Plos ONE: Identifikacija HSA-pokoj-335 kot prognostičnih Podpis želodčnega raka

Povzetek

Ozadje

Rak želodca (GC) je eden izmed najbolj pogostih maligne bolezni in primarni vzrok smrti pri bolnikih z rakom kitajskih. Ponavljanje je glavni dejavnik, ki vodi do neuspeha zdravljenja in nizka stopnja 5-letno preživetje bolnikov GC naslednjem kirurški odstranitvi. Zato je identifikacija biomarkerjev s potencialom v napovedovanju ponavljanja tveganja je ključni problem prognozo pri bolnikih GC.

Bolniki in metode

Izbranih je bilo 74 bolnikov GC za sistematično analizo, ki jo sestavljajo 31 bolnikov s ponovitvijo in 43 bolnikov brez ponovitve. Prvič so bile uporabljene miRNAs mikromrež in bioinformatika metode za opredelitev diferencialnih izraženih miRNAs iz primarnih vzorcev tumorjev. Po smo uporabili metodo ROC izbrati podpis z najboljšo občutljivosti in specifičnosti. Na koncu smo potrjeni s podpisom v vzorcih GC (zamrznjene sveže in krvnih vzorcev) z uporabo kvantitativnega PCR.

Rezultati

Identificirali smo 12 diferencialnih miRNAs vključno 7 up-urejena in 5 down-regulirane miRNAs v ponovitve skupini. Metodi ROC smo nadalje ugotovili HSA-MIR-335 kot podpis prepoznavanja ponovitve in brez ponovitve primere v vzorcih usposabljanja. Poleg tega smo potrjena ta podpis s kvantitativno metodo PCR v 64 testnih vzorcev z dosledno rezultat z nizom usposabljanja. Visoka frekvenca ponovitve in slabo preživetje je bilo v primerih, GC opazili z visoko stopnjo HSA-pokoj-335 ( P
< 0,001). Poleg tega smo ocenili, da so HSA-miR-335 vpletena v regulacijo ciljnih genov v različnih onkogenih signalne poti, kot je p53, MAPK, TGF-β, NT, erbB, mTOR, Cestninski podobnih receptorjev in kontaktna adhezijo.

Zaključek

Naši rezultati kažejo, da ima HSA-miR-335 možnost, da prepozna nevarnost ponovitve in se nanašajo na prognozo bolnikov GC

Navedba. Yan z, Xiong Y Xu W Gao J Cheng Y, Wang Z et al. (2012) Identifikacija HSA-pokoj-335 kot prognostičnih Podpis želodčnega raka. PLoS ONE 7 (7): e40037. doi: 10,1371 /journal.pone.0040037

Urednik: Alfons Navarro, Univerza v Barceloni, Španija

Prejeto: 21. februar 2012; Sprejeto: 30. maj 2012; Objavljeno: 3. julij 2012

Copyright: © 2012 Yan et al. To je odprtega dostopa članek razširja pod pogoji Creative Commons Attribution License, ki omogoča neomejeno uporabo, distribucijo in razmnoževanje v katerem koli mediju, pod pogojem, da prvotni avtor in vir knjižijo

Financiranje:. Ti avtorji nimajo podpore ali sredstva za sporočanje

konkurenčni interesi:.. avtorji so izjavili, da ne obstajajo konkurenčni interesi

Uvod

Trenutno kirurgija je še vedno glavna možnost za zdravljenje rak želodca (GC), pa tudi po izvedbi kurativno resekcijo bo približno 40-65% bolnikov GC pride do ponovitve bolezni lahko vključuje lokalne ponovitve, peritonealno razširjanja ali hematogenim metastaz [1], [2]. Iz tega razloga je 5-letna stopnja preživetja bolnikov GC vedno na nizki ravni. Velik izziv za izboljšanje kliničnih rezultatov je bolje razumeti molekularne mehanizme in prepoznati trdnih podpisov za prognozo GC.

več dejavnikov tveganja, vključno s patološko seroza stanju, stanju marže, gostoto tumor microvessel in izražanja genov sprememb v zvezi z poročali so o ponovitvi [3], [4]. Poleg tega je bilo nekaj napovedovanje ali diagnostične metode, uporabljene za oceno tveganja ponovitve, ki temelji na izražanje genov profiliranja ali niz kliničnih spremenljivk [5] - [8]. Vendar lahko ti več stališča, vključno z več genov ali proteinske spremembe ovirajo njihovo klinično uporabo. Zanesljive in priročne molekularni markerji za klinične delavci so potrebni za prognozo v PK.

Pred kratkim odkrili od miRNAs so zelo ohranjeni v genomi nevretenčarji, vretenčarji in rastlin. Služijo kritične funkcije v več bioloških procesov [9], vključno z razvojno časovnem načrtu, vzorčenja in embriogeneze, razlikovanja, organogenezo in apoptoze [10]. Glede na njegove večkratne osnovne biološke funkcije, ni presenetljivo, da se bo nenormalni miRNAs izraz privede do bolezni in celo raka [11].

miRNAs so bile predstavljene kot učinkovite potencialnih biomarkerjev za ugotavljanje izvora tkiva pri malignih tumorjev neznan primarni izvor [12]; miRNAs izraz profili so lahko odraža razvojne rod in različno stanje tumorjev [11]. Sistematično analizo o stabilnosti miRNAs kot tudi optimizirane pogoji za analizo ekspresije, ki uporabljajo formalinom fiksni parafinskih vgrajeni in krvnih vzorcev so že poročali [13] - [15], osvetljuje njihove nepričakovane diagnostični potenciala. Obstaja omejeno število miRNAs [16] v človeškem genomu, ki so znani za ureditev približno 30% genov [17]. Te lastnosti miRNAs nam lahko zagotovi s preprosto metodo napovedati tveganje ponovitve pri bolnikih z rakom.

V tej raziskavi smo opredelili Mirna (HSA-MIR-335), ki ima potencial, da napovedujejo ponovitev nevarnost GC temelji na mikromrež in kliničnih podatkov majhnega velikost vzorca pri bolnikih kitajskih GC. Naši rezultati so pokazali, da bi lahko HSA-miR-335 deluje kot klinični prognostičnih podpis za GC.

Metode

Klinični vzorci

Ta študija je odobril Odbor za etiko Wuhan Splošna bolnišnica Guangzhou poveljstva, PLA. Vse želodca bolnikov z rakom in ne-rakave bolnike z prebavnih bolezni, ki pisno privolitev v naši raziskavi.

Bolniki želodca za potencialno ozdravljivega GC v splošni bolnišnici Wuhan Guangzhou vojaškim poveljstvom so bili predmeti v tej študiji. Upravičenost za vključitev v te raziskave vključeni histološko potrjeni adenokarcinom želodca ali gastroezofagealnem prehodu. Vsi bolniki so prejeli popolno resekciji tudi poskus popolna odstranitev tumorja z vključitvijo širokimi negativnih stopenj in podaljša retroperitonealno limfadenektomijo (tip D2). Informacije o clinicopathologic, terapevtske in parametrov izida bolnikov od maja 2005 do februarja 2012 je bil naknadno zbrali. Rak uprizoritev je bila izvedena v skladu s peto izdajo skupne komisije ameriškega o merilih rak TNM.

Ponavljanje je bila opredeljena kot vsako ponovitev raka, vključno z bezgavke, ostankov želodcu, lokalni, peritonealna in hematogenim metastaz. Vsi bolniki, ki doživeli ponovitev raka so diagnosticirali klinično ali radiološko, in potrjeno z biopsijo preko gastrointestinalnega endoskopa zgornji ali perkutano punkcije. Rentgenoloških standard za diagnozo povratno vključeni CT ali MRI skenira prsih, trebuhu, medenica, glave in kosti, ali druge diagnostične teste, ki so bili uporabljeni le v posebnih okoliščinah. Vsi vzorci so bili pridobljeni iz kirurškega vzorcev bolnikov z adenokarcinomom želodca in vsi bolniki so dali pisno soglasje za uporabo teh tkiv za raziskovalne namene. z in brez GC ponovitve smo izbrali vzorce (vključno z zamrznjenimi svežih in krvnih vzorcev) od 74 bolnikov.

miRNA Mikromrežni

Analiza miRNA mikromrež smo izvedli, kot je podrobno opisana na spletni strani CapitalBio ( http://www.capitalbio.com), pa tudi v skladu s postopkom, Hua je [18]. Na kratko, je 50-100 ug celotne RNA se uporablja za pridobivanje miRNAs z uporabo Mirna izolacija komplet AM1560 (Ambion, ZDA). -Fluorescein označeni miRNAs so bili uporabljeni za hibridizacijo na Affymetrix miRNA čipom, ki vsebuje 1075 sonde. Signal fluorescence so preleteli GeneChip Scanner 3000 7G (Affymetrix, ZDA). Neobdelani podatki so bili normalizirani in analizirati GeneChip ukazov konzolo 1.1 software (Affymetrix, ZDA).

RNA Pridobivanje od Frozen sveže in krvnih vzorcev

RNA je bila vzeta iz zamrznjenih svežih GC tkiv, z uporabo standardnega TRIzola protokol (Invitrogen, Carlsbad, CA, ZDA). Za vzorce krvi, so miRNA pridobljeni z uporabo miRNease kit (Qiagen). Na kratko smo 700 xl QIAzol reagenta dodamo k 200 ul plazemskega vzorca in inkubirali 5 minut pri sobni temperaturi. Nato dodamo 140 ul kloroforma, vrtimo 15 sekund in inkubiramo 3 minute pri sobni temperaturi. Temu je sledilo centrifugiranje 14.000 obratih na minuto pri 4 ° C za 15 minut. Zgornji, vodeno fazo odstranimo in 1,5-krat njenega volumna doda v 100% etanola. Vsak 700 ul iz zmesi damo na kolono in centrifugirali pri 13000 obratih na minuto pri sobni temperaturi v teku 15 sekund. Sledi, je 500 ul Buffer RPL dodamo v kolono in centrifugirali pri 13000 obratih na minuto pri sobni temperaturi 2 minuti. Kolono smo nato centrifugirali pri 13000 obratih na minuto pri sobni temperaturi, da se posuši. Naslednje bila elucija korak z 20 ul z nukleazo brez vode. Eluiranega RNA smo shranili pri -70 ° C.

Real-time Kvantitativni PCR

Mature Mirna sekvence smo pridobili iz baze podatkov Sanger Institute miRBase Sequence (http://microrna.sanger.ac .uk /zaporedja /). Steblo-zanka reverzne transkripcije (RT) primerji so bili izdelani v skladu s Chen [19]. Reakcijski pogoji RT uporabljena udeleženim inkubacije pri 16 ° C za 30 minut; 37 ° C za 30 minut in nato 72 ° C 10 minut. Toplotno kolesarjenje protokol za PCR vključeni začetni korak denaturacija pri 95 ° C za 5 minut, čemur sledi 40 ciklov pri 95 ° C 30 s, 57 ° C za 30 sekund in 72 ° C za 30 sekund. Talilne krivulje za vsako PCR so bili skrbno preučeni da ugotovi kakršno koli nespecifično ojačanja. Izraz vsakega miRNA smo izračunali s pomočjo ^{-ΔΔ C
_{T formuli 2 in normalizirana na U6 snRNA izražanja [20].}}

Nenadzorovana Algoritem

SAM [21] je bila uporabljena za izvedbo nenadzorovano izračun v gruče. Mejna za pomena je bila določena z delta je parameter nastavitev, ki jih uporabnik na osnovi lažno pozitivne stopnje in vrednostjo q zastopa izbere. Odločili smo se za gubo sprememba večja od 2 in q = 0, kot merila za izbor diferencialno izražanje miRNAs.

ROC in Kaplan-Meier preživetje Curve Analiza
bila izvedena

ROC analiza krivulja uporabo se MedCalc programski paketi (verison 8.2.1.0; Mariakerke, Belgija). AUC krivulje, če ukrep celotno izvedbo diagnostičnega testa. Razmerje signala intenzivnosti miRNA in Ct vrednosti vsakega miRNA so bili uporabljeni za izračun ROC v vzorcih. Preživetje analize so bile izvedene tudi programski paket MedCalc.

Statistična analiza

Klinični podatki so bili analizirani s testom hi-kvadrat. Krivulja je kumulativna preživetje je bila v primerjavi s testom log-ranga. Za vse analize, razlika s P
. ≪ 0.05 smo imeli statistično značilno

miRNA Ciljno Gene Napoved in Signal poti, Analize

izkoriščena Mirna ciljni gen predvidevanja baze podatkov TargetScan (http://www.targetscan.org), da izberete verjetne tarče diferencialnih izražena miRNAs. Celostni gen ontologija sistem zbirke podatkov molekularno označevanje (MAS3.0, http://www.capitalbio.com) je bila uporabljena za raziskavo miRNA ciljnih genov in njihovega sodelovanja v različnih signalnih poti.

Rezultati

Klinični Značilnosti GC Bolniki

skupno 74 bolnikov z /brez ponovitve so za sistematično analizo izbrali. 31 bolnikov je ponavljajoče GC, ki je bil dokazan patološko biopsija na anastomozo mestih preko endoskopijo. 43 bolnikov brez ponovitve so bile izbrane kot kontrolno skupino s tekmami na spol, starost ob diagnozi, TNM uprizarjanja, zdravljenja in število vpletenih bezgavk (tabela 1).

Ni bilo bistvene razlike v spolu ( P
= 0,469), starost ( P
= 0,502), tumor lokacija ( P
= 0,299), diferenciacija ( P
= 0,511) , limfnega vozla resekcijo ( P
= 0,217) in Status adjuvantne kemoterapije ( P
= 0,214). Bilo je velika razlika v stopnji UICC ( P
= 0,108) in razmerje preživetja /smrti ugotovil (8/23 v povratno skupini vs 34/9 v ne-povratno skupino, P
<0,001), z mediano časa preživetja 18,9 mesecev v ponovitev v primerjavi z 43,9 meseca v non-povratno skupine oziroma ( P
. < 0,001) (tabela 1)

miRNA Expression Profili združenega z GC ponovitve

smo uporabili miRNAs mikromrež čip za merjenje miRNAs ravni izražanja v 10 GC vzorcev z /brez ponovitve (5/5) kot učni množici. Če primerjamo Mirna izraz med skupinami, 7 up-urejena in 5 down-regulirane miRNAs je bilo ugotovljeno, da so bile statistično značilne v skupini GC ponavljajočimi (tabela 2). Teh 12 miRNAs bi lahko uporabili za razlikovanje med GC in brez ponovitve, ki temelji na hierarhičnem analize grozda (slika 1).

HSA-miR-335 je najboljši Podpis za razvrščanje GC z in brez ponovitve v Training Set

Uporabili smo metodo ROC za analizo občutljivosti in specifičnosti biomarkerjev kandidatk na podlagi podatkov mikromrež miRNA. Dobili smo 2 miRNAs HSA-miR-335 in HSA-miR-128B z najboljšo občutljivostjo in specifičnostjo v razvrščanju vzorcev GC z in brez ponovitve (slika 2, tabela 3). V kombinaciji s FC vrednosti (FC _{HSA-miR-335 = 4,675; FC HSA-miR-128b = 1,453) vsakega biomarker, smo izbrali HSA-MIR-335 za nadaljnji študij}

Potrditev Podpis v testnih vzorcev, ki jih v realnem času PCR

The nivo ekspresije HSA-pokoj-335 je bila odkrita s PCR v realnem času v 64 Test GC vzorcev v primerjavi z ujemajočo sosednje tkivo kot kontrolo. Rezultati so pokazali, da so bile v 26 primerih z ponovitve 21 primerov (21/26, 80,8%) z visoko izraženo HSA-miR-335; in v 38 primerih brez ponovitve, je bilo 29 primerov (29/38, 76,3%), nizko izražena HSA-pokoj-335 (slika 3). Isti rezultat je bil v krvnih vzorcih opazili na podlagi vzorca mešane krvi od 20 nerakave bolnike s prebavnimi boleznimi, kot so nadzor: V 26 primerih z ponovitve, je bilo 19 primerov (19/26, 73,1%) z visoko izraženo HSA-miR -335; in v 38 primerih brez ponovitve, je bilo 30 primerov (30/38, 78,9%), nizko izražena HSA-pokoj-335 (slika 3). Je bilo 11 primerov (11/64, 17,2%) ne ujema v stopnji izražanja HSA-miR-335 v primerjavi rezultatov med zamrznjene sveže in krvnih vzorcev.

Poleg tega smo zaznali nivo izražanja HSA-pokoj-128B v 64 GC krvnih vzorcev z uporabo PCR v realnem času. Rezultati so pokazali, da so bile v 26 primerih z ponovitve 18 primerov (18/26, 69,2%) z visoko izraženo HSA-pokoj-128B; in v 38 primerih brez ponovitve, je bilo 27 primerov (27/38, 71,1%), nizko izražena HSA-pokoj-128B. FC vrednost HSA-pokoj-128B in HSA-miR-335 je bila 1,647 in 3,589 v primerjavi ponovitev z vzorci brez ponovitve, v tem zaporedju (slika 4A). Prav tako smo analizirali občutljivost in specifičnost HSA-pokoj-335, HSA-MIR-128B in HSA-MIR-335 /128b (v kombinaciji z miR-335 in pokoj-128B kot podpis), ki temelji na realnem času podatkov PCR. Rezultati so pokazali, da je bil HSA-miR-335 bolj občutljiv in specifičen z AUC vrednosti 0,88 kot HSA-pokoj-128B (AUC = 0,79) in HSA-pokoj-335 /128b (AUC = 0,84), v razvrstitvi ponovitve in ne- vzorci ponovitve (slika 4B, tabela 3).

HSA-miR-335 kot napredovanju bolezni Podpis napovedati ponovitve tveganja v GC bolniki

74 bolniki GC so bile razdeljene v dve skupini, vključno 31 bolnikov s ponovitvijo kot skupina in 43 bolnikov brez ponovitve kot skupina. Bolniki, ki so doživeli ponovitev GC imela bistveno nižjo srednjo stopnjo preživetja ( P
< 0,001; slika 5A). Zaznali smo raven izražanja HSA-miR-335 v vseh 74 GC vzorcev. Pomembne razlike so opazili pri dveh skupinah, ki predstavljajo visoko izraženo HSA-miR-335 skupino in nizko izražena HSA-miR-335 skupine, kot sledi: miR-335 (+) in miR-375 (-). GC bolnikov (n = 35) z miR-335 (+) je znatno zmanjšana mediana preživetje v primerjavi s tistimi, (n = 39) z miR-375 (-) ( P
< 0,001; slika 5B).

signalne poti in Gene ontologijo Analize HSA-miR-335 ciljnih genov

da bi raziskali možne mehanizme regulacije za HSA-miR-335 v procesu GC ponovitve, smo uporabljene bioinformatika baze podatkov izberite verjetne ciljev te miRNA. Skupno 255 genov je bilo napovedano kot ciljnih genov HSA-pokoj-335. Signalne poti analize so pokazale, da je večina ciljnih genov, ki so urejena s HSA-miR-335 so bile vključene v istih poteh, kot je p53, MAPK, TGF-β, NT, erbB, mTOR, Toll-u podobnega receptorja, osrednja oprijema ( tabela 4, slika 6). Predlagali smo, da bi se te več procesi spremembe vključene v kliničnih patoloških funkcij in izid bolnikov z GC. Medtem smo uporabili celosten gen ontologija baze podatkov za označevanje molekularno funkcijo Mirne ciljnih genov. Rezultati so pokazali, da geni, ki jih HSA-pokoj-335 regulirani sodeloval pri večini pomembnih biološkem procesu, povezano z rakom ljudi (tabela 5).

Pogovor

Ponavljanje je pogosta pri bolnikih GC po operaciji; Zato je pomembno, da se ugotovi primere z visokim tveganjem za ponovitve. Tradicionalni ambulanta patološki dejavniki so včasih neustrezni za napoved ponovnega pojava bolezni pri posameznikih in številnih raziskovalnih skupin so poskušali ugotoviti biomarkerjev z uporabo novih tehnologij, ki bi lahko razlikujejo teh primerov z visokim tveganjem. Številne nedavne preiskave so dokumentirani Mirna spremembe, ki so vključene v začetku in napredovanje človekovih raka. miRNA izraz profiliranje človeških tumorjev, so ugotovili izražanja podpisov, povezanih z diagnozo počivanje, napredovanja, prognoze in odziva na zdravljenje.

V tej študiji smo analizirali primere primarne GC, da bi napovedali ponovitev bolezni in so opredeljena neponovljen primeri so tisti, brez GC za najmanj eno leto po kurativno resekcijo. Identificirali smo HSA-MIR-335 kot verjetnega prognoze podpisu GC na podlagi podatkov mikromrež od 10 GC vzorcev kot učni množici. Poleg tega smo potrjena ta podpis na 64 testnih vzorcev z več kot povprečno 85% občutljivosti in specifičnosti. Preživetje analiz so pokazali, da je pri bolnikih z visoko stopnjo izraženosti HSA-pokoj-335 zmanjša skupno stopnjo preživetja v primerjavi s tistimi z nizkimi ravnmi izražanja HSA-pokoj-335. Ti rezultati kažejo, da je ta podpis potencial za napovedovanje ponovitve GC.

mikromrež je zelo razvila in postala obsežno in uporabna metoda, ki nam pomagajo bolje razume raka [22]. To je zdaj široko uporabljajo za preučevanje funkcionalne vloge miRNAs v mnogih vrstah raka [23], z več pomembnih učinkov miRNA na onkogenov in zaviralnih genov opredeljene. Od 12 miRNAs, opredeljenih v tej študiji je bila HSA-miR-373 eden navzdol urejeno miRNAs v ponavljajočih se skupini. To je lahko onkogena deluje po znanem p53 poti, ki je vključen v karcinogeneze [24]. Nekateri miRNAs, kot HSA-pokoj-19a in HSA-pokoj-32, se nahaja v, povezanimi z rakom genomskih regij, ki bi bile lahko vključene v malignih bolezni prek izbrisa, ojačanje ali epigenetskih mehanizmov za spreminjanje [25]. Poleg tega HSA-miR-429 so se regulirane v ponavljajočih se primerih in zbrani na kromosomu 1, kar potrjuje, da so nekatere miRNAs kot HSA-pokoj-200B zbrani s HSA-miR-429 in sposobni sodelovati urejati svojih ciljnih genov [26 ].

do sedaj je miRNA določena v tej študiji napovedati tveganje za GC ponovitve niso dobro opredeljenega. HSA-miR-335, ki je prepisana iz genomske regije kromosoma 7q32.2, so poročali, da razlika, izražena v benignih in malignih tumorjev [27]. Pomembno je, da je tudi pokazala, da miR-335 ureja RB1 in kontrole proliferacijo celic v p53-odvisen način [28]; sodeluje pri razvoju raka na prsih [29]; uravnava rast in invazijo malignih celic [30]. Najnovejša raziskava kaže, da bi miR-335 deluje kot metastaz supresorski v PK z osredotočenjem BCL-2 in paket SP1, in bi se lahko nadalje razvija kot potencialni prognostični dejavnik [31]. Če povzamemo stališča zgoraj, je funkcija miR-335 sporen. Naši rezultati kažejo, da je HSA-miR-335 navzgor regulirano v vzorcih GC ponovitve in sodeluje pri večini onkogenih signalnih poti, kot je p53, MAPK, TGF-β, NT, erbB, mTOR, Toll-u podobnega receptorja, kontaktni oprijema . Ti več signalov procesi sprememb, zlasti vključno p53 poti, lahko utemeljeno vplivajo na klinični izid, vključno z GC ponovitve tveganja [32]. Čeprav prognostični vloga HSA-pokoj-335 pri raku želodca ni znano, so naši rezultati spodbudni.

Blood je najbolj dostopen vzorec v bolnišnicah. Klinični pomen identifikacije biomarkerjev, ki se lahko enostavno odkriti prav tako HSA-pokoj-335 je očitno. Poleg tega so arhivirani osebki-parafin vgrajeni so tudi eden izmed lahko dostopnih materialov v bolnišnicah, ki so pogosto vodijo z dobro dokumentirane clinicopathological podatkov. Predstavljajo odličen vir za prognostično uporabo tako v temeljnih raziskav in kliničnih študij. miRNAs segajo v velikosti od 19-25 nt in so zaščiteni z-RNA povzroča dušenje zvoka kompleksa, ki bi lahko izničili so manj občutljivi na razgradnjo RNA v primerjavi z mRNA v teh tkivih [33]. Tako smo lahko odkriti Mirne izražanja v vzorcih, parafin vgrajeni in osredotočena na sistematično analizo uporabo te podpis za ustrezne prognostično vrednost. Metoda Razvrstitev temelji na PCR, zato se zdi, da nam posredujete na način, s pomočjo zlahka dosegljive klinične vzorce, napovedati bolezen ponovila.

Če povzamemo, smo opredelili tudi v zvezi z prognoze Mirna, ki lahko napovedujejo ponovitev tveganje bolniki GC. Z združevanjem tega podpisa z običajnimi clinicopathologic dejavnikov, bi morali biti sposobni napovedati bolnikovo izid bolezni natančneje. Poleg tega bi bila identifikacija bolnikov z visokim tveganjem vodi v obravnavo dodatni terapevtski poseg in zato lahko o tem obvesti zdravnika boljšega spremljanja programa.

Priznanja

Zahvaljujemo se dr Li Wang (National Institute of Environmental Health Sciences, ZDA) za vpogledi pripombe in rokopisu urejanje.

• Plos ONE: Zmanjšana Izražanje ARID1A gena je povezana s slabo prognozo v osnovni želodca Cancer
• Plos ONE: Klinični potencial DNA metilacije želodčnega raka: A Meta-Analysis