PLOS NËMMEN: Caveolin-1 Expression Level am Cancer Associéierten Här iwert mech selwer renomméierter däitscher Zeitung Konklusiounen zu Gastric Cancer

Wat VerfÜgung

Kanu VerfÜgung

verännert Ausdrock vun epithelial oder stromal caveolin-1 (Cav-1) ass an verschidden Zorte vu mënschlechen Cancers observéiert. Allerdéngs bleift d'Medeziner Bedeitung vun Cav-1 Ausdrock vun gastric Kriibs (GC) däitlech onbekannt. Déi heiteg Aarbecht strieft d'clinicopathological Bedeitung an prognostic Wäert vun zwou entholl Zellen a Kriibs verbonne Här iwert mech selwer (CAFs) Cav-1 zu GC ze entdecken. VerfÜgung

Method an Resultater VerfÜgung

Quantemechanik dots immunofluorescence histochemistry Leeschtung war den Ausdrock vun Cav-1 an 20 Fäll vu gastritis ouni intestinal metaplasia (IM), 20 Fäll vun gastritis mat IM an 286 Fäll vu GC ënnersicht. Positiv Tariffer vun epithelial Cav-1 zu gastritis ouni IM, gastritis mat IM an GC zougedréckt ofgeholl Trend ( P VerfÜgung = 0,012). Low Ausdrock vun Cav-1 zu CAFs awer net zu entholl Zellen war eng onofhängeg Estimatioun vun aarme hätt am GC Patienten ( P VerfÜgung = 0,034 an 0,005 bzw. am Krankheet gratis Iwwerliewe a Punkto Iwwerliewe). Cav-1 Niveau vun entholl Zellen an CAFs zougedréckt kee groussen Korrelatioun mat klassesche clinicopathological Fonctiounen. VerfÜgung

Konklusiounen VerfÜgung

Verloscht vun epithelial Cav-1 malignant Werdegang Promotioun kann an niddreg CAFs Cav-1 Niveau dra verschlechtert Resultat vun GC Patient, proposéiert CAFs Cav-1 kann e Kandidat therapeutesch Zilscheif an enger nëtzlech prognostic Bissau vum GC gin VerfÜgung

Fro:. Zhao X, Y Hien, Gao J, Fan L, Li Z, Yang G, et al. (2013) Caveolin-1 Expression Level am Cancer Associéierten Här iwert mech selwer renomméierter däitscher Zeitung Konklusiounen zu Gastric Cancer. PLoS NËMMEN 8 (3): e59102. Doi: 10.1371 /journal.pone.0059102 VerfÜgung

Redakter: DunFa Peng, Barnard University Medical Center, Vereenegt Staate vun Amerika VerfÜgung

Arnaque: December 6, 2012; Akzeptéiert: 11. Februar 2013; Publizéiert: 19. Mäerz 2013 VerfÜgung

Copyright: © 2013 Zhao et al. Dëst ass eng oppen-Zougang Artikel ënnert de Bedingunge vun der Lizenz BY Creative Commons verdeelt, déi bereet benotzen Genehmegungen, Distributioun, an Reproduktioun vun all mëttelgrouss, gëtt d'Original Auteur an d'Quell Kaiser sinn VerfÜgung

Funding:. Dës Aarbecht gouf vun der National Undergraduate Innovation Project of China (nee. 111048670) ënnerstëtzt an der National Natural Sciences Foundation vu China (nee. 30900652). D'funders hu keng Roll am Etude Design, Daten Kollektioun an Analyse, Décisioun, oder Virbereedung vun der mëttelalterlech Handschrëft ze verëffentlechen "VerfÜgung

Wettsträit Interessen:. Guilin Fanpu Déi Co., Ltd den technologesche Ënnerstëtzung fir TMA Bau. Et gi keng Patenter, Produiten an Entwécklung oder vermaart Produiten ze erklären. Dëst heescht net de onvergläichleche 'Auteuren ofzeänneren un all déi Politiken PLOS NËMMEN op sharing Daten a Material. VerfÜgung

Aféierung VerfÜgung

Like normal Stoffer, sinn erhéijen komponéiert vun zwee diskret mä interaktiv compartments, déi parenchyma an der stroma. An erhéijen, selwer d'entholl Zelle parenchyma hierkommen d'stroma eng Mëschung vun extracellular Matrixentgasung (ECM) Elementer an Net-malignant Zellen, wéi Kriibs verbonne Här iwert mech selwer (CAFs) ëmfaasst, wiere endothelial Zellen an immun an demagogesch Zellen [1], [2], [3]. An de leschte Joren hunn de staarken Afloss vun entholl stroma op de Wuesstem an Metastasen zu verschiddenen Zorte vun erhéijen dicht opgekläert ginn [2], [3]. Entholl Zellen kann der Oflagerung vun engem reaktiv stroma Iwwerleeung ageschalt CAFs wouvun, immun an demagogesch Zellen, ECM Elementer déi Invasioun an Metastasen vun Cancers dofir kann [2], [3]. Nieft, obwuel definitive Rollen vun Proteinen am molekulare Kräiz Diskussioun tëscht entholl an stromal Zell bleiwen onkloer, verännert Ausdrock vun stromal Proteinen goufen als Roman biomarkers zu verschiddenen Zorte vu mënschlechen Cancers Ausdrock, dorënner Broscht [4], [5], [6] , [7], Aarbecht [8], nasopharynx [9] an basal Zell Kriibs [10] VerfÜgung

D'caveolin Gentherapie Famill huet dräi Memberen:. CAV1 VerfÜgung, CAV2
a CAV3 VerfÜgung, coding fir d'Proteinen caveolin-1 (Cav-1), caveolin-2 an caveolin-3, respektiv [11]. CAV1 VerfÜgung op chromosome 7 (nët 7q31.1) etabléiert ass an enthält dräi exons (35, 165 an 324 BP) an zwou introns (1,5 an 32 KB) [11]. Cav-1 soumat déi grouss strukturell Komponent vun caveolae, déi flask-gebuerene vesicular invaginations vu Plasma Membran ginn [12], [13]. Verschidde kenne a sécher Molekülle sinn an der caveolae en der a sinn duerch Cav-1 duerch seng Steeen Domain negatif reegelen. Nieft, Cav-1 openee direkt mat der bilayer vu Cholesterol an sphingolipids bannent caveolin, also, beaflossen der Lipid homeostasis an Transport [12], [13]. An Cancers, ass et ëmmer méi kloer, dass Cav-1 zu Regulatioun Multiple Kriibs-verbonne Prozesser agebonne gëtt, an deene bewosst Transformatioun, entholl Wuesstem, Iwwerfall a Metastasen, fir multidrug Resistenz an angiogenesis [14]. Cav-1 weist eng unzekräizen-ofhängeg Roll op erhéijen. An der epithelial unzekräizen, Cav-1 Auswierkungen souwuel positiv an negativ op entholl Entwécklung. An entholl stroma, besonnesch d'CAFs, niddereg Ausdrock vun Cav-1 FAQ renomméierter däitscher Zeitung ongewollt Resultat vun Broscht an Aarbecht Kriibs [4], [5], [6], [8], [12], [15]. Trotzdem, Medeziner Wäerter vun Cav-1 zu GC bleift net ganz kloer. Baséierend op virewech Fuerschunge Hypothes mir dass Rollen vun Cav-1 zu epithelial an stroma anescht kann, Rollen vun epithelial Cav-1 ass onsécher mee niddereg Ausdrock vun Cav-1 zu CAFs kann GC Werdegang promovéiert a deemolegt Weltbild mat ongewollt Resultat vun GC Patienten . VerfÜgung

fir der Relatioun tëscht Cav-1 an GC Werdegang oder Ennerdréckung klären, mir zwee speziell stromal an epithelial Zell Ausdrock vun Cav-1 zu Stoffer Rubriken, via d'fortgeschratt Quantephysik dots (QDs) -based immunofluorescence analyséiert hunn histochemistry (QDs-IHC) dat zu Laboratoiren entwéckelt gouf [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22 dicht uner- an eiser leschter Studien an déi goufen an benotzt ]. Unisse semiconductor nanocrystal QDs sinn e Roman Klass vun Salle inorganic fluorophores datt vill profitéiert Eegeschaften, wéi schmuel Emissioun Band Moundalpen, Wellelängt vun hire fluorescence hunn hänkt staark op hier gesin a verschiddene QD Faarwen kann gläichzäiteg duerch eng eenzeg Liichtquell mat minimal Spektralklass opgereegt ginn phpNuke [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]. Dës Eegeschafte maachen QDs extrem nëtzlech fir multiplexed molekulare immunofluorescent Imaging [21], [23]. D'Stéck méi Ziler Etikette Technik vun QDs-IHC aktivéiert eng genee Analys vun Cav-1 Ausdrock vun CAFs, déi gläichzäiteg erkennen alpha-glat Muskel actin (α-SMA), déi eng Bewaacher vun CAFs an Cav-1 FAQ ass.

spontan a Methode VerfÜgung

kennen an Follow-up VerfÜgung

Well sech d'Zäit begrenzt an e puer Patienten goufen aus der Klinik, also et schwéier ass schrëftlech Erlaabnes ze kréien. Mir genannt fir all Patient, erklärt eis Etude fir akademesch Austausch nëmme benotzt gouf, a gouf zu hirer Gesondheet net schiedlech, an net hire private Texter. Wann mir genannt, war e Notaire ëffentlech presentéieren, an dobäi hu mer den Handy SMS wat mir Patienten néideg deen d'Etude fir eis ze schécken Zoustëmmung. Wann de Patient dout ass, ass mir Zoustëmmung vu sengem oder hirem legal Vertrieder. Endlech, dèi mir richteg Averständnes vun der all 300 Patienten. Eng total vun 340 formalin-fix, paraffin-Ënnerbewosstsinn Stoffer sech vu Patienten an der Period vum Juli 2005 bis Februar 2012, dorënner 300 GCs, 20 gastritis ouni intestinal metaplasia (IM) Stoffer an 20 gastritis mat IM Stoffer diagnostizéiert kritt. D'gastritis ouni IM a mat IM Echantillon waren aus adenocarcinoma paracancerous Stoffer ofgeleet. Serial Rubrik bestätegt kee entholl Otemschwieregkeeten war an deene Echantillon fonnt. Uplanzen sech aus den Archiver vun de Chiffer vu wirklech, Zhongnan Hospital vu Wuhan University (Hubei, P.R. China) gesammelt. Histological Diagnos an hierer dat sech am Aklang mat der Weltgesondheetsorganisatioun (DÉI) Critèrë fir GC alles. All vun de GC Echantillon baséieren op der UICC TNM Klassifikatioun (2009) klassifizéiert. Zwee Comité-zertifizéierten pathologists (Yang GF a Fan LF) reconfirmed der histopathologic Charakteristike vun dësen Echantillon. 326 Echantillon waren erfollegräich fir weider Analyse agekacht; Tëschenzäit, 14 GC Echantillon waren aus der Rutsch während immunostaining verluer. Clinicopathological Faktoren vun GC Patienten goufen an Table 1. Fir 247 GC Patienten opgelëscht genuch Otemschwieregkeeten fir Analyse vun entholl Zellen a Kriibs verbonne fibroblastic Cav-1 immunostaining war. All dës 300 Patienten sech mat radikal resection oder cytoreductive Agrëff vun GC behandelt, virun Administratioun vun Chimiotherapie oder radiotherapy. Dës Etude gouf duerch den Institut Research Medical IFLA- Comité vun School vun Grondakommes Medical Science, Wuhan University guttgeheescht. VerfÜgung

Follow-up ugefaang op der Datum vun Agrëff an opgehalen August 2012 Ënnert dem Rescht 286 GC Stoffer aus Patienten , 257 vun eiser Suivi Kohort an 116 Patienten iwwregens déi erfollegräich e fënnef Joer Suivi oder gestuerwen erreecht well vun GC waren am Iwwerliewe Analyse abegraff. Patienten, déi keng fënnef Joer Suivi erreechen a gestuerwen vun anere Krankheeten oder wéinst onerwaart Événementer, sech aus der Iwwerliewe Etude ausgeschloss. D'Steiren Suivi vun der 116 Patienten war 62 (Gamme: 1-85) Méint. Allgemeng Survival war den nolauschterer aus der Datum vun Agrëff zu Doud definéiert. Krankheet ass gratis Iwwerliewe wéi déi Kriminell vun der Datum vun Chirurgie ze Terrain definéiert. Diagnos vum Terrain op der Kriteren war baséiert: lokal Terrain vum Bild Fro oder mat relaparotomy fonnt; Metastasen op radiological, ultrasonic oder cytological Examen. VerfÜgung

Ray Microarray Construction VerfÜgung

Zwee gebaut goufen baut vun Otemschwieregkeeten microarrays (TMAs). All Saz aus 5 TMAs datt mat 340 uplanzen schéi waren. De stäerkste Vertrieder entholl Beräicher sech op hematoxylin- an eosin-Kierchefënster Rubriken definéiert an op der Rutsch markéiert. D'Manéier mir de TMAs an der microarray System Instrument gebaut goufen déi selwecht mat eiser leschter Etude [24], [25]. Wéi virdrun Etuden net intratumoral heterogeneity vun Cav-1 Ausdrock am GC an eiser Machbarkeet Experimenter uginn Rapport, dass ee Kär pro entholl op TMA a groussen Deeler eng gutt Konstanz zougedréckt [26], [27], [28], also, vun Testen Experimenter, ee Kär war an all Fall anerer. Kuerz, ee Kär mat engem Duerchmiesser vun 1,5 mm huet aus all Prouf an hin an eidel "dru" paraffin Bleck geholl; dës Stécker goufen an Rubriken Géigewier (4 μm décke) a fir QDs-IHC Analyse benotzt. VerfÜgung

QDs-baséiert Immunofluorescence Histochemistry VerfÜgung

Cav-1 immunoreactivity an eng Formatioun vun TMAs festgestallt gouf. D'antibodies, QDs conjugated streptavidin Ämter (QDs-SA) mat 605 nm Emissioun Wellelängt an Zesummenhang reagents fir Cav-1 erkennen waren déi selwecht wéi virdrun [16] mat folgenden grouss Prozeduren: deparaffinizing → antigen retrieval → fir Cav → Primärschoul antibody Spären -1 (Zell sécher Technology, Beverly, MA) → wäschen an → biotinylated IgG → wäschen Spären an → 605 nm-QDs-SA → wäschen → Opriichte an Observatioun erauszesichen. D'Signal vun der Etikette Zellen kritt huet via benotzt Olympus BX51 fluorescence microscopy (CCD DP72) fonnt. D'QDs Signal war Zil- spezifesch, rout, an photostable. Autofluorescence vun Otemschwieregkeeten-Hannergrond war gréng. Zanter Cav-1 normalerweis zu endothelial Zellen vun Blutt Offshore localizes [27], [29] dat zu all TMA iwwerpréift, kann et esou intern positiv an Qualitéitskontroll am QDs-IHC zerwéiert ginn. TBS amplaz Cav-1 Primärschoul antibody als negativ Kontroll. VerfÜgung

QDs-baséiert Double Immunofluorescent Etikette VerfÜgung

Mir ginn eng Rei vu TMAs fir Cav-1 /α-SMA colocalization, nogewise vun QDs -based duebel immunofluorescent Etikette Technologie laut den Hiersteller d'Instruktioune (Wuhan Jiayuan Quantemechanik Punkte Co., Ltd.). All dilution Schrëtt (antibodies an QDs) waren an TBS mat 2% Bovine serum albumin (BSA, Fläch, St. Louis, MO, USA) gesuergt. Antigen retrieval war zu Zitrounesaier (10 mm, pH 6.0) bei 95 ° C fir 10 min gesuergt, duerno fir 30 min ze hëtzen. TMAs goufen éischt fir 30 min bei 37 ° C an 2% BSA gefiermt incubated, an duerno bei 4 ° C Iwwernuechtung zu Kanéngchen anti-Cav-1 polyclonal antibody a Maus anti-α-SMA monoclonal antibody (1:300 dilution, Abcam, Cambridge, MA) fir antibody Tastebindungen. Dunn huet TMAs dräimol mat TBS-T (0,5% Tween zu TBS) fir 5 min all Kéier gewäsch, an incubated zu biotinylated Geess anti-Maus IgG (1:400 dilution, Jackson ImmunoResearch, West Grove, PA) bei 37 ° C fir 30 min. Fir QDs unhéier, déi antibody-verbindlech TMAs sech fir 10 min an 2% BSA gefiermt bei 37 ° C incubated, incubated zu QDs (525 nm) conjugated zu streptavidin (1:200, Wuhan Jiayuan Quantemechanik Punkte Co., Ltd.) an QDs (605 nm) conjugated anti-Kanéngchen IgG (1:100, Wuhan Jiayuan Quantemechanik Punkte Co., Ltd.) fir 50 min ze Geess, all dräi Mol mat TBS-T fir 5 min rinsed. Endlech, goufen TMAs mat 90% Glycerin (Fläch) versiegelt. D'immunofluorescent Signal war vun Caliper d'multispectral microscopy Imaging Systemer (Caliper Life Sciences) observéiert. Well d'immunofluorescent Signal vun eenheetlechen Etikette an duebel Etikette respektiv vun CCD DP72 an multispectral microscopy Imaging Systemer Leit waren, z'erreechen mir Resultater vun den zwee Instrumenter dass am vun dësen Experimenter ze garantéieren. Positivt Signal vun α-SMA war gréngen, an Cav-1 ass rout. Cav-1 Ausdrock vun endothelial Zellen vun Blutt kritt [27], [29], α-SMA Ausdrock am Blutt geéiert a bekannt positive Otemschwieregkeeten sinn wéi de positive Kontrollen erauskoum. TBS amplaz vun zwee primär antibodies als negativ Kontrollen, nëmmen autofluorescence Signal weist. VerfÜgung

Buteur vun der Immunofluorescent Resultater VerfÜgung

Resultater goufen déi zwee pathologists (Yang GF a Fan LF) gläichzäiteg am selwechte displayer bewäert , déi sinn onofhängeg a fir de Medeziner Charakteristike vun der Etude blinded. D'Fändelen vun den zwou pathologists sech Verglach an all discrepant Fändelen vun reevaluation vun der Kierchefënster Otemschwieregkeeten specimen déi zwee pathologists reassessed sech e Konsens Virsprong ze erreechen. Der Méthodologie fir ukomm Cav-1 staining vun entholl Zellen an CAFs waren déi selwecht. Dotëschend sech duerch Kombinéiere den Undeel vun positif Kierchefënster Zellen an d'Intensitéit vun staining alles. D'Sektiounen waren am Ufank um niddereg Muecht gescannt. Dunn Zellen aus fënnef Vertrieder Felder vun all specimen op héich Vergréisserung (200 ×) huet fir Cav-1-Kierchefënster entholl Zellen oder CAFs gezielt. Der Géigend vu positive (AP) ginn d'Zellen graded wéi follegt zesummen: 0 (keen positiven wunnt positive Beräich &Si besteet; 5%), 1 (positive Beräich 5-25%), 2 (positive Beräich 26-50%), 3 ( positive Beräich 51-75%) an 4 (positive Beräich > 75%). Cav-1 Intensitéit vun staining (ASS) vun der z'identifizéieren Wäert ass an Fändelen schéinen: 0 (negativ: kee positivt Signal), 1 (schwaach: Liicht oder donkel rout Signal) an 2 (staark: helle roude Signal). Ausdrock Niveau vun Cav-1 baséieren berechent op den Total stoung den folgend Equatioun:. Intensitéit Verdeelung (ID) = AP × ASS VerfÜgung

D'cutoff Wäert fir héich an niddreg Expressioun op de Receiver alles war Fonctionnementskäschten charakteristesche ( ROC) rop Analyse mat de Respekt fir globale Iwwerliewensfro. Laut der optimal Empfindlechkeet a Spezifizitéit vun der ROC rop vun globale Iwwerliewe Status, war 1,5 als optimal cutoff definéiert fir Cav-1 immunofluorescent stoung an CAFs (eng ID stoung ≥1.5 definéiert héich Ausdrock an ID stoung &Si besteet; 1,5 uginn niddereg Ausdrock) 3.5 war wéi déi optimal cutoff definéiert fir Cav-1 immunofluorescent stoung an entholl Zellen (eng ID stoung ≥3.5 héich Ausdrock an ID stoung &Si besteet definéiert; 3,5 uginn niddereg Ausdrock). VerfÜgung

statistique Analys VerfÜgung

Mir benotzt SPSS 17,0 Software (Chicago, IL, USA) all statistesch Analyse ze üben. Friedman Test war fréier d'Differenz vun Cav-1 Original stin ënnert verschiddene gastric lesions ze analyséieren. ROC rop Analyse huet gehaal der cutoff Punkt vun héich oder niddreg Cav-1 Niveau an deeër predictive Wäert vun Cav-1 Ausdrock fir globale Iwwerliewe ze bestëmmen. D'χ2 Test oder Fisher war genau Test benotzt d'Korrelatioun tëscht clinicopathological Parameteren an Cav-1 Ausdrock ze analyséieren. Spearman d'Geleeënheet Korrelatioun Test war standing der Associatioun tëscht Cav-1 Ausdrock vun entholl Zellen an CAFs ze analyséieren. Déi gesamt Iwwerliewe a Krankheet gratis Iwwerliewe Taux sech mat der Kaplan-Meier Method ugeholl an am Verglach laang-Platz Test mat. Multivariate Analyse huet proportional iwwerschloen Réckgang Modell mat Cox benotzt onofhängeg hätt Wäerter ze testen. Zwee tailed P VerfÜgung -values ​​&Si besteet;. 0,05 waren statistesch relevant als VerfÜgung

Resultater VerfÜgung

Expression vun Cav-1 zu Verschidde Gastric Lesions VerfÜgung

D'Lokalisatioun an Ausdrock vun Cav-1 zu gastritis ouni IM, gastritis mat IM an GC vun QDs-IHC évaluéieren sech d'Cav-1 polyclonal antibody benotzt. Déi staark Intensitéit .Am-gebuerene positivt Signal vun Cav-1 am entholl stroma war d'intern Kontroll vun endothelial Ausdrock (Figebam. 1A). An gastritis ouni IM Stoffer, negativ Cav-1 Signal virun allem an der Uewerfläch Panz Zellen (Figebam. 1A) a positive Signal virun allem an der Basis an den Hals vun fundic drüs Zellen (Figebam. 1c). An gastritis mat IM Stoffer, awer e puer Fäll keen Cav-1 Verdeelung (Figebam. 1E) an e puer zougedréckt positive Cav-1 staining am absorptive Zell an Becher Zell vun metaplastic Glands (Figebam. 1G). Ausdrock vun Cav-1 immunoreactivity war an der Zell Membran (Figebam. 1l) an Zytoplasma allem observéiert. De Standard vum Signal ukomm war zu kengem ugewisen. 1I-K a Vertrieder Beispiller vun Cav-1 Ausdrock am GC sech zu kengem gewisen. 2. Colocalization vun Cav-1 an α-SMA Proteinen vun QDs-baséiert duebel immunofluorescent Etikette vun de GC, an analyséieren multispectral Imaging Systemer fonnt gouf, fir genau Cav-1 Ausdrock vun CAFs (Figebam. 3) z'identifizéieren. Der Verdeelung vun de Signal vun Cav-1 zu Här iwert mech selwer ass zoufälleg an huet keng Relatioun mat der Cav-1 Status vun entholl Zellen. VerfÜgung

Table 2 Original Fändelen vun Cav-1 Ausdrock vun gastritis ouni IM, zesummegefaasst gastritis mat IM an GC. An epithelial unzekräizen, 30% (6/20) vun gastritis ouni IM, 55% (11/20) vun gastritis mat IM, 75% (15/20) vun GC goufen 0 stoung, falender Cav-1 FAQ Ausdrock Niveau weist lues . Friedman Test weisen, datt d'Differenz vun Cav-1 staining stoung tëscht gastritis ouni IM, gastritis mat IM an GC statistesch relevant ass ( P VerfÜgung = 0,012). VerfÜgung

Korrelatioun Expression vun Cav-1 tëschent entholl BTS an CAFs VerfÜgung

Korrelatioun tëscht entholl Zellen an CAFs zu Cav-1 Ausdrock war och analyséiert. Wéi war an Table 3, dorënner 226 Fäll mat niddereg Cav-1expression zu entholl Zellen, 121 (53.5%) Fäll zougedréckt niddereg Ausdrock vun Cav-1 zu CAFs (Figebam. 2A), an ënnert 21 Fäll mat héije Cav-1 Ausdrock dës zu entholl Zellen, 9 (42.9%) Fäll héich Cav-1 Ausdrock vun CAFs (Figebam. 2C) ugewisen. Wéinst 117cases zougedréckt z'ënnerscheedde Ausdrock Status vun entholl Zell an CAFs (Figebam. 2E an G). Nee bedeitendst Korrelatioun war tëscht entholl Zellen an CAFs Cav-1 Ausdrock (r = -0,20, P VerfÜgung = 0.751). VerfÜgung

Séminairen Bedeitung vun Cav-1 Expression zu entholl BTS an CAFs Grënnung vun GC VerfÜgung

All 286 GC Echantillon goufen sinn fir Analyse vun Cav-1 immunostaining zu entholl Zellen an 247 (86.4%) Fäll hu genuch Stoffer fir Analyse vun Cav-1 immunostaining zu CAFs. Table 3 zesummegefaasst der Korrelatioun tëscht entholl Zellen oder CAFs zu Cav-1 Ausdrock an de klassesche clinicopathological Parameter vum GC, wéi Alter, Geschlecht, T Etapp an lymph Node Status vun univariate Analyse. Allerdéngs war kee groussen Relatioun fonnt. VerfÜgung

Weideren mir de prognostic Wäert vun Cav-1 Ausdrock vun entholl Zellen an CAFs propagéieren. Kaplan-Meier Analyse an d'Logbuch-Platz Test weisen, datt héich Ausdrock vun Cav-1 zu CAFs anstatt zu entholl Zellen aarmséileg Iwwerliewe virausgesot. Paracetamol globale Iwwerliewe vun niddereg CAFs Cav-1 Ausdrock Ënnergrupp war 73,0 Méint (95% CI, 55.589-90.411), während am Suivi nolauschterer, déi héich CAFs Cav-1 Ausdrock Ënnergrupp engem berechent Iwwerliewe Taux vu ronn 0,8 haten (Lalumi 4A.). Als zu Dorënner gewisen. 4B, niddereg Ausdrock vun Cav-1 zu CAFs virausgesot och fréi um Terrain vun GC Patienten. Figur 4C a D uginn dass entholl Zellen Cav-1 Status mat globale Iwwerliewe a Krankheet gratis Iwwerliewe kee groussen Korrelatioun haten ( P VerfÜgung = 0,178 an 0,104 bzw.). Ausserdem war de entwéckele 5 Joer Iwwerliewe Taux vu Patienten hir erhéijen Schatzkummer héich CAFs Cav-1 Ausdrock 75,5% (95% CI, 0.642-0.868), wobäi et nëmmen 57,4% (95% CI, 0.456-0.692) war an niddreg CAFs Cav-1 Grupp ( P VerfÜgung = 0.053). VerfÜgung

an univariate Analyse, TNM Etapp, T Etapp, lymph Node Status an CAFs Cav-1 Niveau waren fonnt vill mat der Krankheet verbonne ginn gratis Iwwerliewe vun GC Patienten ( P VerfÜgung = 0,001, 0,003, 0,010 an 0,029 bzw.; Table 4). TNM Etapp, T Etapp an CAFs Cav-1 Niveau sech vill mat de globale Iwwerliewe soll ( P VerfÜgung = 0,012, 0,006 an 0,013 bzw.; Table 4). Fir erauszefannen, ob CAFs Cav-1 Ausdrock eng onofhängeg Estimatioun vun GC Patienten Terrain an Iwwerliewe war, e multivariate Analyse huet mat COX proportional iwwerschloen Réckgang Modell opgeféiert, zesumme mam Alter, T Klassifikatioun, TNM Etapp an anere entholl Fonctiounen. Cav-1 Niveau vun CAFs erëm, war onofhängeg a vill mam GC Patienten Terrain an Resultat verbonne ( P VerfÜgung = 0,034 an 0,005 bzw.; Table 4). Am Géigendeel, ausfale entholl Zellen Cav-1 Niveau GC Patient d'Terrain an Iwwerliewe vun de gläichzäiteg Modell (Table 4). VerfÜgung

Den Doud predictive Wäert vun Cav-1 Betrag vun entholl Zellen an CAFs analyséiert gouf zu prognosticate och. Als zu Dorënner zougedréckt a 5, virausgesot Cav-1 Niveau vun CAFs Doud mat gutt Performance; der Géigend ënner dem Bou war 0.627 (95% CI: 0.515-0.738; P VerfÜgung = 0.032). Well, Cav-1 Niveau vun entholl Zellen gescheitert Doud ze soe, mat Géigend ënner dem Bou vun 0,551. (95% CI: 0.438-0.664; P VerfÜgung = 0.393) VerfÜgung

Diskussioun

Hei, confirméiert mir dat Cav-1 immunoreactivity haaptsächlech op der Zell Membran an Zytoplasma observéiert ass. An gastritis ouni IM Stoffer, ass Cav-1 Signal an der Basis an den Hals vun fundic drüs Zellen Kannerbetreiung fonnt. An gastritis mat IM Stoffer, Cav-1 staining locates haaptsächlech am absorptive Zell an Becher Zell vun metaplastic Glands. Dëst Resultat deemolegt Weltbild mat aneren Etude déi Cav-1 zu gastric Otemschwieregkeeten via immunohistochemistry analyséiert [27]. Cav-1 Ausdrock Verloschter graduell mat de Werdegang vun GC an den Ausdrock Niveau vun CAFs anstatt zu entholl Zellen zu engem gewësse Mooss renomméierter däitscher Zeitung Terrain an Iwwerliewe vun GC Patienten. VerfÜgung

Rollen vun Cav-1 FAQ zu entholl Entwécklung sinn entholl-ofhängeg an unzekräizen-ofhängeg [12], [30]. Cav-1 Gentherapie ass fir nët D7S522 vum Mënsch chromosome 7q31.1 en der, déi dacks vun e puer Zorte vun erhéijen geläscht ass [11]. Desweideren, Cav-1 ass an der caveolin Steeen Domain agebonne a inhibition vun cytokine receptor sécher induce kann [14], proposéiert de entholl suppressor Roll vun Cav-1. D'entholl Spur Aktivitéit vun Cav-1 gouf vun virsiichteg fonnt hiren Ausdrock Niveauen a Krankheete Wäerter an Zorten vun Cancers, wéi Zong squamous Zell carcinoma, esophageal squamous Zell carcinoma, BBC provisoresch Zell carcinomas, nasopharyngeal carcinoma an Hals squamous Zell carcinoma dicht confirméiert [16], [31], [32], [33], [34]. Cav-1 ass verschiddene Rollen an entholl Zellen an stromal Zellen. Zum Beispill, an Broscht an Aarbecht Kriibs, Verloscht vun stromal Cav-1 awer net entholl Zellen Cav-1 offiziell aarmséileg hätt [6], [8], [12], [14], déi besot der unzekräizen-ofhängeg Rollen vun Cav- 1. VerfÜgung

Eis Resultater uginn dass Cav-1 Ausdrock Niveau vun epithelia Zellen lues mat der malignant Werdegang vun GC ofgeholl. Ähnlech Resultater goufen an aner Etude [26] enquêtéiert Cav-1 Ausdrock vun IM an GC, zousätzlech Cav-1 kéint als eng entholl suppressor zu der Entwécklung vun GC gemellt. Desweideren, sech souwuel entholl Zellen an CAFs Cav-1 FAQ Ausdrock Status net un d'typesch clinicopathological Parameter soll, wéi T Etapp, TNM Etapp an Lauren klasséieren. Et war am Géigesaz zu den aneren Etude [26] dat awer, datt d'niddereg Ausdrock vun entholl Zellen Cav-1 FAQ mat héije T Bühn soll war, TNM Etapp an lymph Node Metastasen. D'Differenz kéint zu der Evaluatioun Method wéinst gin: mir de staining Uschléi duerch d 'Intensitéit multiplizéieren an den Undeel vun Zellen Kierchefënster an sech d'cutoff Punkt datt baséiert op Punkto Iwwerliewe Status optimal Empfindlechkeet a Spezifizitéit vun der ROC Kéier haten; Alleng an den anere Fuerschung war nëmmen de Prozentsaz vun immunopositive Zellen évaluéiert an der loung vun positiv oder negativ war net virgestallt. Nieft, beaflosst d'grouss Echantillonen Gréisst vun eiser Etude souwéi d'Resultater. VerfÜgung

CAFs ënnert déi wiesentlech Deeler vun entholl stroma sinn, mat wichteg Funktiounen der Oflagerung vun ECM Pinguin, epithelial dat an demagogesch Äntwert Regulatioun a proposéiert mat der microvasculature vun Matrixentgasung metalloproteinases a wiere endothelial Wuesstem Faktor [35] secreting. Zanter Cav-1 FAQ ass d'requisite strukturelle Volet vun caveolae, verännert Ausdrock vun Cav-1 FAQ zu CAFs géif verschidde agebousst Prozesser Impakt an doduercher entholl Entwécklung förderen. Verloscht vun Cav-1 FAQ zu CAFs ënnerstëtzt d'Aktivatioun vun CAFs via activating TGF-β Passerelle, also d'entholl microenvironment Remodeling an entholl Entwécklung an Ärer [12]. Mä aner Etude vun publizéiert Zell VerfÜgung Géigendeel Funktiounen vun CAFs Cav-1 FAQ gemellt dass stromal Cav-1 entholl Invasioun an Metastasen duerch force-ofhängeg architektonesch Regulatioun vun der microenvironment [36] favoriséiert. Dofir, bleift d'Roll vun CAFs Cav-1 onsécher. D'Resultater presentéiert hei bewisen eng onofhängeg prognostic Estimatioun vun GC den Cav-1 Ausdrock Niveau vun CAFs sensibiliséieren. Low Ausdrock vun Cav-1 zu CAFs awer net zu entholl Zellen onofhängeg fréi um Terrain an aarme Iwwerliewe vun GC Patienten prognosticated. ROC Analyse uginn den Doud virausgesot Wäert vun niddereg Cav-1 zu CAFs. D'Resultater implizit de entholl inhibiting Roll vun CAFs Cav-1 FAQ a sech mat der Opklärung an Broscht an Aarbecht Kriibs konsequent, déi dat Verloscht vun stromal opgekläert Cav-1 offiziell aarmséileg hätt [8], [12], [15]. Och, an Broscht Kriibs, ass et kloer, datt, mat der Entwécklung vu Kriibs, d'entholl microenvironment engem hypoxic a krank-Ernährung gratis Sproochenunterricht gëtt, reegt autophagy zu CAFs. Dann de Manque ageschalt autophagy degrades Cav-1 zu CAFs. Natierlech, ob ähnlech Mechanismen GC existéieren verlaangt méi kënschtlech VerfÜgung Studien. VerfÜgung

Weideren Verloscht vun stromal Cav-1 super predictive Wäert vun ËH huet (+), PR (+), HER2 (+), an de sougenannten AAA-negativ Broscht Kriibs Patienten (ER (-) /PR (-) /HER2 (-)). soll instituted endocrine Therapie Afloss net seng predictive Wäert, ouni ze zécken engem neie universal oder iwwerall applicabel Broscht Kriibs prognostic Tandel [37]. GC ass de véiert gemeinsam an drëtt Doud dauernd Kriibs an der Welt [38], déi nach genuch ubruecht biomarkers fir prognostic Evaluatioun a personaliséiert Anti-Kriibs Behandlung Éloquence. D'HER2 positive GC Patienten aus Stad Behandlung profitéiert ginn, awer nëmmen e puer Patienten sinn HER2 positiv, zum Beispill, nëmme 19% vun GC Patienten an eiser Etude HER2 positiv gewisen. Hautdesdaags, sinn Leed fortgeschratt GC Patienten mat negativen HER2 nach aus aarme Iwwerliewensfro. Also méi Ziler Identifikatiounselement dat GC Entwécklung oofgesinn ass getäuscht. Ëmzestoussen, hien huet mir d'Wäerter vun benotzt stromal Proteinen als biomarkers am GC, dee fir de molekulare ennerluecht vun GC bäidroen kënnen an doduercher d'Behandlung vun GC, de wesentleche Rollen vun entholl stroma zu entholl Entwécklung dër. Ausserdeem, ass e mèi Etude héich recommandéiert der prognostic Wäert ze confirméieren an d'Medeziner Bedeitung vun fonnt Cav-1 zu CAFs ze ermëttelen. VerfÜgung

Eng interessant Saach ass, datt obwuel CAFs Cav-1 Statut kann als eng Estimatioun benotzt ginn , wann de Korrelatioun tëscht CAFs Cav-1 Niveauen a klassesch clinicopathological Parameter vun GC analyséiert goufen, war kee groussen Veräin fonnt. Sou, gin der Primärschoul Mechanisme vun deem Verloscht vun CAFs Cav-1 GC Entwécklung kann net entholl Invasioun an Metastasen doran ënnerstëtzt. Chimiotherapie ass déi gemeinsam adjunctive Therapie déi un der Mëtt an fortgeschratt Etapp GC Patienten an China unzeroden sinn. Kombinéiert mat dem Resultat hei gewisen, beliicht mir dass ob niddereg Ausdrock vun Cav-1 zu CAFs mat Chimiotherapie Resistenz soll e bemierkenswäerte Problem verdéngen weider studéiere kënnen. VerfÜgung

Endlech, zu eiser Etude, via d'fortgeschratt QDs-baséiert duebel immunofluorescent Etikette Technologie, Cav-1 FAQ zu CAFs war eben wellkomm. Déi pseudo-Faarf Co-Lokalisatiouns Biller eis Waffeschmuggel Cav-1 Niveau vun CAFs exklusiv ze diskutéieren, awer, QDs-IHC an QDs-baséiert duebel immunofluorescent Etikette Technik ass net allgemeng zu Medeziner Laboratoiren benotzt. Immunohistochemistry ass déi allgemeng geléiert Technologie an de Medeziner Laboratoiren. Eis virdrun Etude zeechent datt QDs-IHC Method wéi sensibel a speziell als IHC ass [22]. Wann Dir gläichzäiteg zwou verschiddene Proteinen wéi Cav-1 an α-SMA an eng Rutschbahn z'entdecken wëllt, QDs-baséiert duebel Etikette ass e Roman, zouverlässeg an alternativ Method, déi mir d'Resultater esou genee wéi méiglech kréie kann.

Konklusiounen VerfÜgung

an Conclusioun, évaluéiert eiser Etude der Cav-1 Ausdrock vun zwou entholl Zellen an CAFs a propagéieren hire Krankheete Bedeitung fir GC Patienten. Et ass wichteg, datt den Ausdrock vun Cav-1 zu CAFs anstatt entholl Zellen besonnesch applicabel zu fréi um Terrain an aarme Iwwerliewe Perspektiven vun GC Patienten en suggeréiert Cav-1 zu CAFs engem Kandidat therapeutesch Zil- kënnen an engem nëtzlech prognostic Bissau vum GC Patienten . Weider Studien sinn waren d'Mechanismen, fir duerch déi héich Niveaue vu Cav-1 zu CAFs GC Werdegang oofgesinn an, eventuell, therapeutics ze entwéckelen gezielt Cav-1. Desweideren, weider Medeziner Prozesser wäert essentiel gin der prognostic Wäert vun CAFs Cav-1 am GC fir z'iwwerpréiwen, an ob et fir personaliséiert Anti-Kriibs Behandlung bäidroen kéinten. VerfÜgung

Arbeschterlidder VerfÜgung

D'Auteuren Merci Dr. Kathryn A Solka, Chiffer vun Biochimie, Rush University Medical Center fir Hëllef ze schreiwen. VerfÜgung

• PLOS NËMMEN: Prognostic Wäertbestännegkeet vun Cancer Zell context CD133 Expression zu Gastric Cancer Stammzellefuerschung: Eng Konsequent Review
• PLOS NËMMEN: gezielt CDH17 Hien entholl zerstéiert an Gastric Cancer vun Downregulating Wnt /β-Catenin Signaling