Maagkanker vier subtypes, wetenschappers zeggen

wetenschapsmensen van een Amerikaanse onderzoeksnetwerk vond er vier verschillende subtypes van moleculaire maagkanker, ook wel maagkanker of maagdarmkanker. Zij geloven dat de ontdekking zal veranderen hoe onderzoekers en clinici bekijken maagkanker, waardoor behandelingen worden afgestemd op de individuele patiënt, op basis van de specifieke genetische kenmerken van hun tumoren.

De onderzoekers, die hun bevindingen in het tijdschrift Nature
, zijn lid van The Cancer Genome Atlas (TCGA), een groep wetenschappers in de Verenigde Staten, dat in 2005 opgericht en is het karakteriseren van de genomen van meer dan 30 soorten kanker.

Maagkanker is een toonaangevende oorzaak van kanker-gerelateerde sterfgevallen wereldwijd - schattingen ongeveer 723.000 mensen sterven aan de ziekte elk jaar. In de VS, de American Cancer Society schat dat in 2014, zal ongeveer 22.220 mensen worden gediagnosticeerd met de ziekte, en ongeveer 10.990 zullen sterven aan het.

Nieuw systeem op basis van moleculaire kenmerken in plaats van cellen en weefsels kenmerken

Het huidige systeem voor de indeling van maagkanker zet het in twee groepen: diffuus en darmen. Het systeem maakt gebruik van vooral veranderingen in cellen en weefsels om ze te onderscheiden. De onderzoekers constateren dat het niet gemakkelijk is om maagkanker te classificeren met behulp van dit systeem, omdat kanker cellen onder de microscoop heel anders kunnen uitzien, zelfs als ze uit dezelfde tumor.

Adam Bass, assistent-professor in het Department of geneeskunde aan de Harvard Medical School, Boston, MA, was een van de leidende onderzoekers van de studie. Hij legt het voordeel van de nieuwe classificatiesysteem:

"Een belangrijk voordeel bij dit project is dat we hebben geïdentificeerd en ontwikkelde een veel nuttiger classificatiesysteem aan groepen maagkanker die verschillende moleculaire eigenschappen hebben vinden, en tegelijkertijd, identificeerden we ook belangrijke doelen na te streven in de verschillende groepen patiënten. "

" Dit zal een sterke basis voor het categoriseren van de ziekte en om dit te doen op een manier waarop we de klinische proeven op basis kunnen ontwikkelen op een aantal van de kritische moleculaire veranderingen die aan het rijden bent verschillende klassen van kanker ", voegt hij eraan toe.

In de studie, Prof. Bass en collega's uitgevoerd complexe statistische analyses van de moleculaire eigenschappen van de 295 tumoren. De analyses die zes types van genetische gegevens, met inbegrip van DNA-sequencing, RNA sequencing en eiwit arrays

Vier subgroepen van maagkanker

Zij concludeerden er vier subgroepen van maagkanker.

Type 1, 9% van de tumoren ze geanalyseerd, waren positief voor Epstein-Barr virus (EBV) en had verscheidene andere moleculaire kenmerken gemeen.

Type 2 (22% van de tumoren) toonde hoog "microsatelliet instabiliteit" of MSI waarbij mutaties hopen zich in herhaalde sequenties van DNA.

Type 3 (20%) werden geclassificeerd als genomisch stabiel omdat ze een lage somatische kopieaantal veranderingen vertoonden (SCNAs.) - die kunnen voortvloeien uit duplicatie of verwijdering van delen van het genoom

Type 4 (50% van de tumoren) werden aangemerkt als chromosomaal instabiel, omdat ze een hoog niveau van SCNAs toonde
<. br>
Door middel van hun onderzoek, het team geïdentificeerd vier moleculaire subtypes van maagkanker, die hen zouden kunnen helpen op maat behandeling van individuele patiënten, volgens de specifieke genetische kenmerken van hun tumoren.

de onderzoekers waren vooral geïnteresseerd in de groep die was positief voor EBV, dat is het meest bekend in de VS als de oorzaak van de ziekte van Pfeiffer of klierkoorts. EBV wordt ook aangenomen dat sommige kankers, waaronder nasofaryngeaal carcinoom, een type hoofd en nek kanker en sommige types lymfomen veroorzaken.

EBV gevonden in een kleine minderheid van maagkanker die ook EBV genen in expressie hun tumoren. Maar deze studie ook links EBV in maagtumoren andere moleculaire eigenschappen.

Bijvoorbeeld, een van de moleculaire eigenschappen zij in EBV-positieve tumoren was een neiging tot hogere PIK3CA genmutaties. Dit gen codeert voor een eiwit genaamd PI3-kinase dat van belang is voor groei en celdeling en andere celfuncties te kankerbestrijding.

Een dergelijke ontdekking zou erop kunnen wijzen dat de maag kankers positief voor EBV zou kunnen reageren op PI3-kinase-remmers, zegt het team. Deze geneesmiddelen zijn in de vroege stadia van klinische proeven in de Verenigde Staten.

De ploeg maakte ook interessante ontdekkingen in de andere drie subgroepen. Bijvoorbeeld, tumoren van het genomisch stabiele subtype bleek frequente mutaties in het gen RhoA, waarvan de eiwitten wisselwerking met andere celeiwitten om cellen van vorm veranderen en migreren -. Dit kan een belangrijk aspect bij tumorgroei

​​Ook chromosomaal instabiele tumorsoorten vertoonden veelvuldige amplificaties van genen die coderen voor receptoreiwitten die verband houden met abnormale celgroei. Drugs zijn al in gebruik, dat hun activiteiten zouden kunnen beteugelen, zegt het team.

TCGA wordt gezamenlijk beheerd door de National Human Genome Research Institute (NHGRI) en het National Cancer Institute (NCI), zowel binnen de National Institutes of Health (NIH).

Inmiddels Medical News Today
onlangs geleerd van een andere studie waarbij DNA werk biedt aanknopingspunten voor maagkanker onderzoek. Schrijven in Nature Communications
, onderzoekers van het Genome Institute of Singapore uitleggen hoe ze ontwikkelde een technologie die laat zien hoe genen in gezonde maag cellen worden gewijzigd wanneer ze kwaadaardig worden.

• Risico van long
• DNA werk biedt aanknopingspunten voor maagkanker research