PLoS ONE: Анализ метастазов в лимфатических узлах Корреляция с прогнозом у пациентов с Т2 рака желудка

Абстрактный

Цель
<р> Для исследования коррелирующие факторы для метастазов в лимфатических узлах и прогноз для пациентов с раком желудка Т2.

Методы
<р> В общей 442 пациентов с раком желудка Т2, перенесших гастрэктомию с января 1996 по декабрь 2009 года были оценены. Были проанализированы клинико-патологические параметры для метастазов в лимфатических узлах и прогноза, в том числе пол, возраст, размер опухоли, локализации опухоли, гистологического типа, глубина инвазии, сосудистой эмболии опухоли, инвазии, нервной типа, резекция и патологической стадии.

Результаты
<р> частота метастазов в лимфатических узлах был 45,9%. Одномерный анализ показал, что глубина вторжения, размер опухоли, а также сосудистые опухоли эмболии были связаны с метастазов в лимфатических узлах. Логистической регрессии показал, что глубина вторжения, размер опухоли, а также сосудистые опухоли эмболии были независимо друг от друга прогностическими факторами для метастазов в лимфатических узлах. Уровень 5-летней выживаемости был 64,0%. Многофакторный анализ показал, что размер опухоли, локализация опухоли, тип резекция, и патологической стадии являются независимыми прогностическими факторами. На основании размера опухоли, существуют значительные различия в 5-летней выживаемости между небольшой опухоли размером (&6 Лт; см) и большой размер опухоли (≥6 см) в соответствии со стадией IIA ( P
= 0,006). На основании локализации опухоли, существуют значительные различия в 5-летней выживаемости среди различных локализации опухоли в соответствии со стадией IB. На основе типа резекция, существуют значительные различия в общей 5-летней выживаемости между лечебной хирургии и паллиативной хирургии в соответствии со стадией IIB ( P = 0,015
) и IIIA ( P
= 0,001).

Вывод
<р> Глубина вторжения, размер опухоли, а также сосудистые опухоли эмболии были независимо друг от друга прогностическими факторами для метастазов в лимфатических узлах. Размер опухоли, локализация опухоли, тип резекция, и патологической стадии являются независимыми прогностическими факторами
<р> Образец цитирования:. Лю X, Long Z, Cai H, H Хуан, Ши Y, Ван Y (2014) Анализ метастазов в лимфатических узлах Корреляция с прогнозом у пациентов с Т2 рака желудка. PLoS ONE 9 (8): e105112. DOI: 10.1371 /journal.pone.0105112
<р> Редактор: Уильям Б. Коулман, Университет Северной Каролины школы медицины, Соединенные Штаты Америки
<р> Поступило: 13 декабря 2013 года; Принято: 18 июля, 2014 года; Опубликовано: 19 августа 2014
<р> Copyright: © 2014 Лю и др. Это статья с открытым доступом распространяется в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution, которая позволяет неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе, при условии, что оригинальный автор и источник кредитуются

Финансирование:. Эти авторы не имеют никакой поддержки или финансирования сообщать
<р> конкурирующие интересы:. авторы заявили, что не существует никаких конкурирующих интересов

Введение
<р> Хотя заболеваемость раком желудка была резко снижается. в течение последних нескольких десятилетий, он остается четвертым наиболее распространенным видом рака и второй наиболее частой причиной связанной с раком смерти во всем мире [1], [2]. Идентификация прогностических факторов имеет важное значение для прогнозирования выживаемости пациентов и определения оптимальных терапевтических стратегий. Разнообразие прогностических факторов, включая патологических параметров и биологических маркеров описаны в [3] - [6]. Среди прогностических факторов в настоящее время доступны для рака желудка, наиболее точным и важным прогностическим фактором до сих пор был этап UICC TNM. Некоторые исследования показали, что глубина вторжения и статус метастазов в лимфатических узлах являются наиболее важными прогностическими факторами при раке желудка [7], [8].
<Р> Наличие или отсутствие узла метастаза лимфатический был тесно связан с глубиной инвазии [9]. Скорость метастазов в лимфатических узлах была относительно низкой в ​​стадии Т1 и рака желудка, скорость метастазов в лимфатических узлах была относительно высокой в ​​T3 или более стадий рака желудка. Тем не менее, существует большая разница у пациентов с стадией Т2 рака желудка. Кроме того, произошло значительное изменение в Т2 стадии между шестой и седьмой классификации UICC /AJCC TNM. В первом случае, стадия Т2 показал, что опухоль распространяется в мышечная (МП) или subserosa слоя (SS). В последнем случае, опухоль вторжения в subserosa (SS) была классифицирована в стадии Т3. Были относительно ограниченные исследования, указавших на клинико-характеристики и прогноз у больных со стадией Т2 рака желудка в седьмой стадии системы UICC. Таким образом, мы оценивали коррелированные факторы для метастазов в лимфатических узлах и прогноза у пациентов с раком желудка Т2.

Материалы и методы

Пациенты
<р> С января 1996 по декабрь 2009, 4550 пациенты с гистологически подтвержденной первичной аденокарциномы желудка подвергся гастрэктомии в отделении рака желудка и мягкой саркомы, шанхайского университета Фудань онкологического центра. Критерии включения для данного исследования были следующие: (1) опухоль вторжения в но не проникая мышечная; (2) полный патологический данные. Были 477 пациентов представлены вторжением в мышечная (Т2). Из 477 пациентов, 35 были исключены из окончательного анализа: 13 получили предоперационной химиотерапии; пять из-за желудочной культи карциномы; 17 имели отдаленные метастазы. В общей сложности 442 пациентов были включены в настоящем исследовании. Данные были получены из их оперативных и патологических отчетов, и последующие данные были получены по телефону амбулаторной и клинической базы данных. Письменное информированное согласие было получено от всех пациентов, и это исследование было одобрено Комитетом по этике Шанхай онкологического центра университета Фудань мимо. Исследование было ретроспективным. Пациент записи были анонимными и обезличенной перед анализом.

Предоперационная оценка и лечение
<р> исследования были визуализации обычно проводили с использованием верхних отделов желудочно-барий-шрот, эндоскопическое исследование и компьютерное томографическое сканирование с целью оценить предоперационной стадии. Постановка была выполнена в соответствии с американским Объединенным комитетом рака (AJCC) TNM Staging классификации для рака желудка (седьмое издание, 2010). Гастрэктомия был проведен в соответствии с японской классификации Желудочный карцинома.

Последующие
<р> Последующий всех пациентов проводили в соответствии с нашим стандартным протоколом (каждые три месяца в течение по крайней мере, 2 года, каждые шесть месяцев в течение следующих 3-х лет, а через 5 лет через каждые 12 месяцев для жизни). Элементы проверочные включены физическое обследование, опухоль-маркерный исследование, УЗИ, рентгенографию грудной клетки, компьютерная томографию и эндоскопическое исследование. Средняя продолжительность наблюдения составила 70 месяцев для всех пациентов

Статистический анализ
<р> особенности пациентов и клинико-патологические характеристики были проанализированы с использованием двух Стьюдента т
. - тест для непрерывной переменной и х ^{2 теста для категориальной переменной. Логистическая регрессия была использована для оценки связанных с этим факторов для метастазов в лимфатических узлах. Выживаемость Пятилетняя рассчитывали по методу Каплана-Мейера, а также различия между кривыми выживаемости были исследованы с помощью теста долго ранга. Факторы, которые были признаны потенциальной важности на однофакторного анализа были включены в многомерном анализе. Независимые прогностические факторы были рассмотрены многомерный анализ выживаемости с использованием модели пропорциональных рисков Кокса. Принятый уровень значимости был P
&л; 0,05. Статистический анализ и графики были выполнены с использованием SPSS 13,0 статистического пакета (SPSS, Inc., Chicago, IL).}

Результаты

характеристики клинико-патологическими
<р> Были 302 мужчины и 140 самки (2.2:1) со средним возрастом 57 лет. Были 263 (59,5%) больных с инфильтрацией в мелкой мышечной (T2a), и 179 (40,5%) больных с инфильтрацией в глубокой мышечной инвазии (t2b). В соответствии с гистологическим типом, наблюдали хорошо дифференцированные опухоли у 13 (2,9%) пациентов, умеренно дифференцированные в 129 (29,2%) больных, плохо дифференцированные опухоли у 281 (63,6%) больных, а также недифференцированные опухоли оставшиеся 19 (4,3% ). Из этих пациентов, 101 (22,9%) имели опухоли, расположенные в верхней трети (70 пациентов с Siewert II, 31 больных с Siewert III), 65 (14,7%) имели опухоли в средней трети, 253 (57,2%) имели опухоли в нижней трети желудка, и 23 (5,2%) имели опухоли занимают две трети или более желудка. Общее количество лимфатических узлов расчлененный была 7395 (среднее 16,7, медиана 16,0). узел метастаз лимфа наблюдалась у 203 больных, частота метастазирования была 45,9%. Были 28 пациентов, получающих паллиативную резекцию. Причиной паллиативной резекции было то, что стандарт D2 лимфодиссекция не было достаточно для этих больных с T2N3M0. Были 216 пациентов получали адъювантной химиотерапии. Демографические данные представлены в таблице 1.

Факторы риска для метастазов в лимфатических узлах

Из 442 пациентов с вторжением в мышечная, 203 больных (45,9%) имели метастазов в лимфатических узлах. Одномерный анализ показал, что глубина инвазии, размер опухоли, сосудистые опухоли эмболии были связаны с метастазов в лимфатических узлах, в то время как возраст, пол, гистологического типа, локализации опухоли, и нервного вторжения не было (Таблица 2). Логистическая регрессия была использована для определения независимых факторов риска развития метастазов в лимфатических узлах. Было показано, что глубина вторжения, размер опухоли, а также сосудистые опухоли эмболии были независимо друг от друга прогностическими факторами для метастазов в лимфатических узлах (таблица 3).

Одномерный анализ
<р> по-всего 5-летняя выживаемость ставка составила 64,0% для всех 442 пациентов. Существенные прогностические факторы включают: размер опухоли, локализация опухоли, глубина инвазии, состояние лимфатических узлов, тип резекция, и патологическую стадию (таблица 4). 5-летняя выживаемость была выше у пациентов с небольшой опухоли размером (< 6 см) по сравнению с теми пациентами, имеющими большие опухоли размером (≥6 см) ( P
= 0,001). 5-летняя выживаемость была больше у пациентов с более низким уровнем опухоли третьего местонахождения ( P
= 0,032), у больных с мелкой мышечной инвазии ( P
= 0,017), у больных без узла metastais лимфатических ( P
= 0,000), у больных с лечебной гастрэктомии ( P
= 0,000). Выживаемость больных была лучше на ранней стадии, чем у поздней стадии ( P
= 0,000). Пол, возраст, гистологический тип, сосудистая эмболия опухоль и нервным инвазии не показали каких-либо отношений с выживанием.

многофакторный анализ
<р> Многофакторный анализ выживаемости проводили для определения независимых прогностических факторов для T2 желудка рак. Многофакторный анализ с использованием модели пропорциональных рисков Кокса показали, что размер опухоли, локализация опухоли, тип резекция, и патологической стадии являются независимыми прогностическими факторами (таблица 5) (рисунок 1).

Сравнение выживаемости в зависимости от размера опухоли, локализация опухоли и тип резекция
<р> Согласно Staging системе AJCC /TNM, стадия опухоли в этом исследовании была разделена на 4 этапа: этап IB, стадия IIA, IIB стадии и стадии IIIA. На основе размера опухоли, каждая стадия была разделена на небольшие опухоли размером (≪ 6 см) и большой размер опухоли (≥6 см). Были существенные различия по-всего 5-летней выживаемости между двумя группами в соответствии со стадией IIA ( P
= 0,006). На основании локализации опухоли, каждая стадия была разделена на верхнюю треть, средняя треть, нижней трети и двух или более третьей. Были существенные различия все более-5-летней выживаемости среди четырех групп в соответствии со стадией IB ( P
= 0,040). На основе типа резекция, каждая стадия была разделена на хирургическое лечение и паллиативные операции. Были существенные различия все более-5-летней выживаемости между двумя группами в соответствии со стадией IIB ( P
= 0,015), IIIA (P = 0,001).

Обсуждение
<р> рак желудка является одним из наиболее распространенных злокачественных заболеваний во всем мире. Хотя прогноз пациентов с раком желудка улучшилась, желудка был еще второй ведущей причиной смерти от рака связаны в результате поздней диагностики. Идентификация прогностических факторов является очень важным для прогнозирования выживаемости больных раком желудка "и определение терапевтических стратегий. Это повсеместно признано, что наиболее значимые факторы, влияющие на прогноз у больных раком желудка являются глубина инвазии (T постановка) и статус метастазов в лимфатических узлах (N постановка) [10] - [12]. В соответствии с директивой NCCN, Т постановка была классифицирована как четыре категории, включая T1, T2, T3, T4 и. У пациентов с T1 имеют относительно хороший прогноз; пациентов с T3 или T4 имели плохой прогноз. T2 рассматривался как промежуточный этап между ранним и распространенным раком желудка. Таким образом, существует большая разница в прогнозе пациентов с раком желудка Т2. В этом исследовании, клинико-патологические характеристики и прогностические факторы были исследованы у пациентов со стадией рака желудка Т2
<р> Состояние метастазов в лимфатических узлах считался очень важным прогностическим предиктором развития рака желудка. пациенты с метастазов в лимфатических узлах имели худшую выживаемость, чем те, без метастазов в лимфатических узлах [13] - [15]. Таким образом, выявление прогностических факторов для метастазов в лимфатических узлах имеет решающее значение для установления постановки и прогноз. Хотя многие исследования сообщили о связи между клинико-патологическими переменных и метастазов в лимфатических узлах при раке желудка, исследования в Т2 рака желудка редко сообщается до сих пор, особенно в особо крупных размерах. Поэтому мы провели это исследование в 442 пациентов с раком желудка Т2. В этом исследовании мы обнаружили, что глубина вторжения, размер опухоли, сосудистые опухоли эмболии были связаны с метастазов в лимфатических узлах. Логистической регрессии показал, что глубина вторжения, размер опухоли, а также сосудистые опухоли эмболии были независимо друг от друга прогностическими факторами для метастазов в лимфатических узлах. Это согласуется с предыдущими некоторых исследований. Ямашита и др. [16] сообщили, что лимфатическая участие, участие венозное, серозный вторжение и размер опухоли были связаны с метастазов в лимфатических узлах при раке желудка. Лим и др. [17] сообщили, что размер опухоли, глубина инвазии, макроскопического типа и лимфоваскулярная вторжения были связаны с метастазов в лимфатических узлах в ранних стадиях рака желудка. Wu и др. [18] сообщили, что плохая дифференциация, подслизистая инвазия и большие размеры опухоли были независимыми факторами риска развития метастазов в лимфатических узлах в ранних стадиях рака желудка. Все эти исследования показали, что некоторые патологические параметры, такие как размер опухоли, глубина инвазии, и сосудистой эмболии опухоли могут быть хорошими предсказателями для метастазов в лимфатических узлах. Таким образом, мы должны обращать больше внимания на Т2 больных раком желудка с этих неблагоприятных факторов, а также проводить более подходящий план лечения в клинической практике.
<Р> Несмотря на то, что у большинства пациентов стадия Т2 с метастазов в лимфатических узлах был плохой прогноз , некоторые из них до сих пор имели на долгосрочное выживание. Таким образом, выявление прогностических факторов у больных с раком желудка Т2 было основной целью данного исследования. Многие факторы, как сообщалось, влияют на выживаемость больных раком желудка, таких как размер опухоли, глубина инвазии, лимфоваскулярной вторжения, локализации опухоли, серозный вторжения [19] - [23]. Тем не менее, предыдущие исследования не принимали во внимание эффект глубины вторжения на других клинико-патологическими параметрами. Трудно было определить наиболее важные переменные в отношении прогноза, поскольку многие переменные были связаны между собой. Поэтому точное определение прогностических факторов может быть возможным только тогда, когда была определена глубина вторжения. В последнее время, Бу и др. [24] показал, что стадия TNM и лимфатической сосудистой инвазии являются независимыми прогностическими факторами для Т2 больных раком желудка. В этом исследовании мы обнаружили, что патологическая стадия, размер опухоли, локализация опухоли, и тип резекция были независимыми прогностическими факторами. Поэтому мы предположили, что Т2 больных с желудочной метастазов в лимфатических узлах, большой опухоли размером, более двух третей местоположения и паллиативной гастрэктомии должны получать адъювантной химиотерапии или химиолучевой.
<Р> Для того, чтобы оценить, насколько размер опухоли, локализация опухоли, резекция тип может обеспечить дополнительную прогностическую информацию на основе системы TNM стадии, мы сравнили кумулятивные кривые выживаемости в соответствии с этими независимыми прогностическими факторами. Результаты показали, что существуют значительные различия все более-5-летней выживаемости между различными группами размера опухоли в соответствии со стадией IIA; различные группы в зависимости от местоположения стадии IB; различные резекция группы в зависимости от стадии IIB и IIIA. Эти данные свидетельствуют о том, что размер опухоли, локализация опухоли, и тип резекция может обеспечить дополнительную прогностическую информацию у больных с раком желудка Т2.
<Р> В заключение, глубина вторжения, размер опухоли, а также сосудистые опухоли эмболии были независимо друг от друга прогностическими факторами метастазов в лимфатических узлах. Размер опухоли, локализация опухоли, тип резекция, и патологической стадии являются независимыми прогностическими факторами. Эти результаты имеют важное значение для разработки индивидуальных планов лечения для больных раком желудка. Т2 больных раком желудка с большим размером опухоли, верхняя место, паллиативного гастрэктомии и поздней стадии должны быть рассмотрены для адъювантной химиотерапии.

Выражение признательности
<р> Мы благодарим Бен Лиотта для редактирования стиля языка английского нашей manucript в.

• PLoS ONE: Белок теплового шока 60 Гиперэкспрессия связан с прогрессированием и прогноза в желудочном Cancer
• PLoS ONE: микроРНК-410 Подавляет Миграция и Вторжение Ориентация MDM2 в рака желудка