cancro gástrico. Ding et al
. [20] também relatado que estabelece-regulação da expressão de JAK2 poderia suprimir significativamente a proliferação de células de cancro gástrico. Portanto, JAK2 pode ser crucial para a proliferação coordenada, diferenciação e tumorigênese do câncer gástrico.

Em nosso estudo de caso-controle de base hospitalar, detectamos o efeito de rs2230724 JAK2 e polimorfismos do gene rs1887427 sobre o câncer gástrico. Em comparação com o genótipo comum, os indivíduos com o (+ AA AG) genótipos de rs2230724 e o (AG + GG) genótipos de rs1887427 teve um 59% e 98% o aumento do risco de desenvolvimento de cancro gástrico, respectivamente. Além disso análise estratificada mostrou que a associação entre o risco de câncer de estômago e os genótipos raros de rs2230724 estavam mais profunda nos subgrupos de indivíduos idosos (> 56 anos), do sexo masculino, não-fumantes e assuntos urbanos, enquanto a associação entre o risco ea genótipos raros de rs1887427 persistiu em subgrupos de indivíduos mais jovens (≤56 anos), do sexo masculino, não-fumantes e tanto de assuntos rurais e urbanas. De acordo com nossos dados, pela primeira vez, descobriu que os polimorfismos JAK2 funcionais conferido um risco aumentado de câncer gástrico em uma população chinesa Han.

Recentemente, grandes avanços foram feitos no entendimento da patogênese dos polimorfismos de JAK2 em pacientes com várias doenças, incluindo malignidades hematológicas e doença de Crohn [21], [22], [23], [29]. Por exemplo, rs2230724, um novo SNP de JAK2, foi associada com a susceptibilidade da leucemia aguda e seus subtipos. O alelo de rs2230724 foi considerado como sendo um importante determinante genético para leucemia aguda e leucemia mielóide aguda [29]. Além disso, Lee et al.
[30] descobriu que rs1887427 JAK2 SNP desempenharam papéis importantes no prognóstico e ácido 13-cis-retinóico (13-CRA) resposta em pacientes com câncer de cabeça e pescoço. Pacientes com todos os 3 genótipos selvagens (rs1887427 JAK2 e outros dois polimorfismos do gene) tiveram uma redução de 76% no segundo tumor primário (STP) /recorrência seguinte 13 Cra quimioprevenção [30]. No entanto, a nosso conhecimento, ainda não há um relatório sobre a associação entre os polimorfismos JAK2 eo risco de câncer gástrico. Com base nestas observações anteriores, este estudo de caso-controle de base hospitalar foi conduzido para avaliar o papel da JAK2 SNPs no câncer gástrico. Nossos resultados mostraram que tanto a frequência de um alelo em rs2230724 e alelo G no rs1887427 foram maiores nos pacientes com câncer gástrico. A prevalência de um alelo de rs2230724 foi de 45,2% no grupo de controle, que foi semelhante a outro estudo em uma população chinesa (44,0%) [29]. Enquanto a freqüência do alelo G do rs1887427 foi de 12,9% em nosso grupo de controle, que estava na faixa dos que em relatórios anteriores, incluindo os dados do NCBI (11,9% e 27,0% sobre Asian). É provável que o desenho do estudo, as diferenças no tamanho da amostra, a seleção de indivíduos e origem étnica pode explicar em parte a inconsistência observada neste estudo e os outros.

Nas análises de subgrupo, descobrimos que polimorfismos JAK2 foram associados com o aumento do risco de câncer gástrico em homens e não fumantes. Em geral, o câncer gástrico é mais comum entre os homens e fumantes. Um estudo anterior relatou que noncardia câncer mais comum em homens do que mulheres, em uma proporção de aproximadamente 02:01 e câncer gástrico cardia tinha uma maior proporção macho-fêmea, de até quase 4.1:1 em uma população chinesa [31 ]. Os nossos dados sugerem que os polimorfismos JAK2 pode desempenhar um papel importante em homens com cancro gástrico. No entanto, a influência destes polimorfismos de genes em cancro gástrico foi mais crítico em não fumadores no presente estudo. A fumaça do cigarro é confirmado para ser um fator de risco independente de câncer gástrico [32]. A associação entre o polimorfismo eo risco de câncer gástrico pode ser mascarado pela exposição acumulada esmagadora aos carcinógenos do tabaco nos fumadores de modo a que a associação é mais evidente em não-fumantes [7]. Mais estudos são necessários para detectar se a atividade JAK2 e seus potenciais citocinas relevantes são mais propensas a do sexo masculino e não-fumante com câncer gástrico.

Como a idade e de residência são potenciais fatores de confusão para a susceptibilidade de câncer gástrico, foi ajustado o variável idade e de residência na análise de subgrupos. No entanto, a associação no subgrupo de idade e residência, com o risco de câncer gástrico é inconsistente. resultados estratificados revelou que o risco associado aos raros genótipos de rs2230724 foi mais profunda nos subgrupos de indivíduos idosos (> 56 anos) e assuntos urbanos; que o risco associado aos raros genótipos de rs1887427 persistiu em subgrupos de indivíduos mais jovens (≤56 anos) e ambos os subgrupos de assuntos rurais e urbanas. Portanto, são necessários mais estudos com maior tamanho da amostra para verificar a associação entre os polimorfismos e progressão do cancro gástrico.

Nosso estudo tem várias limitações. Em primeiro lugar, o tamanho da amostra foi relativamente pequeno, o que pode ter levado a significância estatística fraca. Neste estudo, embora a prevalência de AG genótipo rs2230724 não foi significativamente diferente (52,4% vs.
49,3%, respectivamente) na coorte de casos e de coorte negativo, a relação entre a prevalência de AG e GG (a referência) foi significativamente diferente (2,41 em casos vs.
1,64 nos controles), que também foi indicado pelo baixo P
valor ( P
= 0,030) para o OR ajustado, sugerindo um papel importante de JAK2 polimorfismo rs2230724 do gene no risco de câncer gástrico. Em segundo lugar, Helicobacter pylori é um fator de risco independente para o câncer gástrico, mas nós não explorar a variável, porque era antiético para fazer o teste de Helicobacter pylori para cada assunto, especialmente para controles. Em terceiro lugar, na análise de subgrupo, nós não investigar a associação de risco com a classificação de Lauren, o status de beber bebidas alcoólicas e assim por diante. Porque todos os casos foram recrutados consecutivamente no Primeiro Hospital Afiliado da Universidade Médica de Nanjing, entre 2009 e 2010 e que nós não recolhemos os dados clínicos de classificação de Lauren, estado beber álcool et al.
Naquele momento. Em nosso estudo futuro, vamos definitivamente considerar as questões relacionadas. No entanto, nossos resultados forneceram informações interessantes e informações valiosas para futuros estudos nesta área.

Em conclusão, nosso estudo, pela primeira vez demonstra que os rs2230724 do gene JAK2 e polimorfismos rs1887427 estão associados com um risco aumentado de câncer gástrico na população chinesa Han. Novos estudos, com maior número de amostras e em diferentes populações são necessários para verificar as nossas observações iniciais.

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