PLoS ONE: Strahlungsinduzierte Leberschädigung in Dreidimensionale Conformal Radiation Therapy (3D-CRT) für postoperative oder Lokoregionale Recurrent Magenkrebs: Risikofaktoren und Dosis Limitations

Abstrakt

Zweck

diese Studie den Status der strahlungsinduzierte Leberschädigung in Adjuvans oder palliative Magenkrebs Strahlentherapie (RT) untersucht, identifiziert Risikofaktoren der strahlungsinduzierten Leberschädigung bei Magenkrebs RT, analysiert, um die Dosis-Volumen-Wirkungen von Leberschädigung und entwickelte eine Leber Dosisbegrenzung Referenz für Magenkrebs RT.

Methoden und Materialien

Daten für 56 postoperative Magenkrebs-Patienten und 6 lokoregionaler rezidivierenden Patienten Magenkrebs behandelt mit dreidimensionalen konforme Strahlentherapie (3D -CRT) oder intensitätsmodulierte Strahlentherapie (IMRT) von September 2007 bis September 2009 wurden analysiert. Vierzig Patienten (65%) wurden gleichzeitiger Chemotherapie verabreicht. Pre- und Post-Strahlung Chemotherapie wurden an 61 Patienten und 43 Patienten gegeben sind. Die Strahlendosis war 45-50,4 Gy in 25-28 Fraktionen. Klinische Parameter, einschließlich Geschlecht, Alter, Leber-B-Virus-Status, gleichzeitiger Chemotherapie, und die Gesamtzahl der Chemotherapiezyklen wurden in die Analyse einbezogen. Univariate Analysen mit einem nicht-parametrisch-Rank-Test (Mann-Whitney-Test) und logistische Regressionstest und einer multivariaten Analyse eines logistischen Regressionstest verwenden, abgeschlossen wurden. Wir analysierten auch die Korrelation zwischen RT und den Veränderungen im Serumchemie Parameter [einschließlich Gesamt-Bilirubin, (TB), direktes Bilirubin (D-TB), alkalische Phosphatase (ALP), Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) und Serum Albumin (ALB)] nach RT.

Ergebnisse |

Das Child-Pugh-Klasse entwickelte sich von Klasse A bis Klasse B nach der Strahlentherapie bei 10 Patienten. Insgesamt 16 Fälle von klassischer strahlungsinduzierte Lebererkrankung (RILD) beobachtet wurden, und zwei Patienten hatten sowohl Child-Pugh-Klasse Progression und klassische RILD. Keine Fälle von nicht-klassischen Strahlung Leberschäden aufgetreten in der Studienpopulation. Unter den untersuchten klinischen Parameter korrelierte die Gesamtzahl der Zyklen Chemotherapie mit Leberfunktionsschäden. V35 und ALP-Werte waren signifikant prädiktive Faktoren für Strahlung Schädigung der Leber.

Schlussfolgerungen

In der 3D-CRT für Patienten mit Magenkrebs, strahleninduzierte Leberschäden auftreten können und die Gesamtbehandlungsplan beeinflussen. Die Gesamtzahl der Chemotherapiezyklen mit Leberfunktionsschäden korreliert und V35 und ALP signifikante Prädiktoren für strahlungsinduzierte Leberschädigung. Unsere Dosisbegrenzung Referenz für Leberschutz ist machbar

Citation:. Li G, Wang J, Hu W, Zhang Z (2015) strahlungsinduzierte Leberschädigung in Dreidimensionale Konforme Strahlentherapie (3D-CRT) für Postoperativ oder lokoregionale Recurrent Magenkrebs: Risikofaktoren und Dosis Einschränkungen. PLoS ONE 10 (8): e0136288. doi: 10.1371 /journal.pone.0136288

Herausgeber: Eric Y. Chuang, National Taiwan University, TAIWAN

Empfangen: 24. Februar 2015; Akzeptiert: 2. August 2015; Veröffentlicht: 20. August 2015

Copyright: © 2015 Li et al. Dies ist ein offener Zugang Artikel unter den Bedingungen der Lizenz Creative Commons Attribution verteilt, die uneingeschränkte Nutzung erlaubt, die Verteilung und Vervielfältigung in jedem Medium, vorgesehen sind der ursprüngliche Autor und Quelle genannt

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Finanzierung:.. die Autoren keine Unterstützung oder Finanzierung zu berichten

konkurrierende Interessen:. die Autoren, dass keine Interessenkonflikte bestehen erklärt haben

Einführung

Magenkrebs ist eine der häufigsten Krebserkrankungen in China, und die Patienten mit Lymphknoten-positive Krankheit haben eine 5-Jahres-Überlebensrate so günstig wie 15-20%. Auch node-negative Patienten haben eine 5-Jahres-Überlebensrate von nur 45 bis 55%, wenn die T-Stadium fortgeschritten ist (T3-T4N0) [1]. Dreidimensionale Strahlentherapie (3D-RT) ist eine häufige Behandlungsverfahren für Adenokarzinom des Magens [2]. Jedoch ist die Strahlungsmenge für Magenkrebs sehr groß, einschließlich des klinischen Zielvolumens (CTV), die in die Leber benachbart ist und enthält das Tumorbett, Anastomose, Magen-Rest (pT3-T4) und regionalen Lymphknoten. Darüber hinaus sollte ein größerer Spielraum für die Atembewegung und inter fraktionierte Variabilität der CTV hinzugefügt werden, wodurch die Planung Tumorvolumen (PTV) erhöht wird. Zusätzlich nimmt die Leber einen großen Teil des oberen Bauchhöhle, und hepatische Hiluslymphknoten müssen in der CTV für die Mehrheit der Patienten enthalten sein soll. Die Leber erhält zwangsläufig eine hohe Dosis in der postoperativen oder lokoregionären Rezidiv Patienten mit Magenkrebs. Somit ist es schwierig, eine wirksame Dosis Verschreibung zu dem Ziel zu liefern, während die Belichtung des normalen Gewebes zu halten (zum Beispiel Leber und Niere) mit einer niedrigen Dosis.

Außerdem Patienten mit fortgeschrittenen Stadien der Krebsstrahlungstherapie bedürfen (RT) und Chemotherapie. Der Vorteil der oralen Chemotherapie Drogen, wie Capecitabin und S-1 wurde in einer randomisierten klinischen Studie [3-5] gezeigt; jedoch enthält das Sicherheitsprofil der beiden oralen Medikamenten Lebertoxizität. Somit kann die Kombination dieser Chemotherapeutika und Bestrahlung schweren Leberschäden induzieren [6]. Strahleninduzierte Leberschädigung kann den Behandlungsplan beeinflussen. Somit ist es wichtig, die Leber vor Strahlenschäden bei RT zu schützen. Die normale Gewebetoleranz der Leber in der NCCN Leitlinie angegeben ist V30 < 60% für Magenkrebs Strahlentherapie; dies jedoch großen Wert in Leberschäden führen kann. Eine detailliertere Dosisbegrenzungs Referenz für die RT für Patienten Magenkrebs ist dringend erforderlich.

Eine Reihe von Modellen das Risiko von strahlenbedingten Leberschädigung zur Vorhersage verwendet wurden. Die Wahrscheinlichkeit einer strahleninduzierten Lebererkrankung (RILD) unter Verwendung des Lyman-Kutcher-Burman Modell von normalem Gewebe Komplikation Wahrscheinlichkeit (NTCP) für primären Leberkrebs (PLC) behandelt mit dreidimensionalen konforme Strahlentherapie (3D-CRT) wurde durch die Dawson et al. und Xu et al. [7,8]. Die Beziehung zwischen der mittleren Dosis und Leber RILD wurde ebenfalls bereitgestellt. Andere Modelle, wie Dosis-Volumen-Effekt [9,10], künstliche neuronale Netze [11] und des parallelen Typs Organschäden [12,13], wurden ebenfalls zu schätzen RILD verwendet. Diese früheren Studien Leberkrebs bewertet und die Ergebnisse können nicht bei Patienten mit Magenkrebs gelten. Leider gibt es weniger Berichte über die Beziehung zwischen Dosisverteilung und Strahlung im Zusammenhang mit Leberkomplikationen bei Patienten mit Magenkrebs.

Die Ziele der vorliegenden Studie waren die prädiktive Faktoren der strahleninduzierten Leberschädigung in Adjuvans zu untersuchen und palliative Magenkrebs RT, analysieren die Dosis-Volumen-Effekte von Leberschäden bei Magenkrebs RT und bieten RT eine Dosisbegrenzung Referenz für Magenkrebs.

Methoden und Materialien

Patienten und Behandlung

Alle Daten wurden von mündigen Individuen gesammelt nach den von der Ethik-Review Board an der Fudan-Universität Shanghai Cancer Center genehmigten Protokollen. Die Zustimmungen waren verbal, und wir nahmen die Teilnehmer damit einverstanden auf unserem Follow-up-Rekord zu bestätigen, dass er /sie das Studium anschließen wollte. Die Ethik-Kommission genehmigte diese Genehmigungsverfahren. Von September 2007 bis September 2009 wurden insgesamt 90 aufeinander folgenden und nicht ausgewählten Patienten mit Magenkrebs unterzog postoperative adjuvante oder palliative RT an der Fudan-Universität Shanghai Cancer Center. Unter ihnen, 76 Patienten mit lokal fortgeschrittenem postoperativen Magenkrebs und 14 Patienten mit lokoregionären Rezidiv und nicht-metastasierten Patienten Magenkrebs unterzog sich einer Strahlentherapie. Achtundzwanzig Patienten wurden aus der aktuellen Studie aufgrund unvollständiger dosimetrische Parameter (12 Patienten) oder unzureichende Folgedaten (16 Patienten) ausgeschlossen. So wie die Daten von insgesamt 62 Patienten wurden in dieser Studie umfasste 56 postoperativen Patienten, die eine adjuvante Radiochemotherapie und 6 lokoregionaler rezidivierenden Patienten wurde die palliative Radiochemotherapie erhalten. Von diesem Gesamt, 45 Patienten waren männlich und 17 Patienten waren weiblich, mit einem mittleren Alter von 56 Jahren (Bereich 32-78 Jahre). Vierzig Patienten (65%) wurden mit 21 Patienten gleichzeitig Chemotherapie verabreicht gegeben Capecitabin und 19 Patienten, die 5-FU. Pre- und Post-Strahlung Chemotherapie wurden an 61 Patienten und 43 Patienten verabreicht, mit jeweils 1-10 (Median 5) Zyklen und einer Chemotherapie von ECF oder modifizierte ECF (EOF oder EOX).

Strahlentherapie

für die postoperative Patienten umfasste das Zielvolumen für RT das Tumorbett, Anastomose, Magen-Überrest (pT3-T4) und regionalen Lymphknoten (zB paraaortalen und paracavalen Lymphknoten, Coeliaca , Milzarterie und Leberarterie). Das Zielvolumen wurde aus der präoperativen CT-Scan, chirurgische Clips und Barium Prüfung bestimmt. Bei Patienten mit lokoregionären Rezidiv umfasste das Zielvolumen für die RT die immer wieder auftretenden Läsionen nur und wurde von der verbesserten Kontrast-CT bestimmt. Die Behandlung wurde unter Verwendung von 3D-CRT oder intensitätsmodulierte Strahlentherapie (IMRT) -Technologie geliefert. Atembewegung wurde durch Fluoroskopie und wiederholte CT geschätzt. Der PTV war eine Erweiterung des CTV wegen der Atembewegung und interfraktionelle Unsicherheit. Atmungsaktiv Coordinator (ABC) Technologie wurde verwendet, um Organbewegung bei Patienten mit einer großen Verdrängung zu reduzieren (> 1 cm) aufgrund der Atmung. Die Rezept-Dosis betrug 45-50,4 Gy in 25-28 Fraktionen. Dreidimensionale Dosisberechnungen wurden durchgeführt unter Verwendung von Pinnacle 3 (ADAC, Milpitas, CA, USA) mit einer Gewebedichte Inhomogenität Korrektur. Das Ziel des Behandlungsplans war, um sicherzustellen, dass die Verschreibung Dosis mindestens 95% des PTV bedeckt und dass 95% der Verschreibung Dosis mindestens 99% des PTV bedeckt. Die Dosisbeschränkungen für die Risikoorgane (OAR) enthalten jede Niere V15 (Volumenaufnehmer ≥15 Gy) < 50%, eine mittlere Dosis von jeder Niere < 16 Gy, Leber V30 (Volumenaufnehmer ≥30 Gy) < 30 %, einer mittleren Leber Dosis (MLD) weniger als 23 Gy und eine Rückenmark Maximaldosis < 45 Gy. Wenn das Ziel des Behandlungsplan nicht wegen der Geometrie Größe, Position des PTV oder kritischen Strukturen erfüllt werden konnte, wurde ein Kompromiss für klinische Zwecke gemacht. Die Strahlentherapie wurde mit einem 6-MV Linearbeschleuniger geliefert, und IMRT wurde mit einem Step-and-Shoot-Technik geliefert.

Evaluation der Leberfunktion und Follow-Up

Alle Patienten waren erforderlich, um laufen Follow-up nach dem Protokoll, einschließlich der wöchentlichen Sitzungen während RT und mindestens 4 monatlichen Treffen nach Abschluss der Behandlung. Follow-up-Untersuchungen, einschließlich Anamnese und körperliche Untersuchung, wurden routinemäßig durchgeführt, und alle Patienten wurden für die Leberfunktion ausgewertet, einschließlich Bilirubin (gesamt und direkte, TB, D-TB), Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST), alkalischer Phosphatase (ALP) und Serumalbumin (ALB). Ausgangs-Leberfunktionen und post-RT Veränderungen der Leberfunktion wurden mit dem Child-Pugh-Score-System bewertet. Wir nahmen die klassischen und nicht-klassischen RILD Fällen nach der Definition von Pan et al. [14]. Wir definierten Funktion Verletzung der Leber als Progression in der Child-Pugh-Score des Patienten.

Statistische Analysen

Die Datenanalyse.

Klinische Parameter, einschließlich Geschlecht, Alter, Leber-B-Virus Status, gleichzeitige Chemotherapie und die Gesamtzahl der Zyklen Chemotherapie, wurden in die Analyse und das Dosisvolumen-Histogramm (DVH) des Behandlungsplans verwendet wurde für jeden Patienten aufgezeichnet. Die Fraktionen der Leber, die mehr als 5, 10, 15, 20, 30, 35, 40 und 45 Gy, MLD und maximale Dosis an die Leber für jeden Patienten aus der Leber DVH berechnet wurden.

A univariaten Analyse eine nicht-parametrischer Rank-Test (Mann-Whitney-Test) und logistische Regressionstest und eine multivariate Analyse unter Verwendung des logistischen Regressionstests wurden unter Verwendung abgeschlossen. Ein p-Wert von 0,05 wurde als signifikant für die Rank-Tests und logistische Analyse berücksichtigt. Wir analysierten die Korrelation zwischen RT und den Veränderungen im Serumchemie-Parameter (einschließlich TB, D-TB, ALP, ALT, AST und ALB) nach RT.

Ergebnisse |

Von den 62 Patienten 58 Patienten waren Child-Pugh-Klasse A, und 4 Patienten waren Child-Pugh-Klasse B vor RT. Vierzehn Patienten waren Child-Pugh-Klasse B, und 45 Patienten waren Child-Pugh-Klasse A nach RT. Die Child-Pugh-Klasse entwickelte sich von Klasse A bis Klasse B nach RT bei 10 Patienten. Insgesamt 16 Fälle von klassischer RILD (mit Erhöhung der ALP nur) beobachtet. Zwei Patienten hatten sowohl Child-Pugh-Klasse Progression und klassische RILD (mit Erhöhung der ALP nur). Nicht-klassische Verletzung Strahlung Leber wurde in keinem der Patienten beobachtet.

Die Ergebnisse der univariaten Analyse sind in Tabelle 1 und Tabelle 2 Unter den untersuchten zusammengefasst die Assoziation zwischen klinischen und Dosis-Volumen Parameter Auswertung klinischer Parameter, die Gesamtzahl der Zyklen Chemotherapie mit Leberfunktionsstörung korreliert. Unter den Dosis-Volumenparameter, V30-V40 wurde mit der Leberfunktion zu körperlichen Beschwerden führen, und V35 war der prädiktiver Faktor. Die Spearman-Rangkorrelationskoeffizienten zwischen DVH-Parameter sind in Tabelle 3 Schließen Korrelationen zwischen den DVH-Parameter wurden gefunden, vor allem in V30-V40 gezeigt, die in der univariaten Analyse signifikant war. So wählten wir V35 als Dosimeter Faktor eine multivariate Analyse zu vervollständigen.

Eine multivariate Analyse (Tabelle 4) wurde für die Leberfunktion Verletzung geführt, um die drei Variablen mit den wichtigsten p-Werte in der univariaten Analyse. In der multivariaten Analyse war V35 der einzige signifikante Parameter mit der Leberfunktion zu körperlichen Beschwerden führen. Die den angestrebten aller 62 Patienten und bedeuten den angestrebten von Patienten mit oder ohne Schädigung der Leber aufgetragen sind in Bild 1 und Bild 2. Die Formen der DVH-Kurven variiert stark zwischen den Patienten.

Wir analysierten die Korrelation zwischen der Dosis-Volumen Parameter und abnormen Serumchemie-Parameter (TB, D-TB, ALP, ALT, AST und ALB) nach RT. Wir fanden, dass AST, D-TB und TB nicht bis zur Auslieferung Dosis verbunden waren. Die Beziehung zwischen den anderen drei Parameter und die DVH Parameter ist in Tabelle 5 Die Ergebnisse für ALB zusammengefasst zur Analyse ähnlich war Score-System basiert auf dem Child-Pugh. V35 und ALP waren signifikante Prädiktoren für strahlungsinduzierte Leberschädigung.

Diskussion

Dies ist die erste Untersuchung, die die Korrelation zwischen klinischen Parametern Berichterstattung, DVH und Leberfunktion Verletzung bei Magenkrebs RT. Unsere Studie hat gezeigt, dass strahleninduzierte Leberschädigung für Magenkrebs-Patienten in 3D-CRT aufgetreten. Unter den klinischen Parametern beurteilt, waren die Gesamtzahl der Chemotherapiezyklen korreliert mit Leberfunktionsschäden und V35 und ALP signifikanten Vorhersagefaktoren für die strahlungsinduzierte Leberschädigung.

Die Mehrheit der bisher üblichen Lebergewebe Einschränkungen angewendet in der Strahlentherapie Planung wurden für die primäre oder metastasierendem Leberkrebs auf den Studien von Lebertoxizität nach der Strahlentherapie basiert. Die strahlungsinduzierte Leberschädigung unterscheidet zwischen Leberkrebs und Magenkrebs-Patienten. Mehr Patienten mit Magenkrebs hatten eine normale Funktion der Leber vor der Strahlentherapie, und die Dosisverteilung in der abwechslungsreichen Leber. Darüber hinaus unterscheiden sich die Behandlungsstrategien und Methoden zwischen Leberkrebs und Magenkrebs-Patienten. Diese einfache Studie zielte darauf ab zu korrelieren klinische Ergebnis mit bestrahlten Lebervolumen und erhöhen die Details für die Leber-Toleranz-Richtlinien. Somit hat diese Studie Verdienst.

Unsere Ergebnisse zeigten, dass die Reaktion auf RT Leber Strahlung in Magenkrebs wie in Leberkrebs RT nicht so stark war. Für ganze Leber RT wurde das Rezept Dosis für die gesamte Leber-Toleranzdosis begrenzt, die mit einer 5% Risiko der RILD nach einer ganzen Leberdosisabgabe von 30-35 Gy in 2 Gy pro Fraktion [15] entspricht. Bei Teilleber RT stellte mehrere Studien einen dosimetrischen Parameter mit einem erhöhten Toxizitätsrisiko verbunden sind, einschließlich der mittleren Leber Dosis und V30 [9,16-19]. In unserer Studie mehrere DVH Parameter, wie V30, V35 und V40, waren Prädiktoren für Leberfunktionsschäden. Jedoch korreliert diese DVH Parameter miteinander, und es war schwierig, die wertvollsten Parameter für die Vorhersage des Auftretens von Leberschäden zu wählen. Wir entschieden uns für V35, weil es die wichtigste prädiktive Parameter war. Die mittlere Leber Dosis wurde nicht signifikant mit Leberfunktionsverschlechterung verbunden. Dieser Befund kann bei den Patienten der vielfältigen DVH Profil fällig.

Das verwendete Bewertungskriterium für Patienten mit Leberkrebs und Magenkrebs anders war. Leberkrebs ist die häufigste Lebertoxizität nach RT, umfasst ein klinisches Syndrom von anikterische Hepatomegalie, Aszites, und erhöhte Leberenzyme (ALP mehr als die Transaminasen) auftretenden typischerweise zwischen 2 Wochen bis 3 Monaten nach Abschluss der RT. Die meisten Untersuchungen verwendet, um die Krebstherapie Evaluation Program und Common Toxicity Criteria (CTCAE) Lebertoxizität nach RT zu bewerten. Die Leberfunktion der Mehrzahl der Patienten mit Magenkrebs besser wurde bei Patienten mit Leberkrebs verglichen. Die hochdosierte Lieferung in die Leber in RT Magenkrebs war weniger, und keiner der Patienten litten an schweren Lebertoxizität in der aktuellen Studie.

Die Dosisverteilung in der Leber während Magenkrebs RT unterscheidet sich von Leberkrebs RT . Sparing die normale Leber bei Patienten mit Leberkrebs war schwieriger. Im Magen-RT kann IMRT-Technologie verwendet werden, um Lebervolumen übrig, die für die Patienten von Vorteil sein kann. In Leber Strahlung, wird das Ziel der Strahlung immer von normalen Leberparenchym umgeben, die zwangsläufig die normale Leber Dosis erhöht. Nach Jacksons Bericht wurde die Leber von unabhängigen funktionalen Untereinheiten zusammengesetzt; Somit kann die Verteilung der Dosis Leberfunktion beeinflussen [13].

Die Beziehung zwischen der Behandlungsplanung und Serumchemie-Parameter ermittelt wurde durch Aufzeichnung und Dosimetrie und klinischen Daten zu analysieren. Unsere Ergebnisse zeigen, 2 Auswirkungen von Strahlung. Erstens, ALT und ALP waren empfindlich gegenüber einer niedrigen Strahlendosen Volumen, wenn das Volumen von 3,5 Gy fast die ganze Leber bedeckt; Daher werden diese beiden Parameter anomaler nach der Bestrahlung erreichen. Dieses Ergebnis zeigt, dass ein Teil der Leber gewährleistet nicht empfängt Strahlung, die während der Therapie kann das Auftreten von Lebertoxizität zu verringern. Dieses Phänomen wurde auch von Liang et al. [17]. Wir fanden auch, dass ALB Ergebnisse zu den Child-Pugh Scores ähnlich waren. Die unterschiedlichen Ergebnisse für ALB und ALP können unterschiedliche Mechanismen oder Modelle der Leberschädigung darstellen, die von Früh- und Spät reagiert Lebergewebe zu akuten und chronischen Leberschädigung entsprechen.

Viele Studien haben NTCP das Risiko von zu schätzen Strahlung im Zusammenhang mit Leberkomplikationen. Dieses Verfahren nimmt eine sigmoidal-Beziehung zwischen der Dosis von gleichmäßiger Strahlung auf ein Volumen eines Organs gegeben und die Möglichkeit einer Komplikation auftritt [20,21]. NTCP liefert eine quantitative biophysikalische Maß für eine Dosisverteilung; jedoch hat die Vorhersagekraft der NTCP Modelle noch nicht nachgewiesen worden, klinisch. Im Vergleich zu anderen Therapiestudien Leber-Strahlung, haben wir strengere Dosisbeschränkungen für die Leber; wir jedoch noch strahlungsinduzierte Leberschädigung beobachtet. Dieses Ergebnis kann sein, weil die meisten der Patienten über mehrere Zyklen von Chemotherapie und gleichzeitige Chemotherapie erhalten, die Patienten anfälliger für RT-induzierte Leberschädigung machen kann. Daher ist trotz gut funktionierender Vorbehandlung Lebern in Magenkrebs-Patienten, sollten wir die Leber von strahleninduzierten Leberschädigung schützen die Verzögerung der Chemotherapie zu verhindern. In unserer Studie alle Patienten, die sich erholt Leberfunktionsstörungen nach der Behandlung entwickelt, was darauf hinweist, dass unsere Dosis Einschränkungen für die Leber ist sicher und sollte für Magenkrebs-Patienten empfohlen werden.

Wir betrachten unsere Ergebnisse weit von schlüssig, und einige wichtige Fragen müssen angegangen werden. Zunächst wird die Bestimmung der Dosisbeschränkungen für die Strahlentherapie für Magenkrebspatienten beschränkt wegen der retrospektiven Studie Design. Zweitens sind die Eigenschaften der Patienten nicht homogen in dieser Studie. Drittens aus einem Modellierungs Sicht ist dies eine einmalige Situation wegen des breiten Spektrums von DVH Formen; jedoch erfordert diese Variabilität mehr Patienten in die Studie aufgenommen werden. Schließlich können sich die Chemotherapie und Zyklen bei Patienten unterschieden, und die Beobachtung eines signifikanten Zusammenhang zwischen der Anzahl der Chemotherapiezyklen und Leberfunktionsstörungen durch Verwechselung nicht strahlungsbasierten Faktoren beeinflusst. Weitere klinische Studien, vorzugsweise in einer prospektiven Design benötigt werden, um den Schwellenwert der DVH-Parameter zu bestimmen, die Leberfunktion vorhersagen kann.

Grundinformationen
S1 Tabelle.
doi: 10.1371 /journal.pone.0136288.s001
(DOC)

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