Epithelial mesenkymale overgang (EMT) anses for at være korreleret med malignitet af kræftceller og ansvarlig for kræft invasion og metastase. Vi har tidligere rapporteret, at fjernmetastaser var forbundet med hypoxi i gastrisk cancer. Vi undersøgte derfor effekten af hypoxisk tilstand på EMT af gastriske kræftceller. Gastrisk cancer celler blev dyrket i normoxi (21% O 2) eller hypoxi (1% O 2) i 24 timer. EMT blev evalueret som den procentdel af spindelformede celler i totale celler. Effekt af transformerende vækstfaktor β1 (TGFp1) eller tyrosinkinaseinhibitorer på EMT blev evalueret. Udtrykket niveau af TGFp1 Henvisning:. Matsuoka J, Yashiro M, Doi Y, Fuyuhiro Y, Kato Y, Shinto O, et al. (2013) Hypoxi Stimulerer EMT af mavekræft celler gennem Autokrin TGF Signaling. PLoS ONE 8 (5): e62310. doi: 10,1371 /journal.pone.0062310 Redaktør: Claudio M. Costa-Neto, University of São Paulo, Brasilien Modtaget: 19 oktober, 2012; Accepteret: 19 marts 2013; Udgivet: 17 maj, 2013
og TGFβR
blev evalueret ved realtids RT-PCR. Den TGFp1 produktion fra cancerceller blev målt ved ELISA. Hypoxi stimuleret EMT af OCUM-2MD3 og OCUM-12 celler, men ikke fra OCUM-2M celler. Ekspressionsniveauet af TGFp1
mRNA under hypoksi var signifikant højere end den under normoxi i alle tre cellelinier. Udtrykket niveau af TGFβR
mRNA var signifikant forhøjet ved hypoxi i OCUM-2MD3 celler, men ikke i OCUM-2M celler. TGFβR inhibitor, SB431542 eller Ki26894, betydeligt undertrykt EMT af OCUM-2MD3 og OCUM-12. TGFp1 produktion fra OCUM-2MD3 og OCUM-12 celler var signifikant forøget under hypoxi i sammenligning med, at under normoxi. Disse fund kunne tyde på, hypoxi stimulerer EMT af gastriske celler cancer via autokrin TGFp /TGFβR signalering