PLoS ONE: klinikinė reikšmė ir rizikos veiksniai Atsiskyrusiojo limfmazgių metastazių skrandžio vėžio

Anotacija

Tikslai

Jei įvertinti klinikinė reikšmė ir rizikos veiksnius vienišas limfmazgių metastazių (SLM) skrandžio karcinoma ir nustatyti tikslesnį metodą įvertinti limfmazgių metastazių galimybę (LM).

metodai

385 pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu, kuriems buvo atlikta D2 limfmazgiai tuo Cancer Center Sun Yat-Sen universiteto viso buvo įtraukti į šio tyrimo. Tada mes naudojamas duomenis iš Sun Yat-sen Universiteto Virškinimo ligoninės (SYSUGIH) grupę patvirtinti mūsų sukurtą metodą tikslumą. Χ ^{2 testus, Kaplan-Meier analizė, log-rank testas, COX modelį ir diskriminuoti analizę buvo naudojami analizuoti duomenis su SPSS13.0.}

Rezultatai

Mes nustatėme, kad LM skaičius ir patologinė, T sustojimo buvo nepriklausomi prognostiniai rizikos veiksniai. CEA rūšiavimo, LN statusą CT ir T sustojimo KT buvo nepriklausomi rizikos veiksniai LM skrandžio karcinoma. Be to, mes sukūrėme lygtį, Y
= -5,0 + , X
_{1 + 1,8, X
3 + 0,7, X
4 (, X
1 = CEA rūšiavimas X
3 = LN statusas KT X
4 = T sustojimo KT) įvertinti LM situaciją. Duomenys iš SYSUGIH rodo, kad tai lygtis turi geresnį tikslumą lyginant su CT.}

Išvados

SLM yra nepriklausoma rizikos veiksnys skrandžio vėžiui. Ir ten buvo ne išgyvenimo skirtumas tarp Pereiti metastazių grupės ir kita SLM group ( P
= 0.659). Nedera pacientui su SLM daro standartinį D2 limfmazgiai, atsižvelgiant į tai, kad LM retai pasitaiko į blužnies arterijos, blužnies hilum. Rizikos veiksniai LM yra CEA rūšiavimas, LN statusą CT ir T sustojimo KT. Ir mes galime naudoti, Y
= -5,0 + X
_{1 + 1,8 X
3 + 0,7 X
4 (, X
1 CEA rūšiavimas X
3 = LN statusas KT X
4 = T sustojimo iki KT, kritinė reikšmė yra 0,3), kad įvertinti LM galimybę, kuri turi geresnį tikslumą lyginant su CT}

nurodomoji dalis:. MA m Chen S Zhu iki Zhao BW Wang SS, Xiang J ir kt. (2015) klinikinė reikšmė ir rizikos veiksniai Atsiskyrusiojo limfmazgių metastazių skrandžio vėžio. PLoS ONE 10 (1): e0114939. Doi: 10,1371 /journal.pone.0114939

Akademinė redaktorius: Domenico Coppola H. Lee Moffitt Vėžys centras "& Tyrimų institutas, JAV

Įstojo: birželio 16, 2014; Priėmė: Lapkričio 16, 2014 m Paskelbta: Sausis 29, 2015

Tai atvira prieiga straipsnis, nemokama visų autorių, ir gali būti laisvai atgaminti, platinti, perduoti, keisti, pastatytas ant, ar jos kitaip nenaudojamos niekam bet kuriam teisėtam tikslui. Darbas prieinamas pagal Creative Commons CC0 viešo atsidavimas

Duomenų prieinamumas: Svarbūs duomenys yra prieinami Figshare: doi:. 10,6084 /m9.figshare.1176625

Finansavimas: Šis tyrimas buvo remia Guangdong Province fondo komitetas (No2012B0617000879). http://www.gdstc.gov.cn/

konkuruojančių interesų.. Autoriai paskelbė, kad konkuruojantys interesai egzistuoja

Fonas

Nors skrandžio sergamumas Vėžys (GC) mažėja ir šiais laikais, ji išlieka antra labiausiai paplitusi priežastis, dėl vėžio susijusių mirčių visame pasaulyje. [1, 2, 3] svarbiausia pažanga skrandžio vėžio pastarąjį šimtmetį buvo pagamintas iš D2 limfadenektomija [4], kuri yra vienintelis gydymo siūlanti išgydyti viltį. Taigi, gauti R0 rezekcijos, chirurgai paprastai atlikti šią procedūrą, net tais atvejais, kai pradžioje skrandžio vėžiu (EGC). Tačiau vienodas šio labai invazinės procedūros atlieka žymiai didesnis pooperaciniam sergamumui, mirtingumui ir pakartotinės operacijų kainos [5].

Jis yra gerai žinoma, kad limfmazgis metastazės (LM) yra svarbus prognostinis rizikos faktorius. [ ,,,0],6, 7, 8] ir individualizuotų gydymas GC pacientų reikalauja atrankos pagrįstą gydomąjį tvarkaraštį pagal paciento specifinių , situacija
; vienas svarbus aspektas yra už LM vertinimas. LM skrandžio vėžio vis dėlto gerokai sudėtingesnis, daug susijusių veiksnių [9, 10], ir vis dar nėra geras būdas ją prognozuoti.

medicinos technologijų plėtrą, endoskopinis gleivinės rezekcija (EMR) ir endoskopinis po gleivine skrodimo (ESD) yra labiau įgyvendinamos klinikinėje aplinkoje. Nors EMR arba ESD gali pašalinti pažeidimų per minimaliai invazinės būdu, limfadenektomija negalima pasiekti šių metodų. Taigi, labai svarbu pasirinkti tinkamus atvejų be LM.

Šiuo metu yra daug testai Sprendžiant, ar GC pacientas turi LM, pavyzdžiui, endoskopinės ultragarsu (EOS) arba daugiapjūviu spirale kompiuteriniu tomografu (MSCT). Pagal Feng XY et al ataskaitą, tikslumas, atsižvelgiant į iš LM akivaizdoje buvo 75,7% visų EOS studijų ir 61,1% visų MSCT studijas. [11, 12] Šis lygis yra aiškiai nepakankamas, nes tiksliai nustatyti iš LM statusas svarbus poveikis gydymo pasirinkimas. Nepriklausomai, yra ne puikus tyrimas arba metodas prognozuoti LM galimybę. [13]

Sargybinis mazgas (SN) yra apibrėžiama kaip pirmoji limfmazgio, kad gauna limfos drenažą iš pirminio naviko [14, 15 ] ir vienišas metastazavusiu limfmazgis gali būti laikomas skrandžio karcinoma [SN 16] .Due į GC Limfodrenažinis sudėtingumo, Sentinel limfmazgių biopsija nepavyko pasiekti gerų rezultatų. Iki šiol daugelis tyrimų ištyrė lokalizavimą ir platinimas STS suteikti naudingos informacijos Sentinel limfmazgių biopsija. Yra keletas tyrimų, susiję su LM GC galimybę. Mes spėlioti, kad, palyginti su ne limfmazgių metastazių (NLM), vienišas limfmazgių metastazės (SLL) yra specialus teigia, kad iš ne limfmazgių metastazių į limfmazgių metastazių. Ir tai reiškia, kad mes galime gauti šiuos rizikos veiksnius pagal palyginimas tarp šių dviejų grupių. [17]

Etika pareiškimas

protokolas buvo patvirtintas Sun Yat-sen Universiteto Cancer Center peržiūros laive, pagal Kinijos bioetikos taisykles. Visi pacientai jei parašyta informuoto sutikimo pasiūlyti susijusią informaciją ligoninėje.

Pacientai ir metodai

Nuo 2000 liepos iki 2012 liepos, retrospektyvinė analizė buvo atliekama iš clinicopathologic duomenų GC pacientų iš departamento skrandžio & Kasos chirurgija, Sun Yat-sen Universiteto Vėžys centras, Valstybinė Pagrindiniai laboratorija Onkologijos Pietų Kinijoje. Už įtraukimą į šį tyrimą kriterijai buvo tokie:

(1). Nėra sinchronizavimo navikai;

(2). radikalus D2 limfadenektomija buvo atlikta;

(3). Paciento negavo neoadjuvantinės terapija, įskaitant chemoterapija, radioterapija, ir kinų medicinoje;

(4). Nėra pasikartojimo atvejų;

(5). Švarių limfmazgių skaičius buvo daugiau nei 14, su metastazavusiu limfmazgių skaičių 0 ir 1;

(6). Užbaigti tolesnių duomenys.

buvo įtraukti 385 pacientų, sergančių skrandžio vėžiu bendra. Tarp jų buvo 303 pacientai (78,7%) su NLM ir 82 pacientų (22,3%) su SLM, atitinkamai. Tolesnes vizitai svyravo nuo 16 iki 127 mėnesių; su iš 52,3 ± 25,9 mėnesių vidurkio (vidurkis ± SN). 5 metų išgyvenimo už NLM ir SLM group buvo 86% ir 70%, atitinkamai. Vidutinis pacientų amžius (vidurkis ± SN) buvo 56.88 ± 11,3 metų (nuo 18 iki 89 metų), o daugiau vyrų nei moterų (275 vyrai, palyginti su 110 moterų) dalyvavo tyrime. Kad karcinomų esantis viršutinio trečdalio skrandžio (u) 124 pacientų (32,2%), viduriniame trečdalyje (M), 50 pacientų (13,0%), ir apatinis trečdalis (L) 203 (52,7%) pacientų , Taip pat buvo 3 pacientai, kurių bendras skrandžio vėžio ir 5 pacientams, kurių naviko esančių likutinis anastomozių skrandį. Distalinio skrandžio pašalinimas buvo atlikta 236 pacientų, proksimalinio pašalintas skrandis 118 pacientų, viso-pašalintas skrandis 26 pacientų, ir iš viso likučio skrandžio rezekcija 5 pacientams. Limfmazgių nuskaitytų skaičius svyravo nuo 14 iki 67, su 24,2 ± 9,2 vidurkį (vidurkis ± SD). Kiti duomenys pateikiami 1 lentelėje

vienu metu pasirinko kitą GC pacientų iš Sun Yat-sen Universiteto Virškinimo ligoninės (SYSUGIH) grupė patikrinti LM rizikos modelį. Atrankos kriterijai buvo:

(1). Nėra sinchronizavimo navikai;

(2). radikalus D2 limfadenektomija buvo atlikta;

(3). Paciento negavo neoadjuvantinės terapija, įskaitant chemoterapija, radioterapija, ir kinų medicinoje;

(4). Nėra pasikartojimo atvejų;

(5). Švarių limfmazgių skaičius buvo daugiau nei 14, o LM diagnozę patologinis buvo baigtas.

buvo 210 GC pacientai. Tarp jų buvo 73 pacientai (34,8%) su NLM ir 137 pacientai (65,2%) su LM. Vidutinis pacientų amžius (vidurkis ± SN) buvo 57.93 ± 13.32 metai (nuo 24 iki 86 metų). Tolesnes vizitai svyravo nuo 4 iki 95, su iš 43,2 ± 20,9 mėnesių vidurkio (vidurkis ± SN). Kiti duomenys pateikti 2 lentelėje

Tolesni Iki

tolesnių būdas apima ambulatorinę tolesnių, telefono tolesnių Laiškas Tolesni, žinučių platforma tolesnės ir elektroninio pašto tolesnės.

Statistinė analizė

Visi duomenys buvo analizuojami naudojant SPSS 13.0 statistikos programinę įrangą. χ ^{2 testai buvo naudojami, kai reikia palyginti atskirus kintamuosius tarp grupių pasiskirstymą. Išgyvenamumo analizė buvo atlikta naudojant Kaplan-Meier metodą ir statistikos palyginimai įvairių veiksnių buvo atliekami su log-rank testą. COX modelis buvo naudojamas Dispersinės analizės duomenimis, ir diskriminuoti analizė buvo naudojamas įvertinti rizikos veiksnius LM. Visais analizių, dviejų-tailed , buvo laikomas statistiškai reikšmingas p
vertė 0,05.}

Rezultatai

Vieta ir platinimas metastazių limfmazgiuose skrandžio vėžio

Tarp 46 pacientų, kuriems buvo LM su mažesniu trečdalis naviko, 34 (73,9%) turėjo LM į virškinamąjį traktą mazgų (D1) artimų pirminio naviko, ir ne 3/6 buvo dažniausia svetainė. Kiti 12 pacientų (26,1%) parodė, D2 stoties metastazių be D1 stoties dalyvavimą. Iš 5 pacientams, sergantiems vidutinio trečiasis naviko, 2 pacientai (40%) buvo LM D1 stoties, kadangi praleisti metastazių buvo nustatyta, 3 pacientams (60%). 29 pacientų, kurių viršutinio trečdalio naviko, 19 pacientų (65,5%) turėjo metastazių D1 stoties, ir praleisti metastazės įvyko 10 pacientų (34,5%).

D2 stoties, Nr 12 taip pat buvo dalyvauja, be to, Nr 7, 8a, ir 9. išsamus dažnumas skirtingose ​​padėtyse, dalyvaujančių D1 stoties ir D2 stoties yra pateikti lentelėje 3.

Nr reikšmingas išgyvenimo skirtumas tarp dėžę LM pacientams ir kita SLM pacientai

Tarp 82 pacientų, kuriems buvo SLM, 24 (29%) parodė praleisti LM. Kad clinicopathologic funkcijos tarp Pereiti LM grupės ir kitos LM grupės yra parodyta 4 lentelėje Dėl mažo mėginio dydžio, tik patologinė T sustojimo skirtumas buvo nustatyta, tarp šių dviejų grupių. Tačiau logistinės regresijos neatskleidė statistinį reikšmingumą ( P
= 0,079), o K M analizė neparodė išgyvenimo skirtumas tarp šių dviejų grupių ( P
= 0.659). Išgyvenimo kreivės pateikti pav. 1.

vienmatės ir daugiamatis analizes prognoze

Pasak KM analizės, mes nustatėme, kad LM numerį, patologinis, T sustojimo, BORRMANN tipas, kraujagyslių invazija, ir CRB, rūšiavimas rizikos faktoriai buvo.

Be to, mes panaudojome Cox regresijos modelį analizuoti šių rizikos veiksnių nustatyti nepriklausomus rizikos veiksnius. Rezultatai parodė, kad LM skaičius ir patologinė, T sustojimo buvo nepriklausomi prognostiniai rizikos veiksniai, o kiti veiksniai buvo atmesti. Visi šie rezultatai pateikti 5 lentelėje

LM rizika GC pacientų įvertino diskriminuoti analizės

clinicopathologic funkcijos tarp NLM ir SLM grupių parodyta 1 lentelėje, kurioje atskleidžia skirtumus . CEA lygis, naviko dydis, "T" pastatymas KT, o LN statusas KT atliko koreliacijos analizės

tada gavę unstandardized kanoninę lygtį iki diskriminuoti analizę siekiant nustatyti, ar GC pacientai turi LM Y
= -5,350 + 0,928, X
_{1 + 0,336, X
2 + 1,769, X
3 + 0,648, X
4 (, X
1 CEA rūšiavimas X
2, naviko dydis X
3 = LN statusas KT X
4 = T sustojimo KT). Už visų parametrų reikšmės parodyta lentelėje 6.}

dvi vidutines diskriminantinės vertybes ( <sub>1
ir 2
) buvo gauti, kai priemonės visų nepriklausomų kintamųjų ( J
) buvo įdėti į aukščiau lygtis. Kritinė Diskriminantas vertė gali būti apskaičiuojama pagal tokią lygtį: , C
= ( 1
+ 2
) /2. Jei Y
Bylos yra didesnis nei , C
, tai priklauso LM grupės; kitaip, ji yra siejamas su NLM grupės. Kritinė reikšmė yra 0,293.</sub>

Be to, mes panaudojome pakopinis metodas toliau tobulinti ir plėtoti lygtį Y
= -4,990 + 0,973, X
_{1 + 1,800, X
3 + 0,696, X
4, dėl kurių kritinė reikšmė yra 0,290. Kitaip tariant, jei Y
iš atveju yra didesnis nei 0.290, ji yra siejamas su LM grupės; kitaip, ji yra siejamas su NLM grupės. Mes galime supaprastinti pirmiau nurodytą formulę, Y
= -5,0 + , X
1 + 1,8, X
3 + 0,7, X
4 (kritinė reikšmė yra 0,3).}

įteisinimas LM rizikos modelį, naudojant kitą GC pacientų grupę iš SYSUGIH

Pasak literatūroje prognozuoti buvimą tikslumas LM buvo 75,7% visų EOS studijų ir 61,1% visų MSCT tyrimų [11]. Kai mes patikrinome lygtys, Y
= -5,0 + , X
_{1 + 1,8 tikslumą , X
3 + 0,7, X
4 (kritinė reikšmė yra 0,3), autentifikavimo vertė svyravo nuo 3,38 iki 1,50, su 1,00 ± 1,39 vidurkiu. Viena iš vertybių,, ten buvo 67 yra mažesnis nei 0,3, 143 daugiau nei 0,3; 85,7% atvejų, kurie buvo teisingai suklasifikuoti. Pogrupio analizė parodė, tikslumą už NLM grupės 75,3%, o 91,2% už SLM group (7 lentelė).}

Diskusijos

Skrandžio vėžys yra svarbi sveikatos problema, ypač Azijoje, kuris turi didelį paplitimą. Skrandžio vėžys, net EGC, lengvai metastazuoja į limfmazgius. Iš histopatologinių savybių daugiau nei 13000 pacientų, daugiausia Japonijos ataskaitos, su EGC nustatyta, kad tik 2% (nuo 0-4,8%) pacientams, sergantiems gleivinės vėžiu yra limfmazgių. Kai navikas įsiskverbia į gleivine sluoksnį (T1sm), tai Kainos padidėjimą iki maždaug 20% ​​(nuo 15-25%). [18], siekiant gauti konservuota, D2 limfadenektomija dirba net pradžioje skrandžio vėžio. [19, 20 ] Šis pasirinkimas nėra tinkamas, nes didesnės sergamumo ir mirtingumo lygis pastebimas po D2 limfadenektomija, palyginti su D1 rezekcija. Mes manome, kad būtina atlikti D2 limfmazgiai, kai pacientas turi LM. Kadangi pacientams, kurie turi mažai galimybę LM, mes galime sumažinti eksploatavimo vykdomus apimtį. [21, 22] Svarbiausia yra LM vertinimas.

Mūsų tyrimo, buvo nustatyta skirtumų prognozės tarp NLM grupės ir SLM group ( P
= 0,004). Tolesnė analizė parodė, kad SLM yra nepriklausoma rizikos faktorius. Kiti rizikos veiksniai, darantys įtaką prognozė apima BORRMANN tipą, kraujagyslių invazija, CRP rūšiavimas, ir patologinis T stadija. Tačiau tik SLM ir patologinis, T sustojimo buvo nepriklausomi rizikos veiksniai pagal COX modelį. Ji yra įmanoma, kad kiti veiksniai turi netiesioginį teigiamą poveikį Išgyvenusiųjų kartu su kitais kofaktoriais. Taip pat įmanoma, kad mūsų imties dydis buvo nepakankamas.

Pereiti metastazės reiškia SLM pasirodo tiesiogiai antroje stotyje, o dėl praleidimo metastazių priežastys lieka neaiškios. Galimos priežastys yra šie: (1) slaptasis metastazių gali likti paslėptas įprastas histopatologiniams tyrimams; (2) gali būti limfinės maršrutai, kuris gali tiesiogiai vanduo patenka į antrą stoties; (3) originalus svetainė yra per didelis, todėl limfos drenažo kanalo spūstis ir todėl praleidimo metastazių; (4) atsižvelgiant į sėklos ir dirvos teorija, kai pirmą stotį limfmazgiuose mikroaplinkos gali netikti naviko ląstelių augimas, dėl kurio praleidimo metastazių. [23] Pagal ataskaitą, praleiskite metastazių tarifus maždaug 14% iki 29% egzistuoja į SLM [7]; iš jų buvo 82 atvejai skrandžio vėžio SLM ir 24 atvejai metastazių skip, su 29% atvejų. Todėl, praleiskite metastazių yra įsidėmėtina, ir racionalus limfadenektomija turi būti atliekamas ant SLM group. Dėl mažo atvejų, neradome faktorius, susijusius praleisti metastazes. Taip pat nebuvo jokio prognozės skirtumas tarp be praleidimo SLM group ir praleisti SLM group, suderinamas su kitų tyrimų [24]. Dėl SLM retai pasitaiko blužnies arterijos, blužnies hilum priežasties; jis netinka paciento su SLM daryti D2 limfmazgių skrodimo.

Šiuo metu daugėja pacientų su EGC gydomi endoskopinės gleivinės rezekcija (EMR) arba endoskopinės gleivine skrodimo (ESD). Svarbiausia pasirinkti EMR ar ESD yra be LM. Deja, Diagnostinio vizualizavimo metodai, įskaitant kompiuterinės tomografijos ir endosonography, vis dar yra nepatenkinama ir nesuteikia pakankamai tiksliai prognozuoti LM statusą skrandžio vėžio. Tuo tarpu Sentinel limfmazgių biopsija skrandžio vėžio taip pat nepavyksta gauti gerą rezultatą dėl skrandžio vėžio Limfodrenažinis sudėtingumo. Taigi, mes bandėme visapusiškai naudoti visas turimas klinikinių duomenų prognozuoti LM galimybę, ir mes manome, SLM yra speciali grupė, kuri atspindi kritišką būklę LM. Ši būsena yra iš NLM į LM, ir apima rizikos veiksnius į LM. Kaip rezultatas, mes galime rasti šių rizikos veiksnių per lyginti NLM grupės ir SLM group, todėl tiksliau įvertinti į LM statusą.

Pasak diskriminuoti analizę, mes sukūrėme unstandardized kanoninę lygtį Y
= -5,0 + , X
_{1 + 1,8, X
3 + 0,7, X
4 ( X
1 = CEA rūšiavimas X
3 = LN statusas KT X
4 = T sustojimo KT, (kritinę vertę yra 0,3). Ši lygtis turi geresnį tikslumą, palyginti su CT ir EOS. Nors atitinkami duomenys EOS į patvirtinimo grupės ir CT trūkumas turi stiprią koreliaciją su EOS tuo pačiu metu, mes pagaliau nusprendė priimti CT į įvertinti statusas LM. Tai gal EUS turi geresnį tikslumą, ir tai bus įdarbinti mūsų būsimam darbui.}

pogrupis analizė parodė prastą tikslumą už NLM grupės, kuri gali būti susijusi su vertinimo standartą a teigiamas limfmazgis. pavyzdžiui, gali išsivystyti uždegiminė hiperplazija limfmazgis veda prie klaidingų teigiamų. Tikslumas buvo didesnis LM grupės, rodo, kad teigiamas rezultatas buvo gana patikimas. Žinoma, tai yra retrospektyvinė studija nedidelės imties, ir šališkumo egzistuoja. Taigi, reikia atlikti tolesnius tyrimus, siekiant nustatyti mūsų kasdieniame darbe tikslumą. Mes taip pat tikimės, kad geriau metodu vertinant LM būklę ir pagrindinis mūsų gydymą.

Išvados

SLM yra nepriklausoma rizikos veiksnys skrandžio vėžiui.

Nebuvo išlikimo skirtumas tarp Pereiti metastazių grupės ir kita SLM group ( p
= 0,659)

tai netinkamas pacientui su SLM daro standartinį D2 limfmazgių išpjaustymo, dėl LM retai įvyksta blužnies arterijos, blužnies hilum.

rizikos veiksniai LM įtraukti CEA rūšiavimas, LN statusą CT, T sustojimo KT. Ir mes galime naudoti, Y
= -5,0 + X
_{1 + 1,8 X
3 + 0,7 X
4 (, X
1 CEA rūšiavimas X
3 = LN statusas KT X
4 = T sustojimo iki KT, kritinė reikšmė yra 0,3), kad įvertinti LM galimybę, kuri turi geresnį tikslumą, ypač kai rezultatai yra teigiami.}

• PLoS ONE: NMe2 Sumažina dauginimosi, migracijos ir invazija skrandžio vėžio ląstelių apriboti Metastasis
• PLoS ONE: klinikos ir prognostinis reikšmė CD24 raiška pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu: metaanalizė