PLoS ONE: Analyse af lymfeknudemetastase Korrelation med Prognose i patienter med T2 Gastric Cancer

Abstrakt

Formål

For at undersøge korrelerede faktorer for lymfeknude metastaser og prognose for patienter med T2 mavekræft.

Metoder

I alt af 442 patienter med T2 mavekræft, som gennemgik gastrektomi fra januar 1996 til december 2009 blev evalueret. De klinisk-patologiske parametre blev analyseret for lymfeknudemetastaser og prognose, herunder køn, alder, tumorstørrelse, tumorplacering, histologisk type, dybde af invasion, vaskulær tumor emboli, nervøs invasion, resektion type og patologisk stadium.

Resultater

hastigheden af ​​lymfeknude metastaser var 45,9%. Univariate analyse viste, at dybden af ​​invasion, tumorstørrelse, og vaskulære tumor emboli var forbundet med lymfeknudemetastaser. Logistisk regression viste, at dybden af ​​invasion, tumorstørrelse, og vaskulære tumor emboli var uafhængigt prædiktive faktorer for lymfeknudemetastaser. Den 5-årige overlevelsesrate var 64,0%. Multivariate analyse viste, at tumorstørrelse, tumorplacering, resektion type og patologisk stadium var uafhængige prognostiske faktorer. Baseret på tumorstørrelse var der signifikante forskelle på 5-års overlevelse mellem lille størrelse tumor (< 6 cm) og stor størrelse tumor (≥6 cm) ifølge iscenesætte IIA ( P
= 0,006). Baseret på tumor placering, der var væsentlige forskelle af 5-års overlevelse blandt andet tumor placering efter fase IB. Baseret på resektion type, der var signifikante forskelle i den samlede 5-års overlevelse mellem helbredende kirurgi og palliativ kirurgi efter fase IIB ( P
= 0,015) og IIIA ( P
= 0,001).

Konklusion

Dybde af invasion, tumorstørrelse, og vaskulære tumor emboli var uafhængigt prædiktive faktorer for lymfeknude metastaser. Tumor størrelse, tumor placering, resektion type, og patologisk stadium var uafhængige prognostiske faktorer

Henvisning:. Liu X, Long Z, Cai H, Huang H, Shi Y, Wang Y (2014) Analyse af lymfeknudemetastase korrelation med prognosen hos patienter med T2 gastrisk cancer. PLoS ONE 9 (8): e105112. doi: 10,1371 /journal.pone.0105112

Redaktør: William B. Coleman, University of North Carolina School of Medicine, USA

Modtaget: December 13, 2013; Accepteret: 18 juli 2014; Udgivet: 19 August, 2014

Copyright: © 2014 Liu et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Disse forfattere har ingen støtte eller finansiering til at rapportere

konkurrerende interesser:. forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Selvom forekomsten af ​​mavekræft er blevet drastisk faldende. for sidste mange årtier, er det stadig den fjerde mest almindelige kræftform og den anden hyppigste årsag til kræft-relaterede dødsfald på verdensplan [1], [2]. Identifikationen af ​​prognostiske faktorer er afgørende for at forudsige patienternes overlevelse og bestemme optimale terapeutiske strategier. En række prognostiske faktorer, herunder patologiske parametre og biologiske markører er blevet rapporteret [3] - [6]. Blandt de prognostiske faktorer nu til rådighed for mavekræft, den mest præcise og vigtig prognostisk faktor stadig var UICC TNM stadie. Nogle undersøgelser har indikeret, at dybden af ​​invasion og status for lymfeknudemetastase var de vigtigste prognostiske faktorer i gastrisk cancer [7], [8].

Tilstedeværelsen eller fraværet af lymfeknudemetastase var tæt forbundet med dybden af ​​invasion [9]. Satsen for lymfeknude metastaser var relativt lav i T1 fase gastrisk kræft, satsen for lymfeknude metastaser var relativt høj i T3 eller flere trin mavekræft. Men der er en stor varians i patienter med T2 stadium gastrisk cancer. Derudover var der en væsentlig ændring i T2 etape mellem sjette og syvende UICC /AJCC TNM klassifikationen. I førstnævnte, T2 fase viste, at tumor udvidet ind i muscularis propria (MP) eller subserosa (SS) lag. I sidstnævnte blev tumoren invaderer ind subserosa (SS) klassificeret i T3 fase. Der var relativt begrænsede undersøgelser rapporterer de klinisk-patologiske karakteristika og prognose af patienter med T2 stadium mavekræft i syvende UICC stadium system. Derfor har vi vurderet de korrelerede faktorer for lymfeknude metastaser og prognose hos patienter med T2 mavekræft.

Materialer og metoder

Patienter

Fra januar 1996 til december 2009 4550 patienter med histologisk bekræftet primær gastrisk adenocarcinom gennemgik gastrektomi ved Institut for mavekræft og blød sarkom, Fudan University Shanghai cancer center. Inklusionskriterier for denne undersøgelse var følgende: (1) tumor invaderer ind i, men ikke gennemtrængende muscularis propria; (2) komplet patologisk data. Der var 477 patienter præsenteret med invasion af muscularis propria (T2). Af 477 patienter, 35 blev udelukket fra den endelige analyse: 13 fik præoperativ kemoterapi; fem på grund af gastrisk stub carcinoma; 17 havde fjernt metastase. I alt blev 442 patienter inkluderet i den aktuelle undersøgelse. Data blev hentet fra deres operative og patologiske rapporter, og opfølgende data blev opnået via telefon ambulant og klinisk database. Den skriftlige informerede samtykke var blevet indhentet fra alle patienter, og denne undersøgelse blev godkendt af Etisk Komité Shanghai Cancer Center of Fudan University. Undersøgelsen var retrospektiv. Patientjournaler blev anonymiseret og anonymiseres før analyse.

Præoperativ vurdering og behandling

Imaging undersøgelser blev rutinemæssigt udført med øvre gastrointestinal barium-måltid, endoskopisk undersøgelse, og CT-scanning med henblik på at evaluere den præoperative fase. Iscenesættelse blev udført i overensstemmelse med amerikanske Blandede Cancer (AJCC) TNM Iscenesættelse Klassificering for Carcinoma af maven (Syvende udgave, 2010). Gastrektomi blev udført i overensstemmelse med den japanske Klassificering af gastrisk karcinom.

Opfølgende

En follow-up af alle patienter blev udført i henhold til vores standard-protokol (hver tredje måned i mindst 2 år, hvert halve år for de næste 3 år, og efter 5 år hver 12. måned for livet). Check-up poster, der indgår fysisk undersøgelse, tumor-markør undersøgelse, ultralyd, bryst radiografi, CT-scanning, og endoskopisk undersøgelse. Den mediane follow-up tid var 70 måneder for alle patienter

Statistisk analyse

Patienternes funktioner og klinisk-patologiske karakteristika blev analyseret ved hjælp af to-sidede Students t
. - test til kontinuerlig variabel og χ ^{2 test for kategoriske variable. Logistisk regression blev anvendt til at estimere relaterede faktorer for lymfeknudemetastaser. Fem-års overlevelse blev beregnet ved Kaplan-Meier-metoden, og forskellene mellem overlevelseskurver blev undersøgt med lange rank test. Faktorer, der blev anset for potentielle betydning på univariat analyse blev inkluderet i den multivariate analyse. De uafhængige prognostiske faktorer blev undersøgt af den multivariate overlevelse analyse ved hjælp Cox proportional hazard model. Det accepterede signifikansniveau var P
< 0,05. Statistiske analyser og grafik blev udført ved hjælp af SPSS 13.0 statistisk pakke (SPSS, Inc., Chicago, IL).}

Resultater

klinisk-patologisk karakteristika

Der var 302 mænd og 140 kvinder (2.2:1) med en gennemsnitsalder på 57 år. Der var 263 (59,5%) patienter med infiltration i lavvandede muskulære (T2a) og 179 (40,5%) patienter med infiltration i dyb muskelinvasion (T2b). Ifølge histologisk type, blev observeret veldifferentierede tumorer i 13 (2,9%) patienter, moderat differentierede i 129 (29,2%) patienter, dårligt differentierede tumorer i 281 (63,6%) patienter, og udifferentierede tumorer resterende 19 (4,3% ). Af disse patienter, 101 (22,9%) havde tumorer placeret i den øverste tredjedel (70 patienter med Siewert II, 31 patienter med Siewert III), 65 (14,7%) havde tumorer i den midterste tredjedel, 253 (57,2%) havde tumorer i den nederste tredjedel af maven, og 23 (5,2%) havde tumorer besatte to tredjedele eller mere af maven. Samlet antal lymfeknuder dissekeret var 7395 (gennemsnit 16,7, median 16,0). Lymfeknudemetastase blev observeret i 203 patienter, metastaser sats var 45,9%. Der var 28 patienter, der fik palliativ resektion. Årsagen til palliativ resektion var at den standard D2 lymfeknudedissektion ikke var nok for disse patienter med T2N3M0. Der var 216 patienter fik adjuverende kemoterapi. De demografiske data blev vist i tabel 1.

Risikofaktorer for lymfeknude metastaser

Af de 442 patienter med invasion i muscularis propria, 203 patienter (45,9%) havde lymfeknude metastaser. Univariate analyse viste, at dybden af ​​invasion, tumorstørrelse blev vaskulære tumor emboli forbundet med lymfeknudemetastaser, hvorimod alder, køn, histologisk type, tumor location, og nervøs invasion var ikke (tabel 2). Logistisk regression blev anvendt til at identificere de uafhængige risikofaktorer for lymfeknudemetastaser. Det blev påvist, at dybden af ​​invasion, tumorstørrelse, og vaskulære tumor emboli var uafhængigt prædiktive faktorer for lymfeknude metastaser (tabel 3).

univariat analyse

over-all fem-års overlevelse sats var 64,0% for alle 442 patienter. De signifikante prognostiske faktorer inkluderet: tumorstørrelse, tumor position, dybde af invasion, lymfeknude-status, resektion type og patologisk stadium (tabel 4). Det 5-års overlevelse var højere hos patienter med lille størrelse tumor (< 6 cm) i forhold til patienter med stor størrelse tumor (≥6 cm) ( P
= 0,001). Det 5-års overlevelsen var længere hos patienter med lavere tredje placering tumor ( P
= 0,032) hos patienter med lavt muskuløs invasion ( P
= 0,017) hos patienter uden lymfeknude metastais ( P
= 0,000) hos patienter med helbredende gastrektomi ( P
= 0,000). Overlevelsen af ​​patienterne var bedre i tidlig fase end sent tidspunkt ( P
= 0,000). Det køn, alder, histologisk type, vaskulær tumor emboli og nervøs invasion viste ikke noget forhold til overlevelse.

multivariat analyse

Multivariat overlevelse analyse blev udført for at bestemme de uafhængige prognostiske faktorer for T2 gastrisk kræft. Multivariat analyse under anvendelse Cox proportional hazard model viste, at tumorstørrelse, tumorplacering, resektion type og patologisk stadium var uafhængige prognostiske faktorer (tabel 5) (figur 1).

Sammenligning af overlevelse baseret på tumorstørrelse, tumorplacering og resektion typen

Ifølge AJCC /TNM blev tumor stadie i denne undersøgelse opdelt i 4 faser: fase IB, scene IIA, fase IIB, og fase IIIA. Baseret på tumorstørrelse blev hvert trin opdeles i lille størrelse tumor (< 6 cm) og stor størrelse tumor (≥6 cm). Der var signifikante forskelle på over-all fem-års overlevelse mellem to grupper i henhold til trin II A ( P
= 0,006). Baseret på placering af tumor, blev hver fase opdelt i øverste tredjedel, midterste tredjedel, nederste tredjedel og to eller flere tredjedel. Der var signifikante forskelle på over-all fem-års overlevelse blandt fire grupper efter iscenesætte IB ( P
= 0,040). Baseret på resektion type, blev hver fase opdelt i helbredende kirurgi og palliativ kirurgi. Der var signifikante forskelle på over-all fem-års overlevelse blandt to grupper efter fase IIB ( P
= 0,015), IIIA (P = 0,001).

Diskussion

mavekræft var en af ​​de mest almindelige ondartede sygdomme i verden. Selvom prognosen for patienter med mavekræft er forbedret, gastrisk var stadig den næststørste årsag til kræft dødsfald som følge af sen diagnose. Identifikationen af ​​prognostiske faktorer er meget vigtigt for at forudsige mavekræft patienternes overlevelse og bestemmelse terapeutiske strategier. Det er almindeligt anerkendt, at de væsentligste faktorer, der påvirker prognosen af ​​gastrisk kræftpatienter er dybden af ​​invasion (T iscenesættelse) og status for lymfeknude metastaser (N iscenesættelse) [10] - [12]. Ifølge NCCN retningslinje, blev T staging klassificeret som fire kategorier, herunder T1, T2, T3 og T4. Patienter med T1 havde en forholdsvis god prognose; patienter med T3 eller T4 havde dårlig prognose. T2 blev betragtet som et mellemstadium mellem tidlig og fremskreden mavekræft. Der var derfor en stor varians i prognosen for patienter med T2 mavekræft. I denne undersøgelse blev de klinisk-patologiske karakteristika og prognostiske faktorer undersøgt i patienter med T2 stadium mavekræft

Status for lymfeknudemetastase blev anset for at være meget vigtig prognostisk indikator for mavekræft.; patienter med lymfeknudemetastaser havde en dårligere overlevelse end dem uden lymfeknudemetastaser [13] - [15]. Derfor identifikation af prædiktive faktorer for lymfeknude metastaser var afgørende at etablere iscenesættelse og prognose. Selv om mange undersøgelser har rapporteret sammenhængen mellem klinisk-patologiske variabler og lymfeknude metastaser i gastrisk kræft, har undersøgelser i T2 gastrisk kræft sjældent rapporteret hidtil især i stor skala. Derfor gennemførte vi denne undersøgelse i 442 patienter med T2 mavekræft. I denne undersøgelse fandt vi, at dybden af ​​invasion, tumorstørrelse blev vaskulære tumor emboli forbundet med lymfeknudemetastaser. Logistisk regression viste, at dybden af ​​invasion, tumorstørrelse, og vaskulære tumor emboli var uafhængigt prædiktive faktorer for lymfeknudemetastaser. Dette var i overensstemmelse med tidligere nogle undersøgelser. Yamashita et al. [16] rapporterede, at lymfe inddragelse, venøs engagement, serosale invasion og tumorstørrelse var forbundet med lymfeknudemetastaser i gastrisk cancer. Lim et al. [17] rapporterede, at tumorstørrelse, dybde af invasion, makroskopisk type og lymphovascular invasion var relateret til lymfeknudemetastaser i tidlig gastrisk cancer. Wu et al. [18] rapporterede, at dårlig differentiering, submukøst invasion og stor tumorstørrelse var uafhængige risikofaktorer for lymfeknudemetastaser i tidlig gastrisk cancer. Alle disse undersøgelser viste, at nogle patologiske parametre som tumorstørrelse, dybde af invasion, og vaskulær tumor emboli kunne være gode prædiktorer for lymfeknude metastaser. Derfor bør vi være mere opmærksomme på T2 gastrisk kræftpatienter med disse negative faktorer, og gennemføre mere passende behandling plan i klinisk praksis.

På trods af at de fleste patienter T2 scenen med lymfeknude metastaser havde en dårlig prognose nogle af dem havde stadig lang overlevelse sigt. Derfor er identifikation af prognostiske faktorer hos patienter med T2 mavekræft var det primære formål med denne undersøgelse. Mange faktorer er blevet rapporteret at påvirke overlevelsen af ​​patienter med gastrisk cancer, såsom tumorstørrelse, dybde af invasion, lymphovascular invasion, tumor location, serosale invasion [19] - [23]. Men tidligere undersøgelser ikke tage hensyn til virkningen af ​​dybden af ​​invasion på andre klinisk-patologiske parametre. Det var vanskeligt at identificere de mest afgørende variabler med hensyn til prognose, fordi mange variabler blev indbyrdes. Derfor kan præcis identifikation af prognostiske faktorer være mulig, når dybden af ​​invasion var angivet. For nylig, Bu et al. [24] viste, at TNM stadie og lymfe vaskulær invasion var uafhængige prognostiske faktorer for T2 gastrisk kræftpatienter. I denne undersøgelse fandt vi, at patologisk stadium, tumorstørrelse, tumor placering, og resektion typen var uafhængige prognostiske faktorer. Vi foreslog derfor, at T2 gastrisk patienter med lymfeknude metastaser, stor størrelse tumor, mere end to tredjedele placering, og palliativ gastrektomi bør modtage adjuverende kemoterapi eller radiochemotherapy.

For at vurdere, om tumor størrelse, tumor placering, og resektion type kan give yderligere prognostisk information på grundlag af TNM trins system, vi sammenlignet kumulative overlevelseskurver ifølge disse uafhængige prognostiske faktorer. Resultaterne viste, at der var betydelige forskelle på over-all fem-års overlevelse mellem forskellige tumor størrelse grupper efter fase IIA; forskellige placering grupper efter fase IB; forskellige resektion grupper efter fase IIB og IIIA. Disse resultater viste, at tumorstørrelse, tumor placering, og resektion type kunne give yderligere prognostisk information til patienter med T2 mavekræft.

Som konklusion, dybde invasion, tumorstørrelse, og vaskulære tumor emboli var uafhængigt prædiktive faktorer for lymfeknudemetastase. Tumorstørrelse tumorplacering, resektion type og patologisk stadium var uafhængige prognostiske faktorer. Disse resultater var vigtigt at udvikle individualiserede behandling planer for patienter med mavekræft. T2 gastrisk cancer patienter med stor tumorstørrelse, øvre placering, palliativ gastrektomi, og sent tidspunkt bør overvejes for adjuverende kemoterapi.

Tak

Vi takker Ben Liotta til redigering vores manucript engelske sprog stil.

• PLoS ONE: Heat Shock Protein 60 overekspression er forbundet med Progression og Prognose i Gastric Cancer
• PLoS ONE: MicroRNA-410 blænder Migration og Invasion ved Målretning MDM2 i Gastric Cancer