PLoS ONE: Janus kinazės 2 Polimorfizmais, susijusio su rizikos pacientams, sergantiems skrandžio vėžio Kinijos gyventojų

Abstract

Tikslas

Jei įvertinti Janus kinazės 2 vieno nukleotido polimorfizmas (SNP) skrandžio vėžio rizikos poveikį.

Metodai

šioje ligoninėje pagrindu, atvejo-kontrolės tyrimo duomenimis, genotipai buvo nustatyti polimerazės grandininė reakcija-restrikcijos fragmentų ilgio polimorfizmo protokolais 661 asmenų (359 skrandžio vėžiu sergantiems pacientams ir 302 metų amžiaus ir lyties atitiko vėžio nemokamai kontrolė).

rezultatai

Tiek A alelio rs2230724 ir G alelio rs1887427 dažnis buvo dažnesni pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu (, p = 0,013
ir 0,001, atitinkamai). Palyginti su bendrąja genotipo, temos su (AG + AA) genotipai rs2230724 ir (AG + GG) genotipai rs1887427 turėjo atitinkamai 59% ir 98% padidėjo rizika susirgti skrandžio vėžiu, atitinkamai ( P
= 0,010, pakoreguota arba = 1.59, 95% PI = 1,12-2,27; P
< 0,001, pakoreguota arba = 1.98, 95% PI = 1.39-2.81, atitinkamai). Daugiau sluoksninė analizė parodė, kad tarp skrandžio vėžio rizikos ir retų genotipų rs2230724 asociacija buvo gilesnė į vyresnio amžiaus asmenų pogrupių (> 56 metų), vyrų, nerūkantys ir miestų dalykai, o tarp rizikos ir asociacija reti genotipai rs1887427 išsilaikė pogrupių jaunesnių asmenų (≤56 metų), vyrų, nerūkantys ir tiek kaimo, tiek miesto objektus.

Išvada

JAK2 genų rs2230724 ir rs1887427 polimorfizmas yra susijęs su padidinta rizika, skrandžio vėžio kinų Han gyventojų

nurodomoji dalis:. Jonas L Liu d Liang S Guo R Zhang Z Xu O et al. (2013) Janus kinazės 2 Polimorfizmais, susijusio su rizikos pacientams, sergantiems skrandžio vėžio Kinijos gyventojų. PLoS ONE 8 (5): e64628. Doi: 10,1371 /journal.pone.0064628

redaktorius: Hiromu Suzuki, Saporas medicinos universitetas, Japonija

Įstojo: Lapkričio 25, 2012; Priėmė: Balandžio 17, 2013 m Paskelbta: Gegužės 24, 2013

Visos teisės saugomos: © 2013 Yang et al., Tai atviros prieigos straipsnis platinama pagal Creative Commons Attribution licencija, kuri leidžia nevaržomai naudotis, paskirstymo ir dauginimąsi bet kokioje laikmenoje sąlygomis, su sąlyga, kad pirmasis autorius ir šaltinis įskaitomos

Finansavimas:. Šis tyrimas parėmė šias dotacijas: "medicinos ZhongDianRenCai projektas" Dziangsi provincijoje (RC2011059), "333 Project" ir "Šeši RenCai Gaofeng." finansavimas taip pat buvo gauta iš jaunųjų akademinio Leader Dziangsi provincijos Yang L. finansuotojai turėjo nėra studijų dizainas, duomenų rinkimo ir analizės, sprendimų skelbti, ar ruošiant rankraštį vaidmuo

konkuruojančių interesų.. autoriai paskelbė, kad konkuruojantys interesai egzistuoja

Įvadas

Skrandžio vėžys išlieka antra pagrindinė priežastis, vėžio susijusio mirtingumo visame pasaulyje [1], [2]. Jis yra plačiai pripažįstama, kad skrandžio Kancerogeninis yra sudėtingas, daugiastadijinė ir daugiaveiksnė procesas genų ir epigenetinius keitimu baltymų kodavimo protooncogenes bei navikų slopintuvas genų [3]. Genetiniai polimorfizmas buvo laikomi pagrindiniais genetinių elementų įvairių ligų, įskaitant skrandžio vėžio išsivystymo. Nors tikslus molekulinis mechanizmas lieka neaišku, genetinių polimorfizmas yra manoma, vaidina svarbų vaidmenį skrandžio kancerogenezėje [4]. Be to, mūsų ankstesnių epidemiologinių tyrimų metu taip pat pateikė įrodymų, kad skrandžio vėžio rizika buvo susijusi su genetiniais polimorfizmas [5], [6], [7], [8].

Janus kinazės 2 (JAK2) yra tirozino kinazės (TKS), dalyvaujančių citokinų receptorių signalizacijos šeimos narys. Tai pagrindinis komponentas Janus kinazės (JAK) /signalo keitiklio ir aktyvatorių transkripcijos (STAT) signaliniai [9]. Įrodyta dalyvauti nevienodos svarbiausių biologinių reakcijų, susijusių su įvairių procesų embriogenezės metu, ląstelių proliferaciją, ląstelių išgyvenimo ir karcinogenezę [9], [10], [11], [12]. JAK /STAT kelias atrodo, kad aktyvus daugelyje solidinių navikų, įskaitant kiaušidžių vėžio, krūties vėžio, prostatos vėžio, plaučių vėžio, skrandžio vėžio, taip pat kaip ir hematologinių piktybinių navikų [13], [14], [15], [16] , [17], [18]. Be to, JAK2 /STAT3 kelias glaudžiai susijęs su epitelio mezenchimos perėjimo (EMT) ir naviko metastazių į gaubtinės žarnos vėžio ir kiaušidžių vėžio [18], [19]. Zhou ir kt.
Taip pat nustatė, kad JAK2 signalinio kelio aktyvacijos galėjo būti susijęs su Helicobacter pylori citotoksinas sukelto baltymo A (CagA), sukėlė didelį išraiška Gastrino skrandžio vėžio ląsteles, kurios gali būti pagrindinė priežastis, dėl skrandžio kancerogenezėje [13]. Be to, buvo pranešta, kad JAK2 buvo onkogeno ir žemyn reguliuojant JAK2 išraiška gali žymiai slopinti skrandžio vėžio ląstelių [20] platinimu.

už JAK2 genas yra įsikūręs ant chromosomų regione 9p24.1. Iki šiol, keletas JAK2 vieno nukleotido polimorfizmas (SNP) buvo nustatyta, kad jie buvo reikšmingai susijęs su tikroji policitemija (PV) ir svarbu trombocitemija (ET), įskaitant rs7046736, rs10815148, rs12342421, rs10758669, rs3808850 ir rs10974947 [21]. Neseniai JAK2 SNP rs10758669 taip pat buvo pranešta, kad būti susijęs su increasd jautrumo Krono liga (CD) [22], [23]. Jis pranešė, kad SNP, esantys koduojančios srities gali turėti įtakos genų ekspresiją, o variantai, esančių promotoriaus regione geno daugiausia įtakos transkripcijos veiklą, o po to genų ekspresiją [24]. Tarp VNP-ai, rs2230724 yra kodavimo exonic SNP ir rs1887427 yra Upstream rengėjo SNP ir jų pokytis gali vaidinti svarbų vaidmenį transkripcijos veiklos ir raiškos JAK2 geno.

Tačiau JAK mutacijų kietas vaidmuo augliai formuojasi, ir tai buvo pasiūlyta, kad iki šiol nustatyti mutacijos gali būti tik ledkalnio [25] viršūnė. Neseniai tyrimas pranešė, kad JAK2 V617F mutacija lėmė steigiamojo signalizacijos per JAK2 TK, todėl padidėja ląstelių proliferaciją ir atsparumo apoptozę kraujodaros ląstelių [26]. Atsižvelgiant į svarbą ir galimą biologinį mechanizmą rs2230724 ir rs1887427, mes siūlome, kad JAK2 polimorfizmas gali būti prisidedama prie jautrumu ir sunkumo skrandžio vėžiu skirtumus. Šiame darbe, ligoninėje pagrįstą atvejo-kontrolės tyrimas buvo atliktas siekiant ištirti ryšį tarp JAK2 polimorfizmas ir plėtros ar progresuoja skrandžio vėžio rizikos kinų Han gyventojų asociacija.

Medžiagos ir metodai

etika pareiškimas

Šis tyrimas buvo atliktas Jiangsu provincijos rytuose Kinijos. Prieš tyrimas buvo atliktas, buvo gautas etikos lenta patvirtinimo iš pirmasis filialas ligoninės Nanjing medicinos universiteto, ir visi dalykai pateikiami raštiški informuoti sutikimą.

Dalykai

Ši ligoninė pagrindu teismų kontrolės tyrimas susideda iš 359 skrandžio vėžio atvejų ir 302 vėžiu be kontrolės. Visi atvejai buvo nuosekliai įdarbino tuo pirmasis filialas ligoninės Nanjing medicinos universiteto tarp 2009 ir 2010, ir buvo diagnozuotas skrandžio vėžys remiantis organų įvertinimas. Tie, su vidurinių, pasikartojantis navikų buvo atmesti. Visi kontrolė buvo atsitiktinai atrinkti į Bendrosios chirurgijos katedros tuo pačiu laikotarpiu, be jokios istorijos ar diagnozės piktybinių navikų bei genų liga. Jie buvo suderinta su bylų dėl amžiaus (± 5 metai) ir lytį. Visi dalykai buvo nesusiję Han tautybės ir iš Dziangsi provincijos ar jos aplinkiniuose regionuose. Navikas histologinis laipsnio buvo vertinami pagal Pasaulio sveikatos organizacijos kriterijais ir buvo pastatyta naudojant TNM sustojimo Tarptautinės Sąjungos kovos su vėžiu (UICC) /JAV Jungtinis komitetas vėžio (AJCC) sistemos (2002). Visi imties duomenis, įskaitant amžių, lytį, svorį, gyvenimo, hipertenzija, diabetas, dūmų, naviko vietą, histologinio laipsnio, gylis naviko invazijos, limfmazgių metastazių ir klinikinės etape buvo gauti klausimyną arba iš klinikinių ir patologinių įrašų. Asmenys, kurie anksčiau ar šiuo metu rūkyti ≥10 cigarečių per dieną ne mažiau kaip 2 metus buvo apibrėžiamas kaip rūkalių.

genotipo

Genomo DNR buvo išskirta iš periferinio kraujo leukocitų standartinių metodų. Už genominės DNR išskyrimo protokolas buvo aprašyta mūsų ankstesniame tyrime [8]. Polimerazės grandininė reakcija (PGR) -restriction fragmentų ilgio polimorfizmo (RFLP) tyrimą, buvo naudojami siekiant nustatyti JAK2 genų polimorfizmas. PGR buvo atliekama bendra apimtis 20 iL reakcijos mišinių, kurių sudėtyje yra 2 mikrol 10 × PGR buferis (RP Fermentas), 1,75 mmol /l MgCl _{2, 0,15 mmol /l dNTP, 1 vienetas Taq polimerazės (RP Fermentas), 150 ng genomo DNR ir 0,25 mikromoliai /L kiekvieną gruntą (F-5'-TATTTGAGTTTCCCTGTATC-3 'ir R-5'-CCTTGCCAAGTTGCTGTA-3' už rs2230724 F-5'-TGTGGATGGGAAACCTAA-3 'ir R-5'-AACTTCTACTCCTGCTTGG -3 "už rs1887427). PGR amplifikacijos, po pirminio denatūruojant ne mažesnis nei 95 ° C temperatūroje 5 min, o po to 35 ciklų denatūruojant 95 ° C temperatūroje 30 S, atkaitinimo esant 50 ° C už rs2230724 (54 ° C už rs1887427) 30 s ir pailgėjimo 72 ° C 60 S, su galutiniu pailgėjimas 72 ° C temperatūroje 5 min.}

RFIP, 267-BP ir 261-BP PGR produktai JAK2 polimorfizmas (rs2230724 ir rs1887427) buvo suardomas restrikcinė BstNI ir Bsu36I (New England BioLabs), 5 vienetai 16 h esant 60 ° C ir 37 ° C, atitinkamai, po elektroforezės būdu dėl 3% agarozės gelyje. Dėl rs2230724, bendros genotipas homozigotas (GG) parengė dvi juostas 183 ir 84 bp, o reti genotipas homozigotas (AA), gaminamas vienoje komandoje bent 267 bp ir heterozigotinės (AG), gaminamas tris juostas 267, 183 ir 84 bp (1a pav.) Kaip rs1887427, bendros genotipas homozigotas (AA), gaminamas vienoje komandoje bent 261 bp, o reti genotipas homozigotas (GG) parengė dvi juostas 151 ir 110 bp ir heterozigotinė (AG), gaminamas tris juostas 261, 151 ir 110 bp (1B pav). Apie 10% mėginių buvo atsitiktinai atrinkti daryti pakartotinius tyrimus, atliekamus patvirtinimo, o rezultatai buvo 100% Współbrzmieniowy. Į rs2230724 ir rs1887427 genotipai buvo patvirtinta tiesiogiai sekos (2 paveikslas). Du mokslininkai, kurie nežinojo klinikinių duomenų, pelnė genotipus savarankiškai.

Statistinė analizė

Visi tyrimai buvo atlikti su SPSS 13.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, JAV) ir buvo grindžiamas dviejų tailed tikimybė. Skirtumai buvo laikomi statistiškai reikšmingi, P
< 0,05. Kiekybiniai kintamieji išvykstantys iš įprasto pasiskirstymo buvo apibendrinti medianos ir analizuojami Mann-Whitney rangas suma testą. Pearsono χ2 testas buvo naudojamas bandymą, kategorinių kintamųjų pasiskirstymo skirtumas. Hardy-Weinberg pusiausvyra JAK2 genotipų buvo įvertintas pagal gerumą-of-fit χ2 testą. Naudos santykis (OR) ir 95% patikimumo intervalas (95% PI) buvo apskaičiuota, kad įvertinti tarp polimorfizmo ir skrandžio vėžio riziką asociaciją. Žalios ARBA buvo įvertintas naudojant Woolf aproksimacijos metodas ir koreguotas buvo apskaičiuojama besąlyginės logistinės regresijos metodu koregavimo amžiaus, lyties, rūkymo, gyvenamosios vietos, hipertenzija ir cukrinis diabetas.

Rezultatai

demografinė Informacija

661 asmenų (359 atvejai ir 302 kontrolę), iš viso buvo analizuojami šiame tyrime. Demografinės charakteristikos tyrimo dalyvių buvo parodyta 1 lentelėje amžius ir lytis buvo gerai suderinta tuo atveju, bei kontrolinę grupes. Be to, nebuvo reikšmingo skirtumo svorio, rūkymo statusą, gyvenamoji vieta, istorija hipertenzija ir cukrinis diabetas tarp atvejo ir kontrolės grupės.

pasiskirstymas JAK2 genotipą atvejais ir kontrolės ir rizikos įverčiai

Taikant JAK2 polimorfizmas (rs2230724 ir rs1887427), buvo palyginti Vykdydamas retų genotipus rizika tarp skrandžio vėžio atvejų ir kontrolės grupių, kaip parodyta 2 lentelėje nebuvo jokių įrodymų išvykti nuo Hardy-Weinberg pusiausvyros (HWE) tais atvejais, ar kontrolės ( p
> 0,05 visi).

Jei mūsų duomenimis, buvo nustatyti reikšmingi skirtumai alelio ir genotipo dažnis tarp skrandžio vėžiu sergantiems pacientams ir vėžio nemokamai kontrolės. Kalbant apie rs2230724, A alelio dažnis buvo reikšmingai didesnis teismų grupėje (52,1% P
= 0,013, arba = 1,32, 95% PI = 1,06-1,64) nei kontrolinėje grupėje (45,2% ). Su GG genotipą kaip nuoroda, kad genotipai (AG + AA) buvo susijęs su padidėjusia rizika skrandžio vėžio ( P
= 0,010, pakoreguota arba = 1.59, 95% PI = 1,12-2,27) pakoregavus amžius, lytis, rūkymas statusas, gyvenamoji vieta, hipertenzija ir cukrinis diabetas. Be to, AG heterozigotų turėjo 52% didesnę riziką skrandžio vėžio ( P
= 0,030, pakoreguota arba = 1.52, 95% PI = 1,04-2,21), ir AA homozigotas buvo 79% padidėjo rizika ( p
= 0,011, pakoreguota arba = 1.79, 95% PI = 1,14-2,81).

Atsižvelgiant JAK2 polimorfizmo rs1887427 asmenys, turintys G alelio turėjo 68% didesnę riziką skrandžio vėžiu ( P
= 0,001, pakoreguota arba = 1.68, 95% PI = 1,24-2,26). Be to, palyginti su AA genotipu, didelė asociacija egzistavo tarp (AG ir GG) genotipų ir pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu, pritaikytu amžiaus, lyties, rūkymo statusą, gyvenamąją vietą, hipertenzija ir cukrinis diabetas ( P
< 0,001 , pakoreguota arba = 1.98, 95% PI = 1,39-2,81). Be to, asmenys turintys AG heterozigotų buvo taip pat padidėjo pacientų, palyginti su skrandžio vėžiu, be kontrolės ( P
< 0,001, pakoreguota arba = 2.01, 95% PI = 1,39-2,90).

Stratifikuotas analizė polimorfizmas ir skrandžio vėžio rizikos

Kaip parodyta 3 lentelėje, iš susisluoksniavusi analizių rezultatai pagal vidurine amžiaus kontrolę (56 metai), lytis, rūkymas statusą ir gyvenamąją vietą su JAK2 variantas genotipų buvo atliktas. Atsižvelgiant JAK2 polimorfizmo rs2230724, rizika padidėja skrandžio vėžio, susijusio su retų genotipų buvo reikšmingas tiriamųjų amžių > 56 metai ( P
= 0,002, reguliuoti ar = 2.25, 95% PI = 1,36-3,71) , bet ne asmenims, kurių amžius ≤56 metų. Be to, retas genotipai buvo susijęs su 59% padidėjusia skrandžio vėžio vyrų dalykų (, p = 0,036
, reguliuoti ar = 1.59, 95% PI = 1,03-2,45), o asociacija nebuvo statistiškai reikšmingas moterims dalykų. Stratifikacija rūkymo statusą atskleidė didelę asociaciją dėl polimorfizmo su padidėjusiu skrandžio vėžio rizika nerūkantys ( P
= 0,004, pakoreguota arba = 1.81, 95% PI = 1,21-2,72), bet ne rūkalių. Mieste dalykų, reti genotipai buvo susiję su 143% padidėjusia skrandžio vėžio (, p = 0,001
, pakoreguota arba = 2.43, 95% PI = 1,42-4,17), o asociacija nebuvo statistiškai reikšmingas kaimo dalykų

JAK2 polimorfizmas rs1887427 parodė, kad gerokai padidėjusi rizika, susijusi su retomis genotipų už jaunesnių tiriamųjų (amžius nuo ≤56 metų buvo nustatyta;. p
< 0,001, reguliuoti ar = 2,43, 95% PI = 1,51-3,91), bet ne vyresniems pacientams (amžiaus grupių > 56 metų). Be vyrais, reti genotipai buvo susiję su 118% padidėjusia skrandžio vėžio (, p = 0,001
, pakoreguota arba = 2.18, 95% PI = 1,40-3,39), o asociacija nebuvo statistiškai reikšmingas patelių dalykų. Stratifikacija rūkymo statusą atskleidė didelę asociaciją dėl polimorfizmo su padidėjusiu skrandžio vėžio rizika nerūkantys ( P
< 0,001, pakoreguota arba = 2.37, 95% PI = 1,59-3,55), bet ne rūkalių. What` daugiau, retas genotipai buvo susijęs su padidėjusia rizika skrandžio vėžio tiek miesto ir kaimo pacientų ( P
< 0,001, pakoreguota arba = 2.68, 95% PI = 1,55-4,64 ir , p = 0,041
, pakoreguota arba = 1.64, 95% PI = 1,02-2,62, atitinkamai).

Mes taip pat analizavo tarp JAK2 retų genotipų ir clinicopathologic funkcijų skrandžio vėžio pacientų asociacijas mūsų tyrimas (4 lentelė). Tačiau nė reikšminga koreliacija buvo pastebėtas su clinicopathologic kintamųjų.

Diskusijos

JAK2 kinazės yra iš TKS dalyvaujančių aktyvavimo keletą skirtingų ląstelėje signaliniu keliu, šeimos narys. Ji yra gerai žinoma, kad JAK2 yra pagrindinis komponentas Janus kinazės (JAK) /signalo keitiklio ir aktyvatoriaus transkripcijos (STAT) signalizavimo [9]. Jaks taip pat gali skatinti kinazės PI3K (fosfatidil-3-kinazės) iš PI3K /Akt /mTOR keliu kuris slopina apoptozę ir stimuliuoja ląstelių proliferaciją [19] veiklą [26]. Keletas epidemiologinių tyrimai buvo tiriamas tarp JAK2 disfunkcijos ir žmogaus ligų, įskaitant vėžį [9] įvairovė asociaciją [13], [14], [15], [16], [17], [18], [ ,,,0],27]. Svarbu tai, Pham, ir kt
. [28] parodė, kad JAK /STAT kelio sužadinimu dalyvavo skrandžio vėžio tumorigenezei. Ding, ir kt
. [20] taip pat pranešė, kad žemyn-reguliuojant JAK2 išraiška gali žymiai slopinti skrandžio vėžio ląstelių proliferaciją. Todėl JAK2 gali būti svarbu suderintai proliferaciją, diferenciaciją ir Tumorigenesis skrandžio vėžio.

Mūsų dabartinės ligoninės pagrindu atvejo-kontrolės tyrimo, mes nustatėme, kad JAK2 rs2230724 ir rs1887427 genų polimorfizmas poveikį skrandžio vėžio. Palyginti su bendrąja genotipo, temos su (AG + AA) genotipai rs2230724 ir (AG + GG) genotipai rs1887427 turėjo atitinkamai 59% ir 98% padidėja rizika susirgti skrandžio vėžiu, atitinkamai. Daugiau sluoksninė analizė parodė, kad tarp skrandžio vėžio rizikos ir retų genotipų rs2230724 asociacija buvo gilesnė į vyresnio amžiaus asmenų pogrupių (> 56 metų), vyrų, nerūkantys ir miestų dalykai, o tarp rizikos ir asociacija reti genotipai rs1887427 išsilaikė pogrupių jaunesnių asmenų (≤56 metų), vyrų, nerūkantys ir tiek kaimo, tiek miesto objektus. Pagal mūsų duomenis, mes pirmą kartą pripažino, kad funkciniai JAK2 polimorfizmas suteikti didesnę riziką skrandžio vėžio kinų Han gyventojų.

Neseniai didieji pasiekimai buvo padaryta į polimorfizmas patogenezės supratimas iš JAK2 pacientams, sergantiems įvairiomis ligomis, įskaitant hematologinių piktybinių navikų ir Krono liga [21], [22], [23], [29]. Pavyzdžiui, rs2230724, nauja SNP iš JAK2, buvo susijęs su ūmia leukemija ir jos potipių jautrumo. A alelis rs2230724 buvo laikomas svarbiu genetinis veiksnys už ūmine leukemija ir ūminė mieloleukemija [29]. Be to, Lee , et al.,
[30] nustatė, kad JAK2 SNP rs1887427 grojo pagrindinius vaidmenis prognozės ir 13-NVS retino rūgšties (13-RRT) atsakas pacientams su galvos ir kaklo vėžiu. Pacientai su visais 3 laukinių genotipų (JAK2 rs1887427 ir kitų dviejų genų polimorfizmas) turėjo 76% sumažinti antrojo pirminio naviko (SPT) /pasikartojimo po 13-CRA chemoprevention [30]. Nepaisant to, mūsų žiniomis, dar nėra ataskaita apie tarp JAK2 polimorfizmas ir skrandžio vėžio riziką asociacijos. Remiantis šiais ankstesnes pastabas, ši ligoninė pagrindu atvejo-kontrolės tyrimas buvo atliktas siekiant įvertinti JAK2 VNP-ai vaidmenį skrandžio vėžio. Mūsų rezultatai parodė, kad tiek A alelio rs2230724 ir G alelio rs1887427 dažnis buvo didesnis pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu. Iš A rs2230724 alelio paplitimas buvo 45,2% kontrolinėje grupėje, kuri buvo panaši į kitą Kinijos gyventojų (44,0%) [29] tyrime. Nors G alelis rs1887427 dažnis buvo 12,9% mūsų kontrolinės grupės, kuri buvo iš tų, ankstesnėse ataskaitose, įskaitant ncbi duomenimis (11,9% ir 27,0% azijos) diapazone. Tai tikriausiai, kad tyrimas dizainas, skirtumai imties dydžio, atrankos individų ir etninės kilmės, gali iš dalies paaiškinti Nesuderinama pastebėtas šiame tyrime ir kt.

pogrupis analizes, mes nustatėme, kad JAK2 polimorfizmas buvo susiję su padidintu skrandžio vėžio riziką vyrams ir nerūkantys. Apskritai, skrandžio vėžys labiau paplitęs tarp vyrų ir rūkymo. Ankstesnis tyrimas pranešė, kad noncardia vėžys dažniau vyrai nei moterys iki maždaug 02:01 ir skrandžio CARDIA vėžio santykis buvo didesnis vyriškosios į moteriškąją santykį, iki beveik 4.1:1 į Kinijos gyventojų [31 ]. Mūsų duomenys rodo, kad JAK2 polimorfizmas gali vaidinti svarbų vaidmenį vyrų su skrandžio vėžiu. Tačiau šių genų polimorfizmas skrandžio vėžio įtaka buvo svarbesnis nerūkantys šiame tyrime. Cigarečių dūmai yra patvirtinta būti nepriklausoma rizikos veiksnys skrandžio vėžiui [32]. Tarp polimorfizmo ir skrandžio vėžio rizika asociacija galėtų būti užmaskuotas didžioji sukaupta poveikio tabako kancerogenais rūkalių, kad asociacija yra labiau pastebimi nerūkantys [7]. Tolesni tyrimai turi nustatyti, ar JAK2 veikla ir jos potencialūs atitinkami citokinai yra labiau linkę į vyrų ir nonsmoker su skrandžio vėžiu.

Kaip amžius ir gyvenamoji vieta yra potencialūs veikiančių veiksnių jautrumo skrandžio vėžio, mes patikslinta kintamasis amžių ir gyvenamąją vietą pogrupyje analizes. Tačiau į amžių ir gyvenamąją vietą pogrupyje skrandžio vėžio rizika asociacija yra nenuosekli. Sluoksninės rezultatai parodė, kad rizika, susijusi su retomis genotipų rs2230724 buvo gilesnė į vyresnio amžiaus asmenų pogrupių (> 56 metų) ir miesto dalykai; kad rizika, susijusi su retomis genotipų rs1887427 išsilaikė pogrupių jaunesnių asmenų (≤56 metų) ir abiejų kaimo ir miesto tiriamųjų pogrupiuose. Todėl tolesni tyrimai su didesnėmis imties dydis turi patikrinti tarp polimorfizmas ir skrandžio vėžio progresavimo asociacija.

Mūsų tyrimas turi keletą trūkumų. Pirma, imties dydis buvo gana mažos, o galbūt lėmė silpna statistinio reikšmingumo. Šiame tyrime, nors AG genotipo rs2230724 paplitimas reikšmingai nesiskyrė (52,4% vs.
49,3%, atitinkamai) bylų ir neigiamas kohortos, kad į AG ir GG paplitimo santykis kohortos (nuoroda) buvo reikšmingai skiriasi (2,41 tais atvejais, vs.
1.64 kontrole), kuri taip pat nurodė žemos P
vertė ( P pervežimas = 0,030) koreguoto ARBA, rodo svarbų vaidmenį JAK2 genų rs2230724 polimorfizmo į skrandžio vėžio riziką. Antra, Helicobacter pylori yra nepriklausoma rizikos veiksnys skrandžio vėžiui, bet mes ne tyrinėti kintamasis, nes jis buvo neetiška daryti Helicobacter pylori testą kiekvieną dalyką, ypač kontrolės. Trečia, pogrupių analizę, mes netyrė rizikos asociacijos Lauren klasifikacija, alkoholio geriamojo statuso ir pan. Kadangi visi atvejai buvo nuosekliai įdarbino tuo pirmasis filialas ligoninės Nanjing medicinos universiteto tarp 2009 ir 2010, ir mes nerinko klinikinius duomenis Lauren klasifikacija, alkoholiniai geriamojo statusą ir kt.
Tuo metu. Mūsų ateities tyrime mes tikrai apsvarstyti susijusius klausimus. Nepaisant to, mūsų rezultatai, jei įdomią informaciją ir vertingų įžvalgų į būsimas studijas šioje srityje.

Taigi, mūsų tyrimas pirmą kartą parodė, kad JAK2 genų rs2230724 ir rs1887427 polimorfizmas yra susijęs su padidėjusia rizika skrandžio vėžio Kinijos Han gyventojų. Tolesni tyrimai su didesnėmis imties dydžio ir įvairiose gyventojų privalo patikrinti mūsų pirmines pastabas.

• PLoS ONE: Cirkuliacinis denatūruotu XAF1 DNR Nurodo blogos prognozės skrandžio Cancer
• PLoS ONE: Hipoksija skatina skrandžio vėžio ląstelių EMT per autokrining TGFβ Signaling