PLoS ONE: MicroRNA-206: Eine wirksame Hemmung der Magenkrebs Progression durch das c-Met-Bahn

Abstrakt

MicroRNAs sind endogene kurzkettige Nukleotid-RNAs, die Genfunktion durch direkte Bindung von Ziel-mRNAs regulieren. In dieser Studie untersuchten wir die Auswirkungen der MikroRNA-206 (miR-206) auf die Entwicklung von Magenkrebs. miR-206 wurde zum ersten Mal bei Magenkrebs Proben werden nach unten reguliert bestätigt. Im Gegensatz dazu, Hochregulation von c-Met wurde in Gewebeproben von menschlichen Magenkrebs bestätigt, mit seinem Niveau invers mit miR-206 Expression korreliert. Einführung von miR-206 inhibiert die zelluläre Proliferation durch G1 Zellzyklusarrest induzieren, sowie Migration und Invasion. Außerdem wichtig Proliferation und /oder Migration verwandte Moleküle wie beispielsweise c-Met, CDK4, p-Rb, p-Akt und p-ERK wurden bestätigt durch Western blot Analyse herunterreguliert werden. Targeting von c-Met auch direkt AGS Zellproliferation, Migration und Invasion betroffen. In-vivo-
, miR-206 exprimierenden Tumorzellen auch Wachstumsverzögerung im Vergleich zu nicht betroffen Tumorzellen angezeigt. Unsere Ergebnisse zeigen, dass miR-206 c-Met-Expression in Magenkrebs unterdrückt und als potenter Tumorsuppressor in c-Met-überexprimierenden Tumoren funktionieren könnte. Die Hemmung der miR-206-Funktion zu anomale Zellproliferation beitragen könnten und Migration, die zu Magenkrebs Entwicklung

Citation:. Zheng Z, Yan D, Chen X, Huang H, Chen K, Li G, et al. (2015) MicroRNA-206: Eine wirksame Hemmung der Magenkrebs Progression durch das c-Met-Bahn. PLoS ONE 10 (7): e0128751. doi: 10.1371 /journal.pone.0128751

Editor: Hiromu Suzuki, Sapporo Medical University, JAPAN

Empfangen: 4. Februar 2015; Akzeptiert: 1. Mai 2015; Veröffentlicht am: 17. Juli 2015

Copyright: © 2015 Zheng et al. Dies ist ein offener Zugang Artikel unter den Bedingungen der Lizenz Creative Commons Attribution verteilt, die uneingeschränkte Nutzung erlaubt, die Verteilung und Vervielfältigung in jedem Medium, vorgesehen sind der ursprüngliche Autor und Quelle genannt

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die Finanzierung. DY) und Wenzhou Wissenschaft & Technologie Bureau Zuschuss Y20080096 (DY). Die Geldgeber hatten keine Rolle in Studiendesign, Datenerfassung und Analyse, Entscheidung oder Vorbereitung des Manuskripts zur Veröffentlichung

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Einführung

Magenkrebs ist die vierthäufigste Krebserkrankung und die zweithäufigste Ursache von Krebs im Zusammenhang mit dem Tod in der Welt [1]. Die Morbidität und Mortalität wird vor allem in asiatischen Ländern ausgeprägt aufgrund einer Vielzahl von Einflüssen [1]. Seit seiner Präsentation oft mit fortgeschrittener Erkrankung assoziiert ist, besteht ein dringender Bedarf an Fortschritten im Bereich der Erkennung und letztlich sein Management. Derzeit ist das Verständnis von microRNAs (miRNAs) auf Beeinflussung Bildung von Magenkrebs ist in einem rasanten Tempo auftreten.

Seit der ersten Beschreibung von miRNA in dem Nematoden C
. elegans
im Jahr 1993, die Auswirkungen dieser kleinen nicht-kodierenden RNAs hat mehrere Zweige der Molekularbiologie transzendiert [2]. MiRNAs sind hoch gewebespezifische Biomarker mit dem Potenzial, resident Gewebe zu verändern und zu transformieren. Weil die Überexpression und Unterexpression wurden beide mit Tumorigenese in Verbindung gebracht worden [3], ihre Rollen als Onkogene und Tumorsuppressorgene sind beide gut etablierte [4, 5]. Im Laufe der letzten Jahre, deren Einfluss auf die Entwicklung und den Nachweis von soliden Organtumoren einschließlich Magenkrebs langsam aufgeklärt wird. Es gibt bereits einige in der Magenkrebs anti-apoptotischen Mechanismus identifiziert miRNAs wie miR-21 und miR-148a [6, 7]. Andere Wege beeinflusst durch miRNAs sind Zellzyklus, bestehend aus miR-222/221, miR-106b /93/25 und miR-24 [6, 7].

Einer der anderen vielversprechenden neuen miRNAs für Organ Tumoren umfasst miR-206 [8]. Diese besondere miRNA gehört zu einer Gruppe von "myomiRs", die in der Skelettmuskulatur Entwicklung [9] beteiligt ist. Nachdem mit zahlreichen anderen Krankheiten wie Herzkrankheiten, chronisch obstruktive Lungenerkrankung und Alzheimer, seine Rolle in der Onkogenese erhielt Kontrolle in jüngster einschließlich Rhabdomyosarkom, Lungenkrebs, Darmkrebs, schwannoma und Magenkrebs [8, 9] in Verbindung gebracht worden. Obwohl in einigen Arten von Krebs, einschließlich Eierstock- und Waldenström Makroglobulinämie erhöht, miR-206 meist im Bereich der Organtumoren unterdrückt wird [9]. miR-206 wurde durch Unterdrückung Cyclin D2 [10] Magenkrebs Proliferation teil zu hemmen zuvor gezeigt. In dieser Untersuchung konzentrierten wir uns auf die Rolle der miR-206 in oncogenesis Magenkrebs durch das c-Met-Weg, der in einer Vielzahl von Tumoren [11] eine einflussreiche Signalweg für oncogenesis traditionell war. c-Met wurde vorausgesagt, und gezeigt das Zielgen von mehreren miRNAs einschließlich miR-206 zu sein [9, 12].

Ergebnisse

• PLoS ONE: exosomalen miRNAs aus Peritoneum Lavage als potentielle prognostische Biomarker von Peritoneal Metastasierung in Magenkrebs
• PLoS ONE: Erweiterung der Radiation Effects Ursolsäure in BGC-823 menschliche Adenokarzinom Gastric Cancer Cell Line