PLoS One: sugárzás okozta májkárosodás Háromdimenziós konformális sugárkezelés (3D-CRT) a posztoperatív vagy Lokoregionálisan Ismétlődő gyomorrák: Kockázati tényezők és dózis Limitations

absztrakt katalógusa

Cél katalógusa

a tanulmány a státuszát sugárzás okozta májkárosodás adjuváns vagy palliatív gyomorrák sugárkezelés (RT), amely a kockázati tényezők a sugárzás által kiváltott májkárosodás gyomorrák RT, elemeztük a dózis-térfogat hatások májkárosodást, és kifejlesztett egy máj dóziskorlátozásban referencia gyomorrák RT. katalógusa

módszerek és anyagok katalógusa

az adatok 56 posztoperatív gyomorrákos betegek és 6 lokoregionális visszatérő gyomorrák kezelt betegek háromdimenziós konformális sugárkezelés (3D -CRT) vagy intenzitás-modulált sugárterápia (IMRT) származó szeptember 2007 a szeptember 2009 elemezték. Negyven beteg (65%) adtunk be egyidejűleg kemoterápiát. Pre- és post-sugárzás kemoterápiát kaptak, hogy 61 beteg és 43 beteg, ill. A sugárdózis volt 45-50,4 Gy 25-28 frakciókban. Klinikai paraméterek, beleértve a nem, az életkor, a máj-B vírus állapot, egyidejű kemoterápia, és a teljes kemoterápiás ciklusok száma, vontunk be az elemzésbe. Az egyváltozós elemzések nem parametrikus rank tesztet (Mann-Whitney teszt) és a logisztikus regresszió vizsgálat és többváltozós elemzés segítségével logisztikus regressziós tesztet végeztek. Azt is elemezték az összefüggést RT és a plazma kémiai változásai paraméterek [beleértve a teljes bilirubin, (TB), direkt bilirubin (D-TB), alkalikus foszfatáz (ALP), alanin-aminotranszferáz (ALT), aszpartát-aminotranszferáz (AST) és a szérum albumin (ALB)] RT után. katalógusa

Eredmények katalógusa

A Child-Pugh grade fejlődött fok A B osztályú sugárkezelés után 10 betegnél. Összesen 16 esetben a klasszikus sugárzás okozta májbetegség (RILD) figyeltek meg, és 2 betegnél egyaránt Child-Pugh grade progresszió és a klasszikus RILD. Nem esetei klasszikus sugárzás máj sérülés történt a vizsgált populáció. A vizsgált klinikai paraméterek, a teljes kemoterápiás ciklusok száma korrelál májfunkciós sérülést. V35 és ALP-szint szignifikáns prediktív tényezők sugárzás májkárosodást. Katalógusa

Következtetések katalógusa

A 3D-CRT gyomorrákos betegek, a sugárzás okozta májkárosodást előfordulhat, és befolyásolja a teljes kezelési tervet. A teljes kemoterápiás ciklusok száma korrelál májfunkciós sérülés és V35 és ALP jelentős prediktív tényezők sugárzás okozta májkárosodást. A dóziskorlátozásban hivatkozási májvédő megvalósítható. Katalógusa

Citation: Li G, Wang J, Hu W, Zhang Z (2015) sugárzás okozta májkárosodás Háromdimenziós konformális sugárkezelés (3D-CRT) számára posztoperatív vagy Lokoregionálisan Ismétlődő gyomorrák: Kockázati tényezők és dózis korlátozása. PLoS ONE 10 (8): e0136288. doi: 10,1371 /journal.pone.0136288 katalógusa

Vágó: Eric Y. Chuang, Tajvani Nemzeti Egyetem, Tajvan katalógusa

Beérkezett: február 24, 2015; Elfogadva: augusztus 2, 2015; Megjelent: augusztus 20, 2015 katalógusa

Copyright: © 2015 Li et al. Ez egy nyílt hozzáférésű cikk feltételei szerint terjeszthető a Creative Commons Nevezd meg! Licenc, amely engedélyezi a korlátlan használatát, a forgalmazás és a reprodukció bármilyen adathordozón, feltéve, hogy az eredeti szerző és a forrás jóváírásra katalógusa

Az adatok elérhetősége: Minden lényeges adatot belül a papír és az azt támogató információs fájl. katalógusa

Forrás: a szerzők nem támogatja vagy finanszírozási jelenteni. katalógusa

Érdekütközés: a szerzők kijelentették, hogy nem ellentétes érdekek léteznek. katalógusa

Bevezető katalógusa

a gyomorrák egyik leggyakoribb daganatos megbetegedés a kínai, és a betegek nyirokcsomó-pozitív betegséget egy 5 éves túlélési aránya olyan alacsony, mint 15-20%. Még a nyirokcsomó-negatív betegek 5 éves túlélési aránya mindössze 45-55%, ha a T stádium előrehaladott (T3-T4N0) [1]. Háromdimenziós sugárkezelés (3D-RT) egy közös kezelési módszer gyomor adenokarcinóma [2]. Azonban a sugárzás térfogat gyomorrák nagyon nagy, beleértve a klinikai céltérfogat (CTV), amely szomszédos a máj, és tartalmazza a tumor ágy, anastomosis, gyomor maradék (pT3-T4), és regionális elvezető nyirokcsomókba. Továbbá nagyobb mozgásteret kellene adni a CTV a légzési mozgás és inter-frakcionált variabilitás, ezáltal növelve a tervezési tumor térfogata (PTV). Továbbá, a máj foglal egy nagy részét a felső hasi üreg, és a máj hilusi nyirokcsomók kell tartalmazza a CTV a legtöbb betegnél. A máj elkerülhetetlenül kap nagy dózisú posztoperatív vagy lokoregionális kiújulás gyomor rákos betegeknél. Így nehéz szállít egy hatékony gyógyszer dózis a cél, miközben az expozíció a normális szövetben (például a máj és a vese), hogy alacsony dózisú.

Sőt, a betegek előrehaladott szakaszában a rák igényelnek sugárkezelés (RT) és a kemoterápia. Az előnye, hogy orális kemoterápiás gyógyszerek, mint például a kapecitabin és S-1, kimutatták, egy randomizált klinikai vizsgálat [3-5]; azonban a biztonsági profil mind orális gyógyszer tartalmaz toxikus máj. Így ezek kombinációja a kemoterápiás szerek és sugárterápia indukálhat súlyos májkárosodás [6]. Sugárzás okozta májkárosodást befolyásolhatja a kezelési tervet. Ezért fontos, hogy megvédje a májat a sugárkárosodás közben szobahőmérsékleten. A normális szövet tolerancia a máj jelentett az NCCN iránymutatás V30 < 60% gyomorrák sugárterápia; Azonban ez a nagy értéket eredményezhet májkárosodás. Részletesebb dózis-limitáló hivatkozás a RT gyomorrákos betegek sürgős szükség van. Katalógusa

Számos modellt használtak volna megjósolni a kockázatot a sugárzás kapcsolatos májkárosodást. Annak a valószínűsége, sugárzás által kiváltott májbetegség (RILD) a Lyman-Kutcher-Burman modellje normális szövet szövődmény valószínűség (NTCP) elsődleges májrák (PLC) kezeljük háromdimenziós konformális sugárkezelés (3D-CRT) hozta létre Dawson et al. és Xu et al. [7,8]. A kapcsolat az átlagos máj dózis és RILD szintén nyújtott. Más modellek, mint például a dózis-térfogat hatás [9,10], a mesterséges neurális hálózatok [11], és párhuzamos típusú szervi károsodás [12,13], szintén becslésére alkalmazott RILD. Ezek a korábbi tanulmányok értékelése májrák, és a megállapítások nem vonatkoznak a gyomorrákos betegeknél. Sajnos egyre kevesebb jelentések közötti kapcsolat dóziseloszlást és a sugárzás kapcsolatos szövődményeknek a gyomorrákos betegeknél. Katalógusa

A cél a jelenlegi vizsgálatban, hogy vizsgálja meg a prediktív tényezők sugárzás okozta májkárosodás adjuváns és palliatív gyomorrák RT, elemezze a dózis-térfogat hatásait májkárosodás gyomorrák RT, és felajánl egy dóziskorlátozás referencia gyomorrák RT. katalógusa

módszerek és anyagok katalógusa

a betegek és a kezelés

az összes adatot gyűjtöttünk együttműködő személyek jegyzőkönyveknek megfelelően jóváhagyta az etikai bizottsága a Fudan Egyetem Shanghai Cancer Center. Az engedélyeket volt verbális, és felvettük a résztvevő hozzájárul a mi nyomon követése rekordot megerősíteni, hogy ő /ő akarta, hogy csatlakozzon a tanulmány. Az etikai bizottság jóváhagyta ezt az engedélyezési eljárás során. Tól szeptember 2007 Sep 2009-ben összesen 90 egymást követő és nem választott gyomorrák betegnél a műtét utáni adjuváns vagy palliatív RT a Fudan Egyetem Shanghai Cancer Center. Közülük 76 beteg a lokálisan előrehaladott posztoperatív gyomorrák és 14 beteg lokoregionális kiújulás és nem áttétes gyomorrák betegnél sugárkezelés. Huszonnyolc betegeket kizárták a jelenlegi vizsgálat miatt hiányos dozimetriai paraméterek (12 beteg), illetve elégtelen nyomon követési adatokat (16 beteg). Így az adatokat összesen 62 beteget vontak be a vizsgálatban, beleértve a 56 posztoperatív átesett betegek adjuváns sugárkezeléssel és 6 lokoregionális visszatérő kapó betegek palliatív radiokemoterápiás. Ebből az összesen 45 férfi volt, és 17 beteg nő volt, a medián életkora 56 év volt (tartomány, 32-78 év). Negyven beteg (65%) adtak egyidejűleg kemoterápiát, köztük 21 beteg kapott kapecitabin és 19 betegen vizsgálták az 5-FU. Pre- és post-sugárzás kemoterápia adtak be 61 beteg és 43 beteg, illetve a 1-10 (medián 5) ciklusok és a kemoterápia ECF vagy módosított ECF (EOF vagy EOX). Katalógusa

sugárkezelés

a műtét utáni betegek célköteten RT benne tumorágyban, anastomosis, gyomor maradék (pT3-T4) és a regionális nyirokcsomókba (pl aorta és paracaval nyirokcsomók, coeliakia tengely , lépartéria és a máj artériát). A cél térfogatát meghatározzuk a preoperatív CT, sebészeti klipek, és a bárium-vizsgálat. Betegek esetében lokoregionális kiújulás, célköteten RT tartalmazza a visszatérő sérülések kizárólag meghatároztuk a fokozott kontrasztos CT vizsgálat. A kezelés hozta a 3D-CRT vagy intenzitás-modulált sugárterápia (IMRT) technológiát. Légzőmozgások becsültük átvilágítás és ismételt CT. A PTV kiterjesztése volt a CTV, mert a légzési mozgás és inter-frakcionált bizonytalanság. Aktív légzés koordinátor (ABC) technológiát használják, hogy csökkentsék szerv mozgása olyan betegeknél, akiknek nagy elmozdulás (> 1 cm) miatt a légzést. A recept dózis 45-50,4 Gy 25-28 frakciókban. Háromdimenziós dózis számításokat végeztünk a Pinnacle 3 (ADAC, Milpitas, CA, USA), a szövet sűrűsége inhomogenitás korrekció. A cél a kezelési terv az volt, hogy biztosítsák, hogy a vényköteles dózis lefedett legalább 95% -a PTV és hogy 95% -a a recept adag lefedett legalább 99% -a az PTV. Dózismegszorításból a védendő szervek (evezős) tartalmazza az egyes vese V15 (térfogat befogadó ≥15 Gy) < 50%, átlagos dózist minden vese < 16 Gy, máj V30 (térfogat befogadó ≥30 Gy) < 30 %, az átlagos máj dózis (MLD) kevesebb, mint 23 Gy és a gerincvelő maximális dózis < 45 Gy. Ha a cél a kezelési tervet nem lehet teljesíteni, mert a geometria méretét, helyzetét a PTV vagy kritikus struktúrák, a kompromisszum született klinikai célokra. Sugárkezelés hozta a 6-MV lineáris gyorsító, és IMRT hozta egy step-and-shoot technikával. Katalógusa

értékelése A májfunkció és követése katalógusa

Minden beteget köteles esnek át nyomon követése a protokoll szerint, beleértve a heti üléseken RT és legalább 4 havi ülésein szedésének befejezése után. Követő vizsgálatok, beleértve a történelem és a fizikális vizsgálat, rutinszerűen végzett, és minden beteget vizsgáltunk májfunkció, beleértve bilirubin (a teljes és közvetlen, TB, D-TB), alanin-aminotranszferáz (ALT), aszpartát-aminotranszferáz (AST), alkalikus foszfatáz (ALP) és a szérum-albumin (Alb). Kiindulási májfunkciót és post-RT a májfunkció kiértékelése a Child-Pugh pontszám rendszer. Felvettük a klasszikus és nem klasszikus RILD esetekben definíciója szerint a Pan et al. [14]. Mi határozza meg a májfunkciós sérülés a progresszió a beteg Child-Pugh pontszám. Katalógusa

Statisztikai elemzések katalógusa

Az adatok elemzése. Katalógusa

A klinikai paramétereket, beleértve a nem, az életkor, a máj B vírus állapot, egyidejű kemoterápia, és a teljes kemoterápiás ciklusok száma, használtunk a elemzése, és a dózis térfogat hisztogram (DVH) a kezelési terv feljegyeztük minden beteg esetében. A frakciókat a máj, akik több mint 5, 10, 15, 20, 30, 35, 40, és 45 Gy, MLD és maximális dózis a májba számoltuk az egyes betegek számára a májból DVH.

egyváltozós analízissel nem parametrikus rank tesztet (Mann-Whitney teszt) és a logisztikus regresszió vizsgálat és többváltozós elemzés segítségével a logisztikus regressziós tesztet kitölteni. A p-érték 0,05 értéket tekintettük szignifikánsnak a rank teszteket és logisztikai elemzés. Elemeztük az összefüggés RT és a plazma kémiai változásai paraméterek (beleértve a TB, a D-TB, ALP, az ALT, AST és ALB) RT után. Katalógusa

Eredmények katalógusa

Ki a 62 beteg 58 beteg Child-Pugh A osztályú, és 4 beteg Child-Pugh grade B előtt RT. Tizennégy beteg Child-Pugh B osztályú, és 45 beteg Child-Pugh grade A RT után. A Child-Pugh grade fejlődött fok A B osztályú RT után 10 betegnél. Összesen 16 esetben a klasszikus RILD (magassági ALP csak) figyeltek meg. Két betegnél mindkét Child-Pugh grade progresszió és a klasszikus RILD (magassági ALP esetén). Nem klasszikus sugárzás májkárosodást nem volt megfigyelhető bármelyik beteg. Katalógusa

Az eredmények a egyváltozós elemzés értékeli a szövetség között a klinikai és a dózis-térfogat paraméterek táblázat foglalja össze az 1. és 2. táblázat közt a vizsgált klinikai paraméterek, a teljes kemoterápiás ciklusok száma korrelál májműködési zavar. Között a dózis-térfogat paraméterek, V30-V40 járt májfunkciós sérülés és V35 volt a legnagyobb prediktív tényező. A Spearman korrelációs együtthatók DVH paramétereket a 3. táblázat tartalmazza bezárása közötti összefüggések DVH paramétereket találtunk, különösen a V30-V40, ami jelentős az egyváltozós elemzésben. Így úgy döntöttünk, V35, mint a dózismérő tényező befejezéséhez többváltozós elemzés. Katalógusa

A többváltozós elemzés (4. táblázat) végeztük májfunkció sérülés a 3 változók legjelentősebb p-értékek az egyváltozós elemzésben. A többváltozós elemzés, V35 volt az egyetlen jelentős paraméter kapcsolódó májfunkciós sérülést. A DVHs minden 62 beteg és az átlagos DVHs betegek vagy anélkül májkárosodást ábrázoljuk az 1. ábrán és 2. ábrán a formák a DVH görbék igen változó betegek körében. Katalógusa

Elemeztük a korreláció dózis-térfogat paraméterek és kóros kémiai paraméterek (TB, D-TB, ALP, az ALT, AST és ALB) RT után. Azt találtuk, hogy AST, D-TB és TB nem kapcsolódó szállítási adagot. A kapcsolat a többi három paraméter és DVH paraméterek 5. táblázat foglalja össze Az eredmény az ALB hasonló volt az elemzés alapján a Child-Pugh pontszám rendszer. V35 és ALP szignifikáns prediktív tényező a sugárzás okozta májkárosodást. Katalógusa

Vita katalógusa

Ez az első vizsgálat jelentési közötti összefüggés klinikai paraméterek, DVH és májfunkció károsodás gyomorrák RT. A tanulmány kimutatta, hogy a sugárzás okozta májkárosodást történt 3D-CRT gyomorrákos betegek. Között a vizsgált klinikai paraméterek, a teljes kemoterápiás ciklusok száma korrelál májfunkciós sérülés és V35 és ALP szignifikáns prediktív tényező a sugárzás okozta májkárosodást. Katalógusa

A legtöbb korábban alkalmazott normál májszövet korlátok sugárterápia tervezés alapultak tanulmányok májkárosodás sugárkezelés után a primer vagy metasztatikus májrák. A sugárzás okozta májkárosodás esetleges különbözik májrák és gyomorrákos betegek. Több gyomorrákos betegeknél normális májfunkció előtt radioterápia és a dóziseloszlást májban változott. Sőt, a kezelési stratégiák és módszerek különböznek májrák és gyomorrák betegeknél. Ez egyszerű tanulmány célja, hogy korrelál a klinikai kimenetel besugárzott máj mérete, és növeli a részleteket a máj tolerancia irányelveket. Így ez a tanulmány érdeme. Katalógusa

Eredményeink azt mutatták, hogy a válasz a máj sugárzás gyomorrákban RT nem volt olyan erős, mint a májrák RT. Az egész máj RT, a recept adag volt, csak a teljes máj tolerancia adagot, amely megfelelt 5% -os kockázata RILD miután egy egész máj dózis szállítása 30-35 Gy 2 Gy per frakció [15]. Részleges máj RT számos tanulmány megállapította, a dózismérő paraméter járó fokozott toxicitás veszélye, beleértve az azt jelenti, máj dózis és V30 [9,16-19]. Vizsgálatunkban több DVH paraméterek, mint a V30, V35, V40 és voltak előrejelzője a májfunkció sérülést. Azonban ezek a DVH paraméterek korrelálnak egymással, és nehéz volt, hogy kiválassza a legértékesebb paraméter előrejelzésére az előfordulási májfunkció sérülést. Azért választottuk a V35, mert ez volt a legjelentősebb prediktív paramétert. Az átlagos máj adagot nem szignifikáns összefüggést a májfunkció romlását. Ez a megállapítás oka lehet, hogy a változatos DVH profil betegek körében. Katalógusa

Az értékelési kritérium használható volt különböző betegeknél a májrák és gyomorrák. Májrák, a leggyakoribb májtoxicitás RT után, magában foglal egy klinikai tünetegyüttes anicteric hepatomegalia, ascites, és emelkedett májenzimek (ALP több, mint a transzaminázok) előforduló tipikusan között 2 hét és 3 hónap befejezése után RT. A legtöbb kutatás használja a Cancer Therapy Evaluation Program és általános terminológiai kritériumai mellékhatások (CTCAE), hogy értékelje a máj toxicitás RT után. A májfunkció többségének gyomorrákos betegeknél jobb volt betegekhez képest májrák. A nagy dózisú szállítás a máj gyomorrák RT kevesebb volt, és egyik sem a beteg szenvedett súlyos máj-toxicitás a jelenlegi vizsgálatban. Katalógusa

A dóziseloszlást máj alatt gyomorrák RT eltér májrák RT . Megkímélve a máj normális betegeknél a májrák nehezebb volt. A gyomor RT, IMRT technológia lehet használni, hogy a tartalék több máj térfogat, ami előnyös lehet a betegek számára. A máj sugárzás, a cél a sugárzás mindig körül normális májparenchyma, ami óhatatlanul növeli a máj normális adag. Jackson szerint a jelentés, a máj amely független funkcionális alegység; Így például az a dózis befolyásolhatja májműködés [13]. katalógusa

A kapcsolat a kezelés tervezése és a szérum kémiai paramétereket hozta létre rögzítése és elemzése dozimetriai és klinikai adatok. Eredményeink azt mutatják, 2 sugárzás hatásait. Először is, az ALT és ALP érzékenyek voltak az alacsony dózisú sugárzás térfogat ha a mennyiség 3,5 Gy lefedett szinte az egész máj; Ezért e két paraméter eléri abnormális szintű besugárzást követően. Ez az eredmény azt jelzi, hogy biztosítva egy része a máj nem kapja sugárzás a terápia során csökkentheti az előfordulási gyakorisága a máj toxicitás. Ezt a jelenséget is által leírt Liang et al. [17]. Azt is megállapították, hogy ALB eredmények hasonlóak voltak a Child-Pugh pontszám. A változó eredmények ALB és ALP képviselheti különböző mechanizmusok és modellek a májkárosodás, amelyek megfelelnek az akut és krónikus májbetegségben származó korai és késői reagálás májszövet. Katalógusa

Sok tanulmány használt NTCP becslésére kockázatát sugárzás kapcsolatos szövődményeknek. Ez a módszer feltételezi egy szigmoid kapcsolat a dózis egységes sugárzás adott térfogatra egy szerv és az esélye, hogy egy komplikáció [20,21]. NTCP egy mennyiségi biofizikai intézkedés egy adag elosztása; Azonban a prediktív ereje NTCP modellek még nem bizonyított klinikailag. Összehasonlítva más máj sugárkezelés tanulmányok, szoktuk szigorúbb korlátozások adagot a máj esetében; Azonban még mindig megfigyelhető sugárzás okozta májkárosodást. Ez a megállapítás azért lehet, mert a legtöbb beteg kapott több kemoterápiás ciklust és egyidejű kemoterápia, amely teheti a betegek hajlamosabbak a RT-indukált máj sérülés. Ezért, annak ellenére jól működő előkezelés mája gyomorrákos betegek, meg kell védeni a májat a sugárzás okozta májkárosodást, hogy megakadályozzák a késedelem a kemoterápia. Tanulmányunkban az összes akiknél májműködési zavar vissza a kezelés után, ami azt jelzi, hogy a dózis korlátozásokat a máj biztonságos és javasolni kell a gyomorrákos betegek. Katalógusa

Úgy véljük eredmények távolról sem végleges, és több fontos kérdést kell foglalkozni. Először is, a meghatározása a dózis korlátozások sugárkezeltekben gyomorrákos betegek korlátozott, mert a retrospektív design. Másodszor, a beteg jellemzőit nem homogének ebben a vizsgálatban. Harmadszor, a modellezés szempontjából, ez egy különleges helyzet, mert a széles spektrumú DVH formák; Azonban ez a változékonysága igényel több beteget kell be a vizsgálatba. Végül a kemoterápia és a ciklusok különbözött betegek körében, és a megfigyelés szignifikáns összefüggést a kemoterápiás ciklusok száma és májműködési zavar befolyásolhatta a zavaró, nem sugárzás alapú tényezők. Több klinikai vizsgálatok, lehetőleg egy leendő design, van szükség, hogy meghatározzák azt a küszöbértéket, a DVH paraméterek, amely képes megjósolni a máj működését. Katalógusa

alátámasztó információk
S1 táblázat.
doi: 10,1371 /journal.pone.0136288.s001 katalógusa (DOC) hotelben

• PLoS One: számszerűsítése a jód tartalma perigastricus zsírszövet által Dual-Energy CT: új eljárás a preoperatív diagnózis T4-Stage gyomorkarcinóma
• PLoS One: affinitásérést monoklonális antitest 1E11 által célzott randomizá- a CDR3 régió optimalizálja Terápiás antitest célzás HER2-pozitív gyomorkarcinóma