PLOS ONE: Analyse des métastases ganglionnaires Corrélation avec pronostic chez les patients atteints T2 gastrique Cancer

Résumé

Objet

Pour étudier les facteurs corrélés pour les métastases des ganglions lymphatiques et le pronostic des patients atteints de T2 gastrique cancer.

Méthodes

Un total de 442 patients atteints de cancer gastrique T2 qui ont subi une gastrectomie de Janvier 1996 à Décembre 2009 ont été évalués. Les paramètres clinicopathologiques ont été analysés pour les métastases des ganglions lymphatiques et le pronostic, y compris le sexe, l'âge, la taille de la tumeur, la localisation de la tumeur, le type histologique, la profondeur de l'invasion, les emboles de tumeur vasculaire, invasion nerveuse, le type de résection et le stade pathologique.

Résultats

Le taux de métastase ganglionnaire était de 45,9%. L'analyse univariée a montré que la profondeur de l'invasion, la taille de la tumeur, et embolies tumorales vasculaires ont été associées à des métastases ganglionnaires. La régression logistique a montré que la profondeur de l'invasion, la taille de la tumeur, et embolies tumorales vasculaires étaient indépendamment des facteurs prédictifs de métastases ganglionnaires. Le taux de survie à 5 ans était de 64,0%. L'analyse multivariée a montré que la taille de la tumeur, la localisation de la tumeur, le type de résection et le stade pathologique étaient des facteurs pronostiques indépendants. Sur la base de la taille de la tumeur, il y avait des différences significatives de survie à 5 ans entre petite tumeur de la taille (< 6 cm) et grosse tumeur de taille (≥6 cm) selon le stade IIA ( P
= 0,006). Sur la base de l'emplacement de la tumeur, il y avait des différences significatives de survie à 5 ans entre l'emplacement de la tumeur différente selon stade IB. Basé sur le type de résection, il y avait des différences significatives de survie globale à 5 ans entre la chirurgie curative et la chirurgie palliative selon stade IIB ( P
= 0,015) et IIIA ( P
= 0,001).

Conclusion

la profondeur de l'invasion, la taille de la tumeur, et embolies tumorales vasculaires étaient des facteurs indépendamment prédictifs de métastases ganglionnaires. taille de la tumeur, la localisation de la tumeur, le type de résection et le stade pathologique étaient des facteurs pronostiques indépendants

Citation:. Liu X, Long Z, Cai H, Huang H, Shi Y, Wang Y (2014) Analyse des métastases ganglionnaires corrélation avec pronostic chez les patients atteints T2 cancer gastrique. PLoS ONE 9 (8): e105112. doi: 10.1371 /journal.pone.0105112

Editeur: William B. Coleman, Université North Carolina School of Medicine, États-Unis

Reçu le 13 Décembre 2013; Accepté le 18 Juillet 2014; Publié: 19 Août, 2014

Droit d'auteur: © 2014 Liu et al. Ceci est un article en accès libre distribué sous les termes de la licence Creative Commons Attribution, qui permet une utilisation sans restriction, la distribution et la reproduction sur tout support, à condition que l'auteur et la source originelle sont crédités

Financement:. Ces auteurs ont pas de soutien ou de financement pour signaler

intérêts concurrents:. les auteurs ont déclaré qu'il n'y a pas des intérêts divergents existent

introduction

Bien que l'incidence du cancer gastrique a diminué de façon spectaculaire. pour quelques dernières décennies, il reste le quatrième cancer le plus fréquent et la deuxième cause la plus fréquente de décès liés au cancer dans le monde entier [1], [2]. L'identification des facteurs pronostiques est essentiel pour prédire la survie des patients et déterminer des stratégies thérapeutiques optimales. Une variété de facteurs pronostiques, y compris les paramètres pathologiques et de marqueurs biologiques ont été rapportés [3] - [6]. Parmi les facteurs pronostiques maintenant disponibles pour le cancer gastrique, le facteur pronostique le plus précis et important était encore au stade UICC TNM. Certaines études ont indiqué que la profondeur de l'invasion et de l'état des métastases ganglionnaires étaient des facteurs pronostiques les plus importants dans le cancer gastrique [7], [8].

La présence ou l'absence de métastases ganglionnaires était étroitement liée avec la profondeur de l'invasion [9]. Le taux de métastases ganglionnaires était relativement faible dans le cancer gastrique au stade T1, le taux de métastases ganglionnaires était relativement élevée en T3 ou cancer gastrique plus de stade. Cependant, il existe un écart important chez les patients atteints d'un cancer gastrique stade T2. En outre, il y a eu une modification importante au stade T2 entre la sixième et la septième classification UICC /AJCC TNM. Dans le premier, le stade T2 indiqué que la tumeur étendue dans la musculeuse (MP) ou séreuse (SS) couche. Dans ce dernier, la tumeur envahissant dans la sous-séreuse (SS) a été classé en phase T3. Il y avait relativement peu d'études rapportant les caractéristiques clinico et le pronostic des patients atteints de cancer de l'estomac au stade T2 dans le septième système de stade UICC. Par conséquent, nous avons évalué les facteurs corrélés pour les métastases des ganglions lymphatiques et le pronostic chez les patients atteints de cancer gastrique T2.

Matériel et méthodes

Patients

De Janvier 1996 à Décembre 2009, 4550 patients avec histologiquement confirmé adénocarcinome gastrique primaire ont subi une gastrectomie au Département de cancer de l'estomac et de sarcome, l'Université Fudan de Shanghai cancer Center. Les critères d'inclusion pour cette étude étaient les suivants: (1) la tumeur envahissant en ne pénétrant pas, mais musculeuse; (2) Données pathologique complète. Il y avait 477 patients présentaient une invasion de la musculeuse (T2). Sur 477 patients, 35 ont été exclus de l'analyse finale: 13 ont reçu une chimiothérapie préopératoire; cinq en raison de carcinome moignon gastrique; 17 avaient des métastases à distance. Au total, 442 patients ont été inclus dans l'étude actuelle. Les données ont été extraites de leurs rapports opératoires et pathologiques, et les données de suivi ont été obtenus par ambulatoire de téléphone et base de données cliniques. Le consentement éclairé a été obtenu à partir de tous les patients, et cette étude a été approuvée par le Comité d'éthique du Cancer Center de l'Université Fudan de Shanghai. L'étude était rétrospective. Les dossiers des patients ont été anonymisés et anonymisées avant l'analyse.

évaluation et le traitement

Les études d'imagerie ont été régulièrement effectuées à l'aide de baryum-repas gastro-intestinal supérieur, un examen endoscopique, et tomodensitométrie pour préopératoire évaluer le stade préopératoire. Staging a été réalisée selon le Comité américain mixte sur le cancer (AJCC) Classification TNM Staging pour cancer de l'estomac (septième édition, 2010). Gastrectomie a été réalisée conformément à la classification japonaise de Carcinome gastrique.

suivi

​​Un suivi de tous les patients a été réalisée selon notre protocole standard (tous les trois mois pour au moins 2 ans, tous les six mois pour les 3 prochaines années, et après 5 ans tous les 12 mois pour la vie). Les éléments de check-up inclus un examen physique, examen marqueur tumoral, l'échographie, la radiographie thoracique, tomodensitométrie, et l'examen endoscopique. La durée médiane de suivi était de 70 mois pour tous les patients

L'analyse statistique

Les caractéristiques des patients et les caractéristiques clinico ont été analysées à l'aide de l'étudiant à deux queues t
. - test variable continue et χ ^{2 test variable catégorique. La régression logistique a été utilisée pour estimer les facteurs connexes pour métastase ganglionnaire. taux de survie à cinq ans a été calculé par la méthode de Kaplan-Meier, et les différences entre les courbes de survie ont été examinés avec le test à long rang. Les facteurs qui ont été considérés comme d'une importance potentielle sur l'analyse univariée ont été inclus dans l'analyse multivariée. Les facteurs pronostiques indépendants ont été examinés par l'analyse de survie multivariée utilisant Cox modèle des risques proportionnels. Le niveau accepté d'importance était P
< 0,05. Les analyses statistiques et graphiques ont été effectuées en utilisant le SPSS 13.0 logiciel statistique (SPSS, Inc., Chicago, IL).
de}

Résultats caractéristiques clinicopathologiques

Il y avait 302 hommes et 140 femelles (2.2:1) avec un âge moyen de 57 ans. Il y avait 263 (59,5%) patients avec infiltration superficielle musculaire (T2a), et 179 (40,5%) patients avec une infiltration dans l'invasion musculaire profonde (T2b). Selon le type histologique, les tumeurs bien différenciées ont été observées chez 13 (2,9%) patients, modérément différencié dans 129 (29,2%) des patients, les tumeurs mal différenciées dans 281 (63,6%) des patients, et les tumeurs indifférenciées restant 19 (4,3% ). Parmi ces patients, 101 (22,9%) avaient des tumeurs situées dans la partie supérieure tiers (70 patients atteints de Siewert II, 31 patients atteints de Siewert III), 65 (14,7%) avaient des tumeurs dans le tiers médian, 253 (57,2%) avaient des tumeurs dans le tiers inférieur de l'estomac, et 23 (5,2%) présentaient des tumeurs occupaient les deux tiers ou plus de l'estomac. Nombre total de ganglions lymphatiques disséqués était 7395 (moyenne 16,7, médiane 16,0). Métastases ganglionnaires a été observée chez 203 patients, le taux de métastases est de 45,9%. Il y avait 28 patients recevant résection palliative. La raison de résection palliative était que les ganglions lymphatiques D2 dissection standard était pas assez pour ces patients avec T2N3M0. Il y avait des 216 patients ont reçu une chimiothérapie adjuvante. Les données démographiques ont été montré dans le tableau 1.

Les facteurs de risque de métastases ganglionnaires

Sur les 442 patients avec envahissement de la musculeuse, 203 patients (45,9%) avaient des métastases ganglionnaires. L'analyse univariée a montré que la profondeur de l'invasion, la taille de la tumeur, embolies tumorales vasculaires ont été associées à des métastases ganglionnaires, alors que l'âge, le sexe, le type histologique, la localisation de la tumeur, et l'invasion nerveux étaient pas (tableau 2). La régression logistique a été utilisée pour identifier les facteurs de risque indépendants de métastases ganglionnaires. Il a été démontré que la profondeur de l'invasion, la taille de la tumeur, et embolies tumorales vasculaires étaient des facteurs indépendamment prédictifs de métastases ganglionnaires (tableau 3)

univariée analyse

La survie d'ensemble de 5 ans. le taux était de 64,0% pour les 442 patients. Les facteurs pronostiques significatifs suivants: taille de la tumeur, la localisation de la tumeur, la profondeur de l'invasion, de l'état des ganglions lymphatiques, le type de résection, et le stade pathologique (tableau 4). La survie à 5 ans était plus élevé chez les patients ayant une tumeur petite taille (< 6 cm) par rapport à ces patients atteints de grosse tumeur de taille (≥6 cm) ( P
= 0,001). La survie à 5 ans était plus longue chez les patients ayant une tumeur du tiers inférieur de l'emplacement ( P
= 0,032), chez les patients avec envahissement musculaire peu profonde ( P
= 0,017), chez les patients sans lymphatiques metastais de noeud ( P
= 0,000), chez les patients ayant subi une gastrectomie curative ( P
= 0,000). La survie des patients était mieux à un stade précoce que celle du stade tardif ( P
= 0,000). L'invasion du sexe, l'âge, le type histologique, emboles de tumeur vasculaire et nerveux n'a montré aucune relation avec la survie.

L'analyse multivariée

analyse de survie multivariée a été réalisée pour déterminer les facteurs pronostiques indépendants pour T2 gastrique cancer. L'analyse multivariée utilisant Cox modèle des risques proportionnels a montré que la taille de la tumeur, la localisation de la tumeur, le type de résection et le stade pathologique étaient des facteurs pronostiques indépendants (tableau 5) (Figure 1)

Comparaison de la survie selon la taille de la tumeur localisation de la tumeur., , et le type de résection

Selon Staging System AJCC /TNM, stade de la tumeur dans cette étude a été divisée en 4 étapes: stade IB, IIA stade, stade IIB et IIIA de la scène. Sur la base de la taille de la tumeur, chaque étape a été divisée en petite tumeur de la taille (< 6 cm) et grosse tumeur de taille (≥6 cm). Il y avait des différences significatives de plus-all survie à 5 ans entre deux groupes selon le stade IIA ( P
= 0,006). Sur la base de l'emplacement de la tumeur, chaque étape a été divisée en tiers supérieur, tiers médian, le tiers inférieur et au moins deux tiers. Il y avait des différences significatives de plus-all survie à 5 ans entre les quatre groupes selon le stade IB ( P
= 0,040). Basé sur le type de résection, chaque étape a été divisée en chirurgie curative et la chirurgie palliative. Il y avait des différences significatives de plus-all survie à 5 ans entre les deux groupes en fonction du stade IIB ( P
= 0,015), IIIA (P = 0,001).

Discussion

le cancer gastrique est l'une des tumeurs malignes les plus courantes dans le monde entier. Bien que le pronostic des patients atteints de cancer gastrique a amélioré, de l'estomac était encore la deuxième cause de décès liés au cancer à la suite d'un diagnostic tardif. L'identification des facteurs pronostiques est très important pour prédire la survie des patients atteints de cancer gastrique et la détermination de stratégies thérapeutiques. Il est universellement reconnu que les facteurs les plus importants qui affectent le pronostic des patients atteints de cancer gastrique sont la profondeur de l'invasion (T mise en scène) et le statut de métastase ganglionnaire (N mise en scène) [10] - [12]. Selon la directive NCCN, le stade T a été classé comme quatre catégories, y compris T1, T2, T3 et T4. Les patients atteints de T1 avaient un pronostic relativement favorable; les patients atteints de T3 ou T4 ont un mauvais pronostic. T2 a été considérée comme une étape intermédiaire entre cancer gastrique précoce et avancé. Par conséquent, il y avait une grande variance dans le pronostic des patients atteints d'un cancer gastrique T2. Dans cette étude, les caractéristiques clinico et facteurs pronostiques ont été étudiés chez les patients atteints de cancer gastrique au stade T2

Le statut des métastases ganglionnaires a été considérée comme prédicteur pronostique très important pour le cancer gastrique. les patients atteints de métastases ganglionnaires avaient une survie plus mauvais que ceux sans métastases ganglionnaires [13] - [15]. Par conséquent, l'identification des facteurs prédictifs de métastases ganglionnaires était crucial d'établir la mise en scène et le pronostic. Bien que de nombreuses études ont rapporté l'association entre les variables clinicopathologiques et métastases ganglionnaires dans le cancer gastrique, des études dans le cancer gastrique T2 ont rarement été signalés jusqu'à présent en particulier à grande échelle. Par conséquent, nous avons mené cette étude dans 442 patients atteints de cancer gastrique T2. Dans cette étude, nous avons constaté que la profondeur de l'invasion, la taille de la tumeur, embolies tumorales vasculaires ont été associées à des métastases ganglionnaires. La régression logistique a montré que la profondeur de l'invasion, la taille de la tumeur, et embolies tumorales vasculaires étaient indépendamment des facteurs prédictifs de métastases ganglionnaires. Cela concorde avec les précédents certaines études. Yamashita et al. [16] ont rapporté que la participation lymphatique, atteinte veineuse, l'invasion séreuse et la taille de la tumeur ont été associées à des métastases ganglionnaires dans le cancer gastrique. Lim et al. [17] ont rapporté que la taille de la tumeur, la profondeur de l'invasion, le type macroscopique, et l'invasion lymphovasculaire étaient liés à des métastases ganglionnaires dans le cancer gastrique précoce. Wu et al. [18] ont rapporté que la mauvaise différenciation, l'invasion de la sous-muqueuse et la grande taille de la tumeur ont été des facteurs de risque indépendants de métastases ganglionnaires dans le cancer gastrique au début. Toutes ces études ont indiqué que certains paramètres pathologiques tels que la taille de la tumeur, la profondeur de l'invasion, et emboles de tumeur vasculaire pourraient être de bons prédicteurs de métastase ganglionnaire. Par conséquent, nous devrions accorder plus d'attention à T2 patients atteints de cancer gastrique avec ces facteurs défavorables, et de mener un plan de traitement plus approprié dans la pratique clinique.

Malgré le fait que la plupart des patients de l'étage de T2 avec métastase ganglionnaire avaient un mauvais pronostic , certains d'entre eux avaient encore une survie à long terme. Par conséquent, l'identification des facteurs pronostiques chez les patients atteints de cancer gastrique T2 était le but principal de cette étude. De nombreux facteurs ont été signalés à influer sur la survie des patients atteints de cancer gastrique, tels que la taille de la tumeur, la profondeur de l'invasion, l'invasion lymphovasculaire, l'emplacement de la tumeur, séreuse invasion [19] - [23]. Toutefois, des études antérieures ne prennent pas en compte l'effet de la profondeur de l'invasion sur d'autres paramètres clinicopathologiques. Il était difficile d'identifier les variables les plus importantes en ce qui concerne le pronostic, car de nombreuses variables ont été liées. Par conséquent, l'identification précise des facteurs pronostiques peut être possible que lorsque la profondeur de l'invasion a été spécifiée. Récemment, Bu et al. [24] ont montré que le stade TNM et l'invasion vasculaire lymphatique étaient des facteurs pronostiques indépendants pour T2 patients atteints de cancer gastrique. Dans cette étude, nous avons constaté que le stade pathologique, la taille de la tumeur, la localisation de la tumeur, et le type de résection étaient des facteurs pronostiques indépendants. Par conséquent, nous avons suggéré que les patients gastriques T2 avec métastase ganglionnaire, grosse tumeur de taille, plus de deux emplacement des tiers, et gastrectomie palliatifs devraient recevoir une chimiothérapie ou radiochimiothérapie adjuvant.

Pour évaluer si la taille de la tumeur, la localisation de la tumeur, et la résection le type peut fournir une information pronostique supplémentaire sur la base du système de stade TNM, nous avons comparé les courbes de survie cumulatifs en fonction de ces facteurs pronostiques indépendants. Les résultats ont montré qu'il y avait des différences significatives de plus-all survie à 5 ans entre les différents groupes de taille de la tumeur selon stade IIA; différents groupes de localisation selon stade IB; différents groupes de résection selon stade IIB et IIIA. Ces résultats indiquent que la taille de la tumeur, la localisation de la tumeur, et le type de résection pourraient fournir une information pronostique supplémentaire chez les patients atteints de cancer gastrique T2.

En conclusion, la profondeur de l'invasion, la taille de la tumeur, et embolies tumorales vasculaires étaient des facteurs indépendamment prédictifs métastases ganglionnaires. taille de la tumeur, la localisation de la tumeur, le type de résection et le stade pathologique étaient des facteurs pronostiques indépendants. Ces résultats sont importants pour élaborer des plans de traitement individualisés pour les patients atteints de cancer gastrique. T2 patients atteints de cancer gastrique avec grande taille de la tumeur, l'emplacement supérieur, gastrectomie palliatifs et stade tardif doivent être pris en considération pour une chimiothérapie adjuvante.

Remerciements

Nous remercions Ben Liotta pour l'édition anglaise du style de la langue de notre manucript.

• PLOS ONE: Heat Shock Protein 60 surexpression est associée à la progression et le pronostic dans le cancer gastrique
• PLOS ONE: microARN-410 Supprime la migration et l'invasion par ciblage MDM2 dans le cancer gastrique