PLOS ONE: Associação entre consumo de produtos lácteos e câncer gástrico: A Meta-Analysis of Observacional Studies

Abstract

Purpose

Estudos observacionais têm dado resultados inconsistentes sobre a relação entre a ingestão de produtos lácteos e câncer de intestino. Nós, portanto, realizou uma revisão sistemática com meta-análise de estudos observacionais para resumir evidências disponíveis sobre este ponto.

Métodos

Foram pesquisados ​​os seguintes bancos de dados de literatura electrónicos de PubMed (Medline), EMBASE eo Chinese Biomedical Literatura banco de dados até 30 de agosto de 2013. Todos os estudos foram limitados para o idioma Inglês. Modelos de efeitos aleatórios foram usadas para reunir os resultados do estudo entre o consumo de produtos lácteos eo risco de câncer gástrico. Também realizamos subgrupo, viés de publicação e análise de sensibilidade.

Resultados

Oito estudos prospectivos e 18 estudos de caso-controle foram incluídos na nossa análise, com um número total de 7272 casos de câncer gástrico e 223.355 controlos. riscos relativos agrupados de todos os estudos não mostraram nenhuma associação significativa entre a ingestão de produtos lácteos e câncer gástrico (odds ratio [OR]: 1,09, 95% intervalo de confiança [CI]: 0,96-1,25). Quando desenho do estudo foi analisado separadamente, estudos de caso-controle de base populacional mostrou uma associação positiva entre a ingestão de produtos lácteos eo risco de câncer gástrico (OR: 1,36; IC 95%: 1,07-1,74), enquanto que nenhuma associação foi mostrado por caso- de base hospitalar estudos de controle (oR: 0,86, 95% CI: 0,72-1,02) ou estudos de coorte (oR = 1,01, 95% CI = 0,91-1,13)

Conclusões

Os shows meta-análise. que nenhuma associação clara aparentemente existe entre o consumo de produtos lácteos eo risco de câncer gástrico. estudos de coorte e de intervenção mais bem concebidas devem ser realizados para verificar essa falta de associação

Citation:. Tian Sb, Yu Jc, Kang Wm, Ma Zq, Ye X, Cao Zj (2014) Associação entre ingestão de produtos lácteos e câncer gástrico: A Meta-análise de estudos observacionais. PLoS ONE 9 (7): e101728. doi: 10.1371 /journal.pone.0101728

editor: Dmitri Zaykin, NIH - Instituto Nacional de Ciências de Saúde Ambiental, Estados Unidos da América

Recebido: 04 de fevereiro de 2014; Aceito: 10 de junho de 2014; Publicação: 09 de julho de 2014

Direitos de autor: © 2014 Tian et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. Este trabalho foi apoiado financeiramente pelo Beijing Municipal Natural Science Foundation da China (No. 7.132.209) http://www.bjnsf.org/nsf_xmsq/nsf_zzxm/. Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

O câncer gástrico é um importante problema de saúde global. Dados globais em 2008 mostrou que a incidência padronizada de câncer gástrico foi localizado no 6º de todos os tumores [1]. incidência global e mortalidade do câncer gástrico têm diminuído nas últimas décadas [2], que é atribuída principalmente a um melhor tratamento para H. pylori
, o principal fator de risco para o câncer gástrico. No entanto, o câncer gástrico raramente é diagnosticada cedo, e é geralmente cirurgicamente irressecável quando detectado. A ingestão alimentar pode afetar o seu desenvolvimento; alguns estudos descobriram que o consumo elevado de fibra dietética, alliums e crucíferas, ea ingestão de sal na dieta baixa pode reduzir o risco de câncer gástrico [3] .Milk e produtos lácteos são importantes componentes da dieta em algumas mas não todas as partes do mundo. Eles contêm um número de vitaminas e minerais, incluindo retinol, riboflavina, cálcio e. A relação entre a ingestão de produtos lácteos e câncer tem sido amplamente estudado. Considerando que o leite, aparentemente, protege contra o câncer colorretal, uma meta-análise de leite e produtos lácteos, mas não queijo associado, com reduzido risco de câncer colorretal [4]. Alguns comentários do sistema associado alta ingestão de produtos lácteos com o aumento do risco de câncer de próstata [5] - [6], uma outra meta-análise de estudos prospectivos de coorte associada maior consumo total de produtos lácteos com o risco de cancro da mama reduzida [7]. Vários estudos prospectivos também relacionada maior consumo de leite, com aumento do risco de câncer de ovário [8] - [9]. No entanto, as conclusões variam sobre a associação entre a ingestão de produtos lácteos eo risco de câncer gástrico. Apesar de vários estudos epidemiológicos investigaram essa relação, associações diretas e inversas foram relatadas entre a ingestão de produtos lácteos eo risco de câncer gástrico. Esta meta-análise avaliou a relação entre o consumo de leite e risco de câncer gástrico. Também examinamos ingestão de produtos lácteos em relação ao risco de câncer gástrico de acordo com estudo desenhos, área geográfica, subtipos de câncer gástrico e de gênero. Para nosso conhecimento, esta é a primeira meta-análise para investigar associações entre leite ou ingestão de leite e câncer gástrico com diversos estudos realizados em diferentes países.

Métodos

Estratégia de busca

Foi realizada uma pesquisa abrangente de PubMed (Medline), EMBASE eo Banco de Dados chinesa Biomedical Literatura para estudos tanto de caso-controle e coorte que avaliaram os efeitos do consumo de produtos lácteos sobre o risco de câncer gástrico. Os estudos foram publicados em Inglês, e datado até agosto de 2013. As referências dos estudos selecionados foram também pesquisados. A seguinte estratégia de busca foi utilizado: (câncer gástrico ou cancro de estômago), combinada com lácteos (leite, queijo, cremes). Os estudos foram incluídos na meta-análise se apresentou dados sobre a associação entre o consumo de produtos lácteos e câncer gástrico.

critérios de selecção Estudo

Dois investigadores (S.-BT e Z.-JC) avaliou a elegibilidade de todos os estudos recuperados e extraíram os dados relevantes de forma independente. O desacordo foi resolvido por discussão. Estudos incluídos na meta-análise cumpridos os seguintes critérios: (1) caso-controle ou coorte; (2) os diagnósticos foram confirmados histologicamente por patologistas; (3) avaliaram associação entre produtos lácteos (leite, queijo, iogurte) e risco de câncer gástrico; e (4) apresentou OR, risco relativo (RR), ou hazard ratio (HR) estima com seu IC95%. Se um estudo forneceu várias RUP ou RRS, foram extraídas as RUP ou RRS que foram mais plenamente ajustados para potenciais fatores de confusão

Os dados de extração

Os dados extraídos de estudos incluíram:. Nome do primeiro autor, ano de publicação , desenho do estudo, tipo de produto lácteo e OR ou RR com os correspondentes IC 95% para cada categoria. Estudos também foram avaliados pela Escala de Newcastle-Ottawa [10], que avalia estudos de observação a partir de três aspectos: selecção estudo em grupo, de comparabilidade grupo e determinação da exposição ou resultado de interesse para o caso-controle ou estudos prospectivos, respectivamente. A pontuação total foi de 10 e um estudo de alta qualidade foi definida como um com qualidade ≥7.

Métodos estatísticos

A nossa análise principal focada em associações entre o consumo de produtos lácteos totais ou leite e câncer gástrico . Porque o risco absoluto de câncer gástrico é baixo, de modo que o FC e FR foram tomadas como aproximações de OR; Nós, portanto, comunicar todos os resultados que o OR para a simplicidade. Se os estudos relataram resultados separados para cárdia e não-cárdia, intestinal e câncer difuso, ou pacientes homens e mulheres, combinamos os dois resultados utilizando um modelo de efeitos fixo para obter uma estimativa combinado global antes reunindo com outros estudos; RUP foram igualmente reunidas para estudos que descrevem os resultados de vários produtos lácteos. Os estudos incluídos em nossa meta-análise utilizadas unidades diferentes para relatar produtos lácteos consumo (por exemplo., Gramas, óculos e tempos). Assim, os pontos de corte para as categorias de alta e baixa exposição variaram entre os estudos incluídos em nossa meta-análise. As definições de "alta vs. baixa categorias de consumo total de produtos lácteos" de todos os estudos foram apresentados na Tabela S1.

Foi utilizado o modelo de efeito aleatório para calcular estimativa de risco combinados. Nós avaliamos a heterogeneidade com I
^{2 e Cochran Q e estatísticas [11], o que medir quantitativamente inconsistência entre os estudos. Para estatística Q, um P Art < 0,1 foi considerado para indicar heterogeneidade substancial. I
2 representa a proporção da variação total contribuído entre os estudos. I
2 > 50% é sugestivo de uma considerável heterogeneidade. Análises de subgrupos por características do estudo foram conduzidas para investigar possíveis fontes de heterogeneidade. Análises de subgrupo foram estratificados por desenho do estudo (coorte ou caso-controle), região (Ásia, Europa, América do Norte e América do Sul), subsite câncer (cárdia ou não-cárdia), a classificação de Lauren (difuso ou intestinal) e tipo de laticínios (leite , queijo ou iogurte).}

Em uma análise de sensibilidade do consumo de produtos lácteos e câncer gástrico, que sequencialmente excluídos cada um estudo realizado por um e re-analisou os dados. viés de publicação potencial foi avaliada por ambos de correlação Begg e testes de regressão linear Egger [12], no qual o erro padrão (SE) de registo (OR) de cada estudo foi representada graficamente contra o log (OR), com a seguinte fórmula: SelogOR = (logUCI - logLCI) /3.92; onde UCI e LCI representa os limites superior e inferior de 95% CI, respectivamente, para OR. P Art < 0,05 para Egger de testes ou de Begg foi considerado para indicar viés de publicação significativa. Além disso, análises meta-regressão foram conduzidas para investigar possíveis fontes de heterogeneidade. Utilizou-se o programa estatístico Stata, versão 12.0 (StataCorp) para análises. P
-Valores foram em frente e verso, e considerado significativo em P
. ≪ 0,05

Resultados

Pesquisa Literatura

Foram identificados 315 artigos potencialmente relevantes da nossa busca dos três bancos de dados. Destes, 257 artigos foram excluídos após a triagem títulos ou resumos, deixando 58 artigos de revisão de texto completo. listas de referência de comentários e artigos recuperados identificam os estudos relevantes à procura de mão-. O fluxograma da pesquisa bibliográfica foi mostrado na Figura 1. Após a exclusão, apenas 26 estudos sobre consumo de produtos lácteos ea incidência de câncer gástrico foram incluídos na meta-análise [13] - [38]. Características dos estudos incluídos estão resumidos na Tabela S1. As pontuações de cada estudo de qualidade estão resumidos na tabela 1 e Tabela2. Os índices de qualidade variou de 5 a 9.

características de estudo e avaliação da qualidade

Oito desses estudos eram estudos de coorte e 18 eram estudos caso-controle. Geograficamente, 10 foram realizados na Ásia, sete na Europa, sete na América do Norte, e dois na América do Sul. A maioria dos estudos foram ajustados para uma ampla gama de fatores de confusão, incluindo idade, sexo, índice de massa corporal (IMC), tabagismo e consumo de álcool.

alta vs. baixa categorias de consumo de produtos lácteos total e gástrica
risco de câncer

resultados combinados com base em todos os estudos indicaram que o consumo total de produtos lácteos não foi associada a risco de cancro gástrico (OR: 1,09; IC de 95%: 0,96-1,25; Figura 2). No entanto, foi detectada heterogeneidade significativa ( I
^{2: 76,2%; Q: 105,22; P Art < 0,001) entre estes estudos}

No subgrupo análise. pelo desenho do estudo, a estimativa de risco combinado foi de (95% CI: 0,91-1,13) 1,01 para estudos de coorte, 0,86 para estudos caso-controle de base hospitalar (IC 95%: 0,72-1,02). No entanto, quando os estudos de caso-controle de base populacional foram combinados, em pool ou para a ingestão total de laticínios mostraram uma associação positiva e significativa com a taxa de câncer gástrico. Alta em relação a baixa ingestão de produtos lácteos correlacionada com um aumento de 36% no risco de câncer gástrico (OR: 1,36, 95% CI: 1,07-1,74). Neste subgrupo

Dos 26 estudos analisados, sete fornecida em separado dados sobre mulheres e homens. Dois estudos prospectivos examinaram a relação entre o câncer de estômago e ingestão de produtos lácteos em apenas homens, e um estudo retrospectivo investigou a associação apenas em mulheres. Os resultados da análise estratificada por sexo mostrou que produtos lácteos ou consumo de leite não foi significativamente associada com o câncer gástrico em homens (OR: 1,04; IC 95%: 0,96-1,13) ou mulheres (OR: 1,02; 95% CI: 0,95-1,09) .

Para explorar o potencial heterogeneidade, as análises de subgrupo também foram realizados por área geográfica, classificação e localização do câncer gástrico de Lauren, mas estas análises não mostraram efeitos significativos dos produtos lácteos ou ingestão de leite sobre a incidência de câncer gástrico (Tabela 3 ). Por área geográfica, a análise dos norte-americanos deram um OR de 1,18 (95% CI: 1,01-1,38), enquanto que estudos de europeus mostraram uma tendência para uma relação inversa entre o consumo de leite e risco de câncer gástrico (OR: 0,91; IC 95%: 0,76-1,08). OR (IC 95%: 0,86-1,38) 1,09 para os 10 estudos asiáticos, e 1,45 (IC 95%: 0,54-3,89) para os dois estudos da América do Sul. O resumo ou de dois estudos de coorte realizados no Hawaii (população de ascendência japonesa) foi (IC 95%: 0,85-1,44) 1,11.

No viés de publicação foi detectada pelo teste de correlação de Begg ( P
= 0,343; Figura 3.) ou pelo teste de regressão de Egger ( P
= 0,889), nem um gráfico de funil sugere distribuição assimetria

leite e risco de câncer gástrico
<. p> O consumo de leite foi examinada em sete estudos de coorte, cinco estudos de caso-controle de base hospitalar e três estudos de base populacional. Resultados combinados baseados mostrou que o consumo de leite não foi associado com o risco de câncer gástrico (OR: 1,13; IC 95%: 0,95-1,36; Figura 4). Análises de subgrupos pelo desenho do estudo, estudos de coorte (OR: 1,05, 95%: 0,86-1,28), estudos de caso-controle de base hospitalar (OR: 1,26; 95% CI: 0,83-1,91) estudos de caso-controle, e de população baseados em (OR: 1,30; IC 95%: 0,84-2,02) produziu resultados semelhantes. Nenhum destes estudos do grupo mostraram associação significativa entre o consumo de leite e risco de câncer gástrico. análise de subgrupo em áreas geográficas, os estudos na Europa associada maior consumo de leite, com aumento de risco de câncer gástrico (OR: 1,57; IC 95%: 1,01-2,44). Todos os estudos foram significativamente heterogêneos ( I
^{2 = 59,8%, P
= 0,002). No viés de publicação foi detectada em qualquer análise pelos testes de Begg (P = 0,166) ou Egger (P = 0,112).}

Queijo e risco de câncer gástrico

Oito estudos examinaram a associação entre ingestão de queijo e risco de câncer gástrico. O elevado consumo de queijo versus baixa ingestão não foi significativamente associada com o risco de câncer gástrico (OR: 0,98; IC 95%: 0,69-1,39; Figura 5), ​​nem houve associação significativa encontrada na análise de subgrupo por desenho do estudo. OR (IC 95%: 0,49-1,31) 0,80 para estudos caso-controle de base hospitalar, 1,35 (95% CI: 0,47-3,89) para estudos de caso-controle de base populacional, e CI 1,02 (95%: 0,66-1,58 ) para estudos de coorte. Na análise de subgrupo por área geográfica, nenhuma associação foi observada em estudos realizados na Ásia e na Europa. Houve heterogeneidade estatisticamente significativa para estudos incluídos na Europa entre a ingestão de queijo e risco de câncer gástrico ( I
^{2 = 67,4%, P
= 0,027). viés de publicação foi detectada tanto na análise (teste de Begg, P = 0,386; teste de Egger, P = 0,229).}

Também foi realizada uma meta-análise das relações entre o consumo de fermentados (queijo, iogurte) e não-fermentado (leite) produtos lácteos eo risco de câncer gástrico. Nenhuma associação significativa foi encontrada entre o consumo de fermentados e não fermentados lácteos e câncer gástrico (Tabela 3).

Análise de sensibilidade e análise de meta-regressão

Na análise de sensibilidade da ingestão de produtos lácteos total e câncer gástrico risco, as RUP específicos de estudo de 26 variou entre um mínimo de 1,04 (IC 95%: 0,93-1,16) para uma alta de (IC 95%: 0,98-1,28) 1,12 por omissão dos estudos por Gao et al [36] e Fei et ai [31] (Figura 6). Como mostrado na Tabela 4, a análise de regressão de meta-confirmou que desenho do estudo pode ser uma das principais fontes de heterogeneidade. PCC foi encontrado para ser os possíveis fatores de influência. Nem publicar ano ou área geográfica foi responsável pela heterogeneidade entre estudo.

Discussão

Esta meta-análise resume os resultados de estudos de observação, incluindo 26 estudos publicados nas últimas duas décadas, com uma total de 7272 casos e controles 223,355, e descobriu que produtos de alta lácteos ou consumo de leite não foi associado com o risco de câncer gástrico e ingestão total de alimentos lácteos não parece afetar a prevenção do câncer gástrico. análises específicas para o queijo produzido resultados semelhantes.

Os resultados da meta-análise de estudos de caso-controle de base populacional indicou que o aumento do consumo de alimentos leiteiro total está positivamente associado com o risco de câncer gástrico. Embora este resultado é inconsistente com os estudos de coorte e estudos de caso-controle de base hospitalar, esses resultados conflitantes são muitas vezes vistos em estudos epidemiológicos de câncer, como estudos de caso-controle usar histórias dos sujeitos diante de seus diagnósticos de câncer, o que pode não ser confiável. Além disso, todos os estudos de caso-controle mostram selecção, informações e vieses de confusão, como resultado de sua natureza retrospectiva. Indivíduos com câncer gástrico podem ter consumido mais leite e produtos lácteos para aliviar a dor gástrica antes de seus diagnósticos [35], de modo que um maior consumo pode refletir as recentes mudanças na dieta e, assim, ser uma consequência de, em vez de uma razão para, câncer gástrico. No entanto, a meta-análise de estudos de caso-controle de base hospitalar mostraram ingestão de produtos lácteos alimentos foi inversamente associado com a incidência de câncer gástrico, embora não significativamente. Os estudos de coorte são pensados ​​para ser mais rigoroso do que estudos caso-controle para identificação e avaliação dos fatores de risco associados com a doença. Eles podem reduzir o viés de seleção e viés de memória e explicar melhor as conexões etiológicos. No entanto, estudos de coortes nesta meta-análise mostrou nenhuma relação entre os produtos lácteos ou o consumo de leite e câncer gástrico.

Foi realizada uma análise de subgrupos para determinar o impacto das diferenças no desenho do estudo, área geográfica e tipos de alimentos lácteos na nossa estude. Os resultados de análises estratificadas por sexo, classificação de Lauren e subsite anatômica foram semelhantes aos de nossa análise dos 26 estudos observacionais. No entanto, quando a estratificação por área geográfica, ingestão de produtos lácteos foi significativamente associada com o câncer gástrico na América do Norte. Este risco significativo foi em grande parte atribuível a pesquisa realizada por Ward et al. no México [21], o que associado um risco aumentado com o consumo freqüente de produtos lácteos (OR: 2,7; IC 95%: 1,4-5,0); este resultado da análise de subgrupo para a América do Norte deve, portanto, ser considerados com alguma precaução. Após o ajuste para IMC e consumo total de energia, consumo de lácteos apresentou um efeito de promoção ligeiro no desenvolvimento de câncer de estômago. Alto consumo de energia total se correlaciona com o aumento do IMC, que é a medida mais comumente usado de excesso de peso e obesidade. Uma meta-análise de estudos prospectivos de coorte demonstraram alto consumo de energia pode aumentar o risco de câncer gástrico [39]. Outra meta-análise de IMC e câncer de cárdia mostrou uma associação positiva [40]. O mecanismo subjacente a esta associação é pensado para ser o aumento da produção de insulina e insulina-like growth factor-1 (IGF-1) a partir de tecido adiposo acumulado. A via de sinalização de IGF-1 tem sido implicado no desenvolvimento do cancro gástrico. A ligação de IGF-1 ao receptor de IGF1R activa a via e aumenta o desenvolvimento do tumor por estimulação da proliferação de células e inibir a apoptose [41]. No entanto, o OR neste estudo após o ajuste para IMC é (IC 95%: 1,01-1,26) 1,13; o OR é (IC 95%: 1,02-1,46) 1,22 após o ajuste para a energia total. IMC e consumo total de energia pode confundir os efeitos lácteos. Os resultados chamam para mais ensaios clínicos.

Apesar de alguns estudos observacionais associar a ingestão adequada de produtos lácteos ou leite com baixa incidência de câncer gástrico, outros estudos têm documentado uma relação positiva. Uma meta-análise publicada em 2008 mostrou que o consumo de produtos lácteos pode diminuir o risco de câncer gástrico [42], mas incluiu apenas oito estudos, todos os estudos de caso-controle realizados na China. Em comparação, a nossa análise produziu uma conclusão não significativa. Afinal de contas, há discrepâncias de hábito alimentar entre os países ocidentais e China. As pessoas nos países de alta renda sempre consumir leite mais de vaca e seus produtos. Na China, o leite e produtos lácteos foram responsáveis ​​por apenas 0,3% do total da energia em pessoas chineses nos 30 anos de 1964 a 1994, mas cerca de 10% do que nos países ocidentais [43]. O consumo de leite e produtos lácteos aumenta linearmente na China, mas ainda é menor do que nos países ocidentais. No entanto, a China tem uma alta incidência de câncer gástrico. Apesar de leite ou ingestão de leite aparentemente pode diminuir o risco de câncer gástrico, em certa medida, os chineses e ocidentais são muito diferentes em seus hábitos alimentares, por isso, não se pode concluir que os produtos lácteos ou consumo de leite pode prevenir o câncer gástrico. Entre os asiáticos, os hábitos alimentares entre os chineses e japoneses são semelhantes. Dois estudos foram conduzidos por Nomura et al [13] e Galanis et al [20] entre os residentes japoneses do Havaí, uma população de alto risco para câncer gástrico nos Estados Unidos, cujos hábitos alimentares pode mudar após a migração do Japão para o Havaí. Os dois estudos não mostraram nenhuma associação entre a incidência de produtos lácteos câncer e gástricas ou consumo de leite.

A investigação que sugere que leite ou produtos lácteos pode prevenir incidência de câncer gástrico, muitas vezes usa a teoria de que leite e produtos lácteos integrais têm altas proporções de energia a partir de gordura e proteína e contém algumas vitaminas e minerais. Alguns ácidos graxos presentes no leite têm efeitos anti-tumorais, o mais conhecido é o ácido linoleico conjugado (CLA). CLA tem demonstrado inibir a proliferação in vitro de células de cancro gástrico humano, e prevenir o desenvolvimento de cancro da pança em ratos [44]. Outros componentes na gordura do leite, tais como esfingomielina [45], ácido butírico [46] e lipídios éter [47], também mostrou atividade antitumoral potencial contra células cancerosas humanas em experiências in vitro.

Os estudos epidemiológicos revelaram uma maior risco de câncer gástrico em pessoas que consomem leite de gado que se alimentava de samambaia [48]. O principal constituinte químico, ptaquilosídeo, a qual foi extraída a partir de samambaia, tem sido demonstrado que induzem cancros gástricos em animais experimentais. Alguns estudos forneceram evidências diretas de que esta substância cancerígena poderia induzir instabilidades genéticas e resposta a danos no DNA em células de câncer gástrico, in vitro e em um rato modelo [49] - [50]. Outros estudos também mostraram que samambaia têm efeitos imunossupressores e modular muitas funções, assim, possivelmente contribuindo para um aumento do risco de formação de cancro gástrico [51]. Por outro lado, o leite contém também vários factores de crescimento e hormonas, embora a maioria destes componentes são digeridos no estômago. No entanto, o consumo de leite aumenta no soro de IGF-1, que tem sido associado com o cancro gástrico aumentou. Pacientes com câncer gástrico pode mostrar IGF-1 níveis séricos aumentaram significativamente ao longo dos limites normais [52].

Pontos fortes do nosso estudo foram o grande número de participantes e eventos, que tanto os dados disponíveis abundantes e facilitou análises de muitos subgrupos. No entanto, as nossas limitações incluem, em primeiro lugar, fatores de confusão não mensuráveis ​​ou não controladas herdada dos estudos originais. Todas as estimativas de risco foram derivadas de modelos multivariados, mas estudos individuais não ajuste para fatores de risco potenciais de uma forma consistente. Em segundo lugar, notamos algum viés erro de classificação. Inevitavelmente, as avaliações alimentares sofrem de erros de medição, e questionários de frequência alimentar e outros métodos utilizados para relatar alimentos lácteos ou da ingestão de leite diferiram entre estes estudos. Em terceiro lugar, os estudos mostraram grande heterogeneidade, o que provavelmente refletiu a variação no tamanho da amostra, definições de exposição, a avaliação dos resultados, categorização de ingestão de produtos lácteos, e as características da população. Portanto, este resultado deve ser considerado com alguma cautela por causa da má classificação da exposição e diferentes intervalos de ingestão de produtos lácteos. Em quarto lugar, por causa de diferentes métodos utilizados para avaliar e relatar ingestão de produtos lácteos entre os estudos, não conseguimos avaliar a relação dose-resposta entre a ingestão de alimentos lácteos e câncer gástrico. Em quinto lugar, como estudos incluídos em nossa meta-análise eram de coorte ou desenho de caso-controle, não pode ser excluída a possibilidade de recall e preconceitos selecionados. Os estudos de coorte são menos suscetíveis a polarização, mas mostrou resultados semelhantes aos estudos caso-controle, indicando que lembram e vieses de seleção não afetou muito os resultados. Em sexto lugar, apenas dois estudos incluídos em nossa meta-análise tinha informações sobre H. pylori
infecção, o que é um fator de risco para câncer gástrico. RUP resumo destes dois estudos mostraram um 43% maior risco não significativa do câncer gástrico após o ajuste para H. pylori
infecção. produtos lácteos fermentados tais como queijo e iogurte contém bactérias de ácido láctico (LAB) que foram mostrados para ser um ingrediente alimentar quimiopreventiva eficaz contra o cancro gástrico. O mecanismo é que LAB pode suprimir o crescimento de H. pylori através da produção de substâncias inibidoras, tais como ácido láctico e bacteriocina, ou competir para a superfície de células epiteliais gástricas e locais de ligação de mucina [53]. Em experimentos in vitro também mostrou que bactérias lácticas extractos poderia inibir a adesão bacteriana e invasão, inflamação gástrica induzida por H. pylori
[54]. No entanto, em nossa meta-análise, não houve associação significativa foi encontrada entre produtos lácteos fermentados ou consumo de produtos lácteos não-fermentado e câncer gástrico. Investigações adicionais com ajuste apropriado para este fator de confusão são necessários para avaliar o papel do leite ou leite na etiologia do câncer gástrico.

Em conclusão, nossa análise indica que a ingestão de produtos lácteos não é significativamente associada com o câncer gástrico. Embora descobrimos que os produtos lácteos são susceptíveis de ser fortemente protectora contra o cancro gástrico, eles não são factores adversos. Devido à complexidade de ambos os componentes do leite e do cancro gástrico, avaliando o efeito de leite sobre esta doença é difícil. Alguns materiais, tais como IGF-1, pode promover o câncer gástrico. Outros materiais, tais como o cálcio, vitamina D e CLA, proteger contra o cancro gástrico. Assim, o efeito global de produtos lácteos no cancro gástrico não é óbvia em seres humanos. Além disso, embora os efeitos de promoção e protecção destas substâncias foram verificados em níveis moleculares e celulares, eles não têm um forte apoio em estudos epidemiológicos. Claro, não podemos ignorar o enorme valor nutritivo dos produtos lácteos, o que contribui enormemente para a saúde humana. Além disso, estudos experimentais humanos sobre associações entre a ingestão de produtos lácteos e câncer gástrico é improvável, portanto, estudos de observação são a melhor fonte disponível de evidências sobre o risco. Estudos futuros precisam levar em conta de forma mais precisa para a ingestão de produtos lácteos a longo prazo. Mais estudos aprofundados, com fortes instrumentos de avaliação dietética e um ajustamento adequado para fatores de confusão, deve ser realizado para avaliar o papel dos produtos lácteos e leite na etiologia do câncer gástrico.

Informações de Apoio
Tabela S1. .
Características dos estudos de produtos lácteos ou ingestão de leite e risco de câncer gástrico
doi: 10.1371 /journal.pone.0101728.s001
(DOC)
Checklist S1.
PRISMA 2009 lista de verificação
doi:. 10.1371 /journal.pone.0101728.s002
(DOC)

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