PLoS ONE: Analyse van lymfekliermetastasen correlatie met de prognose bij patiënten met T2 Gastric Cancer

De abstracte

Doel

Om de gecorreleerde factoren voor lymfeklier metastase en prognose te onderzoeken bij patiënten met T2 maag kanker.

Methods

Een totaal van 442 patiënten met T2 maagkanker die gastrectomy vanaf januari 1996 onderging tot december 2009 werden geëvalueerd. De klinische en pathologische parameters werden geanalyseerd op lymfeklier metastase en prognose, met inbegrip van geslacht, leeftijd, grootte van de tumor, tumor locatie, histologische type, de diepte van de invasie, vasculaire tumor emboli, nerveus invasie, het type resectie en pathologisch stadium.

resultaten

De koers van lymfeklier metastase was 45,9%. Univariate analyse toonde dat invasiediepte, tumorgrootte en tumor vasculaire emboli geassocieerd met lymfeklier. Logistische regressie toonde aan dat de diepte van de invasie, grootte van de tumor, en vasculaire tumor emboli waren onafhankelijk voorspellende factoren voor lymfeklier metastase. De 5-jaarsoverleving was 64,0%. Multivariate analyse toonde aan dat tumorgrootte, tumor locatie, het type resectie en pathologisch stadium waren onafhankelijke prognostische factoren. Op basis van de grootte van de tumor, waren er significante verschillen in overleving 5 jaar tussen kleine omvang tumor (< 6 cm) en groot formaat tumor (≥6 cm) volgens stadium IIA ( P
= 0,006). Op basis van tumor locatie, waren er significante verschillen van 5-jaars overleving tussen verschillende tumor locatie volgens stadium IB. Op basis van het type resectie, waren er significante verschillen in totale overleving 5 jaar tussen curatieve chirurgie en palliatieve chirurgie volgens stadium IIB ( P
= 0,015) en IIIA ( P
= 0,001).

Conclusie

Depth of invasie, grootte van de tumor, en vasculaire tumor emboli waren onafhankelijk voorspellende factoren voor lymfeklier metastase. Tumorgrootte, tumor locatie, het type resectie en pathologisch stadium waren onafhankelijke prognostische factoren

Visum:. Liu X, Lange Z, Cai H, H Huang, Shi Y, Y Wang (2014) Analyse van lymfekliermetastasen correlatie met de prognose bij patiënten met T2 maagkanker. PLoS ONE 9 (8): e105112. doi: 10.1371 /journal.pone.0105112

Uitgever: William B. Coleman, Universiteit van North Carolina School of Medicine, de Verenigde Staten van Amerika

Ontvangen: 13 december 2013; Aanvaard: 18 juli 2014; Gepubliceerd: 19 augustus 2014

Copyright: © 2014 Liu et al. Dit is een open-access artikel gedistribueerd onder de voorwaarden van de Creative Commons Attribution License, die onbeperkt gebruik, distributie en reproductie maakt in elk medium, op voorwaarde dat de oorspronkelijke auteur en de bron worden gecrediteerd

Financiering:. Deze auteurs hebben geen steun of financiering aan te melden

Competing belangen. de auteurs hebben verklaard dat er geen tegenstrijdige belangen bestaan ​​

Introductie

Hoewel het aantal gevallen van maagkanker is drastisch afneemt. de laatste tientallen jaren, blijft de vierde meest voorkomende kanker en de tweede meest voorkomende oorzaak van kanker-gerelateerde sterfgevallen wereldwijd [1], [2]. De identificatie van prognostische factoren is essentieel voor het voorspellen van overleving van patiënten en het bepalen van de optimale therapie. Verschillende prognostische factoren waaronder pathologische parameters en biologische markers zijn gerapporteerd [3] - [6]. Onder de prognostische factoren nu beschikbaar voor maagkanker, de meest nauwkeurige en belangrijke voorspellende factor was nog steeds de UICC TNM stadium. Sommige studies hebben aangegeven dat de diepte van de invasie en de status van lymfeknoop metastasen waren de belangrijkste prognostische factoren bij maagkanker [7], [8].

De aanwezigheid of afwezigheid van lymfekliermetastase was nauw verwant met invasiediepte [9]. De snelheid van lymfeklier relatief weinig T1 stadium maagkanker, de snelheid van lymfekliermetastase relatief hoog T3 of meer stadium maagkanker. Er is echter een groot verschil in patiënten met stadium T2 maagkanker. Bovendien was er een significante wijziging in T2 stadium tussen de zesde en zevende UICC /AJCC TNM classificatie. In het eerste, de T2 stadium aangegeven dat de tumor uitgebreid in de muscularis propria (MP) of subserosa (SS) laag. In het tweede geval de tumor invasie in subserosa (SS) werd onderverdeeld in stadium T3. Er zijn ook beperkt studies rapporteren van de klinisch-pathologische kenmerken en de prognose van patiënten met stadium T2 maagkanker in de zevende UICC stadiumsysteem. Daarom evalueerden we de gecorreleerde factoren voor lymfeklier metastase en de prognose bij patiënten met T2 maagkanker.

Materialen en methoden

Patiënten

Van januari 1996 tot december 2009, 4550 patiënten met histologisch bevestigde primaire adenocarcinoom onderging gastrectomy bij de afdeling maagkanker en zachte sarcoom, Fudan University Shanghai Cancer Center. Inclusiecriteria voor deze studie waren als volgt: (1) tumor invasie in maar niet indringende muscularis propria; (2) volledige pathologische gegevens. Er waren 477 patiënten gepresenteerd met invasie van de muscularis propria (T2). Van 477 patiënten, 35 werden uitgesloten van de uiteindelijke analyse: 13 ontvangen preoperatieve chemotherapie; vijf te wijten aan de maag stomp carcinoma; 17 had metastasen op afstand. In totaal werden 442 patiënten opgenomen in de huidige studie. Gegevens werden opgehaald uit hun operatieve en pathologische rapporten, en follow-up gegevens werden verkregen via de telefoon ambulante en klinische database. De schriftelijke toestemming was verkregen van alle patiënten, en deze studie werd goedgekeurd door de Ethische Commissie van de Shanghai Cancer Center van Fudan University. De studie was retrospectief. Patiëntendossiers werden geanonimiseerd en voorafgaande de-geïdentificeerd aan de analyse.

Preoperatieve evaluatie en behandeling

Imaging studies werden routinematig uitgevoerd met behulp van de bovenste gastro-intestinale barium-maaltijd, endoscopisch onderzoek, en berekende tomografische scan om evalueren van de preoperatieve fase. Staging werd uitgevoerd volgens de gemengde commissie Amerikaanse on Cancer (AJCC) TNM Staging Indeling voor carcinoom van de maag (Zevende editie, 2010). Gastrectomy werd uitgevoerd in overeenstemming met de Japanse classificatie van maagcarcinoom.

Follow-up

Een follow-up van alle patiënten werd volgens onze standaard protocol uitgevoerd (om de drie maanden voor ten minste 2 jaar, om de zes maanden voor de komende 3 jaar, en na 5 jaar elke 12 maanden voor het leven). De check-up items opgenomen lichamelijk onderzoek, tumor-marker onderzoek, echografie, borst radiografie, computertomografie tomografische scan, en endoscopisch onderzoek. De mediane follow-up tijd was 70 maanden voor alle patiënten

Statistische analyse

features van de patiënten en klinisch-pathologische kenmerken werden geanalyseerd met behulp van de tweezijdige Student's t
. - test voor continue variabele en χ ^{2 test voor categorische variabele. Logistische regressie werd gebruikt om verwante factoren schatten lymfeklier. Vijf-jaarsoverleving werd berekend door Kaplan-Meier-methode, en de verschillen tussen de overleving curves werden onderzocht met een lange-rank test. Factoren die werden geacht potentieel belang aan univariate analyse werden opgenomen in de multivariate analyse. De onafhankelijke prognostische factoren werden onderzocht door de multivariate survival analyse met behulp van Cox proportionele risico model. De geaccepteerde niveau van betekenis was P Restaurant < 0,05. Statistische analyses en grafieken werden uitgevoerd met behulp van de SPSS 13.0 statistisch pakket (SPSS Inc., Chicago, IL).}

Resultaten

klinisch-pathologische kenmerken

Er waren 302 mannen en 140 vrouwtjes (2.2:1) met een gemiddelde leeftijd van 57 jaar. Er waren 263 (59,5%) van de patiënten met infiltratie in ondiep gespierde (T2a), en 179 (40,5%) van de patiënten met infiltratie in diepe spieren invasie (T2b). Volgens weefseltype werden goed gedifferentieerde tumoren waargenomen in 13 (2,9%) patiënten, matig gedifferentieerd in 129 (29,2%) patiënten, slecht gedifferentieerde tumoren in 281 (63,6%) patiënten en ongedifferentieerde tumoren resterende 19 (4,3% ). Van deze patiënten, 101 (22,9%) had tumoren in het bovenste derde (70 patiënten met Siewert II, 31 patiënten met Siewert III), 65 (14,7%) had tumoren in het middelste derde deel, 253 (57,2%) had tumoren in het onderste deel van de maag, en 23 (5,2%) hadden tumoren bezet tweederde of meer van de maag. Totaal aantal lymfeklieren ontleed was 7395 (gemiddeld 16,7, mediaan 16,0). Lymfeklier metastase werd waargenomen bij 203 patiënten, de metastase bedroeg 45,9%. Er waren 28 patiënten die palliatieve resectie. De reden voor palliatieve resectie was dat de norm D2 lymfklierdissectie was niet genoeg voor deze patiënten met T2N3M0. Er waren 216 patiënten kregen adjuvante chemotherapie. De demografische gegevens worden getoond in tabel 1.

Risicofactoren voor lymfeklier

Van de 442 patiënten met inval in muscularis propria, 203 patiënten (45,9%) had lymfeklier. Univariate analyse toonde dat invasiediepte, tumorgrootte werden vasculaire tumor emboli geassocieerd met lymfeknoop metastase, terwijl leeftijd, geslacht, weefseltype, tumorlokalisatie en nerveuze invasie niet (Tabel 2) waren. Logistische regressie werd gebruikt om de onafhankelijke risicofactoren van lymfeklier metastase te identificeren. Er werd aangetoond dat invasiediepte, tumorgrootte en tumor vasculaire emboli waren onafhankelijk voorspellende factoren voor lymfeklier (tabel 3).

univariate analyse

De overleving over-all 5 jaar bedroeg 64,0% voor alle 442 patiënten. De significante prognostische factoren opgenomen: tumorgrootte, tumor locatie, diepte van invasie, lymfeklierstatus type resectie en pathologisch stadium (tabel 4). De 5-jaars overleving was hoger bij patiënten met kleine afmetingen tumor (< 6 cm) in vergelijking met patiënten met vergroot tumor (≥6 cm) ( P
= 0,001). De 5-jaars overleving was langer bij patiënten met een lagere derde locatie tumor ( P
= 0,032), bij patiënten met ondiepe gespierde invasie ( P
= 0,017), bij patiënten zonder lymfklier metastais ( P
= 0.000), bij patiënten met een curatief gastrectomie ( P
= 0.000). De overleving van patiënten beter was in een vroeg stadium is dan dat van laat stadium ( P
= 0.000). Geslacht, leeftijd, weefseltype, vasculaire tumor emboli en nerveuze invasie heeft een relatie met overleving vertonen.

Multivariaatanalyse

Multivariate survival analyse werd uitgevoerd om de onafhankelijke prognostische factoren voor T2 maag bepalen kanker. Multivariate analyse met Cox proportional hazards model toonde aan dat tumorgrootte, tumor locatie, het type resectie en pathologisch stadium waren onafhankelijke prognostische factoren (Tabel 5) (figuur 1).

Vergelijking van overleving afhankelijk van de tumorgrootte, tumor locatie en resectie soort

Volgens AJCC /TNM-classificatie, tumor stadium in deze studie werd opgedeeld in 4 fasen: fase IB, stadium IIA, stadium IIB en fase IIIA. Gebaseerd op tumorgrootte, werd elke trap verdeeld in kleine omvang tumor (< 6 cm) en grote tumor (≥6 cm). Er waren significante verschillen in overleving over-all 5 jaar tussen de twee groepen volgens stadium IIA ( P
= 0,006). Gebaseerd op tumorlokalisatie werd elke fase verdeeld in bovenste derde, middelste derde, onderste derde en verschillende derde. Er waren significante verschillen in overleving over-all 5 jaar onder vier groepen volgens stadium IB ( P
= 0,040). Gebaseerd op het type resectie werd elke fase verdeeld in curatieve chirurgie en palliatieve chirurgie. Er waren significante verschillen van-alles over 5-jaars overleving bij beide groepen volgens stadium IIB ( P
= 0,015), IIIA (P = 0,001).

Discussie

Maagkanker is een van de meest voorkomende kwaadaardige tumoren wereldwijd. Hoewel de prognose van patiënten met maagkanker is verbeterd, maag nog de tweede belangrijkste oorzaak van sterfte aan kanker als gevolg van late diagnose. De identificatie van prognostische factoren van groot belang voor het voorspellen van overleving maagkanker patiënten en bepalen therapeutische strategieën. Algemeen wordt erkend dat de belangrijkste factoren die prognose maagkanker patiënten de invasiediepte (T controle) en de status van lymfeknoop métastase (N controle) [10] - [12]. Volgens de NCCN richtsnoer, werd de T staging geclassificeerd als vier categorieën, waaronder T1, T2, T3 en T4. Patiënten met T1 een relatief goede prognose; patiënten met T3 of T4 had slechte prognose. T2 werd beschouwd als een tussenstap tussen de vroege en gevorderde maagkanker. Daarom was er een grote variatie in de prognose van patiënten met T2 maagkanker. In deze studie, de klinische en pathologische kenmerken en prognostische factoren werden onderzocht bij patiënten met stadium T2 maagkanker

De status van lymfeknoop metastase als belangrijke prognostische predictor voor maagkanker is.; patiënten met lymfekliermetastase hadden een slechtere overleving dan die zonder lymfeklier [13] - [15]. Daarom is de identificatie van voorspellende factoren voor lymfeklier metastase was van cruciaal belang voor de enscenering en de prognose vast te stellen. Hoewel veel studies de relatie tussen clinicopathologische variabelen en lymfeklier metastase bij maagkanker hebben gemeld, hebben studies in T2 maagkanker zelden gemeld tot nu toe vooral op grote schaal. Daarom voerden we dit onderzoek bij 442 patiënten met T2 maagkanker. In deze studie hebben we vastgesteld dat invasiediepte, tumorgrootte werden vasculaire tumor emboli geassocieerd met lymfeklier. Logistische regressie toonde aan dat de diepte van de invasie, grootte van de tumor, en vasculaire tumor emboli waren onafhankelijk voorspellende factoren voor lymfeklier metastase. Dit was consistent met eerdere sommige studies. Yamashita et al. [16] gemeld dat lymfatische betrokkenheid veneuze betrokkenheid serosale invasie en tumorgrootte werden geassocieerd met lymfeknoop metastase bij maagkanker. Lim et al. [17] gemeld dat tumorgrootte, invasiediepte, macroscopische type en lymfovasculaire invasie hadden met lymfeknoop metastase in vroege maagkanker. Wu et al. [18] gemeld dat arme differentiatie, submucosale invasie en de grote omvang van de tumor waren onafhankelijke risicofactoren voor lymfeklier metastase in het begin van maagkanker. Al deze studies gaven aan dat sommige pathologische parameters zoals de grootte van de tumor, diepte van invasie, en vasculaire tumor emboli zou kunnen zijn goede voorspellers voor lymfeklier metastase. Daarom moeten we meer aandacht besteden aan T2 maagkanker patiënten met deze ongunstige factoren, en voeren geschikter behandelplan in de klinische praktijk.

Hoewel de T2 stadium patiënten met lymfeklier een slechte prognose , sommigen van hen had nog een lange termijn te overleven. Daarom is de identificatie van prognostische factoren bij patiënten met maagkanker T2 was het voornaamste doel van deze studie. Vele factoren is gerapporteerd dat de overleving van patiënten met maagkanker, zoals tumorgrootte, invasiediepte, lymfovasculaire invasie, tumor- locatie, serosale invasie [19] beïnvloeden - [23]. Echter, eerdere studies geen rekening met het effect van de invasiediepte andere klinikopathologische parameters. Het was moeilijk om de meest belangrijke variabelen aangeven ten aanzien van prognose omdat veel variabelen samenhangen. Daarom kan nauwkeurige identificatie van prognostische factoren haalbaar is alleen wanneer de diepte van de invasie werd gespecificeerd. Recentelijk Bu et al. [24] is gebleken dat TNM stadium en lymfatische vasculaire invasie waren onafhankelijke prognostische factoren voor T2 maagkanker patiënten. In deze studie hebben we vastgesteld dat pathologisch stadium, tumorgrootte, tumor locatie en het type resectie waren onafhankelijke prognostische factoren. Daarom hebben we voorgesteld dat T2 maag patiënten met lymfeklieren metastase, groot formaat tumor, meer dan twee derde plaats, en palliatieve gastrectomie adjuvante chemotherapie of radiochemotherapie moet ontvangen.

Om te beoordelen of tumorgrootte, tumor locatie en resectie type kan aanvullende prognostische informatie op basis van TNM systeem vergeleken we cumulatieve overleving curven overeenkomstig deze onafhankelijke prognostische factoren. De resultaten toonden aan dat er aanzienlijke verschillen van over-all 5-jaars overleving tussen verschillende tumorgrootte groepen volgens stadium IIA; andere locatie groepen volgens stadium IB; verschillende resectie groepen volgens stadium IIB en IIIA. Deze bevindingen gaven aan dat tumorgrootte, tumor locatie en het type resectie aanvullende prognostische informatie bij patiënten met T2 maagkanker kunnen bieden.

Tot slot, de diepte van de invasie, grootte van de tumor, en vasculaire tumor emboli waren onafhankelijk voorspellende factoren voor lymfekliermetastase. Tumorgrootte, tumor locatie, het type resectie en pathologisch stadium waren onafhankelijke prognostische factoren. Deze bevindingen zijn belangrijk om geïndividualiseerde behandeling plannen voor patiënten met maagkanker te ontwikkelen. T2 maagkanker patiënten met grote grootte van de tumor, de bovenste plaats, palliatieve gastrectomie, en laat stadium moet worden overwogen voor adjuvante chemotherapie.

Dankwoord

Wij danken Ben Liotta voor het bewerken van onze manucript van het Engels stijl.

• PLoS ONE: Heat Shock Protein 60 overexpressie wordt geassocieerd met de progressie en prognose bij maagkanker
• PLoS ONE: MicroRNA-410 onderdrukt Migratie en invasie door zich te richten MDM2 in Gastric Cancer