Stomach Health > Maag Gezondheid >  > Gastric Cancer > Maagkanker

PLoS ONE: A Community-Based, case-control studie evalueren Sterfte Reduction van maagkanker door Endoscopische Screening in Japan

De abstracte

Doelstellingen

Hoewel het aantal gevallen van maagkanker is afgenomen in de afgelopen 3 decennia, blijft de tweede belangrijke oorzaak van kanker overlijden wereldwijd. In Aziatische landen, heeft de last van maagkanker bleef, en kanker screening is normaal gesproken naar verwachting maagkanker dood te verminderen. We voerden een community-based, case-control studie aan de vermindering van sterfte aan maagkanker evalueren endoscopische screening.

Methods

Case proefpersonen werden gedefinieerd als mensen die van maagkanker was gestorven tussen 2003 en 2006 in 4 steden in Tottori Prefecture, en tussen 2006 en 2010 in Niigata City, Japan. Tot 6 controle proefpersonen werden geëvenaard door geslacht, geboortejaar (± 3 jaar), en de residentie van de overeenkomstige geval onderwerp van de bevolking lijsten in de studiegebieden. Proefpersonen moesten ziektevrij zijn op het tijdstip waarop de overeenkomstige zaakvakken geacht maagkanker werden gediagnosticeerd. De odds ratio's (OR's) werden berekend voor degenen die in endoscopische of radiologische screening had deelgenomen vóór de peildatum waarop de zaakvakken als het hebben van maagkanker werden gediagnosticeerd, in vergelijking met proefpersonen die nog nooit had deelgenomen aan een screening. Voorwaardelijke logistische regressie-modellen voor aangepaste sets werden gebruikt om de ultraperifere regio's en 95% betrouwbaarheidsintervallen (CI's) te schatten.

Resultaten

De zaakvakken bestond uit 288 mannen en 122 vrouwen voor de zaakvakken, met 2292 geëvenaard controle onderwerpen. Vergeleken met degenen die nog nooit was vertoond vóór de diagnose van maagkanker in de zaakvakken, de ultraperifere regio's binnen 36 maanden na de datum van de diagnose waren 0,695 (95% BI: 0,489-0,986) voor endoscopische screening en 0.865 (95% CI:. 0,631-1,185) voor radiografische screening

Conclusies

de resultaten suggereren een vermindering van 30% in de maag kankersterfte door endoscopische screening vergeleken met geen screening binnen 36 maanden vóór de datum van de diagnose van maagkanker

Visum:. Hamashima C, Ogoshi K, Okamoto M, Shabana M, Kishimoto T, Fukao A (2013) A Community-Based, case-control studie evalueren Sterfte Reduction van maagkanker door Endoscopische Screening in Japan. PLoS ONE 8 (11): e79088. doi: 10.1371 /journal.pone.0079088

Editor: Ju-Seog Lee, Universiteit van Texas MD Anderson Cancer Center, de Verenigde Staten van Amerika

Ontvangen: 22 april 2013; Aanvaard: 26 september 2013; Gepubliceerd: 13 november 2013

Copyright: © 2013 Hamashima et al. Dit is een open-access artikel gedistribueerd onder de voorwaarden van de Creative Commons Attribution License, die onbeperkt gebruik, distributie en reproductie maakt in elk medium, op voorwaarde dat de oorspronkelijke auteur en de bron worden gecrediteerd

Financiering:. Deze studie werd ondersteund door Grant-in-Aid for Cancer Controle van het ministerie van Volksgezondheid, Arbeid en Welzijn van Japan (Grant nummer 15-3 en 20-9). De financiers hadden geen rol in de studie design, het verzamelen van gegevens en analyse, besluit te publiceren, of de voorbereiding van het manuscript

Competing belangen:.. De auteurs hebben verklaard dat er geen tegenstrijdige belangen bestaan ​​

Introductie

Hoewel het aantal gevallen van maagkanker is afgenomen in de afgelopen 3 decennia, blijft de tweede belangrijke oorzaak van kanker overlijden wereldwijd [1]. De hoogste sterftecijfers zijn naar schatting in Oost-Azië, met inbegrip van Japan. De incidentie van maagkanker in de wereld werd geschat op ongeveer 1 miljoen in 2008, waarvan de helft zich in Oost-Azië

In de Aziatische landen, de last van maagkanker heeft voortgeduurd.; Echter, er is nog geen landelijke basis van de bevolking screening voor maagkanker, behalve in Korea en Japan [2]. In Japan waren er 49.830 geregistreerde sterfgevallen als gevolg van maagkanker in 2011, goed voor 13,9% van alle sterfgevallen kanker [3]. Maagkanker screening met gastro-intestinale serie (dat wil zeggen, radiografische screening), die werd ontwikkeld in Japan, is uitgevoerd voor de laatste 3 decennia als de openbare orde en de opname ervan werd aanbevolen in de Japanse richtlijnen voor maag kanker screening [4]. Verwacht wordt dat kanker screening blijft maagkanker doden in Japan, waarbij 3.700.000 Japanse deelgenomen gastrische kanker screening in 2010 te voorkomen [5].

Endoscopie is algemeen gebruikt in de klinische praktijk worden geraamd een alternatieve strategie voor radiografie voor maag kanker screening. In Korea heeft endoscopische screening als een nationaal programma uitgevoerd sinds 2000 [6]. Dit is gedeeltelijk in screening basis van de bevolking heeft in Japan [7] - [9]. Hoewel positieve resultaten van endoscopische screening onlangs gemeld, de effectiviteit van endoscopische screening onduidelijk [7] - [8], [10] - [12]. Om endoscopie effectief te introduceren als een nieuwe methode voor het maag-kanker screening in een gemeenschap, moet de sterfte vermindering van maagkanker worden geëvalueerd door het uitvoeren van betrouwbare studies. Hoewel een gerandomiseerde gecontroleerde trial is ideaal voor een dergelijke vermindering verduidelijken, case-control studies zijn nuttig voor de evaluatie van de effectiviteit van kanker screening op een wijdverbreide schaal [13]. Om vermindering van sterfte aan maagkanker door endoscopische screening te evalueren, voerden we een community-based, case-control studie in Tottori en Niigata Prefecturen, Japan, waar de endoscopische screening voor maagkanker is uitgevoerd.

Methods

Study Bevolking

Vijf steden (dat wil zeggen, Tottori, Yonago, Kurayoshi en Sakaiminato in Tottori Prefecture en Niigata in Niigata Prefecture) dat endoscopische screening uitgevoerd gedurende ten minste 5 jaar en hebben de lokale kanker registers werden geselecteerd [ ,,,0],7], [9]. Deze steden hadden hogere sterftecijfers voor maagkanker dan de andere steden in Japan (16,2 per 100.000 personen voor mannen; 6,1 per 100.000 personen voor vrouwen) [3]. De leeftijd gecorrigeerde sterftecijfers per 100.000 personen tot 75 jaar waren 20,3 voor mannen en 6,9 voor vrouwen in Tottori Prefecture en 20,3 voor mannen en 6,0 voor vrouwen in Niigata Prefecture.

screeningprogramma's

Soortgelijke systemen voor de maag kanker screening worden aangeboden in deze 5 steden [7], [9]. Maagkanker screening wordt jaarlijks aangeboden door lokale overheden, en zowel radiografie en endoscopie worden gebruikt in deze steden. Alle personen 40 jaar en ouder kan deelnemen aan het screeningsprogramma's voor maagkanker. Endoscopische screening is uitgevoerd sinds 2000 in Tottori, Yonago, en Sakaiminato, sinds 2001 in Kurayoshi, en sinds 2003 in Niigata. Individuen kunnen zowel endoscopie of radiografie voor maagkanker screening op basis van hun voorkeur te kiezen. Deelname aan de maag kanker screening is toegenomen sinds de invoering van endoscopische screening, maar de deelname aan maagkanker screening waarbij beide methoden is bij ongeveer 25% bleef [7], [9].

Artsen die kunnen endoscopische screening uitvoeren werden goedgekeurd door de plaatselijke commissie voor de maag kanker screening op basis van bepaalde eisen [7], [9]. Hoewel endoscopische screening is uitgevoerd in klinische settings, zijn de resultaten geëvalueerd gebaseerd op het beeldscherm van de toetsing door de plaatselijke commissie, met inbegrip van ervaren endoscopists in elke stad.

Selectie van de zaakvakken

Het stroomschema voor de selectie van de zaakvakken wordt weergegeven in figuur 1. zaak proefpersonen werden gedefinieerd als mensen die van maagkanker in de 4 steden in Tottori Prefecture gestorven van januari 2003 tot december 2006, en van april 2006 tot oktober 2010 in Niigata City. Degenen die overleed aan maagkanker werden geïdentificeerd door overlijdensakten, met toestemming van de Japanse regering. Zaakvakken werden ook gediagnosticeerd met maagkanker tussen januari 2003 en december 2006 op basis van de Tottori Prefecture Cancer Registry en tussen april 2006 en oktober 2010 op basis van de prefectuur Niigata Cancer Registry. De leeftijd bij diagnose was beperkt in de leeftijd van 40 jaar en 79 jaar. Personen die stierven aan maligne lymfomen en andere maagaandoeningen werden uitgesloten. De zaak proefpersonen had in de 5 steden vanaf de datum van de invoering van endoscopische screening tot de datum van de diagnose van maagkanker geleefd.

Er waren 748 potentiële patiënten met maagkanker in de 4 steden in Tottori Prefecture ( 326 in Tottori, 255 in Yonago, 112 in Kurayoshi, en 55 in Sakaiminato) en 1.431 mogelijke onderwerpen in Niigata City gebaseerd op de overlijdensakten. Gedetailleerde informatie van alle potentiële gevallen werden verkregen uit de lokale kanker registers, en de volgende gevallen uitgesloten: patiënten die 1) waren meer dan 80 jaar oud en minder dan 39 jaar oud op het moment van de diagnose, 2) ontbrak de datum voor maagkanker diagnose, of 3) een andere dan kankerdiagnose. De meeste proefpersonen die uit de doelgroep werden uitgesloten waren meer dan 80 jaar oud op het moment van de diagnose, die niet het eigenlijke doel voor kankeronderzoek was. In de lijst met aantal inwoners van elke stad, werden de overige patiënten geïdentificeerd op basis van de documentatie van de verblijfplaats van de tijd van de introductie van endoscopische screening tot de datum van maagkanker diagnose. Er waren 1769 patiënten die werden uitgesloten omdat ze niet voldoen aan de basisvereisten voor de zaakvakken, en de resterende 410 patiënten (146 in Tottori Prefecture en 264 in Niigata Stad) werden geëvalueerd in deze studie.

Selectie of Control onderwerpen

Zes proefpersonen werden geselecteerd uit de lijst van de bewoners in elke stad voor elk afgestemd geval. De proefpersonen moesten ziektevrij zijn op het tijdstip waarop de zaakvakken geacht maagkanker werden gediagnosticeerd. De controle onderwerpen werden geëvenaard door geslacht, geboortejaar (± 3 jaar), en het verblijf van de afgedekte zaakvakken uit de populatie lijsten. De populatie lijsten op het moment van de introductie van endoscopische screening werden gereconstrueerd met de populatie lijsten ten tijde van het onderzoek en bestanden van overlijdensakten Voordat de werd in de studie gebieden. Residence was beperkt tot hetzelfde gebied in elke stad, omdat de toegang tot screening verschilde zelfs voor personen die in dezelfde stad woonden. Zelfs als de proefpersonen werden gevonden, werden personen jonger dan 40 jaar oud zijn uitgesloten omdat ze geen kans om te worden gescreend. Proefpersonen die maagkanker had toen endoscopische screening werd geïntroduceerd werden uitgesloten en andere proefpersonen werden opnieuw geselecteerd op basis van de basisvereisten. Tot slot, 146 zaakvakken en 794 geëvenaard controle onderwerpen in Tottori Prefecture en 264 zaakvakken en 1498 geëvenaard controle onderwerpen in Niigata Stad werden geselecteerd. Van de 410 zaakvakken, 343 had 6 controle onderwerpen, 22 hadden 5, 16 hadden 4, 12 had 3, 7 had 2, en 10 hadden 1.

Screening Geschiedenis

De screening geschiedenissen van de zaak en de controle proefpersonen werden verkregen uit de deelnemerslijsten voor zowel endoscopische en radiologische onderzoeken voor maagkanker van april 2000 tot maart 2006 in Tottori Prefecture en van april 2003 tot maart 2010 in Niigata City. Voor een aantal van de deelnemers uit Tottori en Kurayoshi, de methode die wordt gebruikt voor het maag-kanker screening was niet bekend als een gedetailleerde informatie werd verloren. Wanneer de screeningsmethode onduidelijk was, zijn we ervan uitgegaan dat er geen screening geschiedenis. Het einde van de blootstellingsperiode screening werd gedefinieerd als het tijdstip waarop de zaak proefpersonen werden gediagnosticeerd met maagkanker.

Statistische analyse

conditionele logistische regressiemodellen-gematchte sets gebruikt te schatten de odds ratio's (OR's) en 95% betrouwbaarheidsintervallen (95% CI's). De OR's werden berekend voor degenen die in endoscopische of radiologische screening binnen de 12, 24, 36, en 48 maanden hadden deelgenomen vóór de peildatum waarop de zaakvakken als het hebben van maagkanker werden gediagnosticeerd, in vergelijking met mensen die nog nooit had deelgenomen aan een screening. De OR's werden ook berekend voor degenen die in elke categorie screening binnen 36 maanden heeft deelgenomen vóór de datum van de diagnose, in vergelijking met mensen die nog nooit had deelgenomen aan een screening naar geslacht, 2 leeftijdsgroepen van de zaakvakken (40-69 en 70- 79 jaar), en 2 prefecturen (Tottori en Niigata). Statistische analyses werden uitgevoerd met behulp van STATA 11,0 (STATA, College Station, TX, USA).

In dit onderzoek gebruik gemaakt van de gegevens van de lokale kanker screening programma's en de bevolking lijsten die niet waren opgenomen in de geïnformeerde toestemming voor het verzamelen van de screening resultaten en de gezondheid van gegevens. Op basis van de Japanse richtlijn voor epidemiologische studies is ontwikkeld door de nationale overheid, informed consent is niet vereist voor een observationele studie gebruiken, wordt geen menselijke materialen [14]. Aangezien het ontwerp van onze studie was een case-control studie werd het verkrijgen van informed consent afgezien. Deze studie werd goedgekeurd door de Institutional Review Board van het National Cancer Center of Japan.

Resultaten

Het totale aantal zaakvakken was 410, met 2292 geëvenaard controle onderwerpen. Het geslacht en de leeftijdsverdeling van de behuizing en controlepersonen worden weergegeven in tabel 1. Er waren meer mannen dan vrouwen zaakvakken (288 mannen, 122 vrouwen); 44% van de zaak onderwerpen voor zowel mannen als vrouwen ouder dan 70 jaar.

De OR's werden berekend voor degenen die hadden deelgenomen aan endoscopische of radiologische screening binnen de 12, 24, 36, en 48 maanden voor de referentiedatum als bij proefpersonen werden gediagnosticeerd met maagkanker, vergeleken met individuen die nooit deelgenomen aan enige screening (tabel 2). Vergeleken met degenen die nog nooit was vertoond vóór de diagnose van maagkanker in de zaakvakken, de ultraperifere regio's binnen 36 maanden na de diagnose was 0,695 (95% BI: 0,489-0,986) voor endoscopische screening en 0,865 (95% CI: 0,631 -1,185) voor radiografische screening. De OR's van radiologische screening werden niet veranderd wanneer het venster blootstelling werd veranderd van 12 maanden tot 48 maanden. Hoewel de resultaten van radiografisch onderzoek suggereerde een vermindering van sterfte door maagkanker, waren niet significant. De OR binnen 12 maanden na de diagnose was 0,964 (95% BI: 0,660-1,407) voor endoscopische screening. De ultraperifere regio's binnen de 12 maanden waren hoger in endoscopische screenings dan de UPR binnen 24, 36, en 48 maanden.

de UPR's binnen 36 maanden door subgroepen waaronder geslacht, leeftijdsgroep van de zaakvakken en de prefectuur worden weergegeven in tabel 3. voor mannen, de UPR waren 0.560 (95% BI: 0,359-0,873) voor endoscopische screening en 0,891 (95% BI: 0,611-1,229) voor radiografische screening. De OR's voor vrouwen werden teruggedraaid tussen endoscopische screening en radiologische screening, maar ze waren niet significant. De ultraperifere regio's van endoscopische screening waren 0,852 (95% BI: 0,504-1,440) in de 40-69 jaar leeftijdsgroep en 0,593 (95% BI: 0,371-0,948) in de 70 jaar leeftijdsgroep. De OR's van radiologische screening in beide leeftijdsgroepen waren 1.015 (95% BI: 0,648-1,591) en 0,748 (95% BI: 0,483-1,161), maar deze waren niet significant. Hoewel endoscopische screening werd uitgevoerd in beide prefecturen, heeft de OR's van beide screeningsmethoden niet samenvallen. De ultraperifere regio's van beide vertoningen waren lager in Tottori Prefecture dan in Niigata City. In 4 steden in Tottori Prefecture, de UPR waren 0,451 (95% BI: 0,228-0,895) voor endoscopische screening, en 0,498 (95% BI: 0,255-0,976). Voor radiografische screening

Discussie

Om het beste van onze kennis, dit is de eerste case-control studie van endoscopische screening op maagkanker in gemeenschappen in Japan. De resultaten wijzen op een vermindering van 30% in de maag kankersterfte door endoscopische screening vergeleken met geen screening binnen 36 maanden vóór de datum van de diagnose van maagkanker. Echter, een case-control studie mogelijke vertekening hebben, en zorg nodig is bij het interpreteren van de resultaten, omdat sommige ernstige vertekeningen kan leiden tot een positief effect wordt gevonden [13], [15]. Zelfselectieonzuiverheid kon niet worden gecontroleerd, en het kan ook zijn invloed op de resultaten. Aangezien de controlepersonen vaker gescreend dan zaakvakken, dit wil vertekening van de resultaten in het voordeel van screening. Om dit probleem te vermijden, is een gerandomiseerde gecontroleerde studie naar de werkzaamheid te evalueren vereist vóór de invoering van endoscopische screening in de gemeenschappen.

De OR's waren hoger in radiografische screening dan in endoscopische screening, zelfs wanneer de screening raam werd veranderd van 24 maanden tot 48 maanden. De meeste case-control studies radiografische screening stelde een significante afname van 40-60% in maag- kankersterfte en de resultaten van eerdere studies waren consistent [4], [16] - [20]. De effectiviteit van radiografische screening was lager in de onderhavige studie dan in voorgaande studies. De screening tarief voor maagkanker gebruik van radiografie is geleidelijk gedaald in de afgelopen tien jaar en heeft ongeveer 12% [5] gebleven. Wanneer de methoden van maag kanker screening in endoscopie en radiografie werden onderverdeeld in studiegebieden, de participatiegraad voor elke methode was ongeveer 10% [7], [9]. Radiografische screening vereist dat zij passende kwaliteitsborging voor de radiografische techniek en interpretatie van de radiogram. Aangezien de meeste specialisten die belast zijn met deze screening ouder zijn geworden, heeft de kwaliteitsborging verouderd. Door onze kleine steekproef, de lage screening tarief, en onvoldoende kwaliteitszorg, significante resultaten waren moeilijk te verkrijgen.

Sub-analyse werd uitgevoerd door de vakken te verdelen in 2 groepen van leeftijd, geslacht en prefecturen. Hoewel significante resultaten niet in de sub-analyse kon worden verkregen, werden verschillende gunstige effecten in deze groepen. Endoscopische screening is voornamelijk uitgevoerd in klinische settings, en radiologische screening in massale screening programma's in de studiegebieden. Sinds meer dan 70% van de ouderen hebben hun eigen huisarts [21], hebben ze meer kans om te worden gescreend door endoscopie gebaseerd op de aanbeveling van hun arts. Daarom is de ultraperifere regio's van de proefpersonen in de leeftijd 70 jaar en ouder zijn lager dan de ultraperifere regio's van de proefpersonen 40-69 jaar. Hoewel de basis-screeningprogramma's waren vergelijkbaar in Niigata en Tottori prefecturen, het kwaliteitsborgingssysteem is anders [7], [9]. Dit heeft geresulteerd in verschillende gunstige effecten. In de sub-analyse van geslacht, de UPR radiografische screening zijn vergelijkbaar, maar verschillende gunstige effecten werden gevonden in endoscopische screening. In de studie gebieden kan de screeningswerkwijze worden gekozen op basis van persoonlijke voorkeur. De voorkeur van de screening methode kan verschillend tussen mannen en vrouwen.

Deze studie had een aantal beperkingen. Ten eerste zou symptomatische individuen niet worden uitgesloten. De onderwerpen van een case-control studie naar de effecten van kankerscreening te evalueren moet asymptomatisch zijn [13], [22]. De ultraperifere regio's binnen de 12 maanden waren hoger in endoscopische screenings dan de UPR binnen 24, 36, en 48 maanden. De resultaten suggereren dat symptomatische individuen vaker voor diagnose kunnen worden gescreend binnen 12 maanden als gevolg van hun symptomen. Symptomatische individuen hebben vaak deelgenomen aan kanker screening in plaats van diagnostische tests, en free-of-charge programma's voor de ouderen in deze steden hebben onderzoeken van symptomatische individuen bevorderd.

In de tweede plaats, omdat de achtergrond informatie, zoals roken en familiegeschiedenis, werd verkregen, geen aanpassingen kunnen worden gemaakt voor de verschillen. Fukao et al. gerapporteerde verschillen in de familiegeschiedenis en roken tussen deelnemers en niet-deelnemers aan maagkanker screening [23]. Lifestyle kunnen verschillen tussen de proefpersonen die niet deelnemen of screening. Aangezien de helft van de zaak en de controle proefpersonen was 70 jaar en ouder, ze hadden een hoog potentieel om co-morbiditeit te hebben. De verschillende resultaten voor endoscopische screening tussen de oudere en jongere leeftijdsgroepen kan worden beïnvloed door het screenen van de geschiedenis en de co-morbiditeit.

Ten derde, de screening geschiedenis buitenkant van community-based screening was onduidelijk. Screening geschiedenis werd geïdentificeerd op basis van de deelnemerslijsten voor maag kanker screening van 2000 tot 2006. Opportunistische screening was populair in klinische settings, vooral met behulp van endoscopie. Daarnaast is in de 40-59 jarigen, maagkanker screening werd vaak uitgevoerd met regelmatig een medische check-ups op het werk [24].

Ten slotte, aangezien de nieuwe screeningsmethode was niet bekend in de gemeenschap tijde endoscopische screening werd ingevoerd, kan de kans te screenen zijn gemist. Omdat er geen bestaande systeem voor het uitnodigen van de doelgroep om te participeren in het kankeronderzoek in de meeste gemeenten in Japan, met maagkanker screening jaarlijks aangeboden, de meeste proefpersonen zich verkozen te onregelmatig deelnemen. De minimale termijn voor de selectie was 3 jaar na de introductie van endoscopische screening. Er is een argument dat de beschikbare tijd voor het bepalen van zaakvakken moet definiëren de doelmatigheid van screening nauwkeurig [13] bepalen. Een afscherming niet binnen een korte tijd na introductie verwacht; moet verscheidene jaren [25]. Wahrendof et al. definieerde de gevallen sterfgevallen als gevolg van colorectale kanker die meer dan 6 jaar na de introductie van de screening die volledig is uitgevoerd [26]. Hoewel er een gelijke kans bieden om aan beide screening modaliteiten, individuen die verder worden gescreend neiging om naar endoscopie. Als het effect op lange termijn van de radiografische screening voortgezet, zou de effectiviteit van endoscopische screening overschat worden.

Tot slot, onze resultaten suggereren een vermindering van 30% in sterfte aan maagkanker door endoscopische screening binnen 36 maanden na de diagnose van maagkanker in zaakvakken in vergelijking met nooit vertoond onderwerpen. Hoewel dit suggereert dat de effectiviteit van endoscopische screening op maagkanker, een aantal beperkingen, met inbegrip van zelfselectie bias, blijven, en voorzichtige interpretatie nodig is. Een gerandomiseerde gecontroleerde studie naar de werkzaamheid te evalueren is vereist voordat de invoering van endoscopische screening in de gemeenschappen.

Dankwoord

Wij danken de Prefectuur van Tottori Cancer Registry, de prefectuur Niigata Cancer Registry, de lokale overheden (Tottori, Yonago , Kurayoshi, Sakaiminato, en Niigata) en de 4 community health centers (Tottori, Yonago, Kurayoshi, en Niigta).

Wij waarderen de nuttige opmerkingen van professor Tomotaka Sobue en Dr. Hiroshi Saito. Wij danken mevrouw Kanoko Matsushima, mevrouw Junko Asai, en mevrouw Mayumi Kobayashi voor de secretariële ondersteuning.

We zijn schatplichtig aan Associate Professor Edward Barroga (DVM, PhD) van de afdeling International Medical Communications van Tokyo medische Hogeschool voor de bewerking en de herziening van het Engels manuscript.

Other Languages