PLoS ONE: associatie tussen Dairy Intake en maagkanker: een meta-analyse van observationele studies

De abstracte

Doel

observationele studies hebben inconsistente bevindingen gegeven over de relatie tussen de inname van zuivelproducten en maagkanker. We hebben daarom een ​​systematische review met een meta-analyse van observationele studies uitgevoerd om beschikbare bewijs samen te vatten op dit punt.

Methods

We zochten de electronische literatuur databases van PubMed (Medline), EMBASE en de Chinese Biomedische Literatuur Database tot en met 30 augustus werden 2013. Alle studies beperkt tot het Engels. Random-effects modellen werden gebruikt om studieresultaten tussen zuivelproducten consumptie en het risico op maagkanker bundelen. We hebben ook uitgevoerd subgroep, publicatie vooringenomenheid en gevoeligheidsanalyse.

Resultaten

Acht prospectieve studies en 18 case-control studies werden opgenomen in onze analyse, met een totaal aantal van 7272 maagkanker gevallen en 223.355 controles. Samengevoegde relatieve risico van alle studies toonden geen significante associatie tussen zuivelopname en maagkanker (odds ratio [OR]: 1,09, 95% betrouwbaarheidsinterval [BI]: 0,96-1,25). Wanneer onderzoeksopzet apart werd geanalyseerd, bevolking op basis van case-control studies toonden een positief verband tussen de inname van zuivel en de maag risico op kanker (OR: 1,36; 95% CI: 1,07-1,74), terwijl er geen verenigingen werden getoond door ziekenhuis op basis van rechtspraak control studies (OR: 0,86, 95% CI: 0,72-1,02) of cohort studies (OR = 1,01, 95% CI = 0,91-1,13)

Conclusies

De meta-analyse laat zien. dat er geen duidelijk verband bestaat blijkbaar tussen de consumptie van zuivelproducten en maag risico op kanker. Verder goed ontworpen cohort en interventie studies moeten worden uitgevoerd om dit gebrek aan vereniging controleren

Visum:. Tian Sb, Yu Jc, Kang Wm, Ma Zq, Ye X, Cao Zj (2014) Vereniging tussen Dairy Intake en maagkanker: een meta-analyse van observationele studies. PLoS ONE 9 (7): e101728. doi: 10.1371 /journal.pone.0101728

Editor: Dmitri Zaykin, NIH - National Institute of Environmental Health Sciences, de Verenigde Staten van Amerika

Ontvangen: 4 februari 2014; Aanvaard: 10 juni 2014; Gepubliceerd: 9 juli 2014

Copyright: © 2014 Tian et al. Dit is een open-access artikel gedistribueerd onder de voorwaarden van de Creative Commons Attribution License, die onbeperkt gebruik, distributie en reproductie maakt in elk medium, op voorwaarde dat de oorspronkelijke auteur en de bron worden gecrediteerd

Financiering:. Dit werk werd financieel ondersteund door Beijing Municipal Natural Science Foundation of China (No. 7.132.209) http://www.bjnsf.org/nsf_xmsq/nsf_zzxm/. De financiers hadden geen rol in de studie design, het verzamelen van gegevens en analyse, besluit te publiceren, of de voorbereiding van het manuscript

Competing belangen:.. De auteurs hebben verklaard dat er geen tegenstrijdige belangen bestaan ​​

Introductie

Maagkanker is wereldwijd een belangrijke gezondheidsprobleem. Globale gegevens in 2008 bleek dat de gestandaardiseerde incidentie van maagkanker werd in 6 alle tumoren [1]. Totale incidentie en mortaliteit van maagkanker afgenomen afgelopen decennia [2], die hoofdzakelijk wordt toegeschreven aan een verbeterde behandeling van H. pylori
, de belangrijkste risicofactor voor maagkanker. Echter, maagkanker zelden vroegtijdige diagnose en gewoonlijk chirurgisch irresectabel bij detectie. Inname via de voeding kan de ontwikkeling ervan beïnvloeden; sommige studies hebben aangetoond dat een hoge inname van voedingsvezels, alliums en kruisbloemigen, en lagere dieetzout gebruik het risico op maagkanker [3] .Milk kunnen verminderen en zuivelproducten zijn belangrijke bestanddelen van de voeding in sommige maar niet alle delen van de wereld. Ze bevatten een aantal vitaminen en mineralen, waaronder retinol, riboflavine en calcium. De relatie tussen zuivel inname en kanker is op grote schaal onderzocht. Overwegende dat melk blijkbaar beschermt tegen darmkanker, een meta-analyse geassocieerd melk en zuivelproducten, maar niet kaas, met een verminderde risico op colorectale kanker [4]. Sommige systeem reviews geassocieerd hoge inname van zuivelproducten met een verhoogd risico op prostaatkanker [5] - [6], een andere meta-analyse van prospectieve cohortstudies geassocieerd hogere totale zuivelproduct inname met een verlaagd risico op borstkanker [7]. Verscheidene prospectieve studies hebben ook betrekking hogere consumptie van melk met een verhoogd risico op ovariumkanker [8] - [9]. Echter, conclusies afhankelijk van de relatie tussen zuivel inname en het risico op maagkanker. Hoewel verschillende epidemiologische studies onderzochten deze relatie, hebben zowel directe en inverse associaties gemeld tussen zuivelproduct inname en maag risico op kanker. Deze meta-analyse evalueerde de relatie tussen zuivelconsumptie en risico op maagkanker. We onderzochten ook zuivel inname in relatie tot de maag kankerrisico naar ontwerpen, geografisch gebied, maagkanker subtypes en geslacht te bestuderen. Voor zover wij weten, is dit de eerste meta-analyse om associaties tussen zuivel of melk intake en maagkanker met diverse studies uitgevoerd in verschillende landen te onderzoeken.

Methods

Search strategie

Wij hebben een uitgebreid zoeken van PubMed (Medline), EMBASE en de Chinese Biomedische Literature Database voor zowel case-control en cohort studies dat de effecten van zuivelproducten verbruik beoordeeld op het risico op maagkanker. De studies werden gepubliceerd in het Engels, en gedateerd tot en met augustus 2013. Referenties van de geselecteerde studies werden ook doorzocht. De volgende zoekstrategie werd gebruikt: (maagkanker OR maagkanker) in combinatie met zuivelproducten (melk, kaas, room). Studies werden opgenomen in de meta-analyse dat deze gegevens gepresenteerd over het verband tussen zuivelconsumptie en maagkanker.

Study selectiecriteria

Twee onderzoekers (S.-BT en Z.-JC) geëvalueerd het in aanmerking komen van alle opgehaalde studies en geëxtraheerd relevante gegevens zelfstandig. Meningsverschil werd opgelost door discussie. Studies opgenomen in de meta-analyse voldeden aan de volgende criteria: (1) case-control of cohort ontwerp; (2) diagnoses werden histologisch bevestigd door pathologen; (3) geëvalueerd verband tussen zuivelproducten (melk, kaas, yoghurt) en maag risico op kanker; en (4) presenteerde OR, relatief risico (RR), of hazard ratio (HR) schat met zijn 95% CI. Als een studie verschaft verschillende ultraperifere regio's of RR, we gewonnen de UPR of RRs dat de meeste volledig werden gecorrigeerd voor potentiële confounders

Data-extractie

Data gehaald uit studies omvatten:. Voornaam auteur, publicatie jaar , studie ontwerp, type zuivelproduct en OR of RR met bijbehorende 95% CI voor elke categorie. Studies werden ook beoordeeld door de Newcastle-Ottawa Schaal [10], die observationele studies evalueert vanuit drie aspecten: studiegroep selectie, groep vergelijkbaarheid, en de bepaling van de blootstelling of de uitkomst van belang zijn voor case-control of prospectieve studies, respectievelijk. De volledige score was 10 en een hoge kwaliteit van onderzoek werd gedefinieerd als een met kwaliteit ≥7.

statistische methoden

Onze belangrijkste analyse richtte zich op associaties tussen de consumptie van de totale zuivel of melk en maagkanker . Omdat het absolute risico op maagkanker is laag, zodat de HV en RR werden als benaderingen van de OR; We rapporteren dan ook alle resultaten als de OR voor eenvoud. Als studies gemeld afzonderlijke resultaten voor cardia en non-cardia, darm- en diffuse kanker, of mannen en vrouwen patiënten, we de twee resultaten in combinatie met een vaste effecten model tot een algemene gecombineerde schatting te krijgen voordat het bundelen met andere studies; UPR werden samengevoegd voor vergelijkbare studies die resultaten van verschillende zuivelproducten beschreven. De studies opgenomen in onze meta-analyse gebruikt verschillende eenheden te melden zuivelproducten inname (bv., Gram, glazen en tijden). Dus de cutoffs voor hoge en lage blootstellingscategorieën varieerde tussen de studies opgenomen in onze meta-analyse. De definities van "hoge versus lage categorieën van de totale zuivelconsumptie" van alle studies werden gepresenteerd in de tabel S1.

We gebruikten de random-effect model gecombineerd risicoschatting te berekenen. We beoordeeld heterogeniteit met I
^{2 en Cochran Q &statistieken [11], die kwantitatief inconsistentie tussen studies te meten. Voor Q statistieken, een P Restaurant < 0,1 werd beschouwd als een aanzienlijke heterogeniteit aan te geven. I
2 staat voor het aandeel van de totale variatie bijgedragen tussen studies. I
2 > 50% is suggestief van aanzienlijke heterogeniteit. Subgroepanalyses door studie kenmerken werden uitgevoerd om potentiële bronnen van heterogeniteit te onderzoeken. Subgroep analyses werden gestratificeerd door onderzoeksopzet (cohort of case-control), regio (Azië, Europa, Noord-Amerika en Zuid-Amerika), kanker subsite (cardia of non-cardia), classificatie Lauren's (diffuus of intestinale) en type zuivel (melk , kaas of yoghurt).}

In een gevoeligheidsanalyse van zuivel intake en maagkanker, we achtereenvolgens uitgesloten elk onderzoek een voor een en opnieuw analyseerden de gegevens. Potentiële publicatiebias werd bepaald door zowel Begg rangcorrelatie en Egger lineaire regressie-test [12], waarbij de standaardfout (SE) van log (OR) van elk onderzoek werd uitgezet tegen log (OR), met de volgende formule: SelogOR = (logUCI - logLCI) /3.92; waarbij UCI en LCI vertegenwoordigt de bovenste en onderste 95% CI grenzen respectievelijk voor OK. P Restaurant < 0,05 voor Egger's of proeven Begg werd beschouwd als significant publicatie vertekening aan te geven. Bovendien werden meta-regressie-analyses uitgevoerd om potentiële heterogeniteit onderzoeken. We gebruikten de Stata statistisch programma, versie 12.0 (StataCorp) voor analyse. P
-waarden waren tweezijdig, en wordt beschouwd als significant bij P
. ≪ 0.05

Resultaten

Literatuuronderzoek

we identificeerden 315 potentieel relevante artikelen uit onze zoektocht van de drie databases. Hiervan werden 257 artikelen uitgesloten na screening titels en samenvattingen, waardoor 58 artikelen voor full-text beoordeling. Met de hand op zoek literatuurlijsten van beoordelingen en teruggehaald artikelen identificeren van de relevante studies. Het stroomschema van het literatuuronderzoek werd weergegeven in figuur 1. Na uitsluiting, slechts 26 studies over zuivelconsumptie en maagkanker incidentie werden opgenomen in de meta-analyse [13] - [38]. Kenmerken van opgenomen studies zijn samengevat in Tabel S1. De kwaliteit scores van elk onderzoek zijn samengevat in Tabel1 en Tabel2. De kwaliteit scores varieerden van 5 tot en met 9.

Studie kenmerken en kwaliteitsbeoordeling

Acht van deze studies waren cohortstudies en 18 waren case-control studies. Geografisch, 10 werden uitgevoerd in Azië, zeven in Europa, zeven uitgevoerd in Noord-Amerika, en twee in Zuid-Amerika. De meeste studies werden gecorrigeerd voor een breed scala aan verstorende factoren, zoals leeftijd, geslacht, body mass index (BMI), roken en alcohol drinken.

High vs. laag categorieën van de totale zuivelconsumptie en maagkanker het risico

Gecombineerde resultaten op basis van alle studies aangegeven dat de totale zuivelconsumptie geen koppeling met maag kankerrisico (OR: 1,09; 95% CI: 0,96-1,25; Figuur 2). Echter, we gedetecteerd significant heterogeniteit ( I
^{2: 76.2%; Q: 105,22; P Restaurant < 0,001) onder deze studies}

In subgroep analyse. door studie ontwerp, de gezamenlijke risico-inschatting was 1,01 (95% CI: 0,91-1,13) voor cohort studies, 0.86 voor de ziekenhuis-based case-control studies (95% CI: 0,72-1,02). Echter, wanneer de bevolking gebaseerde case-control studies werden gecombineerd, samengevoegd of voor de totale inname van zuivel toonden een positieve, significante associatie met een snelheid van maagkanker. Hoge versus lage zuivelproduct inname gecorreleerd met een stijging van 36% van het risico op maagkanker (OR: 1,36, 95% CI: 1,07-1,74). In deze subgroep

Van de 26 studies analyseerden we, zeven hebben los van elkaar gegevens over vrouwen en mannen. Twee prospectieve studies onderzocht de relatie tussen maagkanker en zuivel inname bij alleen mannen, en één retrospectieve studie onderzocht de vereniging alleen vrouwen. Resultaten van de gelaagde analyse per geslacht toonde aan dat zuivelproduct of de consumptie van melk was niet significant geassocieerd met maagkanker bij mannen (OR: 1,04; 95% CI: 0,96-1,13) of vrouwen (OR: 1,02; 95% CI: 0,95-1,09) .

Om mogelijke heterogeniteit verkennen, subgroep analyses werden ook uitgevoerd per geografisch gebied, de indeling en de locatie van maagkanker Lauren's, maar deze analyses geen significante effecten van zuivelproducten of melk intake op maagkanker incidentie (tabel 3 tonen ). Per geografisch gebied, de analyse van de Noord-Amerikanen gaven een OR van 1,18 (95% CI: 1,01-1,38), terwijl studies van de Europeanen toonden een tendens naar een omgekeerde relatie tussen zuivelconsumptie en de maag risico op kanker (OR: 0,91; 95% CI: 0,76-1,08). OR was 1,09 (95% CI: 0,86-1,38) voor de 10 Aziatische studies, en 1,45 (95% CI: 0,54-3,89) voor de twee studies uit Zuid-Amerika. De samenvatting OR van twee cohort studies uitgevoerd in Hawaii (populatie van Japanse afkomst) was 1,11 (95% CI: 0,85-1,44).

Geen publicatie vooringenomenheid werd gedetecteerd door Begg's rangcorrelatietoets ( P
= 0,343; Figuur 3) of door het Egger's regressietest ( P
= 0,889), noch een trechter plot suggereren asymmetrie distributie

Melk en maag risico op kanker
<. p> Milk verbruik werd in zeven cohortstudies, vijf ziekenhuis-based case-control studies en drie-bevolking op basis van studies onderzocht. Gecombineerde resultaten gebaseerd toonden aan dat de consumptie van melk niet werd geassocieerd met de maag risico op kanker (OR: 1,13; 95% CI: 0,95-1,36; figuur 4). Subgroepanalyses door onderzoeksopzet, cohort studies (OR: 1,05, 95%: 0,86-1,28), ziekenhuis-based case-control studies (OR: 1,26; 95% CI: 0,83-1,91), en de populatie-gebaseerde case-control studies (OR: 1,30; 95% CI: 0,84-2,02) leverden vergelijkbare resultaten op. Geen van deze groep studies toonden significant verband tussen melkconsumptie en maag risico op kanker. Subgroepanalyse op geografische gebieden, studies in Europa in verband hogere consumptie van melk met een toename van het risico van maagkanker (OR: 1,57; 95% CI: 1,01-2,44). Alle studies waren significant heterogeen ( I
^{2 = 59,8%, P
= 0,002). Geen publicatie vooringenomenheid werd gedetecteerd in zowel de analyse door de tests van Begg (P = 0,166) of Egger (P = 0,112).}

Cheese en het risico op maagkanker

Acht studies onderzocht het verband tussen kaas inname en het risico op maagkanker. Hoge kaas inname versus lage inname was niet significant geassocieerd met de maag risico op kanker (OR: 0,98; 95% CI: 0,69-1,39; Figuur 5), noch was geen significant verband gevonden in subgroepanalyse door onderzoeksopzet. OR was 0,80 (95% CI: 0,49-1,31) voor het ziekenhuis op basis van case-control studies, 1,35 (95% CI: 0,47-3,89) voor de bevolking gebaseerde case-control studies, en 1,02 (95% CI: 0,66-1,58 ) voor cohort studies. In de subgroep analyse per geografisch gebied, werd geen verband waargenomen in onderzoeken in Azië en Europa. Er was statistisch significant heterogeniteit van studies in Europa tussen kaas inname en maag risico op kanker ( I
^{2 = 67,4%, P
= 0,027). Publicatie vooringenomenheid werd ontdekt in geen analyse (test Begg's, P = 0,386; testen Egger's, P = 0,229).}

We hebben ook een meta-analyse van de relatie tussen de consumptie van gefermenteerde (kaas, yoghurt) uitgevoerd en niet-gefermenteerde (melk) zuivelproducten en maag risico op kanker. Geen significant verband gevonden tussen gefermenteerde en niet-gefermenteerde zuivelproducten consumptie en maagkanker (tabel 3).

Gevoeligheidsanalyse en meta-regressie-analyse

In de gevoeligheidsanalyse van de totale zuivel inname en maagkanker risico's, de 26 studie-specifieke ultraperifere regio's varieerden van een dieptepunt van 1,04 (95% CI: 0,93-1,16) tot een piek van 1,12 (95% CI: 0,98-1,28) via het weglaten van de studies van Gao et al [36] en Fei et al [31] (figuur 6). Zoals getoond in Tabel 4, meta-regressie-analyse bevestigde dat onderzoeksopzet een belangrijke bron van heterogeniteit kan zijn. PCC bleek de mogelijke invloed factoren. Noch publiceren jaar of geografisch gebied was verantwoordelijk voor de heterogeniteit tussen-studie.

Discussie

Deze meta-analyse geeft een overzicht van de resultaten van observationele studies, met inbegrip van 26 studies tijdens de laatste twee decennia publiceerde, met een in totaal 7272 gevallen en 223.355 controles, en vond dat hoge zuivelproducten of de consumptie van melk niet werd geassocieerd met maagkanker het risico, en de totale zuivel voedselinname niet blijkbaar invloed op het voorkomen van maagkanker. Specifieke analyses voor kaas leverden vergelijkbare resultaten op.

De resultaten van de meta-analyse van de bevolking op basis van case-control studies gaven aan dat de toegenomen consumptie van de totale zuivel voedsel positief geassocieerd met het risico op maagkanker. Hoewel dit resultaat in strijd is met de cohort studies en het ziekenhuis op basis van case-control studies, worden zulke tegenstrijdige resultaten vaak gezien bij kanker epidemiologische studies, als case-control studies gebruiken histories proefpersonen voor hun diagnoses van kanker, die onbetrouwbaar kunnen zijn. Bovendien zijn alle case-control studies tonen aanbod, informatie en storende vertekeningen als gevolg van de terugwerkende kracht. Patiënten met maagkanker kan zijn verbruikt meer melk en zuivelproducten maagpijn verlichten voor hun diagnoses [35], zodat hogere consumptie recente veranderingen in de voeding kunnen weerspiegelen, en dus een gevolg van, in plaats van een oorzaak, maagkanker. Echter, de meta-analyse van het ziekenhuis op basis van case-control studies toonden zuivel voedselinname was omgekeerd geassocieerd met maagkanker incidentie, hoewel niet significant zo. Cohort studies zijn gedacht strenger dan case-control studies voor de identificatie en evaluatie van de risicofactoren in verband met een ziekte. Ze kunnen een selectie bias te verminderen en op te roepen vooroordelen en etiologische verbindingen beter uit te leggen. Echter, cohort studies in deze meta-analyse toonde geen relatie tussen zuivel of de consumptie van melk en maagkanker.

Wij hebben subgroepanalyses naar het effect van verschillen in onderzoeksopzet, geografisch gebied en soorten zuivel eten op bepalen ons studie. Resultaten van gestratificeerde analyses naar geslacht, classificatie Lauren en anatomische subsite waren gelijk aan die van onze analyse van de 26 observationele studies. Echter, wanneer stratificatie per geografisch gebied, zuivel inname was significant geassocieerd met maagkanker in Noord-Amerika. Dit aanzienlijk risico was grotendeels toe te schrijven aan onderzoek uitgevoerd door Ward et al. in Mexico [21], die een verhoogd risico in verband met frequente consumptie van zuivelproducten (OR: 2,7; 95% CI: 1,4-5,0); dit resultaat van subgroepanalyse voor Noord-Amerika moet daarom worden beschouwd als met enige voorzichtigheid. Na correctie voor BMI en de totale energie-inname, zuivelconsumptie vertoonde een lichte promotie effect op de ontwikkeling van maagkanker. Hoge inname van de totale energie correleert met verhoogde BMI, die de meest gebruikte maat voor overgewicht en obesitas. Een meta-analyse van prospectieve studies toonden hoge energie-inname het risico op maagkanker [39] te verhogen. Een andere meta-analyse van de BMI en de maag cardia kanker toonden een positieve associatie [40]. Het mechanisme dat deze associatie wordt dat deze verhoogde productie van insuline en insuline-achtige groeifactor-1 (IGF-1) aan geaccumuleerde vetweefsel. De IGF-1 signalerende route is betrokken bij maag- kanker. Binding van IGF-1 receptor activeert IGF1R de route en bevordert tumorontwikkeling door het stimuleren van celproliferatie en apoptose remmen [41]. Echter, de OR in deze studie na correctie voor BMI is 1,13 (95% CI: 1,01-1,26); de OR is 1,22 (95% CI: 1,02-1,46) na aanpassing voor de totale energie. BMI en de totale energie-inname kan de zuivel effecten beschamen. De resultaten pleiten voor meer klinische studies.

Hoewel sommige observationele studies associëren adequate inname van zuivelproducten of melk met een lage incidentie van maagkanker, hebben andere studies een positieve relatie gedocumenteerd. Een meta-analyse gepubliceerd in 2008 bleek dat het verbruik zuivelproduct risico op maagkanker [42] zou kunnen dalen, maar het omvatte slechts acht studies, allemaal case-control studies uitgevoerd in China. Ter vergelijking: onze analyse leverde een niet-significante conclusie. Immers, er zijn verschillen van dieet gewoonte tussen de westerse landen en China. Mensen in landen met hoge inkomens consumeren steeds meer koeien melk en haar producten. In China, melk en zuivel goed voor slechts 0,3% van het totale energieverbruik in de Chinese mensen in de 30 jaar 1964-1994, maar ongeveer 10% van die in de westerse landen [43]. De consumptie van melk en zuivelproducten lineair toeneemt in China, maar is nog steeds minder dan in westerse landen. Maar China heeft een hoge incidentie van maagkanker. Hoewel zuivel of melk intake blijkbaar het risico op maagkanker tot op zekere hoogte kan afnemen, Chinese en westerse mensen verschillen sterk in hun voedingsgewoonten, dus kunnen we niet concluderen dat zuivel of de consumptie van melk konden maagkanker voorkomen. Onder Aziaten, voedingsgewoonten tussen Chinezen en Japanners zijn vergelijkbaar. Twee studies werden uitgevoerd door Nomura et al [13] en Galanis et al [20] onder Japanse inwoners van Hawaï, een hoog-risico populatie voor maagkanker in de Verenigde Staten, waarvan de eetgewoonten kan veranderen na de migratie van Japan naar Hawaii. De twee studies toonden geen verband tussen de incidentie van maagkanker en zuivelproducten of melk consumptie.

Onderzoek die suggereert dat melk of melkproducten incidentie van maagkanker kan voorkomen dat maakt vaak gebruik van een theorie die volle melk en zuivelproducten hoge verhoudingen van energie uit vet en eiwit, en bevat een aantal vitaminen en mineralen. Sommige vetzuren in de melk antitumor effecten, de bekendste zijn geconjugeerd linolzuur (CLA). CLA is aangetoond dat in vitro proliferatie van menselijke maagkanker cellen te remmen en voorkomen voormaag ontwikkeling van kanker bij muizen [44]. Andere componenten in melkvet, zoals sfingomyeline [45], boterzuur [46] en ether lipiden [47], bleek ook potentiële antitumor activiteit tegen menselijke kankercellen in vitro experimenten.

Epidemiologische studies toonden een hogere risico op maagkanker bij mensen die melk consumeren van vee dat op adelaarsvarenvaren [48] hebben gevoed. Het belangrijkste chemische bestanddeel ptaquiloside, dat geëxtraheerd uit adelaarsvarenvaren, is aangetoond dat maagkanker induceren in proefdieren. Sommige studies leverden direct bewijs dat deze carcinogeen genetische instabiliteit en DNA schade respons bij maagkanker cellen in vitro en in een muismodel [49] kunnen teweegbrengen - [50]. Andere studies toonden ook dat adelaarsvarenvaren hebben immunosuppressieve effecten moduleren vele functies, waardoor eventueel vergroten het risico op vorming gastrische kanker [51]. Anderzijds, melk bevat ook verschillende groeifactoren en hormonen, hoewel de meeste van deze componenten worden verteerd in de maag. Echter, melk stijgt serum IGF-1, die is geassocieerd met een verhoogde maagkanker. Patiënten met maagkanker kan serum IGF-1 niveaus aanzienlijk toegenomen ten opzichte van normale grenzen te laten zien [52].

Sterke punten van onze studie was het grote aantal deelnemers en de gebeurtenissen, die beiden overvloedig beschikbare gegevens en gefaciliteerd analyses van vele subgroepen. Echter, onze beperkingen zijn in de eerste, ongemeten of ongecontroleerde verstorende factoren geërfd van de oorspronkelijke studies. Alle risicoschattingen waren afgeleid van multivariabele modellen, maar individuele studies niet corrigeren voor potentiële risicofactoren op een consistente manier. Ten tweede, merken we een aantal misclassificatie vooringenomenheid. Onvermijdelijk, dieet assessments last van meetfouten, en de frequentie voedsel vragenlijsten en andere methoden die worden gebruikt om zuivel voedsel of melk inname verschillen tussen deze studies melden. Ten derde, de studies toonden een aanzienlijke heterogeniteit, die waarschijnlijk tot uitdrukking variatie in steekproefgrootte, de blootstelling definities, evaluatie van de resultaten, categorisatie van zuivel inname en kenmerken van de bevolking. Daarom moet dit resultaat worden beschouwd met enige voorzichtigheid vanwege de blootstelling misclassificatie en verschillende reeksen van zuivelproducten inname. Ten vierde, als gevolg van verschillende methoden gebruikt om te beoordelen en te rapporteren zuivelopname over studies, we gefaald om een ​​dosis-respons relatie tussen zuivel voedselinname en maagkanker te evalueren. Ten vijfde, zoals studies opgenomen in onze meta-analyse waren van cohort of case-control design, de mogelijkheid van een recall en bepaalde vooroordelen kan niet worden uitgesloten. Cohort studies zijn minder gevoelig voor bias, maar toonde vergelijkbare resultaten aan case-control studies, wat aangeeft dat recall en selectie biases geen grote invloed hebben op de bevindingen. Zesde, slechts twee studies opgenomen in onze meta-analyse had informatie over de H. pylori
infectie, dat is een belangrijke risicofactor voor maagkanker. Samenvatting OR's van deze twee studies toonden een niet-significante 43% verhoogd risico op maagkanker na correctie voor H. pylori
infectie. Gefermenteerde zuivelproducten zoals kaas en yoghurt bevatten melkzuurbacteriën (LAB) waarvan is aangetoond dat een effectieve chemopreventive voedselingrediënt tegen maagkanker is. Het mechanisme dat LAB groei van H. pylori kunnen onderdrukken door het produceren van remmende stoffen zoals melkzuur en bacteriocine, of worden uitgescheiden maagepitheel celoppervlak en mucine bindingsplaatsen [53]. In vitro experimenten toonden ook aan dat melkzuurbacteriën extracten van de bacteriële adhesie en invasie, maagontsteking geïnduceerd door H kan remmen. pylori
[54]. In onze meta-analyse werd geen significant verband gevonden tussen gefermenteerde zuivel- of niet-gefermenteerde zuivelproducten consumptie en maagkanker. Verder onderzoek Na correctie voor deze verstorende factor gerechtvaardigd om de rol van zuivel of melk bij maagkanker etiologie evalueren.

Concluderend onze analyse blijkt dat zuivelopname niet significant geassocieerd met maagkanker. Hoewel we dat zuivelproducten waarschijnlijk sterk beschermend tegen maagkanker te zijn, zij geen schadelijke factoren. Vanwege de complexiteit van zowel melkbestanddelen en maagkanker, waarbij het effect van melk op deze ziekte moeilijk. Sommige materialen, zoals IGF-1, maagkanker kan bevorderen. Andere materialen, zoals calcium, vitamine D en CLA, tegen maagkanker. Waardoor het totale effect van zuivelproducten bij maagkanker bij mensen is niet duidelijk. Bovendien, hoewel de bevordering en bescherming effecten van deze stoffen op moleculair en cellulair niveau is gecontroleerd, ze missen veel steun in epidemiologische studies. Natuurlijk kunnen we de enorme voedingswaarde van zuivelproducten, die enorm bijdraagt ​​aan de gezondheid van de mens niet negeren. Bovendien, de menselijke experimentele studies over associaties tussen zuivel intake en maagkanker is onwaarschijnlijk, dus observationele studies zijn de best beschikbare bron van bewijsmateriaal over risico's. Toekomstige studies moeten nauwkeuriger verantwoorden langdurige zuivelproduct inname. Meer diepgaande studies, met een sterke assessment dieet instrumenten en passende correctie voor verstorende factoren, moeten worden uitgevoerd om de rol van zuivelproducten en melk bij maagkanker etiologie evalueren.

Ondersteunende informatie
Tabel S1. .
Kenmerken van studies van zuivelproducten of melk intake en maag kankerrisico
doi: 10.1371 /journal.pone.0101728.s001
(DOC)
Checklist S1.
PRISMA 2009 checklist
doi:. 10.1371 /journal.pone.0101728.s002
(DOC)

• PLoS ONE: MicroRNA-410 onderdrukt Migratie en invasie door zich te richten MDM2 in Gastric Cancer
• PLoS ONE: CD147 Expressie in Human MaagKanker wordt geassocieerd met tumorrecidief en Prognosis