PLoS ONE: Effects interleukiini-10 polymorfismit, helikobakteeri-infektion, ja tupakointi on riski Noncardia mahasyövän

tiivistelmä

tavoite

Sekä vaihtelut interleukiini-10 (IL10) geenin ja ympäristötekijöiden arvellaan vaikuttavan tulehduksen ja mahasyövän. Siksi tutkimme assosiaatiot IL10
polymorfismien, Helicobacter pylori (H. pylori) B-infektio, ja tupakointi noncardia mahasyövän vuonna korealaiset.

Methods

genotyyppi kolme promoottori polymorfismien (-1082A > G, -819T > C, ja -592 A > C) IL10
on tapauskontrollitutkimuksessa 495 noncardia mahasyöpäpotilaista ja 495, sukupuolen ja ikä-haun terveillä verrokeilla. Useita logistinen regressio malleja käytetään havaitsemaan vaikutusten IL10
polymorfismien, H. pylori
infektio, ja tupakoinnin mahalaukun syövän riski, joka stratifioitiin histologinen tyyppi mahasyövän.

Tulokset

IL10
-819C ja -592C alleelit havaittiin olevan täydellinen kytkentäepätasapaino-, ja kaikki kolme IL10
polymorfismien oli liittyy lisääntynyt riski suolen-tyyppinen noncardia mahasyövän. Yhdistykset havaittiin vain H. pylori
positiivisilla ja tupakoijilla. Tilastollisesti merkitsevä vuorovaikutusta IL10
-592 genotyypin ja H. pylori
tartunnan riskiä suolistossa-tyyppinen mahasyöpä havaittiin ( P
vuorovaikutukselle = 0,047). Lisäksi H. pylori
positiivisia tupakoitsijoita, jotka olivat kantajia joko IL10
-1082G (OR [95% CI] = 17.76 [6,17-51,06]) tai -592C
(OR [ ,,,0],95% CI] = 8,37 [2,79-25,16]) alleeli oli lisääntynyt riski suolen-tyyppinen mahasyöpä verrattuna H. pylori
negatiivinen tupakoivilla homotsygoottisia IL10
-1082A ja -592A, vastaavasti. Vuorovaikutus IL10
-1082 polymorfismi ja yhdistetyt vaikutukset H. pylori
infektio ja tupakointi yleensä kohti merkitys ( P
vuorovaikutukselle = 0,080).

Johtopäätökset

Tulehdus liittyviä geneettisiä variantteja voivat olla vuorovaikutuksessa H. pylori
infektio ja tupakointi lisätä riskiä noncardia mahalaukun syövän, erityisesti suoliston-tyyppiä. Nämä havainnot voivat olla avuksi tunnistamaan yksilöt suurentunut riski kehittää noncardia mahasyövän.

Citation: Kim J, Cho YA, Choi IJ, Lee Y-S, Kim S-Y, Shin A, et al. (2012) vaikutukset interleukiini-10
polymorfismit, Helicobacter pylori
Infektio, ja tupakointi on riski Noncardia syöpään. PLoS ONE 7 (1): e29643. doi: 10,1371 /journal.pone.0029643

Editor: Masaru Katoh, National Cancer Center, Japani

vastaanotettu: 13 kesäkuu 2011; Hyväksytty: 02 joulukuu 2011; Julkaistu: 03 tammikuu 2012

Copyright: © 2012 Kim et al. Tämä on avoin pääsy artikkeli jaettu ehdoilla Creative Commons Nimeä lisenssi, joka sallii rajoittamattoman käytön, jakelun ja lisääntymiselle millä tahansa välineellä edellyttäen, että alkuperäinen kirjoittaja ja lähde hyvitetään.

Rahoitus: Tämä tutkimus tukivat National Cancer Center, Korea (Grant numero: 1010190). Rahoittaja ei ollut roolia tutkimuksen suunnittelu, tiedonkeruu ja analyysi, päätös julkaista tai valmistamista käsikirjoituksen.

Kilpailevat edut: Kirjoittajat ovat ilmoittaneet, etteivät ole kilpailevia intressejä ole.

Johdanto

mahalaukun syöpä on toiseksi yleisin syy syövän kuolleisuus maailmanlaajuisesti ja esiintyvyys mahasyövän on suurempi aasialaisilla kuin Länsi populaatiot [1]. Lukuisat tutkimukset ovat tukeneet käsitystä, että mahalaukun tulehdus on kriittinen osa kasvaimen kehitystä [2], [3]. H. pylori
on vahva riskitekijä mahasyövän, mikä johtuu todennäköisesti laaja tulehdus mahalaukun limakalvon aiheuttamien bakteeri [4]. Ottaen kuitenkin huomioon, että vain pieni osa H. pylori
infektion saaneilla lopulta kehittää mahasyövän, polku alkaen H. pylori
infektio karsinogeneesiin voivat vaikuttaa useat tekijät, kuten H. pylori
kanta vaihtelua, elämäntapa (esimerkiksi tupakointi, vähäinen vihannesten /hedelmä kulutus, korkea suolan saanti), ja isäntä genetiikka [5], [6].

krooninen mahalaukun tulehdus, aktivoitujen neutrofiilien ja mononukleaaristen solut tuottavat erilaisia ​​sytokiineja, jotka ovat ratkaisevia säätelemään tulehdus [7], [8]. Altered sytokiinien tasot on havaittu kasvaimen aloittamisen ja edistämisen vatsassa [9], [10]. Interleukiini-10 (IL10) on monitoiminen tulehdusta ehkäisevä sytokiini, että downregulates soluvälitteinen immuunivaste ja sytotoksisten tulehdusreaktioita. Kolme polymorfisia promoottorivariantteja, sijaitsee asemissa -1082 (A > G), -819 (T > C), ja -592 (A > C), on havaittu IL10
geeni. On raportoitu, että nämä variantit IL10
liittyy lisääntynyt IL10 tuotanto [11] - [13] ja kohonnut mahalaukun syövän riski [14], [15]. Lisäksi ympäristötekijät, kuten tupakointi voi muuttaa sytokiinien ilmentymistä tavalla edullisempi kehittämiseen mahalaukun tulehduksen ja syövän synty [16]. Siksi tulehdus liittyvät polymorfismit voivat olla vuorovaikutuksessa ympäristötekijöiden kehittämisessä mahasyövän.

Vaikka monet tutkimukset ovat tutkineet roolit IL10
promoottori polymorfismien ja mahalaukun syövän riski, havainnot pysyvät tuloksettomia, mahdollisesti johtuen eroista tutkimuksen suunnittelu ja /tai etnisen erot populaatioiden tutkittu [14], [15], [17] - [19]. Lisäksi mahasyövistä jotka eroavat anatomiset sijainti ja /tai histologinen tyyppi on erilaiset kliinis ominaisuuksia [3], [6]. H. pylori
infektio ja krooninen tulehdus on tiiviimmät noncardia mahasyövän kuin cardia mahasyövän ja saattavat aiheuttaa histologinen etenemistä syöpään [3]. Lisäksi vaikutus geneettiset ja ympäristötekijät voivat poiketa histologisen tyypin mahasyövän [6]. Siksi esillä Tutkimuksessa tarkasteltiin vaikutusten IL10
geneettisiä variantteja, H. pylori
infektio, tupakointi, ja niiden vuorovaikutusta riskin noncardia mahasyövän. Tutkimme myös ero näiden tekijöiden vaikutuksia mukaan histologinen tyyppi mahasyövän.

Materiaalit ja menetelmät

Tutkimus Väestö

Tämä tutkimus oli sairaalassa perustuva tapaus- control study. Kaikkiaan 797 potilasta, joilla noncardia mahalaukun syövän rekrytoitiin National Cancer Center Hospital Goyang välillä 2003 ja 2007. Vain histologisesti varmennettu adenokarsinooman potilasta osallistui tähän tutkimukseen, ja muun tyyppiset kasvaimet löytyy vatsassa (esim MALT lymfoomat muun tyyppisiä ensisijaisen mahalaukun lymfooma, maha-suolikanavan strooman tuumorit, karsinoidituumorit tai adenoomia), suljettiin pois. Yhdeksän kolmekymmentä tervettä verrokkia, joille tehtiin ylempi tähystykseen samalla laitoksen mahalaukun syövän National Cancer Screening Program Koreassa ja olivat ilman merkittävää ruoansulatuskanavan oireet rekrytoitiin vuonna 2007. Kaikki tapaukset ja kontrollit olivat Korean syntyperää. Sekä mahalaukun syöpätapausta ja valvontaa, me ulkopuolelle potilailla, jotka olivat aiemmin muut pahanlaatuiset kasvaimet, oli aiemmat H. pylori
hoitoa, ei ollut saanut H. pylori
arviointia tai puuttuivat tiedot niiden geneettisen taustan.

Kotelot ja tarkastukset ovat taajuus-sovitettu iän (5-v) ja sukupuoli. Yhteensä 495 tapausta ja 495 verrokkia käytettiin lopullisen analyysit. Noncardia mahasyöpäpotilaista luokiteltiin kahteen alaryhmään (suoliston-tyyppi ja diffuusi-tyyppi), joka perustuu histopatologia mukaan Lauren luokitus [20]. Kliiniset tiedot ja geenipankit saatiin alla hyväksyntää Institutional Review Board of National Cancer Center Koreassa, ja kirjallinen suostumus saatiin kultakin kohteelta.

Tiedonkeruu

Kysely data ja verinäytteet otettiin alku- rekrytointi molemmissa tapauksissa ja valvontaa. Kaikki osallistujat pyydettiin täyttämään itsehallinnollinen kyselyyn heidän sosiodemografisista piirteistä (esim ikä, suvussa mahasyöpä, tulot, ja koulutus), tupakointi, alkoholin nauttiminen, ja henkilökohtainen sairaushistoria. H. pylori
infektiotilanteesta määritettiin nopealla ureaasia testi ja histologista arviointia varten. Nopea ureaasi Testi suoritettiin valmistajan ohjeiden (Pronto Kuiva. Medical Instruments Corporation, Solothurn, Sveitsi). Sillä histologinen arviointi H. pylori,
saatiin biopsianäytteet kolmesta eri alueilla, mahalaukkua, corpus vähemmän kaarevuus, ja corpus suurempi kaarevuus, herkkyyden lisäämiseksi menettelyn. Kaksi kappaletta koepalanäytteistä saatiin jokaiselle sivustolle, ja Wright-Giemsa-värjäys suoritettiin biopsianäyttei- onko H. pylori
oli läsnä.

genotyypin IL10
promoottori (-1082 /-819 /-592) suoritettiin ja tulkitsee tutkija sokeita asia /valvonta-asema. Lyhyesti, genominen DNA valmistettiin perifeerisen veren näytteiden automaattisella DNA: n uutto-järjestelmä (BioRobot M48 Workstation, Qiagen, Inc., Valencia, CA) seuraten valmistajan ohjeita, ja puhtaus ja konsentraatio eristettyä DNA: ta määritettiin käyttäen Picogreen (Molecular Probes , Inc., Eugene, OR). Yhteensä 10 ng näytettä kohti käytettiin genotyypin analyysi. Genotyypitys kolmen SNP: iden suoritti iPLEX Gold määrityksessä (Sequenom, San Diego, CA), joka perustuu MALDI-TOF-spektrometria, kohti valmistajan protokollaa, ja tuloksena genotyyppi kerättiin typer v4.0 (Sequenom) . Varmistaa laadunvalvonta, osajoukot näytteet ajettiin kaksoiskappaleet ja 5%: n kuoppiin 384-kuoppalevylle käytettiin negatiivisina kontrolleina seurata kontaminaation. Kaikkien tulokset, genotyyppi klustereita tutkittiin manuaalisesti niiden kunto.

Tilastollinen analyysi

demografisia ominaisuuksia, ympäristötekijät, ja geeni taajuudet IL10
potilailla ja tarkastukset ovat verrattiin käyttäen χ ^{2 tilastoja. Hardyn-Weinberg tasapaino genotyypin taajuuksien säätimiä testattiin χ 2 testiä. Yhdistyksen välillä IL10
geneettisiä variantteja (-1082 /-819 /-592) ja mahalaukun syövän riski arvioitiin monimuuttuja logistinen regressio oikaistuna iän, sukupuolen, H. pylori
infektio, tupakointi, alkoholin, tulot ja koulutus ja ilmaistiin kertoimet suhteet (syrjäisimmät alueet), jossa 95%: n luottamusväli (CI). Haplotyypin suoritettiin myös. IL10
haplotypes rakennettiin perustuu taajuuksilla kolmen SNP (-1082 /-819 /-592) tässä tutkimuksessa väestön. Nämä polymorfismit havaittiin olevan vahva kytkentäepätasapainossa, ja kolme kahdeksasta mahdollisesta haplotyyppien (GCC, ACC, ATA) eristää Korean väestöstä. Olemme määritelleet yleisempää homotsygoottinen genotyyppi /haplotyypin että verrokeilla ohjearvon genotyyppi /haplotyyppi. Vaikutukset H. pylori
infektio ja tupakointi yhdistyksen välillä perimä ja mahalaukun syövän riski oli tutkittiin alaryhmäanalyysi H. pylori
infektiotilanteesta ( H. pylori
positiivisten / H. pylori
-negatiivinen) tai tupakointi (tupakoimattomana /ohi tupakoitsija /nykyinen tupakoitsija). Lisäksi tutkimiseksi yhdistetyt vaikutukset H. pylori
infektio ja tupakointi yhdistyksen välillä perimä ja mahalaukun syövän riski, koehenkilöt ryhmitelty niiden kahtia H. pylori
infektio ( H. pylori
positiivisten / H. pylori
-negatiivinen) ja tupakointi (tupakoitsijat (kaikilla henkilöillä, jotka olivat koskaan tupakoinut luokiteltiin tupakoitsijat) /tupakoimattomien ) tila. Tiedot stratifioitiin histologisen tyypin mahasyöpä (suolen-tyyppi /diffuusi-tyyppi) kantavassa merkitys välistä vuorovaikutusta perimä ja ympäristöön liittyvien riskitekijöiden avulla on arvioitu uskottavuusosamäärä, jossa verrattiin malli vuorovaikutusta termi kanssa joka sisälsi vain tärkeimmät vaikutukset. Kaikki tilastolliset analyysit suoritettiin SAS 9.1 ohjelmisto (SAS Institute Inc. Cary, NC). Kaksipuolinen P
-arvot alle 0,05 pidettiin tilastollisesti merkitsevä.}

Tulokset

Väestörakenne tutkimushenkilöillä on esitetty taulukossa 1. Ei eroja tapausten ja valvonnan jakelu ikä, sukupuoli, ja suvussa mahasyöpä löytynyt. Kuitenkin tapaukset olivat todennäköisemmin H. pylori
infektio ( P
< 0,001), todennäköisemmin tupakoida ( P
< 0,001), ja vähemmän todennäköisesti juoda alkoholijuomia ( P
= 0,027) kuin kontrolleilla. Lisäksi tapauksissa oli myös alempi keskimääräinen tulo ( P
= 0,017) ja vähemmän koulutusta ( P
< 0,001) kuin kontrolleilla. Mitä geneettiset taajuuksia, ei ole merkittäviä eroja tapauksissa ja valvontaa taajuudet IL10
-1082 /-819 /-592 polymorfismien olivat läsnä. IL10-
819 ja IL10
-592 todettiin olevan täysin kytkentäepätasapainossa.

Voit selvittää geneettinen alttius noncardia mahasyöpä oli läsnä, yhdistyksen välillä IL10
variantit ja riski noncardia mahasyövän ositettu histologinen tyyppi tutkittiin (taulukko 2). Tulokset Monimuuttuja regressiomallin paljasti, että IL10-
1082G (OR [95% CI] = 1,69 [1,06-2,69]) ja -592C (OR [95% CI] = 1,55 [1,10-2,18] ) kantajia oli suurempi riski suolen-tyyppinen mahasyöpä kuin olivat homotsygoottisia IL10-
1082A-alleeli -592A alleeli, vastaavasti. Lisäksi kantajia GCC haplotyypin oli lisääntynyt riski suolen-tyyppinen mahasyöpä verrattuna ATA haplotyyppi harjoittajille (OR [95% CI] = 1,64 [1,06-2,54]). Olemme myös tutkineet yhdistyksen välillä IL10
geneettisiä variantteja ja mahalaukun syövän riski jälkeen kerrostamiselintä noncardia mahasyövän vaiheittain (tuloksia ei ole esitetty). Emme kuitenkaan ei löytänyt mitään eroja mahalaukun syövän riski välillä taudin vaiheissa.

Seuraavaksi tutkimme vaikutuksia H. pylori
infektio tila yhdistyksen välillä IL10
geneettisiä variantteja ja riski noncardia mahasyövän (taulukko 3). H. pylori
tartunnan osallistujia oli lisääntynyt mahalaukun syövän riski verrattuna H. pylori
negatiivinen osallistujaa (OR [95% CI] = 4,30 [3,02-6,11]). Yhdistyksen välillä H. pylori
infektio ja mahalaukun syövän riski oli vahvempi geneettisissä variantti kantajia, erityisesti keskuudessa suoliston-tyyppinen mahasyöpä potilaita. Vuorovaikutus IL10
-592 geneettinen muunnos ja H. pylori
tartunnan riskiä suolistossa-tyyppinen mahasyöpä oli tilastollisesti merkitsevä ( P
vuorovaikutukselle = 0,047).

tutki myös vaikutukset tupakoinnin välisen yhteyden IL10
geneettisiä variantteja ja riski noncardia mahasyövän (taulukko 4). Yhdistyksen välillä tupakointi ja lisääntynyt mahalaukun syövän riski oli vahvempi keskuudessa IL10
-1082G kantajia ja IL10
-592C harjoittajille. Nykyinen tupakoitsijat että kantoi IL10
-1082G (OR [95% CI] = 8,72 [3,64-20,91]) ja -592C (OR [95% CI] = 5,40 [2,69-10,84]) alleelit oli kohonnut suolen-tyyppinen mahasyöpä verrattuna tupakoimattomien homotsygoottisia IL10
-1082A ja -592A, vastaavasti. Ei kuitenkaan tilastollisesti merkittäviä vuorovaikutuksia IL10
geneettisiä variantteja ja tupakointi on mahalaukun syövän riski havaittiin.

arvioimiseksi vuorovaikutukset ympäristötekijöiden ja geneettinen alttius, yhdistetyt vaikutukset H. pylori
infektio ja tupakointi yhdistyksen välillä IL10
variantit ja riski noncardia mahasyövän tutkittiin (kuvio 1). Tupakointi näyttänyt olevan mitään vaikutusta, ellei H. pylori
infektio, mutta kun tiedot on ositettu geneettisiä variantteja ja histologinen tyyppi, H. pylori
positiivisia tupakoitsijat, jotka toteutetaan joko IL10
-1082G (OR [95% CI] = 17.76 [6,17-51,06]) tai -592C (OR [95% CI] = 8,37 [2.79- 25.16]) alleeli oli lisääntynyt riski suolen-tyyppinen mahasyöpä verrattuna H. pylori
negatiivinen tupakoivilla homotsygoottisia IL10
-1082A alleelin tai -592A alleeli, vastaavasti. Yhdistyksen välillä suolistossa-tyyppinen mahasyövän ja yhdistetyt vaikutukset H. pylori
infektio ja tupakointi oli voimakkaampi joukossa kantajia IL10
geneettisiä variantteja. Testi vuorovaikutuksen IL10
-1082 polymorfismien ja yhdistetyt vaikutukset H. pylori
infektio ja tupakointi tiettyjä kehityssuuntia kohti merkitys ( P
vuorovaikutukselle = 0,080).

Keskustelu

Useat tutkimukset ovat osoittaneet yhdistyksen välillä IL10
promoottori polymorfismien (-1082G /-819C /-592C) ja mahalaukun syövän riski, mutta nämä havainnot ovat olleet ristiriitaisia ​​[14], [15], [17] - [19]. Sopusoinnussa havaintomme, viimeaikaiset meta-analyysit ehdotti, että Aasian kantajia promoottorin polymorfismit IL10
voi liittyä lisääntynyt mahalaukun syövän riski [21], [22]. Jotkin tutkimukset, lähinnä tutkimuksissa Länsi populaatiot, ovat raportoineet eri yhdistyksen [14], [23]. Erot määrän potilaasta tutkimuksen suunnittelu, potilaan ikä diagnoosin, ja genotyypitysmenetelmiä voi osaltaan erot tällaisten tutkimusten tulosten [9]. Lisäksi rotueroista jakautumisesta IL10
genotyypit voivat vaikuttaa myös tutkimustulokset. Verrattuna muihin väestön taajuus IL10
polymorfismien on huomattavasti alhaisempi aasialaiset [24]. Tämä ero voi olla kliinisesti merkityksellisiä herkkyys mahasyövän ja voi osittain selittää eri ilmaantuvuus mahasyövän valkoihoisilla ja aasialaiset [24].

IL10
geneettisiä variantteja on ehdotettu liittyvän korkeammat IL10 tuotantoon [11] - [13]. IL10 tasot ovat koholla mahan limakalvoa tartunnan H. pylori
ja ovat korkeampia potilailla, joilla on vaikea krooninen tulehdus [25]. Lisäksi IL10 mRNA ilmaisun ja seerumissa koholla mahasyövän, erityisesti pitkälle [10], [12], [26], [27]. Rooli että IL10 pelaa karsinogeneesissä saattaa johtua sen kyvystä toimia paitsi tulehdusta sytokiinien vaan myös immunosuppressanttina [28]. H. pylori
aiheuttama IL10 tuotantoa, kun ottaa myönteisiä vaikutuksia rajoittaa kudosvaurion aiheuttama tulehdus, voi myös tehdä limakalvon immuunijärjestelmän solut pysty riittävästi suojaamaan pahanlaatuisia soluja [25]. Siksi korkeampi IL10 löytyy IL10
geneettisiä variantteja harjoittajat voivat osittain selittää heikennetty immuunivastetta havaittu kroonisen infektion. Samoin paikallisen immunosuppressiivinen sytokiinin tuotannon krooninen gastriitti voi altistaa yksilöt kehittämiseen mahasyövän [25]. Kuitenkin roolit IL10
ja sen polymorfismien synnyssä mahasyövän edellyttävät lisätutkimuksia.

Ympäristötekijät voivat myös olla tärkeä rooli mahasyövän [29]. Esillä olevassa tutkimuksessa, tupakoinnin vaikutukset näyttivät rajoittua H. pylori
infektoiduista osallistujaa, ja synergistisen vaikutuksen välillä H. pylori
infektio ja tupakointi lisäämisen kannalta riskiä noncardia mahasyövän havaittiin. Tämä tulos on yhtäpitävä havaintojen useiden aikaisempien tutkimusten [30], [31]. Liiallinen tulehdus vastauksena H. pylori
infektio liittyy suurentunut alttius mahasyövän [5]. Synergiavaikutuksesta tupakoinnin riskiä sairastua H. pylori
-associated syöpä voi johtua erilaisista mekanismeista, jotka parantavat vahingollinen valtion aiheuttama infektio. Tupakoitsijat ovat kohonneet verenkierron tulehduksen välittäjäaineita, joka voi pahentaa haitallisia vaikutuksia H. pylori
-associated mahalaukun tulehdus [8], [16], [32]. On myös todennäköistä, että mahalaukun limakalvon aiheuttamien vahinkojen H. pylori
infektion pahentaa tupakan karsinogeenien [33]. Uros hallitsevuus mahalaukun syövän, joka liittyy 10- 15 vuoden kehittämisen viivästyminen suoliston-tyyppinen mahasyöpä kuin miehillä, voi johtua suojaava rooli estrogeenien vastaan ​​mahasyövän [34]. Kuitenkin valossa Tutkimuksemme perusteella korkeampia H. pylori
infektio ja tupakointi aikuisilla Korean miesten naisiin verrattuna voivat myös osaltaan selittää miesvaltaisuus mahasyövän Korean väestöstä [35].

perinnöllinen yliherkkyys voi muuttaa alttius mahasyövän kautta muutos tulehduksellisten valtion ja voi myös vuorovaikutuksessa muiden riskitekijöiden. Esillä olevassa tutkimuksessa kohonnut noncardia mahasyövän IL10
variantti kantajia oli merkittävämpi H. pylori
positiivisia henkilöitä, jotka savustettu, ja nämä tulokset ovat samankaltaisia ​​kuin havainnot tapauskontrollitutkimuksessa taiwanilaisyrityksen Kiinan väestöstä [18]. Toinen tapaus-verrokki tutkimuksessa Koreassa raportoitu, että genotyyppi, joka tuottaa korkean IL10 tuotanto liittyy lisääntynyt mahalaukun syövän riski ainoastaan ​​alhaisen soija saanti ryhmä, mikä viittaa siihen, että anti-inflammatoriset vaikutukset soija saattavat tasapainottaa pro-syöpää aiheuttavia vaikutuksia että IL10 geneettisiä variantteja [36]. Yhdessä nämä havainnot viittaavat siihen, että H. pylori
positiivinen tupakoitsijoille, joilla on geneettinen alttius syöpään voi olla tärkeä ryhmä kohdistaa ennaltaehkäisyyn ja varhaiseen havaitsemiseen.

Mahasyöpää voi olla erilaisia ​​kliinis ominaisuudet perustuvat anatomiset päällä ja histologinen tyyppi [6] , [37], [38]. Esillä olevassa tutkimuksessa olemme tutkineet vain noncardia mahasyövän potilaille, koska H. pylori
on vahva riskitekijä noncardia, mutta ei cardia, mahalaukun syöpä [39], [40]. Huomasimme, että IL10
variantti kantajia, joissa on paljon tulehdusta ( H. Pylori
infektio ja tupakointi) oli suurentunut riski suolen-tyyppinen mahasyöpä. Useat tutkimukset ovat raportoineet ero yhdistyksen välillä geneettisiä variantteja ja histologiset tyypit mahasyövän, mutta puute yhtäpitäviä todisteita on haitannut kyky tehdä lopullisia päätelmiä [9], [23]. Ympäristön ja elintapojen tiedetään vaikuttavan kehittämiseen suoliston-tyyppinen syöpä enemmän kuin diffuusi-type [41]. On yleisesti hyväksytty, että hyvin eriytetty, suoliston-tyyppinen mahasyöpä kehittyy useimmiten vanhemmilla potilailla monivaiheisen prosessin kautta, joka sisältää krooninen tulehdus, surkastuminen, ja suoliston metaplasiaa [42]. Tätä käsitystä tukee myös täydentäviä tietoja, jotka osoittivat, että vaikutukset ympäristöön liittyvät tekijät ( H. Pylori
infektio ja tupakointi) ja geneettisiä variantteja riskistä kehittyneiden surkastumista ja suoliston metaplasiaa olivat samanlaisia ​​kuin suoliston-tyyppinen mahasyöpä (taulukko S1). Siksi parannuksia ruokavalio ja pienentymistä tupakointi ja H. pylori
infektioita saattanut vaikuttaa laskuun suoliston /noncardia tyyppi mahasyövän viime vuosina [38], [41].

Tämä tutkimus sisältää useita rajoituksia, jotka tulee ottaa huomioon. Ensinnäkin esiintyvyys H. pylori
infektio voi aliarvioida, koska histologisia muutoksia vatsassa aiheuttamat H. pylori
saattaisi johtaa spontaani puhdistumaan bakteerien [43]. Lisäksi emme voineet harkita H. pylori
kanta vaihtelevuus, mikä on tärkeää, koska kannat vaihtelevat niiden karsinogeeninen [44]. Nämä rajoitukset eivät todennäköisesti ole merkittäviä, koska aiemmat tiedot ovat viitanneet siihen, että herkkyys ja spesifisyys H. pylori
havaitsemiseksi käytetty menetelmä esillä olevassa tutkimuksessa olivat molemmat yli 95% mahalaukun syöpäpotilailla [45], ja toisin kuin mitä löytyy Western populaatioissa, CagA seropositiivisuus on raportoitu olevan yli 95% tartunnan saaneissa korealaiset [46]. Toiseksi, tämä tutkimus on tapauskontrollitutkimuksessa. Siten valinta ja muistaa harhojen voivat vaikuttaa tuloksiin. Kolmanneksi, otoskoko oli suhteellisen pieni, erityisesti tutkittaessa geenien ympäristön vuorovaikutus kerrostunut analyysit [47]. Siksi lähellä merkittäviä vuorovaikutuksia geenin ja ympäristötekijöiden tai jopa nolla tuloksia on tulkittava varovasti, koska meillä on rajallinen valta. Useat jäljellä sekoittavia tekijöitä voi olla tärkeää harkita. Muut geenit ja ympäristötekijät (esim ruokailutottumukset) voi toimia joko yksinään tai yhdessä tutkituista täällä synnyssä mahasyövän. Siksi tutkimukset käyttämällä suurempaa määrää aiheita eri populaatioiden tarvitaan selvittämään lisää geeni-geeni ja geeni ympäristön vuorovaikutukset mahasyövän herkkyys [18].

Yhteenvetona Meidän tutkimuksessa todettiin, että IL10
sukulaisisäntä- alttiuden voi olla merkitystä mahasyövän at noncardia paikoissa kautta vuorovaikutuksessa H. pylori
infektio ja tupakointi. Nämä tulokset tukevat käsitystä, että mahasyövän indusoituu useita vaiheita, joissa sekä geneettiset ja ympäristötekijät. Nämä havainnot voivat olla avuksi tunnistamaan yksilöt suurentunut riski kehittää noncardia mahasyövän.

tukeminen Information
Taulukko S1.
yhdistetyt vaikutukset H. pylori
Infektio ja tupakointi välistä assosiaatiota IL10
geneettisiä variantteja ja vaara Advanced surkastuma ja Suoliston Metaplasiaa Antrumin ja elin vatsaan. Olemme arvioineet yhdistysten välillä joko suolen metaplasiaa tai atrofia [pitkälle (luokka 2 + arvosana 3) vs. alkuvaiheen (arvosana 0 + luokka 1)] ja IL10
SNP, ja yhdistetty vaikutus H. pylori
infektio ja tupakointi näiden järjestöjen. Numerot esitetään ensimmäisellä rivillä kunkin ryhmän edustavat kontrolleilla /tapauksista, kun numerot toisella rivillä ovat odotusarvo suhteet kanssa 95%: n luottamusväli suluissa. Oikaisuja tehtiin ikä, sukupuoli, alkoholin kulutus, koulutus, ja tulot. IL10
-819 ja IL10
-592 olivat täydellisessä kytkentäepätasapainossa.
Doi: 10,1371 /journal.pone.0029643.s001
(DOC) B

• PLoS ONE: Meta-analyysi interleukiini-8 -251 Promoottori polymorfismi Associated kanssa mahasyövän Risk
• PLoS ONE: Vaihtelut Helicobacter pylori Sytotoksiini liittyvien geenien ja vaikutusvaltaansa Eteneminen syöpään: Implications for Prevention