Kronisk gastritis patofysiologi

patofysiologi kronisk gastritis komplicerende en systemisk sygdom, såsom levercirrose, uræmi eller anden infektion, er beskrevet i artiklerne

specifikt beskæftiger sig med disse sygdomme. Patogenesen af ​​de mest almindelige former for gastritis er beskrevet nedenfor.

H pylori-associeret kronisk gastritis

Helicobacter pylori er den hyppigste årsag til kronisk gastritis, mavesår sygdom, gastrisk adenocarcinom og primær gastrisk lymfom. Først beskrevet af Marshall

og Warren i 1983, H pylori er en spiralformet gramnegativ stav, som har evnen til at kolonisere maven og inficere maven. Bakterierne overlever inden for den mukøse

lag, der dækker det gastriske overflade epitel og de øvre dele af den gastriske foveolae. Infektionen er normalt erhverves i barndommen. Når til stede i

maven, passerer bakterierne gennem det slimlag og bliver etableret på den luminale overflade af maven forårsager en intens inflammatorisk respons

underliggende væv. [2, 7, 8, 9]

tilstedeværelsen af ​​H pylori er forbundet med vævsbeskadigelse og histologiske fund af både en aktiv og en kronisk gastritis. Værten reaktion på H pylori og bakteriel

produkter er sammensat af T- og B-lymfocytter, der betegner kronisk gastritis, efterfulgt af infiltration af lamina propria og gastrisk epithel af polymorfonukleære leukocytter Salg

(PMN'er), som vinder phagocytize bakterierne. Tilstedeværelsen af ​​PMN'er i maveslimhinden er diagnostisk for aktiv gastritis. [10, 11]

Interaktion af H pylori med overfladen mucosa resulterer i frigivelse af interleukin (IL) -8, hvilket fører til rekruttering af PMN'er og kan begynde hele inflammatorisk proces.

Gastric epitelceller udtrykkelig klasse II-molekyler, som kan forøge den inflammatoriske reaktion ved at præsentere H pylori-antigener, hvilket fører til aktivering af talrige transkription

faktorer, herunder NF-kB, AP-1 og CREB-1. Dette fører igen til yderligere cytokinfrigivelse og mere inflammation. Høje niveauer af cytokiner, især tumornekrosefaktor-α (TNF-α)

[12] og flere interleukiner (fx IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12 , IL-17 og IL-18), detekteres i maveslimhinden af ​​patienter med H pylori gastritis. [10, 11]

leukotriene niveauer er også ganske høj, især niveauet af leukotrien B4, som er syntetiseret ved host neutrofiler og er cytotoksisk for gastrisk epithel. [13] Denne inflammatoriske

respons fører til funktionelle ændringer i maven, afhængigt af områder af involverede maven. Når inflammation påvirker den gastriske corpus, er parietalcellerne inhiberes, hvilket fører til

reduceret syresekretion. Fortsat inflammation resulterer i tab af parietalceller, og reduktionen i syresekretion bliver permanent.

Antral betændelse ændrer samspillet mellem gastrin og somatostatin sekretion, der påvirker G-celler (gastrin-secernerende celler) og D-celler (somatostatin- secernerende celler), hhv.

Konkret gastrin sekretion er unormal hos personer, der er smittet med H pylori, med en overdreven måltid-stimuleret frigivelse af gastrin er den mest fremtrædende abnormitet. [14]

Når infektionen er helbredt , neutrofil infiltration af væv hurtigt løser, med langsommere opløsning af kroniske inflammatoriske celler. Parallelt den langsomme opløsning af

monocytiske infiltrater, måltid-stimuleret gastrin sekretion vender tilbage til normal. [15]

Forskellige stammer af H pylori udviser forskelle i virulensfaktorer, og disse forskelle påvirker kliniske resultatet af H pylori infektion. Mennesker inficeret med H pylori-stammer

der udskiller det vakuolerende toksin A (VacA) er mere tilbøjelige til at udvikle mavesår end mennesker smittet med stammer, som ikke udskiller dette toksin. [16]

En anden sæt af virulensfaktorer er kodet af H pylori patogenicitet island (PAI). PAI indeholder sekvensen for adskillige gener og koder CAGA genet. Stammer, der producerer

CagA-protein (CagA +) er forbundet med en større risiko for udvikling af gastrisk karcinom og mavesår. Men infektion med CagA- stammer også disponerer personen til disse

sygdomme. [17, 18, 19, 20] pylori

H associeret kronisk gastritis skrider ifølge følgende 2 vigtigste topografiske mønstre, som har forskellige kliniske konsekvenser:

Antral fremherskende gastritis - Dette er karakteriseret ved betændelse og er for det meste begrænset til antrum; personer med mavesår normalt demonstrere dette mønster
Multifocal atrofisk gastritis - Dette er karakteriseret ved inddragelse af corpus og gastrisk antrum med gradvise udvikling af gastrisk atrofi (tab af mavens kirtler) og

delvis udskiftning af gastrisk kirtler af en intestinal-typen epitel (intestinal metaplasi); personer, der udvikler gastrisk karcinom og mavesår normalt demonstrere dette

mønster.

Som tidligere nævnt, 50% af verdens befolkning er inficeret med H pylori. Et overvældende flertal af de smittede ikke udvikler signifikante kliniske komplikationer og forbliver

luftfartsselskaber med asymptomatisk kronisk gastritis. Nogle personer, der udfører yderligere risikofaktorer kan udvikle mavesår, gastrisk mucosa-associeret lymfoidt væv (MALT) lymfomer,

eller gastriske adenokarcinomer.

En øget duodenal syre belastning kan udfældes og udvaske galde salte, der normalt inhiberer væksten af ​​H pylori. Progressive skade på tolvfingertarmen fremmer gastrisk foveolar

metaplasi, hvilket resulterer i steder for H pylori vækst og mere inflammation. Denne cyklus gør den duodenale pære i stigende grad ude af stand til at neutralisere syre ind fra maven indtil

ændringer i pære struktur og funktion er tilstrækkelige til et mavesår at udvikle sig. H pylori kan overleve i områder med gastrisk metaplasi i tolvfingertarmen, der bidrager til udviklingen af ​​

mavesår. [8]

MALT lymfomer kan udvikle sig i forbindelse med kronisk gastritis sekundært til H pylori infektion . Maven normalt mangler organiseret lymfevæv, men efter infektion med H pylori,

lymfoide væv er universelt til stede. Erhvervelse af gastrisk lymfevæv menes at skyldes vedvarende antigen stimulation fra biprodukter af kronisk infektion med H pylori.

[21]

Den kontinuerlige tilstedeværelse af H pylori resultater i de vedvarende MALT i maveslimhinden, hvilket i sidste ende kan udvikle sig til dannelse af lav- og høj kvalitet MALT lymfomer. MALT lymfomer

er monoklonale proliferationer af neoplastiske B-celler, der har evnen til at infiltrere gastriske kirtler. Gastric MALT lymfomer er typisk lav kvalitet T-celle-afhængige B-celle-lymfomer,

og den antigene stimulus af gastriske MALT lymfomer menes at være H pylori.

En anden komplikation af H pylori gastritis er udviklingen af ​​gastriske carcinomer, især hos personer, som udvikler omfattende atrofi og intestinal metaplasi af maveslimhinden.

det er godt accepteret, at en flertrinsproces indledning blandt H pylori relateret kronisk inflammation af mavens slimhinde udvikler sig til kronisk atrofisk gastritis, intestinal metaplasi,

dysplasi, og endelig fører til udviklingen adenocarcinom. Selvom forholdet mellem H pylori og gastritis er konstant, kun en lille del af personer smittet

med H pylori udvikle mavekræft. Forekomsten af ​​mavekræft normalt parallelt med forekomsten af ​​H pylori infektion i lande med en høj forekomst af mavekræft og er

i overensstemmelse med H pylori være årsagen til forløber læsion, kronisk atrofisk gastritis. [21, 22 ]

Persistens af organismerne og tilknyttede inflammation under langvarige infektion er sandsynligvis at tillade akkumulering af mutationer i de gastriske epitelceller 'genom, der fører

for en øget risiko for malign transformation og progression til adenocarcinom. Undersøgelser har fremlagt dokumentation for ophobning af mutationer i gastriske epithel sekundært til

oxidative DNA-skader i forbindelse med kroniske inflammatoriske biprodukter og sekundært til mangel på DNA-reparation induceret af kronisk bakteriel infektion.

Selvom rolle af H pylori i peptisk ulcus sygdom er veletableret, den kliniske rolle af infektionen i ikke-ulcus eller funktionel dyspepsi fortsat meget kontroversiel. En nylig

meta-analyse viser, at H. pylori terapi forbundet med en forbedring af dyspeptiske symptomer hos patienter med funktionel dyspepsi i asiatiske, europæiske og amerikanske

befolkninger. [23] Selv om dette undersøgelsen viser, at H. pylori udryddelse kan være gavnligt for symptomlindring i nogle populationer, rutine H pylori test og behandling i nonulcer

dyspepsi ikke i øjeblikket bredt accepteret. Derfor skal H udryddelsesstrategier pylori i patienter med nonulcer dyspepsi betragtes på en patient-by-patient grundlag.

Infektiøs granulomatøs gastritis
granulomatøs mavekatar (se billedet nedenfor) er en sjælden enhed. Tuberkulose kan påvirke maven og forårsage caseating granulomer. Svampe, herunder Cryptococcus, kan også forårsage caseating

granulomer og nekrose, en konstatering, der normalt observeres i patienter, der er immunsupprimerede. Granulomatøs gastritis er også blevet forbundet med H. pylori. infektion.

granulomatøs kronisk gastritis. Noncaseating granulomer i lamina propria. Billede venligst udlånt af Sydney Finkelstein, MD, ph.d., University of Pittsburgh.

Gastritis hos patienter, som immunsupprimerede

Cytomegalovirus (CMV) infektion i maven er observeret hos patienter med underliggende immunosuppression. Histologisk er et fragmentarisk, mild inflammatorisk infiltrat observeret i

lamina propria. Typiske intranucleær eosinofile inklusioner og undertiden mindre intracytoplasmatiske inklusioner er til stede i gastriske epitelceller og i endotel eller

mesenchymal-celler i lamina propria. Alvorlig nekrose kan resultere i sårdannelse.

Andre infektiøse årsager til kronisk gastritis hos immunsupprimerede patienter, indbefatter herpes simplex virus (HSV), som forårsager basofile intranucleær optagelser i epiteliale

celler. Mycobakterieinfektioner involverer Mycobacterium avium-intracellulare er kendetegnet ved diffus infiltration af lamina propria af histiocytter, der sjældent danner granulomer.

Autoimmune atrofisk gastritis

Autoimmune atrofisk gastritis er forbundet med serum anti-parietal og anti-intrinsic faktor (IF) antistoffer. Den gastriske corpus undergår progressiv atrofi, HVIS mangel opstår,

og patienter kan udvikle perniciøs anæmi. [25]

Udviklingen af ​​kronisk atrofisk gastritis (nogle gange kaldet type A gastritis) begrænset til corpus-fundus slimhinde og mærket diffus atrofi af parietal og vigtigste celler karakteriserer

autoimmun atrofisk gastritis. Foruden hypochlorhydria er autoimmun gastritis forbundet med serum anti-parietal og anti-IF antistoffer, som forårsager IF mangel, som i

igen forårsager mindsket tilgængelighed af cobalamin, i sidste ende fører til perniciøs anæmi hos nogle patienter. Hypochlorhydria inducerer G-Cell (Gastrin producerer) hyperplasi, hvilket fører til

hypergastrinæmi. Gastrin udøver en trofisk virkning på enterochromaffin-lignende (ECL) celler og antages at være en af ​​den mekanisme, der fører til udviklingen af ​​gastrisk carcinoid

tumorer (ECL tumorer). [26, 27]

I autoimmun gastritis, er autoantistoffer rettet mod mindst 3 antigener, herunder IF, cytoplasmatisk (mikrosomal-canaliculært), og plasma membran antigener. Der er to typer

fra IF antistoffer, type I og II. Type 1-antistof forhindrer binding af B12 til IF og Type II-antistof forhindrer binding af vitamin B12-intrinsic faktor-kompleks til ileal

receptorer. [28]

cellemedieret immunitet bidrager også til sygdommen. T-celle-lymfocytter infiltrerer maveslimhinden og bidrage til epitelcelle ødelæggelse og resulterende gastrisk atrofi.

Kronisk reaktiv kemisk gastropathy
Kronisk reaktiv kemisk gastritis er forbundet med langvarig indtagelse af aspirin eller NSAID. Det udvikler også når galde-holdige tarmindhold refluks ind i maven. Selvom der kan forekomme

galde reflux i ubeskadiget mave, er de fleste af de funktioner, der er forbundet med galde reflux typisk findes hos patienter med partiel gastrektomi, i hvem læsioner udvikler nær

den kirurgiske stomi.

de mekanismer, hvorigennem galden ændrer gastriske epithel inddrage virkningerne af flere galde bestanddele. Både lysolecithin og galdesyrer kan forstyrre mavens slimhinderne barriere,

tillader bagsiden diffusion af positive hydrogenioner og resulterer i cellulær skade. Bugspyt forbedrer epithelial skade ud over galdesyrer. I modsætning til andre kroniske

gastropathies, minimal betændelse i maveslimhinden sker typisk i kemiske gastropathy

Kroniske infektiøse granulomatøse gastritis
infektiøse sygdomme er den sædvanlige årsag til gastrisk granulomer.; de omfatter Crohn sygdom, sarcoidose, og isoleret granulomatøs gastritis. Crohns sygdom viser gastrisk

involvering i ca. 33% af tilfældene. Granulomer er også blevet beskrevet i forbindelse med gastriske maligniteter, herunder carcinoma og malign lymfom. Sarcoidlike

granulomer kan observeres i mennesker, der bruger kokain, og udenlandske materiale lejlighedsvis observeret i granulom. En underliggende årsag til kronisk granulomatøs gastritis kan ikke

konstateret hos op til 25% af tilfældene. Disse patienter anses for at have idiopatisk granulomatøs gastritis (IgG). [29]

lymfatisk gastritis

lymfatisk gastritis er en type kronisk gastritis karakteriseret ved tætte infiltration af overfladen og foveolar epitel af T lymfocytter og tilhørende kronisk infiltrerer i

lamina propria. Fordi dens histopatologi svarer til den af ​​cøliaki, er lymfocytisk gastritis blevet foreslået at skyldes intraluminale antigener. [30, 31, 32, 33, 34]

Høje anti H pylori antistoftitere er blevet fundet i patienter med lymfocytisk gastritis, og i begrænsede studier, betændelse forsvandt efter H pylori blev udryddet. [35] imidlertid

mange patienter med lymfatisk gastritis er serologisk negative for H pylori. En række sager kan udvikle sekundære til intolerance over for gluten og narkotika såsom ticlopidin. [32, 36]

Eosinofil gastritis

Et stort antal eosinofile kan observeres med parasitiske infektioner såsom dem, der forårsages af Eustoma rotundatum og Anisakis marina. Eosinofil gastritis kan være en del af spektret

af eosinofil gastroenteritis. Selvom den gastriske antrum er almindeligt påvirkes og kan forårsage gastrisk stikkontakt obstruktion, kan denne betingelse påvirker alle segmenter i mave-tarmkanalen, og kan

være segmental. [37] Patienter har ofte perifert blod eosinofili.

i nogle tilfælde, især hos børn, eosinofil gastroenteritis kan skyldes fødevareallergi, sædvanligvis til mælk eller sojaprotein. Eosinofil gastroenteritis kan også findes i nogle

patienter med bindevæv, herunder sklerodermi, polymyositis, og dermatomyositis.

Stråling gastritis
Radiation Gastritis forekommer normalt 2-9 mo efter indledende strålebehandling . Den dosis, hvor 5 procent af patienterne udvikler komplikationer på fem år, når hele mave bestråles,

anslås til 50 Gy. Små doser af stråling (op til 15 Gy) forårsager reversibel slimhinde skade, mens højere doser forårsage uoprettelige skader med atrofi og iskæmisk-relaterede

ulceration. Reversible ændringer består af degenerative forandringer i epitelceller og ikke-specifik kronisk inflammatorisk infiltrat i lamina propria. Større mængder af stråling

forårsage permanent slimhinde skader, med atrofi af fundiske kirtler, slimhinder erosioner og kapillær blødning. Associeret submukøse endarteritis resultater i slimhinde iskæmi og sekundær

mavesår udvikling. [38, 39]

Iskæmisk gastritis

iskæmisk gastritis menes at skyldes aterosklerotisk tromber følge af cøliaki og overlegen mesenteriske arterier.

• Kronisk gastritis Background
• Kronisk gastritis Ætiologi