Mavekræft har fire undertyper, siger scientists

Scientists tilhører en amerikansk forskningsnetværk har fundet er der fire forskellige molekylære undertyper af mavekræft, også kaldet gastrisk kræft eller gastrisk adenocarcinom. De mener opdagelsen vil ændre, hvordan forskere og klinikere se mavekræft, behandlingerne kan skræddersyes til de enkelte patienter, i henhold til de specifikke genetiske egenskaber deres tumorer.

Forskerne, som rapporterer deres resultater i tidsskriftet Natur
, er medlemmer af The cancer Genome Atlas (TCGA), en gruppe forskere i USA, der er dannet i 2005 og er at karakterisere genomer mere end 30 typer af kræft.

Mavekræft er en førende årsag til kræft-relaterede dødsfald på verdensplan - skøn tyder omkring 723.000 mennesker dør af sygdommen hvert år. I USA, American Cancer Society anslår, at i 2014 vil omkring 22.220 mennesker blive diagnosticeret med sygdommen, og omkring 10.990 vil dø af det.

Nyt system baseret på molekylære funktioner i stedet for celler og væv egenskaber

Den nuværende ordning for klassificering mavekræft sætter det op i to grupper: diffus og tarm. Systemet anvender primært ændringer i celler og væv til at skelne dem. Forskerne bemærker, at det ikke er let at klassificere mavekræft ved hjælp af dette system, fordi kræftceller kan se helt anderledes under mikroskopet, selv når de er fra samme tumor.

Adam Bass, adjunkt ved Institut for Medicin ved Harvard Medical School, Boston, MA, var en af ​​de ledende efterforskere på studiet. Han forklarer den fordel, at det nye klassifikationssystem:

"Et centralt forhånd med dette projekt er, at vi har identificeret og udviklet en meget mere nyttigt klassifikationssystem at finde grupper af mavekræft, der har distinkte molekylære funktioner, og på samtidig identificerede vi også centrale mål at forfølge i forskellige grupper af patienter. "

" Dette vil give et stærkt fundament for kategorisering sygdommen, og for at gøre det på en måde, hvorpå vi kan udvikle kliniske forsøg baseret om nogle af de kritiske molekylære forandringer, der kører forskellige klasser af kræft, "tilføjer han.

i undersøgelsen, professor Bass og kolleger gennemført komplekse statistiske analyser af molekylære funktioner fra 295 tumorer. Analyserne brugt seks typer af genetiske data, herunder DNA-sekventering, RNA sekventering og proteinarrays

Fire undergrupper af mavekræft

De har indgået er der fire undergrupper af mavekræft:.

Type 1, udgjorde 9% af tumorerne de analyserede, var positive for Epstein-Barr virus (EBV) og havde flere andre molekylære træk til fælles.

Type 2 (22% af tumorer) viste højt "mikrosatellit ustabilitet" eller MSI, hvor mutationer tendens til at akkumulere i gentagne sekvenser af DNA.

type 3 (20%) blev klassificeret som genomisk stabil, fordi de udviste et lavt niveau af somatiske kopiantal ændringer (SCNAs) -. hvilket kan skyldes kopiering eller sletning af dele af genomet

Type 4 (50% af tumorer) blev klassificeret som kromosomalt ustabil, fordi de viste et højt niveau af SCNAs
<. br>
Gennem deres forskning, holdet identificeret fire molekylære undertyper af mavekræft, som kunne hjælpe dem skræddersy behandling til den enkelte patient, i henhold til de specifikke genetiske egenskaber deres tumorer.

forskerne var især interesseret i den gruppe, der var positiv for EBV, der i USA er bedst kendt som årsag til infektiøs mononukleose eller kyssesyge. EBV er også menes at forårsage visse kræftformer, herunder nasopharyngeal karcinom, en form for hoved og halscancer, og nogle typer af lymfom.

EBV er blevet fundet i et lille mindretal af mavekræft, der også udtrykker EBV gener i deres tumorer. Men denne undersøgelse også links EBV i gastriske tumorer til andre molekylære funktioner.

For eksempel, en af ​​de molekylære funktioner, de findes i EBV-positive tumorer var en tendens til højere PIK3CA genmutationer. Dette gen koder for et protein kaldet PI3-kinase, som er vigtig for cellevækst og deling, og andre cellefunktioner relevante for kræft.

En sådan opdagelse kan indikere, at mavekræft er positive for EBV kan reagere på PI3-kinase hæmmere, siger holdet. Disse stoffer er i øjeblikket i de tidlige stadier af kliniske forsøg i USA.

Holdet også gjort interessante opdagelser i de andre tre undergrupper. For eksempel tumorer i genomisk stabil subtype viste hyppige mutationer i genet RhoA, hvis proteinet interagerer med andre celleproteiner for at hjælpe cellerne ændrer form og migrere -. Dette kan være en vigtig funktion i tumorvækst

Også kromosomalt ustabile tumortyper viste hyppige amplifikationer af gener, der koder for receptorproteiner, der er knyttet til unormal cellevækst. Stoffer er allerede i brug, der kan dæmme op for deres aktivitet, siger holdet.

TCGA forvaltes af National Human Genome Research Institute (NHGRI) og National Cancer Institute (NCI), både inden National Institutes of Sundhed (NIH).

i mellemtiden Medical News dag
nylig lært af en anden undersøgelse, hvor DNA-arbejde giver ledetråde for mavekræft forskning. Skrivning i Nature Communications
, forskere fra Genome Institute of Singapore forklare, hvordan de udviklet en teknologi, der viser, hvordan gener hos raske maven celler er ændret, når de bliver til kræft.

• Risiko for lang
• DNA arbejde giver ledetråde for mavekræft forskning