PLOS ONE: A Redução da Mortalidade Community-Based, caso-controle estudo de avaliação de Câncer Gástrico por triagem endoscópica em Japan

Abstract

Objectivos

Embora a incidência de câncer gástrico diminuiu no últimas 3 décadas, continua a ser a segunda principal causa de morte por câncer em todo o mundo. Nos países asiáticos, o fardo do câncer gástrico manteve-se, e o rastreio do cancro é normalmente esperado para reduzir a morte por câncer gástrico. Foi realizado um estudo de caso-controle de base comunitária para avaliar a redução da mortalidade por câncer gástrico pela triagem endoscópica.

Métodos

assuntos de casos foram definidos como indivíduos que haviam morrido de câncer gástrico entre 2003 e 2006 em 4 cidades em Tottori Prefecture, e entre 2006 e 2010 na cidade de Niigata, no Japão. Até 6 indivíduos do grupo controle foram pareados por sexo, ano de nascimento (± 3 anos), a residência de cada um correspondendo caso, sujeita a partir das listas de população nas áreas de estudo. indivíduos controle foram obrigados a estar livre de doença no momento em que os sujeitos de casos correspondentes foram diagnosticados como tendo câncer gástrico. As odds ratio (OR) foram calculados para aqueles que tinham participado em endoscópica ou exames radiológicos antes da data de referência quando os assuntos de casos foram diagnosticados como tendo câncer gástrico, em comparação com indivíduos que nunca tinham participado em qualquer triagem. modelos logístico-de regressão condicional para conjuntos combinados foram utilizados para estimar as RUP e os intervalos de confiança de 95% (IC).

Resultados

O caso sujeitos consistiu de 288 homens e 122 mulheres para assuntos de caso, com 2.292 indivíduos de controle correspondentes. Em comparação com aqueles que nunca haviam sido selecionados antes da data do diagnóstico de câncer gástrico nos assuntos de caso, as RUP no prazo de 36 meses a partir da data do diagnóstico foram (IC 95%: 0,489-0,986) 0,695 para a triagem endoscópica e 0.865 (95% CI:. 0,631-1,185) para o rastreio radiográfico

Conclusões

os resultados sugerem uma redução de 30% na mortalidade por câncer gástrico pela triagem endoscópica em comparação com nenhuma triagem no prazo de 36 meses antes da data do diagnóstico de câncer gástrico

Citation:. Hamashima C, Ogoshi K, Okamoto M, Shabana M, Kishimoto T, Fukao a (2013) a Comunidade-Baseado, caso-controle estudo avaliando Redução de mortalidade por câncer gástrico pela triagem endoscópica em Japão. PLoS ONE 8 (11): e79088. doi: 10.1371 /journal.pone.0079088

editor: Ju-Seog Lee, da Universidade do Texas MD Anderson Cancer Center, Estados Unidos da América

Recebido: 22 Abril 2013; Aceito: 26 de setembro de 2013; Publicação: 13 de novembro de 2013

Direitos de autor: © 2013 Hamashima et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. Este estudo foi apoiada por Grant-in-Aid de Controle do Câncer do Ministério da Saúde, Trabalho e Bem-estar do Japão (Grant número 15-3 e 20-9). Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

Embora a incidência de câncer gástrico diminuiu nas últimas 3 décadas, continua a ser a segunda principal causa de morte por câncer em todo o mundo [1]. As taxas de mortalidade mais elevadas são estimadas no leste da Ásia, incluindo o Japão. A incidência de câncer gástrico no mundo foi estimado em cerca de 1 milhão em 2008, metade dos quais ocorreram na Ásia Oriental

Nos países asiáticos, o fardo do câncer gástrico tem persistido.; No entanto, há ainda nenhuma rastreio populacional de âmbito nacional para o cancro gástrico, exceto na Coreia e no Japão [2]. No Japão, havia 49,830 mortes registradas por câncer gástrico em 2011, respondendo por 13,9% de todas as mortes por câncer [3]. rastreio do cancro gástrico utilizando séries gastrointestinal superior (ou seja, exames radiológicos), que foi desenvolvido no Japão, foi realizado durante os últimos 3 décadas como política pública e sua inclusão foi recomendado nas diretrizes japonesas para o rastreio do cancro gástrico [4]. Espera-se que o rastreio do cancro continuará a evitar mortes por câncer gástrico no Japão, em que 3,7 milhões de japoneses participaram no rastreio do cancro gástrico em 2010 [5].

A endoscopia tem sido comumente utilizados na prática clínica e está prevista para ser uma estratégia alternativa à radiografia de rastreio do cancro gástrico. Na Coreia, a triagem endoscópica como um programa nacional é realizado desde 2000 [6]. Esta foi parcialmente adoptada no rastreio populacional no Japão [7] - [9]. Apesar dos resultados positivos de triagem endoscópica foram relatados recentemente, a eficácia da triagem endoscópica permanece incerto [7] - [8], [10] - [12]. Para efetivamente introduzir a endoscopia como um novo método para o rastreio do cancro gástrico em uma comunidade, a redução da mortalidade por câncer gástrico deve ser avaliada através da realização de estudos fiáveis. Embora um estudo randomizado controlado é ideal para esclarecer essa redução, os estudos de caso-controle são úteis para avaliar a eficácia do rastreio do cancro em uma escala generalizada [13]. Para avaliar a redução da mortalidade por câncer gástrico pela triagem endoscópica, foi realizado um estudo caso-controle de base comunitária em Tottori e Niigata prefeituras, Japão, onde foi realizado rastreamento endoscópico para o câncer gástrico.

Métodos

Estudo da População

Cinco cidades (ie, Tottori, Yonago, Kurayoshi e Sakaiminato em Tottori Prefeitura e Niigata em Niigata Prefeitura) que realizou a triagem endoscópica por pelo menos 5 anos e foram selecionados registros de câncer locais [ ,,,0],7], [9]. Essas cidades tinham taxas de mortalidade mais elevadas para câncer gástrico do que as outras cidades no Japão (16,2 por 100.000 indivíduos para os homens; 6,1 por 100.000 indivíduos para as mulheres) [3]. As taxas de mortalidade ajustadas por idade por 100.000 indivíduos até 75 anos de idade foram de 20,3 para os homens e 6,9 ​​para as mulheres em Tottori Prefeitura e 20,3 para os homens e 6,0 para mulheres na Prefeitura de Niigata.

programas de rastreio

sistemas semelhantes para o rastreio do cancro gástrico são oferecidos nestes 5 cidades [7], [9]. rastreio do cancro gástrico é oferecido anualmente pelos governos locais, e ambos radiografia e endoscopia são usados ​​nessas cidades. Todos os indivíduos com idade de 40 anos ou mais podem participar dos programas de rastreio do cancro gástrico. rastreamento endoscópico é realizado desde 2000, em Tottori, Yonago, e Sakaiminato, desde 2001, em Kurayoshi, e desde 2003 em Niigata. Os indivíduos podem optar por endoscopia ou radiografia de rastreio do cancro gástrico com base em sua preferência. A participação no rastreio do cancro gástrico aumentou desde a introdução da triagem endoscópica, mas a participação no câncer gástrico triagem envolvendo ambos os métodos manteve-se em cerca de 25% [7], [9].

Os médicos que podem realizar a triagem endoscópica foram aprovados pelo comitê local de rastreio do cancro gástrico com base em determinados requisitos [7], [9]. Embora a triagem endoscópica foi realizada em ambientes clínicos, os resultados foram avaliados com base na revisão tela do monitor pelo comitê local, incluindo endoscopistas experientes em cada cidade.

A seleção dos participantes Caso

O fluxograma para a seleção dos sujeitos de caso é mostrado na Figura 1. assuntos casos foram definidos como indivíduos que haviam morrido de câncer gástrico de janeiro de 2003 a dezembro de 2006 nos 4 cidades em Tottori Prefecture, e de abril de 2006 a outubro de 2010, em Niigata City. Aqueles que morreram de câncer gástrico foram identificadas por certidões de óbito, com a permissão do governo japonês. assuntos de caso também foram diagnosticados como tendo câncer gástrico entre janeiro de 2003 e dezembro de 2006 com base no Registro de Câncer Prefeitura de Tottori e entre abril de 2006 e outubro de 2010 com base no Registro de Câncer Niigata Prefecture. A idade no momento do diagnóstico foi limitado entre as idades de 40 anos e 79 anos. Os indivíduos que morreram de linfoma maligno e outras doenças gástricas foram excluídos. Os sujeitos de caso tivesse vivido nas 5 cidades a partir da data da introdução do endoscópica triagem até a data do diagnóstico de câncer gástrico.

Houve 748 indivíduos potenciais com câncer gástrico nos 4 cidades em Tottori Prefecture ( 326 em Tottori, 255 em Yonago, 112 em Kurayoshi, e 55 em Sakaiminato) e 1.431 indivíduos potenciais em Niigata City com base nas declarações de óbito. informações detalhadas de todos os casos potenciais foram obtidos dos registros de câncer locais, e as seguintes casos foram excluídos: pacientes que 1) tinham mais de 80 anos de idade e menos de 39 anos de idade no momento do diagnóstico, 2) faltou a data para o câncer gástrico diagnóstico, ou 3) tinham um diagnóstico diferente de câncer. A maioria dos indivíduos que foram excluídos do grupo-alvo eram mais de 80 anos de idade no momento do diagnóstico, o que não era o alvo real para o rastreio do cancro. Na lista população de cada cidade, os demais pacientes foram identificados com base na documentação de residência a partir do momento da introdução do rastreamento endoscópico até a data do diagnóstico de câncer gástrico. Havia 1.769 indivíduos que foram excluídos por não preencherem os requisitos básicos para assuntos de casos, e os restantes 410 indivíduos (146 em Tottori Prefeitura e 264 na cidade de Niigata) foram avaliadas neste estudo.

Seleção de Controle assuntos

Seis indivíduos controle foram selecionados a partir da lista de residentes em cada cidade para cada caso correspondido. Os indivíduos do grupo controle foram obrigados a estar livre de doença no momento em que os sujeitos de casos foram diagnosticados como tendo câncer gástrico. Os indivíduos do grupo controle foram pareados por sexo, ano de nascimento (± 3 anos) e de residência dos sujeitos de casos correspondentes em listas populacionais. As listas população no momento da introdução do rastreamento endoscópico foram reconstruídos usando as listas de população no momento da investigação e arquivos de certificados de óbito antes que a lista foi feita nas áreas de estudo. Residence limitou-se a mesma área em cada cidade, porque o acesso ao rastreio diferente, mesmo para os indivíduos que viviam na mesma cidade. Mesmo se os indivíduos foram combinados, os indivíduos com menos de 40 anos de idade foram excluídos porque não teve oportunidade de ser rastreados. Indivíduos que tiveram câncer gástrico, quando a triagem endoscópica foi introduzida foram excluídos e outros indivíduos do grupo controle foram selecionados novamente com base nos requisitos básicos. Finalmente, foram selecionados 146 indivíduos de casos e 794 indivíduos controles pareados em Tottori Prefeitura e 264 indivíduos de casos e 1.498 indivíduos de controle pareados em Niigata City. Dos 410 indivíduos de casos, 343 tinham 6 indivíduos do grupo controle, 22 tinham 5, 16 tiveram 4, 12 tinham 3, 7 tinha 2 e 10 tiveram 1.

História Screening

As histórias de triagem dos sujeitos de estudo e controle foram obtidos a partir das listas de participantes, tanto para endoscópicos e radiográficos exames para o câncer gástrico, de abril de 2000 a março de 2006, em Tottori Prefeitura e de abril de 2003 a março de 2010, em Niigata City. Para alguns dos participantes de Tottori e Kurayoshi, o método utilizado para o rastreio do cancro gástrico era desconhecido como algumas informações detalhadas foi perdido. Quando o método de rastreio não estava claro, assumimos que não havia história de triagem. O fim do período de exposição para o rastreio foi definido como o tempo em que os sujeitos de casos foram diagnosticados como tendo câncer gástrico.

Análise Estatística

Foram utilizados modelos de regressão logística-condicional para conjuntos combinados para estimar as odds ratio (OR) e intervalos de confiança de 95% (IC95%). As RUP foram calculados para aqueles que tinham participado em endoscópica ou exames radiológicos dentro de 12, 24, 36 e 48 meses antes da data de referência quando os assuntos de casos foram diagnosticados como tendo câncer gástrico, em comparação com indivíduos que nunca tinham participado em qualquer triagem. As RUP também foram calculados para aqueles que tinham participado em cada categoria de triagem no prazo de 36 meses antes da data do diagnóstico, em comparação com indivíduos que nunca tinham participado em qualquer triagem por sexo, 2 faixas etárias dos sujeitos de caso (40-69 e 70- 79 anos), e 2 prefeituras (Tottori e Niigata). As análises estatísticas foram realizadas utilizando Stata 11.0 (Stata, College Station, TX, EUA).

Este estudo utilizou os dados dos programas de rastreio do cancro locais e as listas de população que não foram incluídos nos consentimentos informados para a recolha dos resultados de rastreio e dados de saúde. Com base na orientação japonês para estudos epidemiológicos desenvolvidos pelo governo nacional, o consentimento informado não é necessária para um estudo observacional usando nenhum material de origem humana [14]. Desde o design do nosso estudo foi um estudo de caso-controle, a obtenção de consentimento informado foi dispensada. Este estudo foi aprovado pelo Institutional Review Board do Centro Nacional de Câncer do Japão.

Resultados

O número total de assuntos de casos foi de 410, com 2.292 indivíduos de controle correspondentes. As distribuições de sexo e idade dos casos e controles são apresentados na Tabela 1. Havia mais homens do que mulheres como sujeitos de casos (288 homens, 122 mulheres); 44% dos indivíduos de caso para homens e mulheres tinham mais de 70 anos de idade.

As RUP foram calculados para aqueles que tinham participado em endoscópica ou exames radiológicos dentro de 12, 24, 36 e 48 meses antes do data de referência quando os assuntos de casos foram diagnosticados como tendo câncer gástrico, em comparação com indivíduos que nunca tinham participado em qualquer triagem (Tabela 2). Em comparação com aqueles que nunca haviam sido selecionados antes da data do diagnóstico de câncer gástrico nos assuntos de caso, as RUP dentro de 36 meses a partir diagnóstico foram (IC 95%: 0,489-0,986) 0,695 para a triagem endoscópica e CI 0,865 (95%: 0,631 -1,185) para o rastreio radiográfico. As RUP de exames radiológicos não foram alteradas quando a janela de exposição foi alterada de 12 meses para 48 meses. Embora os resultados de exames radiológicos sugerem uma redução da mortalidade por câncer gástrico, estes não foram significativos. O ou dentro de 12 meses a partir do diagnóstico foi (IC 95%: 0,660-1,407) 0,964 para a triagem endoscópica. As RUP no prazo de 12 meses foram maiores nos exames endoscópicos do que as RUP dentro de 24, 36 e 48 meses.

As RUP no prazo de 36 meses, por subgrupos incluindo sexo, faixa etária dos sujeitos de casos e prefeitura são apresentados na Tabela 3. para os homens, as RUP foram (IC 95%: 0,359-0,873) 0,560 para a triagem endoscópica e 0,891 (IC 95%: 0,611-1,229) para o rastreio radiográfico. As RUP para as mulheres foram revertidos entre a triagem endoscópica e exames radiológicos, mas eles não foram significativas. As RUP de rastreamento endoscópico foram (IC 95%: 0,504-1,440) 0,852 no grupo etário 40-69 anos, e 0,593 (IC 95%: 0,371-0,948) na faixa etária de 70 anos. As RUP de exames radiológicos em ambos os grupos etários foram 1.015 (IC 95%: 0,648-1,591) e (IC 95%: 0,483-1,161) 0.748, mas estes não foram significativos. Embora rastreamento endoscópico foi realizado em ambas as prefeituras, as RUP de ambos os métodos de rastreio não coincidem. As RUP de ambos os exames foram menores em Tottori Prefecture que em Niigata City. Em 4 cidades em Tottori Prefecture, as RUP foram (IC 95%: 0,228-0,895) 0,451 para a triagem endoscópica, e 0,498 (IC 95%: 0,255-0,976). Para o rastreio radiográfico

Discussão

ao melhor de nosso conhecimento, este é o estudo de caso-controle, antes de rastreamento endoscópico para o câncer gástrico em comunidades no Japão. Os resultados sugerem uma redução de 30% na mortalidade por câncer gástrico pela triagem endoscópica em comparação com nenhuma triagem no prazo de 36 meses antes da data do diagnóstico de câncer gástrico. No entanto, um estudo de caso-controle podem ter potencial viés, e é necessário cuidado na interpretação dos resultados, pois alguns preconceitos graves pode levar a um efeito positivo, sendo encontrado [13], [15]. viés de auto-seleção não poderia ser controlada, e também pode ter afetado os resultados. Uma vez que os indivíduos do grupo controle foram selecionados mais frequentemente do que os sujeitos de casos, esse viés vontade os resultados em favor da triagem. Para evitar esse problema, um estudo randomizado e controlado para avaliar a eficácia é necessária antes de introduzir a triagem endoscópica nas comunidades.

As RUP foram maiores nos exames radiológicos do que no rastreamento endoscópico, mesmo quando a janela de triagem foi alterada de 24 meses para 48 meses. A maioria dos estudos de exames radiológicos de caso-controlo sugeriram uma diminuição significativa em 40-60% da mortalidade por cancro gástrico, e os resultados de estudos anteriores foram consistentes [4], [16] - [20]. A eficácia do rastreio radiográfico era menor no presente estudo que em estudos anteriores. A taxa de rastreio para o cancro gástrico utilizando radiografia diminuiu gradualmente na última década e manteve-se em cerca de 12% [5]. Quando os métodos de rastreio do cancro gástrico foram divididos em endoscopia e radiografias em áreas de estudo, a taxa de participação para cada método foi cerca de 10% [7], [9]. exames radiológicos precisa de garantia de qualidade adequado para a tecnologia radiográfica e interpretação da radiografia. Como a maioria dos especialistas que estão no comando deste rastreio tornaram-se mais velha, a garantia de qualidade tornou-se obsoleto. Por causa do nosso pequeno tamanho da amostra, a taxa de rastreio de baixo, e garantia de qualidade insuficiente, resultados significativos foram difíceis de obter.

Sub-análise foi realizada dividindo os participantes em 2 grupos de idade, sexo e prefeituras. Embora os resultados significativos não pôde ser obtido na sub-análise, diferentes efeitos benéficos foram encontrados nestes grupos. rastreamento endoscópico foi realizado principalmente em ambientes clínicos e exames radiológicos em programas de rastreio em massa nas áreas de estudo. Uma vez que mais de 70% das pessoas idosas têm o seu próprio médico de família [21], eles têm mais chance de ser rastreados por endoscopia com base na recomendação do seu médico. Portanto, as RUP dos indivíduos com 70 anos ou mais são menores do que as RUP dos indivíduos com idades entre 40 a 69 anos. Embora os programas de rastreio básicos foram semelhantes em Niigata e Tottori prefeituras, o sistema de garantia de qualidade é diferente [7], [9]. Isto tem resultado em diferentes efeitos benéficos. Na sub-análise do sexo, as RUP de exames radiológicos são semelhantes, mas diferentes efeitos benéficos foram encontrados no rastreamento endoscópico. Nas áreas de estudo, o método de rastreio pode ser escolhido com base na preferência individual. Preferência do método de rastreio pode ser diferente entre homens e mulheres.

Este estudo teve várias limitações. Em primeiro lugar, não se pode excluir indivíduos sintomáticos. Os temas de um estudo caso-controle para avaliar os efeitos de rastreio do cancro devem ser assintomática [13], [22]. As RUP no prazo de 12 meses foram maiores nos exames endoscópicos do que as RUP dentro de 24, 36 e 48 meses. Os resultados sugerem que indivíduos sintomáticos podem ser rastreados com mais freqüência dentro de 12 meses antes do diagnóstico por causa de seus sintomas. indivíduos sintomáticos muitas vezes participaram no rastreio do cancro, em vez de testes de diagnóstico e programas livres de encargos para os idosos nessas cidades promoveram exames de indivíduos sintomáticos.

Em segundo lugar, uma vez que a informação de fundo, incluindo o tabagismo e história familiar, não foi obtida, nenhum ajuste pode ser feito para as diferenças. Fukao et ai. diferenças relatadas na história familiar e tabagismo entre os participantes e não participantes em câncer gástrico triagem [23]. Estilo de vida pode ser diferente entre os sujeitos que participam ou não no rastreio. Desde a metade dos casos e controles foi de 70 anos ou mais de idade, tinham um alto potencial de ter co-morbidade. Os resultados diferentes para a triagem endoscópica entre os grupos etários mais velhos e mais jovens pode ser afetada pela triagem história e co-morbidades.

Em terceiro lugar, a história de triagem fora da triagem baseada na comunidade não era clara. história de triagem foi identificada com base nas listas de participantes para o rastreio do cancro gástrico, de 2000 a 2006. rastreio oportunista era popular em ambientes clínicos, principalmente usando endoscopia. Além disso, no grupo etário dos 40-59 anos, o rastreio do cancro gástrico foi muitas vezes realizado com check-ups regulares de saúde no local de trabalho [24].

Por último, uma vez que o novo método de rastreio não tinha sido bem conhecido na a comunidade no momento da triagem endoscópica foi introduzida pela primeira vez, a oportunidade de ser rastreados poderiam ter sido perdidas. Desde que não há nenhum sistema existente para convidar a população-alvo para participar no rastreio do cancro na maioria dos municípios no Japão, com o rastreio do cancro gástrico oferecidos anualmente, a maioria dos sujeitos se eleito para participar de forma irregular. O período mínimo para a seleção foi de 3 anos após a introdução da triagem endoscópica. Há um argumento que se deve definir o tempo disponível para a determinação dos sujeitos de caso para avaliar a eficácia da triagem com precisão [13]. Um efeito de blindagem não é esperado dentro de um curto espaço de tempo após a introdução; que necessita de vários anos [25]. Wahrendof et ai. definiu os casos como mortes por cancro colorectal que ocorre mais de 6 anos após a introdução da triagem que foi totalmente concluído [26]. Embora não houvesse uma chance igual para participar em ambas as modalidades de rastreio, os indivíduos que continuaram a ser rastreados tendia a mudar para endoscopia. Se o efeito a longo prazo de exames radiológicos continuou, a eficácia do rastreamento endoscópico pode ser superestimada.

Em conclusão, os nossos resultados sugerem uma redução de 30% na mortalidade por câncer gástrico pela triagem endoscópica no prazo de 36 meses a partir do diagnóstico de câncer gástrico em indivíduos de casos em comparação com indivíduos não-selecionados. Embora isto sugere a eficácia do rastreamento endoscópico para o câncer gástrico, várias limitações, incluindo viés de auto-seleção, permanecem, e interpretação prudente é necessário. Um estudo controlado randomizado para avaliar a eficácia é necessária antes de introduzir a triagem endoscópica nas comunidades.

Reconhecimentos

Agradecemos ao Registro de Câncer de Tottori Prefecture, o Registro de Câncer Prefeitura de Niigata, os governos locais (Tottori, Yonago , Kurayoshi, Sakaiminato, e Niigata) e os centros de saúde da comunidade (4 Tottori, Yonago, Kurayoshi, e Niigta).

Agradecemos os votos comentários do Professor Tomotaka Sobue e Dr. Hiroshi Saito. Agradecemos a Sra Kanoko Matsushima, Ms. Junko Asai, e Ms. Mayumi Kobayashi para a assistência de secretariado.

Somos gratos a Professor Associado Edward Barroga (DVM, PhD) do Departamento de International Medical Communications de Tokyo University Medical para a edição e revisão do manuscrito Inglês.

• PLOS ONE: micofenólico Ácido Migração inibe e invasão das células de câncer gástrico através de múltiplos caminhos moleculares
• PLOS ONE: O Risco GSTM1 nulo Genótipo aumentado de câncer gástrico: A Meta-análise com base em 46 estudos