PLOS NËMMEN: NOD1 an NOD2 genetesch Varianten vun Association mat Risk vun Gastric Cancer an Seng Etüd an enger chinesescher Bevëlkerung

Wat VerfÜgung

Background VerfÜgung

genetesch Varianten vun Nukleotid-verbindlech oligomerization Domain-haltege FAQ (gewënnt) d'Resultat vun Helicobacter pylori VerfÜgung Afloss kann ( H
. pylori VerfÜgung) Wonn an gastric carcinogenesis. Loescht genetesch Varianten vun NOD1 VerfÜgung a NOD2 VerfÜgung am Veräin mat gastric Kriibs (GC) an hir Etüd, eng Bevëlkerung-baséiert Etude war zu Linqu County, China gehaal. VerfÜgung

Method VerfÜgung

TagSNPs vun NOD1 VerfÜgung a NOD2 VerfÜgung vun Sequenom MASS lackeleg an 132 GCs genotyped waren, an 1.198 Sujeten mat precancerous gastric lesions, a mat Evolutioun vun gastric soll sech lesions zu 766 Sujeten mat Suivi Daten. VerfÜgung

Resultater VerfÜgung

vun siwen tagSNPs, NOD1 VerfÜgung rs2709800 a NOD2 VerfÜgung rs718226 mat gastric lesions verbonne waren. NOD1 VerfÜgung rs2709800 TG genotype wwerreeche haten eng Verréngerung Risiko vun intestinal metaplasia (IM, ODER: 0,53; 95% CI: 0.31-0.92), während NOD2 VerfÜgung rs718226 G allele (AG /GG) zougedréckt fräi Risiken vun dysplasia (DYS, oDER: 2,96; 95% CI: 1.86-4.71) an GC (oDER: 2,35; 95% CI: 1.24-4.46). Desweideren, eng additive Interaktioun tëscht rs718226 a H VerfÜgung. (: 1.38-6.87 95% CI) oder 3.99 (95% CI: 1.55-10.22), bzw. pylori VerfÜgung war vun DYS oder GC mat Synergy Index vun 3,08 fonnt. De Suivi Donnéeën uginn dass NOD2 VerfÜgung rs2111235 C allele (ODER: 0,52; 95% CI: 0.32-0.83) an rs7205423 G allele (ODER: 0,56; 95% CI: 0.35-0.89) waren, verbonne mat Verréngerung Risiko vun Werdegang vun H VerfÜgung. pylori VerfÜgung -infected Sujeten. VerfÜgung

Konklusiounen VerfÜgung

NOD1 VerfÜgung rs2709800, NOD2 VerfÜgung rs718226, rs2111235, rs7205423 an Interaktioun tëscht rs718226 an H VerfÜgung. pylori VerfÜgung Wonn kann zu Risiko vun gastric lesions Zesummenhang ginn VerfÜgung

Fro:. Li Z-X, Wang Y-M, Tang F-B, Zhang L, Zhang Y, Ma J-L, et al. (2015) NOD1 VerfÜgung a NOD2 VerfÜgung genetesch Varianten vun Association mat Risk vun Gastric Cancer an Seng Etüd an enger chinesescher Bevëlkerung. PLoS NËMMEN 10 (5): e0124949. Doi: 10.1371 /journal.pone.0124949 VerfÜgung

Akademesch Redakter: Yifeng Zhou, Medical College vun Soochow University, CHINA VerfÜgung

Arnaque: 11. Januar 2015; Akzeptéiert: 19. Mäerz 2015; Publizéiert: May 1, 2015 VerfÜgung

Copyright: © 2015 Li et al. Dëst ass eng oppen Zougang Artikel ënnert de Bedingunge vun der Lizenz CC BY verdeelt, déi bereet benotzen Genehmegungen, Distributioun, an Reproduktioun vun all mëttelgrouss, gëtt si vum original Auteur an d'Quell Kaiser VerfÜgung

Data Disponibilitéit: All Daten déi Subventioune vum Ministère vun der Wëssenschaft an Technologie, China [2010DFB30310], National Grondakommes Research plangen vu China [973 Programm 2010CB529303], a National Dës Aarbecht ënnerstëtzt war: si bannent de Pabeier a seng Ennerstëtzung Informatiounen Fichieren VerfÜgung

Funding. Natural Science Foundation vu China [81171989] VerfÜgung

Wettsträit Interessen:.. D'Auteuren hunn deklaréiert, datt keng Competitioun Interessen existéieren VerfÜgung

Aféierung VerfÜgung

Landsbanki Milliounen nei gastric Cancers (GCs) weltwäit, 42% vun hinnen an China ass [1, 2]. Bestänneg Helicobacter pylori VerfÜgung ( H VerfÜgung. pylori VerfÜgung) Wonn gastric chronescher inflammation induces geplatzt an e Wiessel normal mucosa zu chronescher atrophic gastritis (CAG) gefollegt vun intestinal metaplasia (IM) an dysplasia (DYS), an hëlt dono de Risiko vun GC [3-5]. Eis virdrun Interventioun Prozesser an Linqu County, eng ländlech Géigend mat héije veruerteelt vun GC zu Shandong Provënz vu China [6], uginn, datt H VerfÜgung. pylori VerfÜgung Kampf konnt de Risiko vun GC an hir Etüd däitlech reduzéieren [7-9]. Trotz den héije prevalence vun H VerfÜgung. pylori VerfÜgung Wonn, nëmmen e klengen Deel vum Personal Sujeten séiere entwéckelen GC [10], suggeréiert datt Provider genetesch schiefgang, virun allem zu inflammation Zesummenhang Genen dréien Rollen an gastric carcinogenesis spille kann [11, 12]. VerfÜgung

D'Nukleotid-verbindlech oligomerization public (gewënnt) -like kenne (NLRs) gehéieren zu Evolutioun-conserved Muster Unerkennung kenne (PRRs) Famill an Zytoplasma Wëllt. Stimuléiert vun exogenous pathogen-verbonne molekulare Musteren (PAMPs) oder endogenous Schued-verbonne molekulare Musteren (DAMPs) [13], NLRs kann NF-κB an MAPK induce sécher Weeër Aktivéierung an Ausdrock vun immun Äntwert cytokines an chemokines [14]. Aktivatioun vun NLRs kann Leitmotiv immun Äntwert fueren, regléieren Lycée immun Äntwerte, a vläicht och am carcinogenesis Bedeelegung via Regulatioun apoptosis [15, 16]. VerfÜgung

Zwee Memberen vun NLRs, nämlech NOD1 an NOD2, goufen gemellt ginn de Schlëssel Reglementatioun vun chronescher infiammation entschlof vun H VerfÜgung. pylori VerfÜgung Wonn [17, 18] a vun H VerfÜgung zu Medeziner Resultat Zesummenhang ze sinn. pylori VerfÜgung Wonn [18]. Obschons eenzel Nukleotid schiefgang (SNPs) vun NOD1 VerfÜgung a NOD2 VerfÜgung wéi rs2066842 (P268S), rs2066844 (R702W), rs2066845 (G908R), an rs2066847 (L1007insC) fonnt goufen gin verbonne mam Risiko vun GC an precancerous lesions vun Caucasian Bevëlkerung [19-21], waren déi meescht vun dëse SNPs monomorphic vun der chinesescher Populatioun. Dofir op association tëscht SNPs vun NOD1 VerfÜgung a NOD2 VerfÜgung mam Risiko vun GC oder precancerous lesions zu chinesesch Populatioun si limitéiert. Obwuel Wang et al. huet aacht tagSNPs vu soll NOD1 VerfÜgung a NOD2 VerfÜgung mam Risiko vun GC zu engem Spidol-baséiert case-Kontroll Etude [22], d'Relatioun vun genetesch Varianten vun NOD1 VerfÜgung an NOD2 VerfÜgung, precancerous gastric lesions an hir Evolutioun vun de Prozess vun gastric carcinogenesis sinn nach onkloer. Sou, den Daniel Nepgen-grouss association Studien oder tagSNP Studien SNPs am ganze coding Regioun vun Eechenholz NOD1 VerfÜgung a NOD2 VerfÜgung an enger chinesescher Populatioun néideg sinn, besonnesch an engem héich-Risiko Populatioun fir GC . VerfÜgung

1994 an 2002, lancéiert mir zwee zoufälleg Interventioun Prozesser de Werdegang vun gastric lesions an GC zu Linqu County [7, 8] zu inhibit. Baseline Donnéeën souwéi Suivi Informatiounen iwwert Bevëlkerung vu Placebo Waffen an onbehandelt Gruppe vun dësen zwou cohorts hunn eis eng eemoleg Geleeënheet gëtt de Veräin tëscht genetesch schiefgang NOD1 VerfÜgung a NOD2 VerfÜgung Entdeckung an Evolutioun vun gastric lesions, a méiglech Interaktioune mat H VerfÜgung. pylori VerfÜgung Wonn. VerfÜgung

Method VerfÜgung

Sécuritéit Design an Bevëlkerung VerfÜgung

Zwee onofhängeg zoufälleg Interventioun Prozesser an Linqu County an 1994 lancéiert huet (Kohort ech, registréiert a der US National Cancer Institut PDQ Datebank mat Prozess Zuel NCI-Sonnen-95-C-N029; sinn um http://www.cancer.gov/clinicaltrials/) an 2002 (Kohort II, ugemellt als HARECCTR0500053 am Aklang mat dÉI Ufuerderunge ICTRP ) bzw. [7, 8]. All Participant mécht en Bild vum Schädel an gëtt Bluttprouwen um baseline, an widderholl Bild Ënnersichung mat der selwechter Prozeduren um Enn vum Prozess. Déi detailléiert Informatiounen vun der Etude Bevëlkerung, Bild Prozeduren a Critèren vun gastric wirklech virdru beschriwwen hunn [7, 8]. Kuerz, fir all Thema, sech biopsies aus der Norm Plaze vun Mo. geholl an histopathologic Experienz vun dräi Profiséquipe pathologists aus Korea University Cancer Hospital onofhängeg évaluéiert huet, laut der Aktualiséiert Sydney System [23] an Padovo International Course [24]. All Fro war no der Presenz oder Feele vun iwwerflächlech gastritis (SG) séiert, CAG (mëll oder Donnerwieder), IM, onbestëmmten dysplasia (IndDYS), DYS oder GC. All Thema war eng global Diagnos baséiert op de schroosten Diagnos ënnert all vun der biopsies zougewisen. Baseline Informatiounen iwwert Alter, Geschlecht, Zigarette fëmmen Geschicht, etc. fir jidderee vun engem Standard strukturéiert Questionnaire kritt huet. VerfÜgung

Fir d'aktuell Etude, Theme mat verschiddene precancerous gastric lesions um baseline dorënner SG, CAG, IM, IndDYS, an DYS sech um zoufälleg aus all wirklech strata ausgewielt. Souwuel Prozesser, Theme mat precancerous lesions standardize ausseet weider an SG (311), CAG (306), IM (300), an DYS (303). Ausserdeem, waren iwwregens am Ganzen 139 GCs entweder aus der baseline Duerchmusterung oder während de Suivi Zäitraum. No an der gewielter 1.359 Sujeten genotyped, 29 vun hinnen huet fir de niddereg DNA Konzentratioun ausgeschloss, dono, goufen am Ganzen 1.330 Sujeten endlech an dëser Etude analyséiert. Dorënner färdeg 766 Sujeten Suivi vun de Placebo Wope vun den zwou cohorts sech ausgewielt der Associatioun tëscht genetesch schiefgang vun diskutéieren NOD1 VerfÜgung oder NOD2 VerfÜgung an Evolutioun vun H
. pylori VerfÜgung -associated gastric lesions (Lalumi 1). D'Etude gouf vun den institutionnelle Kritik Verwaltungsrot vun Korea University Cancer Hospital guttgeheescht an all Themen Zoustëmmung informéiert geschriwwen huet. VerfÜgung

Blood Prouf Kollektioun an DNA Virbereedung VerfÜgung

A 5-ml Blutt kennt aus all Sujet gesammelt fir 30 bis 40 Minutte war Nodeems bei Raumtemperatur zu Bluddung an duerno op 965 g fir 15 Minutten centrifuged. Déi doraus resultéierend serum war an vials getrennt. D'Bluddung an serum sech direkt zu engem -70 ° C am Frigo bei -20 ° C an gespäichert gefruer. High-molekulare-Gewiicht Frankräich DNA war vun Bluddung zur Norm proteinase-K unzereegen an phenol-chloroform erauszéien aus der Blutt Prouf isoléiert. VerfÜgung

Helicobacter pylori VerfÜgung Determinatioun VerfÜgung

H VerfÜgung. pylori VerfÜgung Zoustand war vun Aktivitéit-Hausnummeren immunosorbent assay (Elisa) op baseline alles a vun 13C-urea Goalchance Test ( 13C-UBT) no der anti H VerfÜgung . pylori VerfÜgung Behandlung fir Kohort ech a ganz Kohort II. Detailer vun H VerfÜgung. pylori VerfÜgung antibody assay sech virdrun beschriwwen [25]. An dowéinst, serum anti- H VerfÜgung. pylori VerfÜgung IgG an IgA Niveauen sech getrennt am zweete mat Elisa Prozeduren gemooss. Qualitéitskontroll Echantillon waren Barnard University, gesteiert, TN assayed. Eng Privatpersoun ass fir H VerfÜgung positiv ze ginn. pylori VerfÜgung Wonn wann d'mengen optesch Dicht fir entweder d'IgG oder IgA > 1.0, e präventive Wäert baséiert op H VerfÜgung. pylori VerfÜgung negativ Persounen an der Referenz Sera. VerfÜgung

Fir Sujeten aus Kohort II, H VerfÜgung. pylori VerfÜgung Zoustand war alles vun 13C-UBT um baseline an 2002 Detailer vun der 13C-UBT sech an de leschte Publikatiounen [26] beschriwwen. Kuerz, no baseline Echantillon vun post hei CO _{2 Kollektioun, war Leefer dann Gefroote 20 ml vu Waasser mat engem Païperlek vun 80 mg 13C-urea ze drénken (min. 99 Atom% 13C). Dir post hei CO 2 gouf méi spéit an probéieren iech op 30 min gesammelt. 13CO 2 Valeuren vun engem Gas isotopic Verhältnis Mass Spektrometer bestëmmt goufen, an all Konzentratioun vun 13CO 2 op 30 min datt d'baseline Konzentratioun vun méi wéi véier Deeler pro 1.000 iwwerschratt (> 0,4 %) war als positive Resultat erauskoum. VerfÜgung}

TagSNPs Auswiel an genotyping VerfÜgung

TagSNPs fir den NOD1 VerfÜgung a NOD2 VerfÜgung Genen vun der designable Formatioun ausgewielt goufen vun gemeinsam SNPs mat engem mannerjäregen allele Frequenz (MAF) iwwer 0,05 genotyped vun der Han Chinese (CHB) Populatioun Echantillon vun der HapMap Project (Hapmap Data Rel 27 PhaseII + III, Feb09, op NCBI B36 Versammlung, dbSNP b126). Opdroen Haploview Software Versioun 4.2 (sinn op: http://www.broadinstitute.org/scientific-community/science/programs/medical-and-population-genetics/haploview/) mat pairwise linkage disequilibrium (LD) vun r 2 ≥ 0,80, 16 tagSNPs (7 tagSNPs fir NOD1 VerfÜgung an 9 tagSNPs fir NOD2 VerfÜgung) waren am Ufank zu de Pilot Etude iwwregens, déi de ganzen Gentherapie an 5k BP Extensioun zu 5'-Reliefsailen Daach an 3'-Reliefsailen. fir plangen oder Hardy-Weinberg Gläichgewiicht Grënn, 2 tagSPNs (rs2709800 an rs2907749) aus 28 vun 47 (59.5%) SNPs vun NOD1 VerfÜgung, a 5 tagSNPs (rs718226, rs1077861, rs2111235, rs3135500, an rs7205423) aus 18 vun 24 (75.0%) SNPs vun NOD2 VerfÜgung an der läschter Analyse Coursë waren (S1 Table).

d'genotypes sech duerch KPS déi Co., Ltd (Peking, China) vun der Sequenom MassARRAY System (Sequenom, San Diego, CA, USA). am Ganze 10ng Frankräich DNA isoléiert vun der Randerscheinung Blutt lymphocytes vun all gesuergt Etude Sujete war fir genotyping benotzt. de Tester goufen an 5% vun den Echantillon standing engem concordance Taux vun 100%. genotyping primers vun all de siwe SNPs sech virgestallt an S2 Table eruewert. VerfÜgung

statistique Methoden VerfÜgung

d'Pearson d' χ VerfÜgung 2 Test applizéiert gouf d'Verdeelung vun de Geschlechter ze vergläichen, Status fëmmen, H VerfÜgung. pylori VerfÜgung Wonn ënnert verschiddene gastric lesions oder Evolutioun Gruppen, iwwerdeems Kruskal-Wallis oder Wilcoxon Test bei Tester Alter Differenzen benotzt gouf. Den Hardy-Weinberg Gläichgewiicht vun der genotype Verdeelung vun de Gemengeconsellje-vun-fit getest gouf χ VerfÜgung 2 Test Lokalzäit Grupp (SG Sujeten). D'Evolutioun Status vun gastric lesions fir all Thema war an Werdegang Grupp séiert, keng Verännerung Grupp oder Réckgang Grupp ëmschriwwen virdrun no hirer global histopathologic Diagnos Ännerungen iwwer baseline an Enn Punkt [27]. VerfÜgung

Chance nennen (Örs ) an 95% Vertraue Intervalle (Direktiven ugeet) waren déi Fra Logistikzenter Réckgang berechent mat SNPs souwéi gene- H VerfÜgung verbonne Risiken vun gastric lesions oder Evolutioun ze diskutéieren. pylori VerfÜgung gemeinsame Effekter fir potentiell confounders ugepasst. Multiplicative gene- H VerfÜgung. pylori VerfÜgung Interaktioune sech duerch dorënner Haaptgrond Effekt Verännerlechen an hire Produit Begrëffer am Logistikzenter Réckgang Modell mat Chancen Verhältnis Tester gemooss. An additive gene- H VerfÜgung. pylori VerfÜgung Interaktioune sech duerch d'geschätzte Varianz Estimatioun mat Synergy index a 95% Well [28] bewäert. A Wäert vun P VerfÜgung &Si besteet; 0,05 war statistesch relevant considéréiert. All statistesch analyséiert goufen duerch statistique Analys System Software gehaal (Versioun 9,2; SAS Institut, Cary, NC). VerfÜgung

Resultater VerfÜgung

A Ganzen 1.330 Sujeten (727 Männercher an 603 Weibchen) mat mengen Alter vun 48,54 ± 8,69 Joer op baseline sech an dëser Etude, dorënner 297 Sujeten mat SG, 299 mat CAG, 300 mat IM, 302 mat DYS an 132 mam GC, bzw. Coursë. Vun 766 Punkten mat Suivi Donnéeën, 240 waren Werdegang, 194 waren Réckgang an 332 keng Verännerung bliwwen. D'distributions vun Alter, Geschlecht, fëmmen a H VerfÜgung. pylori VerfÜgung Wonn Status sech vill verschidden bannent gastric lesion Gruppen ( P VerfÜgung &Si besteet; 0.01). Déi heeschen Alter vun GC Fäll war Senioren wéi SG Kontrollen (53.83 ± 9,89 vs. 47,56 ± 8.32), an d'Undeeler vun männlech (76.52% vs. 58,25%), fëmmen (62.12% vs. 44,44%) an H VerfÜgung. pylori VerfÜgung Wonn (76.52% vs. 32,66%) waren an GCs am Géigesaz zu SGS héich. Fir d'Kohort Design, nëmmen H VerfÜgung. pylori VerfÜgung Wonn Status zougedréckt statistesch Ënnerscheed tëscht Evolutioun Gruppen. Detailléiert Informatiounen iwwer d'Sujete war an Table opgezielt 1. VerfÜgung

D'Associatiounen tëscht der siwen tagSNPs vun NOD1 VerfÜgung (rs2709800 an rs2907749) an NOD2 VerfÜgung (rs718226, rs1077861, rs2111235 , rs3135500, an rs7205423) mat Risiken vun GC an hir Etüd sech duerch geknäppt Logistikzenter Réckgang Modell fir Alter, Geschlecht, fëmmen, a H VerfÜgung ugepasst bewäert. pylori VerfÜgung Wonn Status. Alles SG Grupp als Referenz, Risiken fir precancerous lesions an GC sech mat negatif soll NOD1 VerfÜgung rs2709800 G allele, wann nëmmen TG genotype zu IM Sujeten statistesch Bedeitung erreecht (ODER: 0,53; 95% CI: 0.31-0.92) . Fir NOD2 VerfÜgung, rs718226 AG genotype (ODER: Kubikmeter op 2,50; 95% CI: 1.28-4.88) oder kombinéiert AG + GG genotype mam Risiko vun GC verbonne war (ODER: 2,35; 95% CI: 1.24-4.46) . D'G allele vun rs718226 war och mam Risiko vun precancerous gastric lesions verbonnen, awer, war statistesch Bedeitung nëmmen zu DYS Grupp observéiert. Sujeten AG genotype Saachen erlieft engem 2,79-fantastesch héicht Risiko vun DYS (ODER: 2,79; 95% CI: 1.71-4.55), a fir Theme mat GG genotype oder G allele wwerreeche, war de Risiko vun DYS 3.33 (ODER: 4,33; 95 % CI: 1.38-13.60) oder 1.96 (oDER: 2,96; 95% CI: 1.86-4.17) Mol méi héich wéi Kontrollen respektiv. (Table 2) VerfÜgung

Mir weider d'Potential gemeinsame Effekter oder Interaktiounen tëschent den NOD1 VerfÜgung rs2709800 oder bewäert NOD2 VerfÜgung rs718226 a H VerfÜgung. pylori VerfÜgung Krankheet op de Risiko vun gastric lesions (Table 3). Zanter NOD1 VerfÜgung rs2709800 G allele fonnt gouf, verbonne mat ofgeholl Risiken vun gastric lesions, dee mer H VerfÜgung. pylori VerfÜgung negativ SG Sujeten Droen TG oder GG genotype als Referenz. Risiken vun gastric lesions sech an Themen mat TT genotype a H VerfÜgung vill erhuewen. pylori VerfÜgung Wonn, goufen d'Örs 2.71 (95% CI: 1.27-5.78) fir CAG, 11.06 (95% CI: 5.31-23.06) fir IM, 8.16 (95% CI: 3.92-16.96) fir DYS an erreecht 11.38 (95% CI: 4.04-32.06) fir GC, bzw.. Den Zerfall, vergläichen mat NOD2 VerfÜgung rs718226 AA genotype a H VerfÜgung. pylori VerfÜgung negativ Sujeten, H VerfÜgung. pylori VerfÜgung Krankheet G allele wwerreeche erfuerene iwwer 20 héich Risiken fir DYS klappt (ODER: 25,23; 95% CI: 11.37-55.59) an GC (ODER: 29,66; 95% CI: 11.18-78.69). An additive Interaktioun tëscht NOD2 VerfÜgung rs718226 G allele a H VerfÜgung. pylori VerfÜgung Wonn war fir DYS oder GC fonnt, mat Synergy Index vun 3.08 (95% CI: 1.38-6.87) oder 3.99 (95% CI: 1.55-10.22), bzw. VerfÜgung

rel. Risiko vun Werdegang oder Réckgang mat de siwe tagSNPs mat kee Werdegang (keng Ännerung an Réckgang) oder keng Réckgang (keng Ännerung an Werdegang) onofhängeg Verglach Sujeten fonnt goufen. Wéi an Table 4 gewisen, fir ugepasst Alter, Geschlecht, Fëmmen, H VerfÜgung. pylori VerfÜgung Zoustand, an baseline wirklech, NOD2 VerfÜgung rs2111235 an rs7205423 sech mat der Gefor vun Werdegang assoziéiert. Sujeten Droen rs2111235 TC genotype (ODER: 0,64; 95% CI: 0.44-0.92) oder C allele (ODER: 0,71; 95% CI: 0.50-0.99), an Themen mat rs7205423 CG genotype (ODER: 0.69; 95% CI: 0.48-0.98) haten vun Werdegang ofgeholl Risiken. Allerdéngs war kee Veräin tëscht dësen tagSNPs mat Réckgang fonnt. VerfÜgung

D'Risiken vun Werdegang fir déi zwee SNPs Zesummenhang weider mat stratification vun baseline wirklech iwwerpréift goufen oder H VerfÜgung. pylori VerfÜgung Wonn Status. Zënter e puer Sujeten SG waren (N = 55) an dësem Kohort studéieren, an nëmmen 6 vun 144 DYS Sujeten séiere lues, ze propagéieren mir de kennenzeléieren tëscht tagSNPs a Risiken vun Werdegang vun CAG an IM strata. An CAG Grupp, vergläichen mat NOD2 VerfÜgung rs2111235 TT genotype, war de Risiko vun Werdegang iwwer Halschent vun Theme mat TC genotype ofgeholl (ODER: 0,51; 95% CI: 0.30-0.89) oder C allele (ODER: 0,58; 95% CI: 0.35-0.90). Risiko vun Werdegang stoung just nëmmen an H VerfÜgung. pylori VerfÜgung positive Grupp. An H VerfÜgung. pylori VerfÜgung positive Sujeten, NOD2 VerfÜgung rs2111235 C allele (TC + ​​CC) an NOD2 VerfÜgung rs7205423 G allele (CG + GG) mat engem ofgeholl Risiko vun Werdegang verbonne waren, der Örs sech 0.52 (95% CI: 0.32-0.83) fir rs2111235 an 0.56 (95% CI: 0.35-0.89). fir rs7205423, bzw. (Table 5) VerfÜgung

Diskussioun VerfÜgung

an dësem Populatioun-baséiert studéieren, mer d'Associatioun tëscht engem Rot vu siwen tagSNPs zu NOD1 VerfÜgung a NOD2 VerfÜgung Genen mat de Risike vun GC an precancerous gastric lesions wéi och hir Entwécklung ze propagéieren. Fir eis beschte Wëssen, dat ass déi éischt Etude d'Auswierkungen vun genetesch schiefgang vun NLR Genen op de Risiko vun gastric lesions an Evolutioun vun gastric lesions an enger chinesescher Bevëlkerung am héije Risiko vun GC. VerfÜgung

NOD1 an NOD2 lassleeën ausgedréckt zu epithelial an antigen-Fotoe Zell speziell peptidoglycan-ofgeleet peptides ginn [29, 30], kann am H VerfÜgung entscheedende ginn. pylori VerfÜgung Zesummenhang Prozesser vun inflammation an carcinogenesis [15, 18, 31-33]. Iwwer Ausdrock vun NOD1 an NOD2 waren am mënschleche Zell Linnen erausgefuerdert mat H VerfÜgung fonnt. pylori VerfÜgung cag PAI-positiv analyséieren [34, 35]. NOD1 Aktivéierung kéint fir Aféierungs- souwuel NF-κB an AP-1 Aktivéierung während H VerfÜgung essentiel ginn. pylori VerfÜgung Wonn duerch an br NF-κB an AP-1 investéiert fir d'Keimzell sensibiliséieren [18] hierkommen NOD2 fir Aféierungs- vun inflammation cytokine néideg war pro-IL-1β zu H VerfÜgung. pylori- VerfÜgung infizéiert Zelle [36]. Dofir, schiefgang vun dësen zwou Genen kéint Konsequenzen vun H VerfÜgung Afloss. pylori VerfÜgung entschlof chronescher inflammation a weider ze Risiken vun gastric lesions concernéieren. VerfÜgung

An dëser Etude, eng intron Variant rs2709800 vun NOD1 VerfÜgung gouf fonnt mam Risiko vun mëttelméisseg verbonne ginn gastric lesions. Sujete mat TG genotype sech bei engem niddregen Risiko vun IM zu TT genotype vergläichen. Obwuel keen funktionell Studien op dëser polymorphism virun gemellt goufen, war et virausgesot datt d'G allele Variant kënnen ze lächerlech-mediated mRNA Zerfall (NMD) Zesummenhang sinn déi niddreg Ausdrock vun NOD1 verursaache kann. Also, kann den G allele wwerreeche bei engem niddregen NOD1 Ausdrock Status méi wahrscheinlech ginn der Krankheet vun H VerfÜgung. pylori VerfÜgung, déi zu niddereg Aktivatioun vun NF-κB mediated inflammation zu gastric epithelia Resultat kann an doduercher ze niddreg Risiko vun gastric lesions wéi T allele wwerreeche summenhang kann. Allerdéngs gin d'Associatiounen Fuerderungen an funktionell Studien validéiert. A nonsynonymous Variant genannt rs2075820 (E266K) zu NOD1 VerfÜgung Gentherapie war am Ufank vun eisem pilot Etude fonnt. Mä, wéi kee statistesch Bedeitung observéiert gouf, war et fir weider Ermëttlungen an dëser Etude ausgeschloss. VerfÜgung

Obwuel verschidde funktionell Varianten vun NOD2 VerfÜgung wéi rs2066842 (P268S), rs2066844 (R702W), rs2066845 (G908R), an rs2066847 (L1007insC) waren an Caucasian Populatioun studéiert [19-21], goufen dës SNPs monomorphic vun der chinesescher Bevëlkerung vun HapMap Datebank gemellt. An eiser Etude, applizéiert mir eng tagSNP Strategie deckt de ganzen Haaptrei vun NOD2 VerfÜgung an fonnt rs718226 AG oder GG genotype mat méi Risiken vun GC oder DYS assoziéiert. D'rs718226 zu 3 'Géigend Regioun vun NOD2 VerfÜgung, deelgeholl wahrscheinlech am Post Transkriptiouns Regulatioun. Weider Etude soll d'funktionell Relevanz. VerfÜgung

Sou potenziell funktionell Relevanz tëschent NOD1 VerfÜgung oder NOD2 VerfÜgung a H VerfÜgung opgedeckt gehaal ginn. pylori VerfÜgung Wonn [29], huet mir och interesséiert méiglech Interaktioun a gemeinsame Effekt tëschent NOD1 VerfÜgung oder NOD2 VerfÜgung polymorphism a H VerfÜgung. pylori VerfÜgung Wonn. Mir observéiert bedeitendst gemeinsame Auswierkunge vun H VerfÜgung. pylori VerfÜgung Wonn an NOD1 VerfÜgung rs2709800 oder NOD2 VerfÜgung rs718226 op de Risiko vun gastric lesions an eng additive Interaktioun tëscht NOD2 VerfÜgung rs718226 a H VerfÜgung. pylori VerfÜgung Wonn. Obwuel déi genee Mechanismus op d' H VerfÜgung. pylori VerfÜgung -associated carcinogenesis ass net kloer, kann et räsonnabel ginn, datt dës schiefgang Post transcriptional Regulatioun vun NOD2, ligand Unerkennung, oder Aktivatioun vun Leitmotiv immun Äntwert Afloss hätt [29, 37]. Folgléch fräi secretion vum pro-demagogesch cytokines wéinst bestänneg H VerfÜgung. pylori VerfÜgung Wonn, Implikatioune chronescher inflammation a schlussendlech zu der Entwécklung vun GC bäigedroen. VerfÜgung

Intestinal Typ GC ass wéi en Enn Resultat vun multistage Transitioun vun gastric mucosa iwwer Joren ënnert chronescher inflammation Stress gegleeft an CAG ass eng relativ gemeinsam H VerfÜgung. pylori VerfÜgung -associated demagogesch Zoustand a kënnen zu gastric carcinogenesis [38] wichteg ginn. An dëser Etude, NOD2 VerfÜgung rs2111235 TC genotype war falender de Risiko vun Werdegang vun CAG Sujeten an H VerfÜgung fonnt. pylori VerfÜgung Krankheet Sujeten. D'rs2111235 ass eng intron abezuelt an C allele ass mat NMD virausgesot assoziéiert, deen den Ausdrock vun NOD2 VerfÜgung an secretion vum pro-demagogesch cytokines via NF-κB Passerelle no H VerfÜgung kéint erofgoen. pylori VerfÜgung Wonn. Dofir, vläicht CAG Sujeten mat rs2111235 C allele ënneschten inflammation Intensitéit no H VerfÜgung. pylori VerfÜgung Wonn a manner Risiko vun Werdegang. VerfÜgung

D'SNP vun NOD2 VerfÜgung rs7205423 ass an der intergenic Regioun tëscht den NOD2 VerfÜgung an der CYLD VerfÜgung Gentherapie, engem de-ubiquitinating Aktivitéit der Aktivatioun vun NF-κB [39, 40] inhibiting. Eis Etude observéiert dass NOD2 VerfÜgung rs7205423 G allele war erof mam Risiko vun Werdegang vun H VerfÜgung soll. pylori VerfÜgung Krankheet Sujeten, déi mat aneren Etude vergläichen GC Fäll mat Kontrollen an enger chinesescher Populatioun zu Linn war [22]. D'G allele vun rs7205423 kann bei engem splice Site [22] Ee weideren funktionell Studien gebraucht gi sinn. Zwee SNPs genannt rs2907749 an rs3135500 sech fonnt och virdrun mat der Gefor vun GC verbonne ginn [22], mä dës zwee SNPs rauszesichen engem statisteschen Ënnerscheed tëscht GCs a Kontrollen am Moment studéieren gewannen. D'Etude Populatioun aus Kohort studéieren an e Beräich am héije Risiko vun GC ausgewielt kéint d'Differenz bäidroen. Zousätzlech, Oneenegkeet pathogenesis vun diffusen an intestinal Zorte vun GC kann och eng méiglech Erklärung fir déi anner ginn. D'Associatioun tëscht rs2907749 a Gefor vun GC war Déclaratioun nëmmen an diffusen Typ Fäll an Wang d'Etude [22] hierkommen d'Majoritéit vun GC Fäll goufen intestinal Typ vun eise fréiere Studien zu Linqu County [41] fonnt. Folgléch ass néideg aner ausseet Etude méi GC Fäll deckt. VerfÜgung

Alles Virdeel vun langfristeg Suivi Kohort, mir analyséieren SNPs systematesch am NOD1 VerfÜgung a NOD2 VerfÜgung assoziéiert mam Risiko vun GC. Dëst Bevëlkerung-baséiert Etude Design Nodeems eis d'SNPs zu engem Spektrum vun precancerous gastric lesions ze ermëttelen an der Relatioun tëscht der SNPs an Evolutioun vun gastric lesions am Prozess vun GC Entwécklung ze entdecken. Mä eis Etude huet och e puer Aschränkungen. Well et mat normal gastric mucosa vun der Bevëlkerung ganz puer Sujeten waren, mir nëmmen Sujeten mat SG den Kontrollen ausgewielt, déi eng ënnerschat association tëscht SNPs a Gefor vun gastric lesions kënne féieren. Nieft, fräi beschränken zu 132 GC Fäll Réckstänn aus eiser leschter cohorts an eng Géigend am héije Risiko vun GC der homogeneity vun Etude Populatioun. Allerdéngs, rifft de relativ klengen Echantillonen Gréisst vun GC zu dëser Etude fir en onofhängegt case-Kontroll Etude och eng méi adäquat Kontroll Grupp souwéi méi GC Fäll. Anerersäits, ware Sujeten mat Suivi Donnéeën an dëser Etude nëmme vu Placebo Aarm ouni Interventioun ausgewielt, déi et net erreechbar war bis Potential Interaktiounen tëschent Behandlungen, wéi Knuewelek supplementation, an SNPs op de Werdegang vun gastric lesions analyséieren. Desweideren, well mir der IV Empfänger SNPs Strategie huet, déi funktionell Relevanz vun der neier identifizéiert schiefgang dorënner NOD2 VerfÜgung rs718226, rs2111235 souwéi rs7205423 op den H VerfÜgung. pylori VerfÜgung -associated gastric carcinogenesis limitéiert ass an brauch weider Keess ze ginn. VerfÜgung

Am Resumé, an dëst Bevëlkerung-baséiert Etude mir fonnt NOD1 VerfÜgung rs2709800 a NOD2 VerfÜgung rs718226 sech mat Risiko vun precancerous gastric lesion oder GC assoziéiert. Zousätzlech, bedeitendst additive Interaktioun tëscht NOD2 VerfÜgung rs718226 a H VerfÜgung. pylori VerfÜgung Wonn huet observéiert, suggeréiert datt genetesch an Ëmwelt Facteure fir d'etiology vun GC bäidroen zesummen. Eis Etude fonnt och zwee SNPs zu NOD2 VerfÜgung (rs2111235 an rs7205423) mat Werdegang Risiko vun gastric lesions soll sech, besonnesch am H VerfÜgung. pylori VerfÜgung Krankheet Bevëlkerung, dës SNPs besot kéint als potentiell Gefor lues zu GC Préventioun Praktiken déngen. Weider Studien an engem erweiderten Prouf Gréisst zesumme mat funktionell Studien sinn hëllt dëse Conclusiounen ze confirméieren. VerfÜgung

Informatiounen Ennerstëtzung VerfÜgung S1 Table. Tag a ageholl SNPs zu NOD1 an NOD2 Genen VerfÜgung Doi:. 10,1371 /journal.pone.0124949.s001 VerfÜgung (DOCX) VerfÜgung S2 Table. Genotyping primers fir SNPs zu NOD1 an NOD2 Genen VerfÜgung Doi:. 10,1371 /journal.pone.0124949.s002 VerfÜgung (DOCX) VerfÜgung

• PLOS NËMMEN: ATOH1 Kann de Tumorigenicity vun Gastric Cancer BTS regléieren vun Pinguin de dat vun Cancer Cells
• PLOS NËMMEN: Risk Facteure fir Hospital Réckféierungsofkommes der Radikal Gastrectomy fir Gastric Cancer: Eng spéit Study