PLOS NËMMEN: Umeldung vun kann awer och sin-Mir-335 als Prognostic ënnerschriwwe zu Gastric Cancer

Wat VerfÜgung

Background VerfÜgung

Gastric Kriibs (GC) ass eent vun de meescht genannten malignancy an alleréischter Ursaach vun Doud an Chinese Kriibs Patienten. Um Terrain ass e wichtegen Faktor ze behandelen Echec an niddreg Niveau vun 5-Joer Iwwerliewe Tarif am GC Patienten folgenden chirurgesch resection Haaptfiguren. Dofir, Identifikatioun vun biomarkers mat Potential an Terrain Risiko en ass de Schlëssel Problem vun der Iwwregens hätt am GC Patienten. VerfÜgung

kennen a Methode VerfÜgung

A Ganzen 74 GC Patienten fir systematesch Analyse ausgewielt goufen, déi aus vun 31 Patiente mat Terrain an 43 Patiente ouni Terrain. Éischtens, sech miRNAs microarray a Bioinformatik Methode benotzt Ënnerscheed ausgedréckt miRNAs vum primäre entholl Echantillon zu Markenzeeche. Folgend, déi mir engem ROC Method mat beschte Empfindlechkeet a Spezifizitéit Ënnerschrëft déieren. Endlech, validéiert mir d'Ënnerschrëft vun GC Echantillon (gefruer frësch a Blutt Echantillon) benotzt grouss Hinnen alleguer. VerfÜgung

Resultater VerfÜgung

Mir hun 12 Ënnerscheed miRNAs bestëmmt och 7 weider-reglementéiert an 5 verwandelt-reegelen miRNAs zu Terrain Grupp. ze erkenne Terrain an Net-Terrain Fäll am Training Echantillon benotzt ROC Method, mir weider kann awer och sin-Mir-335 als Ënnerschrëft ascertained. Desweideren, validéiert mir dës Ënnerschrëft benotzen grouss Hinnen alleguer Method an 64 Test Echantillon mat konsequent Resultat mat Training opgestallt. Eng héich Frequenz Terrain an aarme Iwwerliewe waren am GC Fäll mat héijen Niveau vun kann awer och sin-Mir-335 (; 0,001 P VerfÜgung &Si besteet) observéiert. Zousätzlech, évaluéiert mir dat kann awer och sin-Mir-335 zu Regulatioun Zil- Genen an e puer oncogenic Signal-Édouard Équipe huet sech, wéi p53, MAPK, TGF-β, Wnt, ERbB, mTOR, Maut-wëll receptor an Brennwäit Haftung.

Conclusioun VerfÜgung

Eis Resultater weisen, datt déi kann awer och sin-Mir-335 d'Potential huet den Terrain Risiko an summenhang mat der Iwwregens hätt vun GC Patienten VerfÜgung

virun der Ëmwelt ze erkennen:. Yan Z, Xiong Y, Xu W, Gao J, Cheng Y, Wang Z, et al. (2012) Umeldung vun kann awer och sin-Mir-335 als Prognostic ënnerschriwwe zu Gastric Cancer. PLoS NËMMEN 7 (7): e40037. Doi: 10.1371 /journal.pone.0040037 VerfÜgung

Redakter: Alfons Navarro, Universitéit vu Barcelona, ​​Spuenien VerfÜgung

Arnaque: 21. Februar 2012; Akzeptéiert: 30 Mee, 2012; Publizéiert: Juli 3, 2012 VerfÜgung

Copyright: © 2012 Yan et al. Dëst ass eng oppen-Zougang Artikel ënnert de Bedingunge vun der Lizenz BY Creative Commons verdeelt, déi bereet benotzen Genehmegungen, Distributioun, an Reproduktioun vun all mëttelgrouss, gëtt d'Original Auteur an d'Quell Kaiser sinn VerfÜgung

Funding:. Dës Auteuren hu keng Ënnerstëtzung oder Fonge fir Rapport VerfÜgung

Wettsträit Interessen:.. d'Auteuren, datt keng Competitioun Interessen existéieren deklaréiert hunn VerfÜgung

Aféierung VerfÜgung

Momentan, betäubt ass nach den Haaptgrond Optioun fir bestéet gastric Kriibs (GC), awer och nom curative resection leeschtungsfäeg, ongeféier 40-65% vun GC Patiente wäert e Terrain vun der Krankheet Erfahrung méiglecherweis lokal Réckwee, peritoneal Publikatioun oder hematogenous Metastasen opmierksam [1], [2]. Aus deem Grond, war de 5-Joer Iwwerliewe Taux vun GC Patienten nach zu engem niddregen Niveau. Eng grouss Erausfuerderung Medeziner Resultater fir Verbesserung gëtt, fir besser molekulare Mechanismen verstoen a sécherlech Ënnerschrëfte fir d'Iwwregens hätt vun GC unerkennen. VerfÜgung

puer Risiko Faktoren, dorënner agebousst serosa Staat, Spillraum Status, entholl microvessel Dicht an der Gentherapie Ausdrock Ännerungen am Zesummenhang mat Terrain goufen gemellt [3], [4]. Zousätzlech, goufen e puer predictive oder diagnostic Methode benotzt den Terrain Risiko profiling baséiert op der Gentherapie Ausdrock ze diskutéieren oder engem Set vu Krankheete Verännerlechen [5] - [8]. Mä dës multiple Observatioune puer Gentherapie oder FAQ hire Restaurant dorënner kënnen hire Krankheete Applikatioun Smolensk erof. Oppen a praktesch molekulare lues fir de Medeziner gestallt ginn fir d'Iwwregens hätt am GC néideg. VerfÜgung

A kuerzem vun miRNAs entdeckt ginn an de genomes vun invertebrates, vertebrates a Planzen héich conserved. Si déngen kritescher Funktiounen am Multiple biologesche Prozesser [9] dorënner Entwécklungsphase timing, patterning an embryogenesis, dat, organogenesis, an apoptosis [10]. Ubetruecht vun sengen Multiple essentiel biologescher Funktiounen, ass et net aussergewéinlech, dass den Manque miRNAs Ausdrock ze Krankheet Féierung gëtt a souguer Kriibs [11]. VerfÜgung

miRNAs hunn effektiv potentiell biomarkers fir nogezunn der Otemschwieregkeeten Urspronk malignant erhéijen virgestallt gouf vun onbekannten Primärschoul Urspronk [12]; miRNAs Ausdrock Profiler kënnen der Entwécklungsphase antike an ënnerscheet Staat vun der erhéijen nozedenken [11]. Systematesch Analyse op d'Stabilitéit vun miRNAs souwéi optimiséiert Konditioune fir Ausdrock Analyse mat formalin-fix paraffin-Ënnerbewosstsinn a Blutt Echantillon hu virdrun erwähnt ginn [13] - [15], Liicht op hir unanticipated diagnostic Potential Environnement. Et sinn eng limitéiert Zuel vun miRNAs [16] zu der mënschlecher Nepgen déi bekannt sinn, ongeféier 30% vun de Genen ze regléieren [17]. Dës Eegeschafte vun miRNAs kënnen eis mat engem einfachen Method déi de Terrain Risiko fir Kriibs Patienten ze virauszesoen. VerfÜgung

An dëser Etude, hu mir eng miRNA (kann awer och sin-Mir-335) mussen Potential identifizéiert Terrain Risiko vun GC zu virauszesoen baséiert op microarray a Krankheete Donnéeën vun engem klenge-Gréisst Echantillonen an Chinese GC Patienten. Eis Resultater weisen, datt kann awer och sin-Mir-335 Akt als Medeziner prognostic Ënnerschrëft fir GC gin konnt. VerfÜgung

Method VerfÜgung

Séminairen Echantillon VerfÜgung

Dës Etude ass vun der Ethik Comité guttgeheescht vu Wuhan Generalsekretär Klinik vun lousoihong Command, Pla. All gastric Kriibs Patienten an Net-Kriibs Patienten mat digestive Krankheeten schrëftlech informéiert Zoustëmmung gëtt an eiser Etude. VerfÜgung

kennen gastrectomy um Wuhan allgemenge Spidol vun lousoihong militäresch Kommando fir potenziell curable GC amgaang sech Sujete vun dëser Etude. Zoulag fir Abezéiung vun dëser Etude abegraff histologically adenocarcinoma vun de Mo. oder gastroesophageal menaarbecht confirméiert. All Patienten déi komplett resections dobäi och en Versuch komplett entholl Entféierung mat Abezéiung vun breet negativ Rand an verlängert retroperitoneal lymphadenectomy (D2 Typ). Informatiounen iwwert clinicopathologic, therapeutesch, an Resultat Parameter vun Patiente vum Mee 2005 bis Febof 2012 war retrospectively gesammelt. Cancer Stadium war no standing der fënnefter Editioun vun der American Gemeinsam Kommissioun op Cancer TNM Critèren. VerfÜgung

Terrain war wéi all Kriibs Terrain dorënner lymph Node, Rescht Mo lokal, peritoneal an hematogenous Investitiounen definéiert. All Patienten, datt um Terrain vun Kriibs erlieft huet klinesch oder radiographically diagnostizéiert, an déi Fro via ieweschte gastrointestinal endoscope oder percutaneous ofgehaangen confirméiert. D'Lëtzebuergesch Standard fir d 'Terrain Diagnos abegraff CT oder Grausamkeet vun der Këscht, beleidegt, pelvis, Kapp a Blutt Katalogiséierung, oder aner diagnostic Tester déi nëmmen ënner bestëmmten Ëmstänn benotzt goufen. All vun der Echantillon waren aus chirurgesch uplanzen vun Patienten mat gastric adenocarcinoma an all Patienten Erlaabnes fir d'Benotzung vun dëse Stoffer fir Fuerschung Zwecker schrëftlech Form kritt. Mir ausgewielt Echantillon (dorënner gefruer frësch a Blutt Echantillon) vun 74 Patiente mat an ouni GC Terrain. VerfÜgung

miRNA Microarray VerfÜgung

D'Analyse miRNA microarray Leeschtung war wéi am Detail op der Websäit vun CapitalBio beschriwwen ( http://www.capitalbio.com) an och Hua d'Prozedur no [18]. Kuerz, war 50-100 μg vun insgesamt RNS benotzt miRNAs mat engem miRNA Isolatioun Kit AM1560 (Ambion, USA) zu ofzebauen. Fluorescein-Label miRNAs sech fir hybridization op Affymetrix miRNA Chip wouvun 1075 Ämter benotzt. D'fluorescence Signal sech duerch GeneChip Scanner 3000 7G (Affymetrix, USA) gescannt. Raw Daten goufen normalized an GeneChip Command Schlesselen 1,1 Software (Affymetrix, USA) analyséiert. VerfÜgung

RNS erauszéien aus mëchs Fresh an Bluttprouwen VerfÜgung

RNS war aus gefruerenem frësch GC Stoffer ofgebaut e Liewesniveau Trizol benotzt Protokoll (Invitrogen, Karlsbad CA, USA). Fir Bluttprouwen, goufen miRNA mat der miRNease Kit (QIAGEN) ofgebaut. An dowéinst, war 700 μl vun QIAzol reagent zu 200 μl vu Plasma Prouf dobäi an fir 5 min bei Raumtemperatur incubated. Dunn, no 140 μl vun chloroform notéiert, vortexed fir 15 sec a fir 3 min bei Raumtemperatur incubated. Dat war fir 15 min bei 4 ° C vun engem centrifugation vun 14000 Ziichter gefollegt. Der ieweschter, war Meint Phase ofgegruewen an 1,5 mol vu sengem Volumen Zousatz zu 100% Ethanol. All 700 μl vun Mëschung sech op enger Kolonn gesat a fir 15 sec op 13000 Ziichter bei Raumtemperatur centrifuged. Folgend, war fir 2 min bei Raumtemperatur op 13000 Ziichter un der Kolonn an centrifuged 500 μl Respektiv RPL notéiert. D'Kolonn war da bei 13000 Ziichter bei Raumtemperatur centrifuged et ze dréchnen. Déi folgend war d'elution Schrëtt mat 20 μl vun nuclease-gratis Waasser. D'eluted RNS bei -70 ° C gespäichert gouf. VerfÜgung

Real-Zäit Chemeschen Hinnen alleguer VerfÜgung

Mature miRNA Message vum Sanger Institut miRBase liichtkraaftarm Datebank behal goufen (http://microrna.sanger.ac .uk /Message /). Stammzellefuerschung-Glück ëmgedréint Transkriptiouns (RT) primers sech no Chen entworf [19]. Den RT Reaktioun Konditioune fir 30 min bei 16 ° C Équipe incubations benotzt; 37 ° C fir 30 min an dann 72 ° C fir 10 min. D'thermesch Vëlos Protokoll fir de Hinnen alleguer mat enger initial denaturation Schrëtt bei 95 ° C fir 5 min duerno vun 40 Zykle bei 95 ° C fir 30 ass, 57 ° C fir 30 s an 72 ° C fir 30 ass. D'schocken Kéiren fir all Hinnen alleguer waren virsiichteg all Net-spezifesch amplification ze bestëmmen analyséiert. Den Ausdrock vun all miRNA berechent war mat der 2 -ΔΔ C VerfÜgung _{T Formule an normalized zu U6 snRNA Ausdrock [20]. VerfÜgung}

Unsupervised Algorithmus VerfÜgung

SAM [21] war benotzt der unsupervised Käre Berechnung Leeschtunge. D'cutoff fir Bedeitung huet vun engem tuning Parameter Delta alles, déi baséiert op de falschen positiven Taux Benotzer gewielt a vun der q Wäert duergestallt. Mir hate eng fantastesch änneren méi wéi 2, an q = 0 wéi d'Selektiounscritèren, fir den Ënnerscheed Ausdrock vun miRNAs. VerfÜgung

ROC an Kaplan-Meier traureg men Analys VerfÜgung

ROC rop Analyse huet gehaal benotzt der MedCalc Software Formulen (verison 8.2.1.0; Mariakerke, Belsch). D'AUC Kéiren gëtt eng Moossnam vum globale Leeschtungsfähegkeet vun enger diagnostic Test. D'Verhältnis vun miRNA Signal intensities an CT Wäert vun all miRNA sech fir ROC Berechnung vun Echantillon benotzt. Survival analyséiert goufen och vun der MedCalc Software Package gesuergt. VerfÜgung

statistique Analys VerfÜgung

D'Medeziner Date goufen der Chi-Square Test analyséiert benotzt. Entwéckele Iwwerliewe Kéier war vun der Läschlëscht-Platz Test Verglach. Fir all Analysë, engem Ënnerscheed mat P VerfÜgung &Si besteet;. 0,05 war statistesch relevant als VerfÜgung

miRNA geziilte Gene Cepheid an Signal Passerelle Analysen VerfÜgung

Mir engem miRNA Zil- Gentherapie Cepheid Datebank geheescht TargetScan (http://www.targetscan.org) plausibel Ziler vun den Ënnerscheed ausgedréckt miRNAs déieren. Eng integréiert Gentherapie Ontologie Datebank molekulare Annotation System (MAS3.0, http://www.capitalbio.com) benotzt gouf de miRNA geziilte Genen an hir Bedeelegung am verschidde Signal Weeër ze ermëttelen. VerfÜgung

Resultater VerfÜgung

Séminairen Charakteristiken vun GC kennen VerfÜgung

Eng total vun 74 Patiente mat /ouni Terrain fir systematesch Analyse ausgewielt goufen. 31 Patienten hu permanent GC datt pathologically déi Fro am anastomosis Siten via endoscopy bewisen huet. 43 Patiente ouni Terrain goufen als déi Kontroll Grupp mat Mätscher zu Geschlecht, Alter bei Diagnos, TNM Stadium, Behandlung an d'Zuel vun Équipe lymph Node (Table 1) ausgewielt. VerfÜgung

Et kee groussen Ënnerscheed zu de Sex huet ( P VerfÜgung = 0.469), Alter ( P VerfÜgung = 0.502), entholl Standuert ( P VerfÜgung = 0.299), dat ( P VerfÜgung = 0.511) , Lymph Node resection ( P VerfÜgung = 0.217) an Status vun adjuvant Chimiotherapie ( P VerfÜgung = 0.214). Et goufen däitlech Differenz zu UICC Etapp ( P VerfÜgung = 0.108) an Iwwerliewe /Doud Verhältnis bemierken (8/23 zu Terrain Grupp vs. 34/9 an Net-Terrain Grupp, P VerfÜgung &Si besteet 0.001), mat Steiren Iwwerliewe Zäit vun 18,9 Méint zu Terrain vs. 43,9 Méint an Net-Terrain Grupp bzw. ( P VerfÜgung &Si besteet;;. 0.001) (Table 1) VerfÜgung

miRNA Expression Profiler Associéierten mam GC Terrain VerfÜgung

Mir benotzt engem miRNAs microarray Chip ze miRNAs Ausdrock Niveauen an 10 GC Echantillon mat /ouni Terrain (5/5) als Training Formatioun moossen. Wann een miRNA Ausdrock tëscht de Gruppen, 7 weider-reglementéiert an 5 verwandelt-reegelen miRNAs huet fonnt, datt statistesch relevant am GC onbekannt Grupp (Table 2) waren. Dës 12 miRNAs konnt benotzt ginn tëscht GC ze diskriminéieren mat an ouni Terrain baséiert op enger Hierarchie Stärekoup Analyse (Dorënner 1). VerfÜgung

kann awer och sin-Mir-335 ass de Best ënnerschriwwe fir Classifying GC mat an ouni Terrain am Training Set VerfÜgung

Mir benotzt ROC Method d'Sensibilitéit an Spezifizitéit vun de Kandidat biomarkers op miRNA microarray Donnéeë baséieren ze analyséieren. Mir kritt 2 miRNAs kann awer och sin-Mir-335 an kann awer och sin-Mir-128b mat beschte Empfindlechkeet a Spezifizitéit vun GC Echantillon mat classifying an ouni Terrain (Dorënner 2, Table 3). Kombinéiert mat dem FC Wäert (FC _{kann awer och sin-Mir-335 = 4.675; FC kann awer och sin-Mir-128b = 1.453) vun all uweist, wielt mir kann awer och sin-Mir-335 fir weider studéieren VerfÜgung}

Validatioun vun de Réimeschen am Test Echantillon vun Real-Zäit Hinnen alleguer VerfÜgung

den Ausdrock Niveau vun kann awer och sin-Mir-335 war vun real-Zäit Hinnen alleguer zu 64 Test GC Echantillon am Verglach mat der stemmt bascht Otemschwieregkeeten als Kontroll fonnt. D'Resultater weisen, datt an 26 Fäll mat um Terrain, 21 Fäll (21/26, 80,8%) waren héich-ausgedréckt vun kann awer och sin-Mir-335; an an 38 Fäll, ouni Terrain, 29 Fäll (29/38, 76,3%) waren niddereg-ausgedréckt vun kann awer och sin-Mir-335 (Dorënner 3). D'selwecht Resultater goufen am Blutt Echantillon mat engem gemëschte-Blutt Prouf vu 20 Net-Kriibs Patienten mat digestive Krankheeten wéi Kontroll observéiert: An 26 Fäll mat um Terrain, 19 Fäll (19/26, 73,1%) waren héich-ausgedréckt vun kann awer och sin-Mir -335; an an 38 Fäll, ouni Terrain, 30 Fäll (30/38, 78,9%) waren niddereg-ausgedréckt vun kann awer och sin-Mir-335 (Dorënner 3). Et waren 11 Fäll (11/64, 17,2%) stemmt net an den Ausdrock Niveau vun kann awer och sin-Mir-335 am Verglach vun de Resultater tëscht gefruer frësch an Bluttprouwen. VerfÜgung

Zousätzlech, nogewise mir den Ausdrock Niveau vu kann awer och sin-Mir-128b zu 64 GC Bluttprouwen real-Zäit Hinnen alleguer benotzt. D'Resultater weisen, datt an 26 Fäll mat um Terrain, 18 Fäll (18/26, 69,2%) waren héich-ausgedréckt vun kann awer och sin-Mir-128b; an an 38 Fäll, ouni Terrain, 27 Fäll (27/38, 71,1%) waren niddereg-ausgedréckt vun kann awer och sin-Mir-128b. Den FC Wäert vun kann awer och sin-Mir-128b a kann awer och sin-Mir-335 huet 1,647 an 3,589 wann Verglach Terrain mat Net-Terrain Echantillonen, bzw. (Dorënner 4A). Mir analyséieren och d'Sensibilitéit an Spezifizitéit vun kann awer och sin-Mir-335, kann awer och sin-Mir-128b a kann awer och sin-Mir-335 /128b (kombinéiert mat Mir-335 an Mir-128b wéi eng Ënnerschrëft) baséiert op der real-Zäit Hinnen alleguer Daten. D'Resultater weisen, datt kann awer och sin-Mir-335 méi sensibel a spezifesch mat enger AUC Wäert vun 0,88 wéi kann awer och sin-Mir-128b (AUC = 0.79) a kann awer och sin-Mir-335 /128b (AUC = 0.84) war an classifying Terrain an Net- Terrain Echantillon (dorënner 4B, Table 3). VerfÜgung

kann awer och sin-Mir-335 als ënnerschriwwe Genau zerstéiert Terrain Risk ze soe vun GC kennen VerfÜgung

Déi 74 GC Patienten goufen an zwou Gruppen ënnerdeelt, dorënner 31 Patiente mat um Terrain, wéi e Grupp an 43 Patiente ouni Terrain als Grupp. Déi Patienten, déi e Terrain vun GC erlieft huet eng bedeitend reduzéiert Steiren Iwwerliewe Tarif ( P VerfÜgung &Si besteet; 0,001; Dorënner 5A). Mir fonnt der Ausdrock Niveau vun kann awer och sin-Mir-335 zu all 74 GC Echantillon. E groussen Ënnerscheed ass an zwou Gruppen observéiert déi héich-ausgedréckt vun kann awer och sin-Mir-335 Grupp vertrieden an héich-ausgedréckt vun kann awer och sin-Mir-335 Grupp wéi follegt zesummen: Mir-335 (+) an Mir-375 (-). GC Patienten (n = 35) mat Mir-335 (+) hu vill Steiren Iwwerliewe reduzéiert Verglach zu deenen (n = 39) mat Mir-375 (-) ( P VerfÜgung &Si besteet; 0,001; Dorënner 5B). VerfÜgung

sécher Passerelle an Gene Ontologie Analysen vun kann awer och sin-mir-335 geziilte Genen VerfÜgung

fir d'méiglech Regulatioun Mechanisme vun der kann awer och sin-mir-335 am Prozess vun GC Terrain ze ermëttelen, mir geheescht engem Bioinformatik Datebank plausibel Ziler vun dëser miRNA déieren. Eng total vun 255 Genen sech als Zil Genen vun kann awer och sin-Mir-335 virausgesot. Sécher Passerelle Analysë weisen, datt déi meescht vun de cibléierte Genen déi reegelen sech kann awer och sin-Mir-335 huet an der selwechter Weeër Équipe, wéi p53, MAPK, TGF-β, Wnt, ERbB, mTOR, Maut-wëll receptor, Brennwäit Haftung ( Table 4, Dorënner 6). Mer proposéiert, dass dës multiple Passerelle hire Restaurant kéint zu Medeziner agebousst Fonctiounen an Patienten Resultat vun GC Équipe ginn. Mëttlerweil, benotzt mir eng integréiert Gentherapie Ontologie Datebank de molekulare Funktioun vun der miRNA geziilte Genen ze Annotéiert. D'Resultater weisen, datt Genen vun kann awer och sin-Mir-335 gereegelt deelgeholl an déi vun der wichteg biologesche Prozess mat mënschlechen Kriibs verbonne (Table 5). VerfÜgung

Diskussioun VerfÜgung

Terrain ass heefeg an GC Patienten dësen Agrëff; Dofir ass et wichteg Fäll mat engem héich Terrain Risiko ze identifizéieren. Traditionell Klinik agebousst Facteure sinn heiansdo mëttelméisseg fir Cepheid vum Terrain vun Individuën an vill Fuerschung Gruppen versicht hunn biomarkers mat neien Technologien ze identifizéieren, datt dës héich-Risiko Fäll z'ënnerscheeden kéint. Eng Zuel vun de rezenten Ermëttlungen miRNA hire Restaurant dokumentéiert datt an der Initiatioun an Werdegang vun mënschlech Cancers Équipe ginn. miRNA Ausdrock profiling vum Mënsch erhéijen mat Diagnos, Stadium, Werdegang, hätt an Äntwert ze behandelen verbonne Ënnerschrëfte Ausdrock identifizéiert hunn. VerfÜgung

An dëser Etude, analyséiert mir Primärschoul GC Fäll an Uerdnung Krankheet Terrain ze soe an definéiert Net-onbekannt Fäll wéi Fräistouss vum GC déi fir op d'mannst ee Joer no curative resection. Mir identifizéiert kann awer och sin-Mir-335 als eng plausibel hätt Ënnerschrëft vun GC baséiert op der microarray Daten aus 10 GC Echantillon als Training opgestallt. Ausserdeem, validéiert mir dës Ënnerschrëft op 64 Test Echantillon mat méi wéi eng Moyenne vun 85% Empfindlechkeet a Spezifizitéit. D'Iwwerliewe Analysë Resultater weisen, dass Patienten mat héije Ausdrock Niveau vun kann awer och sin-Mir-335 globale Iwwerliewe Taux reduzéiert haten am Verglach zu deenen, mat niddereg Ausdrock Niveau vun kann awer och sin-Mir-335. Dës Resultater weisen, datt dëst Ënnerschrëft d'Potential huet Terrain vun GC zu virauszesoen. VerfÜgung

Microarray Technologie vill entwéckelt huet an ginn eng ëmfaassend an nëtzlech Method ze hëllefen eis besser versteet Cancers [22]. Et ass elo dicht der funktionell Rollen vun miRNAs zu vill Zorte vu Kriibs [23], mat e puer groussen miRNA Auswierkungen op oncogenes an entholl suppressor Genen Kloeren ze studéieren benotzt. Vun der 12 an dëser Etude identifizéiert miRNAs, kann awer och sin-Mir-373 war ee vun den iwwer-reegelen miRNAs an der onbekannt Grupp. Dëst kann en oncogene duerch de gutt-bekannt p53 Passerelle Fonctionnement ginn, datt zu carcinogenesis Équipe ass [24]. Verschidde miRNAs, wéi kann awer och sin-Mir-19a a kann awer och sin-Mir-32, sinn zu Kriibs-verbonne Frankräich Regioune läit, wat an malignancies via Läschen Équipe ginn, amplification, oder epigenetic Modifikatioun Mechanismen [25]. Ausserdeem, kann awer och sin-Mir-429 huet an-reglementéiert onbekannt Fäll an der Strooss op chromosome 1 confirméiert, datt e puer miRNAs wéi kann awer och sin-Mir-200b mat kann awer och sin-Mir-429 op der Strooss sinn an der Lag fir hir geziilte Genen Co-regléieren [26 ]. VerfÜgung

bis elo, déi an dëser Etude designéierte miRNA hunn de Risiko vun GC Terrain ze soe gutt-Zeeche net ginn. kann awer och sin-Mir-335, deen aus dem Frankräich Regioun chromosome 7q32.2 annescht ass, gouf zu benign an malignant erhéijen [27] ausgedréckt Untersuchungshaft Ënnerscheed. Wichteg ass, ass hien och, datt Mir-335 Zell Rb1 an Kontrollen Verbreedung vun engem p53-ofhängeg Manéier reguléieren [28]; Participatiounen an der Entwécklung vun Broscht Kriibs [29]; reguléieren Wuesstem an Invasioun vun malignant Zellen [30]. Déi läscht Fuerschung Rapporten dass Mir-335 als Metastasen suppressor am GC vun gezielt BCL-2 an SP1 Funktioun kënnen, an konnt weider als potentiell prognostic Faktor entwéckelt ginn [31]. Fir d'Meenungen iwwer WikiCommons, war d'Funktioun vum Mir-335 kontrovers. Eis Resultater weist dat kann awer och sin-Mir-335 war am GC Terrain Echantillon weider-reglementéiert an déi vun der oncogenic sécher Weeër, wéi p53, MAPK, TGF-β, Wnt, ERbB, mTOR, Maut-wëll receptor, Brennwäit Haftung Équipe . Dës Multiple Signal Passerelle hire Restaurant, virun allem och p53 Passerelle, kéint ëmmer beaflossen Medeziner Resultat dorënner GC Terrain riskéieren [32]. Obwuel d'prognostic Roll vun kann awer och sin-Mir-335 zu gastric Kriibs onbekannt ass, eis bruet ginn encouragéiert. VerfÜgung

Blood déi zougänglech Echantillonen an de Spideeler ass. D'Medeziner Bedeitung vun Identifikatioun vun biomarkers déi einfach nëmmen esou kann awer och sin-Mir-335 nogewise ginn ass selbstverständlech. Zousätzlech, archivéiert paraffin-Ënnerbewosstsinn uplanzen sinn och ee vun den erhale sinn Material a Spideeler, déi oft mat gutt dokumentéiert clinicopathological Donnéeën gehaalen ginn. Si bedeiten excellent Quelle fir prognostic Applikatioun vun zwou fundamental Fuerschung a Krankheete Studien. miRNAs Gamme vun Gréisst vun 19-25 optimistesch a si vun der RNS-entschlof silencing komplex geschützt, déi zu RNS ofgeschnidden Rief Verglach zu mRNA an dëse Stoffer se manner Bilans kann [33]. Sou, konnte mir miRNA Ausdrock vun paraffin-Ënnerbewosstsinn Echantillonen an do op de systematesch Analyse anhand Ënnerschrëft fir relevant prognostic Wäert ze entdecken. D'Hinnen alleguer-baséiert Klassifikatioun Method dofir, schéngt eis mat engem Wee ze bidden, einfach sinn Medeziner uplanzen benotzt, Krankheet Terrain ze virauszesoen. VerfÜgung

Am Resumé, hu mir eng Iwwregens hätt-Zesummenhang miRNA identifizéiert deen Terrain Risiko vun Viraus kënnen GC Patienten. Duerch Kombinéiere dëser Ënnerschrëft mat konventionelle clinicopathologic Faktoren, solle mir kënnen e Patient d'Krankheet Resultat méi korrekt ze virauszesoen. Zousätzlech der Identifikatioun vun héich-Risiko Patienten un d'Contrepartie vun zousätzleche therapeutesch Interventioun géif Féierung an domat de Physiker vun engem bessere Suivi Programm informéieren kann. VerfÜgung

Arbeschterlidder VerfÜgung

Mir Merci Dr. Li Wang (National Institut vun Ëmweltpolitik Gesondheet Sciences, USA) fir Asiicht Kommentaren an eng mëttelalterlech Handschrëft Redaktioun. VerfÜgung

• PLOS NËMMEN: Ofgeholl Expression vun der ARID1A Gene Ass Associéierten mat Poor hätt an primär Gastric Cancer
• PLOS NËMMEN: Séminairen Potential vun DNA Methylation zu Gastric Cancer: Eng Meta-Analys