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PLOS ONE: Asociación entre el consumo de lácteos y el cáncer gástrico: un meta-análisis de estudios observacionales

Extracto

Aplicaciones

Los estudios de observación han dado resultados contradictorios sobre la relación entre la ingesta de productos lácteos y el cáncer gástrico. Por ello, realizó una revisión sistemática con un meta-análisis de estudios observacionales para resumir la evidencia disponible en este momento.

Métodos

Se buscaron las bases de datos bibliográficas electrónicas de PubMed (Medline), EMBASE y en el chinese Biomedical Literature base de datos hasta el 30 de agosto de 2013. Todos los estudios se limitaron al idioma Inglés. modelos de efectos aleatorios para combinar los resultados de los estudios entre el consumo de productos lácteos y el riesgo de cáncer gástrico. También se realizó el subgrupo, el sesgo de publicación y análisis de sensibilidad.

Resultados

Ocho estudios prospectivos y 18 estudios de casos y controles se incluyeron en nuestro análisis, con un número total de 7272 casos de cáncer gástrico y 223.355 controles. Agrupados riesgos relativos de todos los estudios mostraron una asociación significativa entre el consumo de lácteos y el cáncer gástrico (odds ratio [OR]: 1,09; intervalo de confianza del 95% [IC]: 0,96 a 1,25). Cuando el diseño del estudio se analizó por separado, los estudios de casos y controles basados ​​en la población mostraron una asociación positiva entre el consumo de lácteos y el riesgo de cáncer gástrico (OR: 1,36; IC del 95%: 1,07 a 1,74), mientras que no hay asociaciones se mostraron por caso- basado en el hospital Los estudios de control (OR: 0,86; IC del 95%: 0,72 a 1,02) o estudios de cohortes (OR = 1,01, IC del 95% = 0,91-1,13): perfil

Conclusiones

Los espectáculos meta-análisis. que ninguna asociación clara aparentemente existe entre el consumo de productos lácteos y el riesgo de cáncer gástrico. estudios de cohortes y de intervención bien diseñados deben llevarse a cabo para verificar esta falta de asociación

Visto:. Tian Sb, Yu Jc, Kang Wm, Ma Zq, YE X, Cao Zj (2014) Asociación entre el consumo de lácteos y cáncer gástrico: un meta-análisis de estudios observacionales. PLoS ONE 9 (7): e101728. doi: 10.1371 /journal.pone.0101728

Editor: Dmitri Zaykin, NIH - Instituto Nacional de Ciencias de Salud Ambiental, Estados Unidos de América

Recibido: 4 Febrero 2014; Aceptado: June 10, 2014; Publicado: 9 Julio 2014

Derechos de Autor © 2014 Tian et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan

Financiación:. Este trabajo contó con el apoyo financiero de la Fundación Municipal de Beijing Ciencias Naturales de China (Nº 7132209) http://www.bjnsf.org/nsf_xmsq/nsf_zzxm/. Los donantes no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito

Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia

Introducción

el cáncer gástrico es un importante problema de salud global. Los datos globales en 2008 mostró que la incidencia estandarizada de cáncer gástrico se encuentra en sexto de todos los tumores [1]. La incidencia global y la mortalidad del cáncer gástrico han disminuido en las últimas décadas [2], lo que se atribuye principalmente a un mejor tratamiento para H. pylori
, el principal factor de riesgo para el cáncer gástrico. Sin embargo, el cáncer gástrico rara vez se diagnostica temprano, y es por lo general no resecables quirúrgicamente cuando son detectados. La ingesta dietética puede afectar a su desarrollo; algunos estudios han encontrado que el consumo alto de fibra dietética, alliums y crucíferas, y la ingesta de sal en la dieta baja podría reducir el riesgo de cáncer gástrico [3] .Milk y los productos lácteos son componentes importantes de las dietas en algunas pero no todas las partes del mundo. Contienen una serie de vitaminas y minerales, incluyendo retinol, riboflavina, y calcio. La relación entre el consumo de productos lácteos y el cáncer ha sido ampliamente estudiada. Mientras que la leche aparentemente protege contra el cáncer colorrectal, un meta-análisis de la leche y los productos lácteos, pero no el queso asocia con un menor riesgo de cáncer colorrectal [4]. Algunas de las críticas del sistema asociados alta ingesta de productos lácteos con un mayor riesgo de cáncer de próstata [5] - [6], otro meta-análisis de estudios de cohorte prospectivo asociado un mayor consumo total de productos lácteos con un menor riesgo de cáncer de mama [7]. Varios estudios prospectivos también han relacionado un mayor consumo de leche con un mayor riesgo de cáncer de ovario [8] - [9]. Sin embargo, las conclusiones varían sobre la asociación entre el consumo de lácteos y el riesgo de cáncer gástrico. Aunque varios estudios epidemiológicos investigaron esta relación, las asociaciones directas e inversas se han reportado entre la ingesta de productos lácteos y el riesgo de cáncer gástrico. Este meta-análisis evaluó la relación entre el consumo de lácteos y el riesgo de cáncer gástrico. También se examinó el consumo de lácteos en relación con el riesgo de cáncer gástrico de acuerdo con los diseños de estudios, área geográfica, los subtipos de cáncer gástrico y de género. Para nuestro conocimiento, este es el primer meta-análisis para investigar la asociación entre la ingesta de leche o de productos lácteos y el cáncer gástrico con diversos estudios realizados en diferentes países.

Métodos

Estrategia de búsqueda

Se realizó una búsqueda exhaustiva en PubMed (Medline), EMBASE y la Chinese Biomedical Literature Database tanto para los estudios de casos y controles y estudios de cohortes que evaluaron los efectos del consumo de productos lácteos en el riesgo de cáncer gástrico. Los estudios fueron publicados en Inglés, y fechados hasta agosto de 2013. Las referencias de los estudios seleccionados También se realizaron búsquedas. Se utilizó la siguiente estrategia de búsqueda: (cáncer gástrico o cáncer de estómago) combinado con lácteos (leche, queso, cremas). Los estudios se incluyeron en el metanálisis si se presentan datos sobre la asociación entre el consumo de lácteos y el cáncer gástrico.

Criterios de Selección de los estudios

Dos investigadores (S.-BT y Z.-JC) evaluaron la elegibilidad de todos los estudios recuperados y extrajeron los datos pertinentes de forma independiente. Las discrepancias se resolvieron mediante discusión. Los estudios incluidos en el meta-análisis cumplen los siguientes criterios: (1) de casos y controles o de cohortes de diseño; (2) los diagnósticos fueron confirmados histológicamente por los patólogos; (3) la asociación entre los productos lácteos (leche, queso, yogur) y el riesgo de cáncer gástrico evaluado; y (4) presenta O, el riesgo relativo (RR), o el coeficiente de riesgo (HR) calcula con su IC del 95%. Si un estudio proporcionó varios quirófanos o RR, se extrajeron las RUP o RR que se ajustaron más plenamente los factores de confusión potenciales

Datos de extracción

Los datos extraídos de los estudios incluyeron:. Nombre del primer autor, año de publicación , el diseño del estudio, el tipo de producto lácteo, y OR o RR con sus correspondientes IC del 95% para cada categoría. Los estudios también fueron evaluados por la escala Newcastle-Ottawa [10], que evalúa los estudios de observación de tres aspectos: selección de grupos de estudio, de comparabilidad grupo, y la determinación de la exposición o el resultado de interés para los casos y controles o estudios prospectivos, respectivamente. La puntuación total fue de 10 y un estudio de alta calidad se define como uno con la calidad ≥7.

Métodos estadísticos

Nuestro análisis principal se centró en las asociaciones entre el consumo de productos lácteos totales o leche y el cáncer gástrico . Debido a que el riesgo absoluto de cáncer gástrico es baja, por lo que la HR y RR fueron tomados como aproximaciones de O; Por lo tanto, nos informan de todos los resultados que la O para simplificar. Si los estudios informaron resultados separados para cardias y no cardias, cáncer intestinal y difuso, o pacientes hombres y mujeres, se combinaron los dos resultados mediante un modelo de efectos fijos para obtener una estimación general combinada antes de la puesta en común con otros estudios; OR se combinaron de manera similar para los estudios que describen los resultados de varios productos lácteos. Los estudios incluidos en el metanálisis utilizan diferentes unidades reportar el consumo de productos lácteos (por ejemplo., Gramos, vasos y tiempos). Por lo tanto, los puntos de corte para las categorías de alta y baja exposición variaron en los estudios incluidos en el meta-análisis. Las definiciones de "bajo categorías de alto frente al consumo total de productos lácteos" de todos los estudios se presentan en la Tabla S1.

Se utilizó el modelo de efectos aleatorios para calcular la estimación del riesgo combinado. Se evaluó la heterogeneidad con I
2 y Cochran Q
estadísticas [11], que miden cuantitativamente inconsistencia entre los estudios. Para la estadística Q, un P Hotel < 0,1 se consideró para indicar una heterogeneidad significativa. I
2 representa el porcentaje de variación total entre los estudios contribuyó. I
2 > 50% es sugestiva de una heterogeneidad considerable. Los análisis de subgrupos por las características del estudio se llevaron a cabo para investigar las posibles fuentes de heterogeneidad. Análisis de subgrupos se estratificó por el diseño del estudio (cohorte o de casos y controles), región (Asia, Europa, América del Norte y América del Sur), subsitio cáncer (cardias o no cardias), la clasificación de Lauren (difuso o intestinal) y el tipo de productos lácteos (leche , queso o yogur).

En un análisis de sensibilidad de la ingesta de lácteos y el cáncer gástrico, se excluyó de forma secuencial cada uno un estudio por uno y volvieron a analizar los datos. el sesgo de publicación potencial fue evaluada por tanto Begg correlación de rangos y Egger prueba de regresión lineal [12], en el que se trazó el error estándar (SE) de registro (OR) de cada estudio frente al log (O), con la siguiente fórmula: SelogOR = (logUCI - logLCI) /3.92; donde UCI y LCI representan los límites superior e inferior IC del 95%, respectivamente, para O. P Hotel < 0,05 para Egger de o pruebas de Begg fue considerado para indicar sesgo de publicación significativo. Además, se llevaron a cabo análisis de regresión-meta para investigar posibles fuentes de heterogeneidad. Se utilizó el programa estadístico Stata, versión 12.0 (StataCorp) para los análisis. P
-valores fueron de dos caras, y consideró significativo a P
. ≪ 0,05

Resultados

Búsqueda bibliográfica

Se identificaron 315 artículos potencialmente relevantes de nuestra búsqueda de las tres bases de datos. De éstos, 257 artículos fueron excluidos después de cribado títulos o resúmenes, dejando 58 artículos de revisión de texto completo. Búsquedas manuales en listas de referencias de las revisiones y los artículos recuperados identifican los estudios pertinentes. El diagrama de flujo de la búsqueda bibliográfica se muestra en la Figura 1. Después de la exclusión, sólo 26 estudios sobre el consumo de productos lácteos y la incidencia de cáncer gástrico fueron incluidos en el meta-análisis [13] - [38]. Características de los estudios incluidos se resumen en la Tabla S1. Las puntuaciones de calidad de cada estudio se resumen en la Tabla 1 y Tabla 2. Las puntuaciones de calidad variaron de 5 a 9.

Características del estudio y evaluación de la calidad

Ocho de estos estudios fueron estudios de cohortes y 18 eran estudios de casos y controles. Geográficamente, 10 se llevaron a cabo en Asia, siete en Europa, siete en América del Norte, y dos en América del Sur. La mayoría de los estudios se ajustaron para una amplia gama de factores de confusión, como la edad, sexo, índice de masa corporal (IMC), tabaquismo y consumo de alcohol.

High vs. bajas categorías de consumo total de lácteos y el cáncer gástrico riesgo

los resultados combinados basados ​​en todos los estudios indican que el consumo total de productos lácteos no se asoció con el riesgo de cáncer gástrico (OR: 1,09; IC del 95%: 0,96 a 1,25; Figura 2). Sin embargo, se detectó heterogeneidad significativa ( I
2: 76,2%; Q: 105.22; P Hotel < 0,001) entre estos estudios

En el análisis de subgrupos. por el diseño del estudio, la estimación del riesgo combinado (IC del 95%: 0,91 a 1,13) 1,01 para los estudios de cohortes, 0,86 para los estudios de casos y controles de base hospitalaria (IC del 95%: 0,72 a 1,02). Sin embargo, cuando se combinaron los estudios de casos y controles basados ​​en la población, OR agrupado para la ingesta total de lácteos mostraron una asociación positiva y significativa con la tasa de cáncer gástrico. Alta versus baja ingesta de productos lácteos correlacionado con un aumento del 36% en el riesgo de cáncer gástrico (OR: 1,36; IC del 95%: 1,07 a 1,74). En este subgrupo

De los 26 estudios que analizamos, siete proporcionan por separado datos sobre las mujeres y los hombres. Dos estudios prospectivos examinaron la relación entre el cáncer de estómago y el consumo de lácteos en sólo los hombres, y un estudio retrospectivo que investigó la asociación solamente en mujeres. Los resultados del análisis estratificado por género reveló que el producto lácteo o el consumo de leche no se asoció significativamente con el cáncer gástrico en los hombres (OR: 1,04; IC del 95%: 0,96 a 1,13) o mujeres (OR: 1,02; IC del 95%: 0,95 a 1,09) .

Para explorar el potencial heterogeneidad, análisis de subgrupos se realizó también por área geográfica, clasificación y localización de cáncer gástrico de Lauren, pero estos análisis no mostró efectos significativos de los productos lácteos o el consumo de leche en la incidencia de cáncer gástrico (Tabla 3 ). Por áreas geográficas, el análisis de los norteamericanos dio un OR de 1,18 (IC del 95%: 1,01 a 1,38), mientras que los estudios de los europeos mostraron una tendencia hacia una relación inversa entre el consumo de lácteos y el riesgo de cáncer gástrico (OR: 0,91; IC del 95%: 0,76-1,08). O era (IC del 95%: 0,86 a 1,38) 1,09 para los 10 estudios de Asia, y 1,45 (IC del 95%: 0,54 a 3,89) para los dos estudios de América del Sur. El resumen OR de dos estudios de cohortes realizados en Hawai (población de ascendencia japonesa) (IC del 95%: 0,85 a 1,44) 1,11.

Sin sesgo de publicación se detectó mediante la prueba de correlación de rangos de Begg ( P
= 0,343; Figura 3.) o mediante la prueba de regresión de Egger ( P = 0,889
), ni realizó un gráfico en embudo sugieren distribución asimetría

leche y el riesgo de cáncer gástrico
<. p> El consumo de leche se examinó en siete estudios de cohortes, cinco estudios de casos y controles basados ​​en el hospital y tres estudios basados ​​en la población. Los resultados combinados basados ​​mostraron que el consumo de leche no se asoció con el riesgo de cáncer gástrico (OR: 1,13; IC del 95%: 0,95 a 1,36; Figura 4). Los análisis de subgrupos por el diseño del estudio, los estudios de cohortes (OR: 1,05, 95%: 0,86 a 1,28), estudios de casos y controles de base hospitalaria (OR: 1,26; IC del 95%: 0,83 a 1,91) estudios de casos y controles, y la población basados ​​en (OR: 1,30; IC del 95%: 0,84 a 2,02) produjo resultados similares. Ninguno de estos estudios de grupos mostraron asociación significativa entre el consumo de leche y el riesgo de cáncer gástrico. El análisis de subgrupos en las zonas geográficas, los estudios en Europa asociado un mayor consumo de leche con aumento del riesgo de cáncer gástrico (OR: 1,57; IC del 95%: 1,01 a 2,44). Todos los estudios fueron significativamente heterogéneos ( I
2 = 59,8%, P
= 0,002). No se detectó sesgo de publicación, ya sea en el análisis de las pruebas de Begg (P = 0,166) o Egger (p = 0,112).

Queso y el riesgo de cáncer gástrico

Ocho estudios examinaron la asociación entre la ingesta de queso y el riesgo de cáncer gástrico. El alto consumo de queso bajo en comparación con la ingesta no se asoció significativamente con el riesgo de cáncer gástrico (OR: 0,98; IC del 95%: 0,69 a 1,39; Figura 5), ​​ni había ninguna asociación significativa encontrada en el análisis de subgrupos según el diseño del estudio. O era (IC del 95%: 0,49 a 1,31) 0,80 para los estudios de casos y controles de base hospitalaria, (IC del 95%: 0,47 a 3,89) 1,35 para los estudios de casos y controles basados ​​en la población, y de 1,02 (IC95%: 0,66-1,58 ) para los estudios de cohortes. En el análisis de subgrupos según la zona geográfica, no se observó asociación en estudios realizados en Asia y Europa. Hubo heterogeneidad estadísticamente significativa para los estudios incluidos en Europa entre el consumo de queso y el riesgo de cáncer gástrico ( I
2 = 67,4%, P = 0,027
). El sesgo de publicación se detectó en ninguno de los análisis (prueba de Begg, P = 0,386; prueba de Egger, p = 0,229).

También llevó a cabo un meta-análisis de las relaciones entre el consumo de fermentada (queso, yogurt) y no fermentada (leche) los productos lácteos y el riesgo de cáncer gástrico. No se encontró asociación significativa entre el consumo de fermentados y no fermentados lácteos y el cáncer gástrico (Tabla 3).

El análisis de sensibilidad y análisis de meta-regresión

En el análisis de sensibilidad de la ingesta total de lácteos y el cáncer gástrico riesgo, las RUP 26 específicas de estudios osciló entre un mínimo de 1,04 (IC del 95%: 0,93 a 1,16) y el más alto (IC del 95%: 0,98 a 1,28) 1,12 través de la omisión de los estudios por Gao et al [36] y Fei et al [31] (Figura 6). Como se muestra en la Tabla 4, el análisis de meta-regresión confirmó que el diseño del estudio podría ser la principal fuente de heterogeneidad. PCC se encontró que los posibles factores de influencia. Ni publican año o área geográfica fue el responsable de la heterogeneidad entre los estudios.

Discusión

Este meta-análisis se resumen los resultados de los estudios observacionales, incluidos 26 estudios publicados durante las últimas dos décadas, con una total de 7272 casos y controles 223,355, y se encontró que los productos lácteos altos o el consumo de leche no se asoció con el riesgo de cáncer gástrico, y la ingesta total de alimentos lácteos no afectará al parecer, la prevención del cáncer gástrico. análisis específicos para los quesos dieron resultados similares.

Los resultados del meta-análisis de estudios de casos y controles basados ​​en la población indican que el aumento del consumo total de alimentos lácteos se asocia positivamente con el riesgo de cáncer gástrico. Aunque este resultado es incompatible con los estudios de cohortes y estudios de casos y controles de base hospitalaria, estos resultados contradictorios se ven a menudo en los estudios epidemiológicos de cáncer, como los estudios de casos y controles utilizan historias de los sujetos antes de su diagnóstico de cáncer, que pueden ser poco fiables. Además, todos los estudios de casos y controles muestran la selección, la información y los sesgos de confusión como resultado de su naturaleza retrospectiva. Los sujetos con cáncer gástrico pueden haber consumido más leche y productos lácteos para aliviar el dolor gástrico antes de su diagnóstico [35], por lo que un mayor consumo puede reflejar los recientes cambios en la dieta, y por lo tanto ser una consecuencia de, en lugar de una razón para, cáncer gástrico. Sin embargo, el meta-análisis de estudios de casos y controles de base hospitalaria mostró la ingesta de alimentos lácteos se asoció inversamente con la incidencia de cáncer gástrico, aunque no de manera significativa. Se cree que los estudios de cohortes a ser más rigurosos que los estudios de casos y controles para la identificación y evaluación de los factores de riesgo asociados con una enfermedad. Pueden reducir el sesgo de selección y el sesgo de memoria y explicar mejor las conexiones etiológicas. Sin embargo, los estudios de cohorte en este meta-análisis no revelaron ninguna relación entre los productos lácteos o el consumo de leche y el cáncer gástrico.

Se realizaron análisis de subgrupos para determinar el impacto de las diferencias en el diseño del estudio, área geográfica y tipos de alimentos lácteos en nuestra estudiar. Los resultados de los análisis estratificados por sexo, la clasificación de Lauren y subsitio anatómico fueron similares a los de nuestro análisis de los 26 estudios de observación. Sin embargo, al estratificar por área geográfica, el consumo de lácteos se asoció significativamente con el cáncer gástrico en América del Norte. Este riesgo significativo era atribuible en gran medida a las investigaciones realizadas por Ward et al. en México [21], que asocia un aumento del riesgo con el consumo frecuente de productos lácteos (OR: 2,7; IC del 95%: 1,4 a 5,0); Por lo tanto, este resultado del análisis de subgrupos para América del Norte debe considerarse con cierta cautela. Después del ajuste por índice de masa corporal y la ingesta total de energía, el consumo de productos lácteos mostró un efecto ligero ascenso en el desarrollo de cáncer de estómago. El alto consumo de energía total se correlaciona con el aumento de índice de masa corporal, que es la medida más común de exceso de peso y la obesidad. Un meta-análisis de estudios de cohorte prospectivo demostró el alto consumo de energía puede aumentar el riesgo de cáncer gástrico [39]. Otro meta-análisis de IMC y el cáncer de cardias gástrico mostró una asociación positiva [40]. El mecanismo que subyace a esta asociación se cree que el aumento de la producción de la insulina y la insulina como factor de crecimiento 1 (IGF-1) a partir de tejido adiposo acumulado. La vía de señalización de IGF-1 se ha implicado en el desarrollo del cáncer gástrico. La unión de IGF-1 a IGF1R receptor activa la vía y mejora el desarrollo de tumores mediante la estimulación de la proliferación celular y la inhibición de la apoptosis [41]. Sin embargo, la O en este estudio después de ajustar por IMC es (IC del 95%: 01/01 a 01/26) 1,13; O es el (IC del 95%: 1,02 a 1,46) 1,22 después de ajustar por la energía total. Índice de masa corporal y la ingesta total de energía pueden confundir los efectos lácteos. Los resultados ponen de más ensayos clínicos.

A pesar de que algunos estudios observacionales asocian la ingesta adecuada de productos lácteos o leche con baja incidencia de cáncer gástrico, otros estudios han documentado una relación positiva. Un meta-análisis publicado en 2008 mostró que el consumo de productos lácteos podría reducir el riesgo de cáncer gástrico [42], pero sólo incluyó ocho estudios, todos ellos estudios de casos y controles realizados en China. En comparación, nuestro análisis arrojó una conclusión significativa. Después de todo, hay discrepancias de hábito alimenticio entre los países occidentales y China. La gente en los países de altos ingresos siempre consumen leche de vaca más y sus productos. En China, la leche y los productos lácteos representaron sólo el 0,3% de la energía total en el pueblo chino en los 30 años entre 1964 y 1994, pero aproximadamente el 10% del de los países occidentales [43]. El consumo de leche y productos lácteos aumenta linealmente en China, pero es mucho menos que en los países occidentales. Sin embargo, China tiene una alta incidencia de cáncer gástrico. Aunque los productos lácteos o la ingesta de leche al parecer, pueden disminuir el riesgo de cáncer gástrico, en cierta medida, los chinos y occidentales difieren mucho en sus hábitos alimenticios, por lo que no se puede concluir que los productos lácteos o el consumo de leche podrían prevenir el cáncer gástrico. Entre los asiáticos, los hábitos alimentarios entre los chinos y japoneses son similares. Dos estudios fueron realizados por Nomura et al [13] y Galanis et al [20] entre los residentes japoneses de Hawai, una población de alto riesgo de cáncer gástrico en los Estados Unidos, cuyos hábitos dietéticos podrían cambiar después de migrar de Japón a Hawai. Los dos estudios no mostraron ninguna relación entre la incidencia de cáncer gástrico y los productos lácteos o el consumo de leche.

La investigación que sugiere que la leche o los productos lácteos pueden prevenir la incidencia de cáncer gástrico a menudo utiliza la teoría de que la leche y los productos lácteos enteros productos tienen una gran proporción de la energía a partir de grasas y proteínas, y contienen algunas vitaminas y minerales. Algunos ácidos grasos presentes en la leche tienen efectos antitumorales, el más conocido es el ácido linoleico conjugado (CLA). CLA se ha demostrado que inhibe la proliferación in vitro de células de cáncer gástrico humano, y prevenir el desarrollo de cáncer de forestomach en ratones [44]. Otros componentes de grasa de la leche, tales como esfingomielina [45], ácido butírico [46] y los lípidos de éter [47], también mostraron potencial actividad antitumoral contra las células cancerosas humanas en experimentos in vitro.

Los estudios epidemiológicos han puesto de manifiesto una mayor riesgo de cáncer gástrico en personas que consumen leche de ganado que han alimentado de helecho [48]. El principal constituyente químico, ptaquiloside, que se extrajo de helecho, se ha demostrado que induce cáncer gástrico en animales de experimentación. Algunos estudios proporcionan evidencia directa de que este carcinógeno podría inducir inestabilidad genética y respuesta al daño del ADN en células de cáncer gástrico in vitro y en un modelo de ratón [49] - [50]. Otros estudios también demostraron que helecho tiene efectos inmunosupresores y modular muchas funciones, por lo tanto, posiblemente, contribuir a un mayor riesgo de formación de cáncer gástrico [51]. Por otro lado, la leche contiene también varios factores de crecimiento y hormonas, aunque la mayoría de estos componentes se digieren en el estómago. Sin embargo, aumenta el consumo de leche de suero de IGF-1, que se ha asociado con un aumento de cáncer gástrico. Los pacientes con cáncer gástrico pueden mostrar séricos de IGF-1 en los niveles incrementado significativamente en los límites normales [52].

Los puntos fuertes de nuestro estudio fueron el gran número de participantes y eventos, que ambos hicieron abundantes datos disponibles y facilitó los análisis de muchos subgrupos. Sin embargo, nuestras limitaciones incluyen, en primer lugar, los factores de confusión no medidos o incontrolados heredados de los estudios originales. Todas las estimaciones de riesgo se derivaron de modelos multivariables, pero los estudios individuales no se ajustaron para posibles factores de riesgo de una manera consistente. En segundo lugar, se aprecia una cierta sesgo de clasificación errónea. Inevitablemente, las evaluaciones de la dieta sufren de error de medición, y la frecuencia de los cuestionarios y otros métodos utilizados para reportar los alimentos lácteos o la ingesta de leche difirió entre estos estudios. En tercer lugar, los estudios mostraron una heterogeneidad significativa, lo que probablemente refleja la variación en el tamaño de la muestra, las definiciones de exposición, evaluación de los resultados, la clasificación de la ingesta de lácteos, y características de la población. Por lo tanto, este resultado debe considerarse con cierta cautela debido a la mala clasificación de la exposición y diferentes rangos de ingesta de productos lácteos. En cuarto lugar, debido a los diferentes métodos utilizados para evaluar e informar sobre el consumo de lácteos entre los estudios, pero no hemos podido evaluar una relación dosis-respuesta entre el consumo de alimentos lácteos y el cáncer gástrico. En quinto lugar, ya que los estudios incluidos en el meta-análisis fueron de cohortes o de casos y controles, la posibilidad de recordar y sesgos seleccionados no pueden excluirse. Los estudios de cohorte son menos susceptibles al sesgo, pero mostraron resultados similares a los estudios de casos y controles, lo que indica que el recuerdo y sesgos de selección no afectan en gran medida los resultados. En sexto lugar, sólo dos estudios incluidos en el metanálisis tenía información sobre H. pylori
infección, lo cual es un factor de riesgo para el cáncer gástrico. RUP resumen de estos dos estudios mostraron un aumento del riesgo no significativo 43% de cáncer gástrico después del ajuste por H. pylori
infección. productos lácteos fermentados tales como queso y yogur contienen bacterias de ácido láctico (LAB) que han demostrado ser un ingrediente de alimentos quimiopreventivo eficaz contra el cáncer gástrico. El mecanismo es que LAB puede suprimir el crecimiento de H. pylori mediante la producción de sustancias inhibidoras tales como el ácido láctico y bacteriocina, o competir para la superficie de las células epiteliales gástricas y mucina sitios de unión [53]. En experimentos in vitro también mostraron que los extractos de bacterias de ácido láctico podrían inhibir la adhesión bacteriana y la invasión, la inflamación gástrica inducida por H. pylori
[54]. Sin embargo, en nuestro meta-análisis, no se encontró asociación significativa entre lácteo fermentado o el consumo de productos lácteos no fermentados y cáncer gástrico. Otras investigaciones con el ajuste apropiado para este factor de confusión están garantizados para evaluar el papel de los lácteos o leche en la etiología del cáncer gástrico.

En conclusión, nuestro análisis indica que el consumo de lácteos no se asoció significativamente con el cáncer gástrico. Aunque nos encontramos con que los productos lácteos son poco probable que sea fuertemente protector contra el cáncer gástrico, no son factores adversos. Debido a la complejidad de los dos componentes de la leche y el cáncer gástrico, evaluar el efecto de la leche sobre esta enfermedad es difícil. Algunos materiales, como el IGF-1, pueden promover el cáncer gástrico. Otros materiales, tales como calcio, vitamina D y CLA, protegen contra el cáncer gástrico. Así, el efecto global de los productos lácteos en el cáncer gástrico no es evidente en los seres humanos. Por otra parte, si bien se han verificado los efectos de promoción y protección de estas sustancias a nivel molecular y celular, carecen de un fuerte apoyo en los estudios epidemiológicos. Por supuesto, no podemos pasar por alto el enorme valor nutritivo de los productos lácteos, lo que contribuye enormemente a la salud humana. Además, los estudios experimentales en humanos asociaciones entre el consumo de lácteos y el cáncer gástrico es poco probable, por lo que los estudios observacionales son la mejor fuente disponible de evidencia sobre el riesgo. Los estudios futuros deben tener en cuenta con mayor precisión para la ingesta de productos lácteos a largo plazo. Más estudios en profundidad, con fuertes herramientas de evaluación dietética y ajuste adecuado de los factores de confusión, deben llevarse a cabo para evaluar el papel de los productos lácteos y la leche en la etiología del cáncer gástrico.

Apoyo a la Información sobre Table S1. .
Características de los estudios de los productos lácteos o el consumo de leche y el riesgo de cáncer gástrico
doi: 10.1371 /journal.pone.0101728.s001 gratis (DOC)
Lista de verificación S1.
PRISMA 2009 lista
doi:. 10.1371 /journal.pone.0101728.s002 gratis (DOC)

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