PLOS ONE: Efectos de la interleucina-10 polimorfismos, infección por Helicobacter pylori y el tabaquismo sobre el riesgo de noncardia gástrico Cancer

Extracto

Objetivo

Las dos variaciones de la interleucina-10 (IL-10) gen y los factores ambientales se cree que influir en la inflamación y la carcinogénesis gástrica. Por lo tanto, se investigó la asociación entre IL10
polimorfismos, Helicobacter pylori (H. pylori): perfil de la infección, y fumar en la carcinogénesis gástrica en noncardia coreanos.

Métodos

Estamos genotipo tres polimorfismos de promotor (-1082A > G, -819T > C y -592 a > C) de IL10
en un estudio de casos y controles de 495 noncardia pacientes con cáncer gástrico y 495 al sexo y emparejados por edad controles sanos. Los modelos de regresión logística múltiple se utilizaron para detectar los efectos de IL10
polimorfismos, H. pylori
infección, y consumo de tabaco en el riesgo de cáncer gástrico, el cual fue estratificada por el tipo histológico de cáncer gástrico.

Resultados

El IL10
-819C y se han encontrado alelos -592C tener completo desequilibrio de ligamiento, y los tres IL10
polimorfismos se asocia con un mayor riesgo de cáncer gástrico de tipo intestinal noncardia. Estas asociaciones se observaron sólo en H. pylori
sujetos positivos y los fumadores actuales. Una interacción estadísticamente significativa entre el IL10
-592 genotipo y H. pylori
infección en el riesgo de cáncer gástrico de tipo intestinal se observó ( P
para la interacción = 0,047). Además, H. pylori
fumadores -positivos que eran portadores de cualquiera de los IL10
-1082G (OR [IC del 95%] = 17,76 [6,17-51,06]) o el -592C gratis (O [ ,,,0],IC del 95%] = 8,37 [2,79-25,16]) alelo tenían un mayor riesgo de cáncer gástrico de tipo intestinal en comparación con H. pylori negativos
los no fumadores homocigotos para IL10
-1082A y -592A, respectivamente. La interacción entre el IL10
-1082 polimorfismo y los efectos combinados de H. pylori
la infección y el tabaquismo tendían hacia la significación ( P
para la interacción = 0,080).

Conclusiones

variantes genéticas relacionadas con la inflamación pueden interactuar con H. pylori
infección y de fumar para aumentar el riesgo de cáncer gástrico noncardia, particularmente el de tipo intestinal. Estos hallazgos pueden ser útiles en la identificación de individuos con un mayor riesgo de desarrollar cáncer gástrico noncardia

Visto:. J Kim, Cho YA, Choi IJ, Lee Y-S, Kim S-Y, Shin A, et al. (2012) Efectos de La interleucina-10
polimorfismos, Infección por Helicobacter pylori
, y el fumar sobre el riesgo de cáncer gástrico. Noncardia PLoS ONE 7 (1): e29643. doi: 10.1371 /journal.pone.0029643

Editor: Masaru Katoh, Centro Nacional del Cáncer, Japón

Recibido: 13 Junio, 2011; Aceptó 2 de diciembre de 2011; Publicado: enero 3, 2012

Derechos de Autor © 2012 Kim et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso ilimitado, distribución y reproducción en cualquier medio, siempre que el autor original y la fuente se acreditan

Financiación:. Este estudio fue apoyado por el Centro Nacional del cáncer, Corea (Grant número: 1010190). La fuente de financiación no tenía papel en el diseño del estudio, la recogida y análisis de datos, decisión a publicar, o la preparación del manuscrito

Conflicto de intereses:.. Los autores han declarado que no existen intereses en competencia

Introducción

el cáncer gástrico es la segunda causa más común de mortalidad por cáncer a nivel mundial y la prevalencia de cáncer gástrico es más alta en los asiáticos que en las poblaciones occidentales [1]. Numerosos estudios han apoyado el concepto de que la inflamación gástrica es un componente crítico del desarrollo del tumor [2], [3]. H. pylori
es un fuerte factor de riesgo para el cáncer gástrico, probablemente debido a la extensa inflamación en la mucosa del estómago causada por esta [4] bacterias. Sin embargo, teniendo en cuenta que sólo una pequeña parte de H. pylori
sujetos infectados con el tiempo desarrollan cáncer gástrico, la vía del H. pylori
infección a la carcinogénesis puede verse afectada por varios factores, como H. neutrófilos pylori
variabilidad de las cepas, el estilo de vida (por ejemplo, el tabaquismo, la baja de verduras /frutas de consumo, consumo elevado de sal), y la genética de acogida [5], [6].

En la inflamación gástrica crónica, activados y mononucleares células producen diferentes tipos de citocinas que son cruciales en la regulación de la inflamación [7], [8]. La alteración de los niveles de citoquinas se han observado durante la iniciación del tumor y la promoción en el estómago [9], [10]. La interleucina-10 (IL10) es una citoquina anti-inflamatoria multifuncional que regula a la baja las respuestas inmunes mediadas por células y las respuestas inflamatorias citotóxicos. Tres variantes polimórficas de promotor, que se encuentra en las posiciones -1082 (A > G), -819 (T > C), y -592 (A > C), se han identificado en el IL10
gen. Se ha informado de que estas variantes de IL10
están asociados con un aumento de la producción de IL10 [11] - [13] y un riesgo elevado de cáncer gástrico [14], [15]. Por otra parte, los factores ambientales, tales como el hábito de fumar, pueden alterar la expresión de citoquinas de una manera más favorable para el desarrollo de la inflamación gástrica y la carcinogénesis [16]. Por lo tanto, los polimorfismos relacionados con la inflamación pueden interactuar con factores ambientales en el desarrollo de cáncer gástrico.

A pesar de que muchos estudios han investigado el papel de los IL10
promotor polimorfismos y el riesgo de cáncer gástrico, los hallazgos no son concluyentes, posiblemente debido a diferencias en el diseño del estudio y /o las diferencias étnicas en las poblaciones estudiadas [14], [15], [17] - [19]. Además, los cánceres gástricos que difieren en la localización anatómica y /o tipo histológico tienen diferentes características clinicopatológicas [3], [6]. H. pylori
la infección y la inflamación crónica han sido más estrechamente relacionado con el cáncer gástrico noncardia que con el cáncer gástrico cardias y pueden inducir la progresión histológica de cáncer gástrico [3]. Además, el impacto de los factores genéticos y ambientales puede diferir por el tipo histológico de cáncer gástrico [6]. Por lo tanto, el presente estudio tuvo como objetivo investigar los efectos de IL10
variantes genéticas, H. pylori
infección, el consumo de cigarrillos, y sus interacciones en el riesgo de carcinogénesis gástrica noncardia. También se examinaron los efectos diferenciales de estos factores en función del tipo histológico de cáncer gástrico.

Materiales y Métodos

Población de estudio

Este estudio fue un caso- basado en el hospital estudio de control. Un total de 797 pacientes con cáncer gástrico noncardia fueron reclutados desde el Hospital Nacional del Centro del Cáncer en Goyang entre 2003 y 2007. Sólo los pacientes con adenocarcinoma confirmados histológicamente fueron incluidos en este estudio, y otros tipos de neoplasias encuentra en el estómago (por ejemplo, linfomas MALT se excluyeron otros tipos de linfoma primario gástrico, tumores del estroma gastrointestinal, tumores carcinoides, o adenomas). Ciento treinta y nueve controles sanos que se sometieron a una endoscopia superior en la misma institución para la detección del cáncer gástrico en el Programa de Detección de Cáncer Nacional de Corea y eran sin síntomas gastrointestinales significativos fueron reclutados en 2007. Todos los casos y los controles eran de ascendencia coreana. Tanto para los casos de cáncer gástrico y controles, se excluyeron los sujetos que tenían antecedentes de otras neoplasias malignas, tenía un historial de anteriores H. pylori
tratamiento, no había recibido un H. pylori
evaluación, o se carece de información acerca de sus antecedentes genéticos.

Los casos y controles fueron la frecuencia emparejados por edad (a menos de 5 años) y sexo. En total, se utilizaron 495 casos y 495 controles para el análisis final. pacientes con cáncer gástrico noncardia se clasificaron en dos subgrupos (de tipo intestinal y difuso de tipo) en base a la histopatología según la clasificación de Lauren [20]. La información y los materiales genéticos clínicos se obtuvieron bajo la aprobación de la Junta de Revisión Institucional del Centro Nacional del Cáncer en Corea, y se obtuvo el consentimiento informado por escrito de cada sujeto.

Recogida de datos

El cuestionario muestras de datos y de sangre se obtuvieron en el reclutamiento inicial de ambos casos y controles. Se pidió a todos los participantes que completaran un cuestionario autoadministrado sobre sus características sociodemográficas (por ejemplo, edad, antecedentes familiares de cáncer gástrico, el ingreso y la educación), el hábito de fumar, consumo de alcohol, y la historia médica personal. H. pylori
estado de infección se determinó mediante una prueba rápida de ureasa y una evaluación histológica. La prueba rápida de ureasa se realizó de acuerdo con las instrucciones del fabricante (Pronto seco. Medical Instruments Corporation, Solothurn, Suiza). Para la evaluación histológica de H. pylori,
muestras de biopsia se obtuvieron de tres zonas diferentes, el antro gástrico, el corpus curvatura menor, y el corpus curvatura mayor, para aumentar la sensibilidad del procedimiento. Dos piezas de muestras de biopsias se obtuvieron de cada sitio, y la tinción de Wright-Giemsa se realizó en las muestras de biopsia para determinar si H. pylori
estaba presente.

El genotipado de la IL10
promotor (-1082 /-819 /-592) se llevó a cabo e interpretada por un investigador ciego a la condición de caso /control. Brevemente, se preparó ADN genómico a partir de muestras de sangre periférica con un sistema de extracción de ADN automático (BioRobot M48 Workstation, Qiagen, Inc., Valencia, CA) siguiendo las instrucciones del fabricante, y la pureza y la concentración de ADN aislado se determinaron utilizando PicoGreen (Molecular Probes , Inc., Eugene, OR). Se utilizó un total de 10 ng por muestra para el análisis del genotipo. El genotipado para los tres SNPs se realizó por el oro ensayo IPLEX (Sequenom, San Diego, CA), que se basa en la espectrometría de MALDI-TOF, por el protocolo del fabricante, y el genotipo de datos resultantes se recogieron por Typer v4.0 (Sequenom) . Para asegurar el control de calidad, los subconjuntos de las muestras se realizaron como duplicados y 5% de los pocillos en una placa de 384 pocillos se utilizaron como controles negativos para monitorizar la contaminación. Para todos los resultados, los grupos de genotipo fueron examinados manualmente por su condición física.

Análisis estadístico

Las características demográficas, factores ambientales, y las frecuencias génicas de IL10
en pacientes y controles se compararon mediante χ ^{2 estadísticas. El equilibrio de Hardy-Weinberg, de genotipo frecuencias en los controles fue probado con la χ 2 test. La asociación entre el IL10
variantes genéticas (-1082 /-819 /-592) y el riesgo de cáncer gástrico se estimó mediante regresión logística multivariante con ajustes por edad, sexo, H. pylori
infección, tabaquismo, consumo de alcohol, el ingreso y la educación y se expresó como odds ratio (OR) con intervalos de confianza del 95% (IC). También se realizaron análisis de haplotipos. IL10
haplotipos se construyeron sobre la base de las frecuencias de los tres SNPs (-1082 /-819 /-592) en esta población de estudio. Se encontró que estos polimorfismos estar en fuerte desequilibrio de ligamiento, y tres de los ocho posibles haplotipos (GCC, ACC, ATA) se segregan en la población coreana. Definimos el más común genotipo homocigoto /haplotipo en los sujetos de control como la referencia genotipo /haplotipo. Los efectos de H. pylori
la infección y el tabaquismo sobre la asociación entre variantes genéticas y el riesgo de cáncer gástrico se examinaron en un análisis de subgrupos por H. pylori
estado de infección ( H. pylori
-positivo / H. pylori
-negativo) o el consumo de tabaco (fumador /pasado fumador /fumador actual). Además, para investigar los efectos combinados de H. pylori
la infección y el tabaquismo sobre la asociación entre variantes genéticas y el riesgo de cáncer gástrico, los sujetos fueron agrupados según su dicotomizadas H. pylori
infección ( H pylori.
-positivos / H pylori.
-negativo) y tabaquismo (fumadores (todos los sujetos que nunca habían fumado fueron clasificados como fumadores) /no fumadores ) de estado. Los datos fueron estratificados por el tipo histológico de cáncer gástrico (de tipo intestinal /difusa de tipo) .La importancia de las interacciones entre las variantes genéticas y factores ambientales de riesgo se evaluó con la prueba de razón de verosimilitud, que comparó el modelo con el término de interacción con el uno que sólo contenía los efectos principales. Todos los análisis estadísticos se realizaron con el software SAS 9.1 (SAS Institute Inc Cary, NC). Dos caras P
-valores inferior a 0,05 se consideró estadísticamente significativa.}

Resultados

Los datos demográficos de los sujetos de estudio se muestran en la Tabla 1. No se observaron diferencias entre los casos y en cuyos controles en la distribución de la edad, el sexo y los antecedentes familiares de cáncer gástrico. Sin embargo, los casos eran más propensos a tener H. pylori
infección ( P Hotel < 0,001), mayor probabilidad de fumar ( P Hotel < 0,001), y menos propensos a beber bebidas alcohólicas ( P
= 0,027) que los controles. Además, los casos también tenían un ingreso medio bajo ( P = 0,017
) y menos educación ( P Hotel < 0,001) que los controles. Con respecto a las frecuencias genéticas, no hay diferencias significativas entre casos y controles en las frecuencias de la IL10
-1082 /-819 /-592 polimorfismos estaban presentes. IL10-
819 y IL10
-592 resultaron ser en completo desequilibrio de ligamiento.

Para determinar si la susceptibilidad genética al cáncer gástrico noncardia estaba presente, la asociación entre IL10
variantes y el riesgo de cáncer gástrico noncardia estratificado por tipo histológico fue investigado (Tabla 2). Los resultados de un modelo de regresión multivariante, el IL10-
1082G (OR [IC 95%] = 1,69 [1,06-2,69]) y -592C (OR [IC 95%] = 1,55 [1.10 a 2.18] ) las compañías tenían un mayor riesgo de cáncer gástrico de tipo intestinal que los sujetos homocigotos para el IL10-
1082A -592A alelo y los alelos, respectivamente. Además, los portadores del haplotipo GCC tenían un mayor riesgo de cáncer gástrico de tipo intestinal en comparación con los portadores de haplotipos ATA (OR [IC del 95%] = 1,64 [1,06-2,54]). También se examinó la asociación entre el IL10
variantes genéticas y el riesgo de cáncer gástrico después de estratificar el cáncer gástrico noncardia por la etapa (datos no mostrados). Sin embargo, no encontramos ninguna diferencia en el riesgo de cáncer gástrico entre los estadios de la enfermedad.

A continuación, se investigaron los efectos de H. pylori
estado de la infección en la asociación entre el IL10
variantes genéticas y el riesgo de cáncer gástrico noncardia (Tabla 3). H. pylori
participantes infectados tenían un mayor riesgo de cáncer gástrico en comparación con H. pylori
participantes negativos (OR [IC 95%] = 4,30 [3.2 a 6.11]). La asociación entre el H. pylori
infección y el riesgo de cáncer gástrico fue más fuerte entre los portadores de variantes genéticas, en particular entre los de tipo intestinal pacientes con cáncer gástrico. La interacción entre el IL10
-592 variante genética y H. pylori
infección en el riesgo de cáncer gástrico de tipo intestinal fue estadísticamente significativa ( P
para la interacción = 0,047).

También examinamos los efectos del tabaquismo sobre la asociación entre el IL10
variantes genéticas y el riesgo de cáncer gástrico noncardia (Tabla 4). La asociación entre el tabaquismo actual y un mayor riesgo de cáncer gástrico fue más fuerte entre los IL10
portadores -1082G y IL10
portadores -592C. Los fumadores actuales que llevadas a la IL10
-1082G (OR [IC del 95%] = 8,72 [3,64 a 20,91]) y -592C (OR [IC del 95%] = 5,40 [2.69-10.84]) alelos tenían una aumento del riesgo de cáncer gástrico de tipo intestinal en comparación con los no fumadores homocigotos para IL10
-1082A y -592A, respectivamente. Sin embargo, no estadísticamente significativas entre las interacciones se observaron IL10
variantes y cigarrillos genética fumar sobre el riesgo de cáncer gástrico.

Para evaluar las interacciones entre los factores ambientales y la susceptibilidad genética, los efectos combinados de H. pylori
la infección y el tabaquismo sobre la asociación entre IL10
variantes y el riesgo de cáncer gástrico noncardia fueron investigados (Figura 1). Fumar parecía tener ningún efecto en ausencia de H. pylori
infección, pero cuando los datos fueron estratificados por variantes genéticas y el tipo histológico, H. pylori
fumadores -positivos que llevaban dentro de IL10
-1082G (OR [IC del 95%] = 17,76 [6,17-51,06]) o -592C (OR [IC del 95%] = 8,37 [2.79- 25.16]) alelo tenían un mayor riesgo de cáncer gástrico de tipo intestinal en comparación con H. pylori negativos
los no fumadores homocigotos para IL10
alelo -1082A o alelo -592A, respectivamente. La asociación entre el cáncer gástrico de tipo intestinal y los efectos combinados de H. pylori
la infección y el tabaquismo fue más fuerte entre los portadores de los IL10
variantes genéticas. La prueba de la interacción entre el IL10
-1082 polimorfismos y los efectos combinados de H. pylori
la infección y el tabaquismo mostraron una tendencia hacia la significación ( P
para la interacción = 0,080).

Discusión

Una serie de estudios han reportado una asociación entre el IL10
promotor polimorfismos (-1082G /-819C /-592C) y el riesgo de cáncer gástrico, pero estos resultados han sido inconsistentes [14], [15], [17] - [19]. De acuerdo con nuestros resultados, meta-análisis recientes sugieren que las compañías asiáticas de los polimorfismos de promotor de IL10
pueden estar asociados con un mayor riesgo de cáncer gástrico [21], [22]. Sin embargo, algunos estudios, la mayoría de los estudios realizados en la población occidental, han reportado una asociación diferente [14], [23]. Las diferencias en el número de pacientes incluidos, el diseño del estudio, la edad del paciente en el diagnóstico, y los métodos de genotipado pueden contribuir a las diferencias en los resultados de tales estudios [9]. Además, las diferencias raciales en la distribución de la IL10
genotipos pueden también afectar a los resultados de los estudios. En comparación con otras poblaciones, la frecuencia de la IL10
polimorfismos es significativamente menor en los asiáticos [24]. Esta diferencia puede ser clínicamente relevante para la susceptibilidad a cáncer gástrico y puede, en parte, explicar las diferentes incidencias de cáncer gástrico en los caucásicos y los asiáticos [24].

Se han propuesto IL10
variantes genéticas que se asocia con una mayor producción de IL10 [11] - [13]. los niveles de IL-10 se elevan en la mucosa gástrica infectada con H. pylori
y son más altos en los pacientes que tienen inflamación crónica severa [25]. Por otra parte, IL-10 mRNA expresión y niveles séricos son elevados en la carcinogénesis gástrica, particularmente en la etapa avanzada [10], [12], [26], [27]. El papel que juega en la carcinogénesis IL10 puede ser debido a su capacidad de actuar no sólo como una citoquina anti-inflamatoria, sino también como un inmunosupresor [28]. H. pylori
indujo la producción de IL-10, mientras que tiene efectos beneficiosos en términos de limitar el daño tisular causado por la inflamación, también pueden hacer que las células de la mucosa inmune incapaz de manera adecuada defensa contra las células malignas [25]. Por lo tanto, los niveles más altos de IL-10 se encuentran en el IL10
portadores de variantes genéticas pueden explicar en parte las respuestas inmunitarias atenuadas observada durante la infección crónica. Del mismo modo, la producción de citoquinas inmunosupresor local en gastritis crónica puede predisponer a los individuos al desarrollo de la carcinogénesis gástrica [25]. Sin embargo, el papel de los IL10
y sus polimorfismos en la patogénesis del cáncer gástrico requieren investigación adicional.

Los factores ambientales pueden también desempeñar un papel importante en la carcinogénesis gástrica [29]. En el presente estudio, los efectos del tabaquismo parecían limitarse a H. pylori
participantes infectados, y un efecto sinérgico entre los H. Se observó pylori
la infección y el tabaquismo en términos de aumentar el riesgo de cáncer gástrico noncardia. Este resultado está de acuerdo con los resultados de varios estudios anteriores [30], [31]. La inflamación excesiva en respuesta a H. pylori
la infección se asocia con un aumento de la vulnerabilidad a la carcinogénesis gástrica [5]. El efecto sinérgico del tabaquismo sobre el riesgo de desarrollar H. pylori
cáncer -asociado puede resultar de diversos mecanismos que mejoran el estado deletéreo inducida por la infección. Los fumadores tienen elevados niveles circulantes de mediadores inflamatorios, que pueden exacerbar los efectos perjudiciales de H. pylori
inflamación gástrica -asociado [8], [16], [32]. También es posible que el daño de la mucosa gástrica causada por H. pylori
: infección se ve exacerbada por los carcinógenos del tabaco [33]. El predominio masculino de cáncer gástrico, que se relaciona con un retraso de 10 a 15 años en el desarrollo de cáncer gástrico de tipo intestinal en mujeres que en hombres, se puede atribuir a la función protectora de los estrógenos contra la carcinogénesis gástrica [34]. Sin embargo, a la luz de nuestros resultados, las tasas más altas de H. pylori
la infección y el tabaquismo en los hombres coreanos adultos en comparación con las mujeres también pueden explicar en parte el predominio masculino del cáncer gástrico en la población de Corea [35].

La susceptibilidad genética puede modificar la propensión a la carcinogénesis gástrica a través de una alteración del estado inflamatorio y también puede interactuar con otros factores de riesgo. En el presente estudio, el riesgo elevado de cáncer gástrico noncardia en el IL10
portadores de variantes fue más significativo en H. pylori
sujetos -positivos que fumaban, y estos resultados son similares a los resultados de un estudio de casos y controles en la población china de Taiwán [18]. Otro estudio de casos y controles realizado en Corea informó de que un genotipo que produce alta producción de IL-10 se asoció con un mayor riesgo de cáncer gástrico sólo dentro de un grupo de baja ingesta de soja, lo que sugiere que los efectos antiinflamatorios de la soja pueden contrarrestar los efectos pro-cancerígenos de las variantes genéticas IL10 [36]. Tomados en conjunto, estos hallazgos sugieren que H. pylori
los fumadores positivos con susceptibilidad genética al cáncer gástrico pueden ser un grupo importante objetivo para la prevención y la detección temprana.

El cáncer gástrico puede tener diferentes características clinicopatológicas en base a la localización anatómica y tipo histológico [6] , [37], [38]. En el presente estudio, se investigó sólo noncardia pacientes con cáncer gástrico Porque H. pylori
es un factor de riesgo de noncardia, pero el cáncer no cardias, gástrico [39], [40]. Hemos encontrado que IL10
portadores de variantes con altos niveles de inflamación ( H. Pylori
infecciosas y tabaco) tenían un mayor riesgo de cáncer gástrico de tipo intestinal. Varios estudios han reportado una asociación diferencial entre variantes genéticas y los tipos histológicos de cáncer gástrico, pero la falta de evidencia consistente ha obstaculizado la capacidad de sacar conclusiones definitivas [9], [23]. Medio ambiente y el estilo de vida se sabe que afectan el desarrollo del cáncer de tipo intestinal más que la de tipo difuso [41]. En general se acepta que el cáncer gástrico bien diferenciado, de tipo intestinal se desarrolla sobre todo en pacientes de edad avanzada a través de un proceso de múltiples etapas que incluyen la inflamación crónica, la atrofia y la metaplasia intestinal [42]. Esta idea es apoyada por nuestros datos suplementarios que demostró que los efectos de los factores ambientales ( H. Pylori
y el tabaquismo) y las variantes genéticas en el riesgo de atrofia avanzada y metaplasia intestinal fueron similares a los de tipo intestinal cáncer gástrico (Tabla S1). Por lo tanto, las mejoras en la dieta y la disminución de consumo de cigarrillos y H. pylori
infecciones pueden haber contribuido a la disminución en el cáncer gástrico de tipo intestinal /noncardia en los últimos años [38], [41].

Este estudio contiene varias limitaciones que deben ser considerados. En primer lugar, la prevalencia de H. pylori
infección podría ser subestimado debido a los cambios histológicos en el estómago causados ​​por H. pylori
podría llevar a la eliminación espontánea de las bacterias [43]. Además, no podríamos considerar H. pylori
variabilidad de las cepas, que es importante debido a que las cepas varían en su potencial carcinogénico [44]. Sin embargo, estas limitaciones no son probablemente una considerable porque los datos anteriores han sugerido que la sensibilidad y especificidad para el H. pylori
método de detección utilizado en el presente estudio eran ambos más de 95% en pacientes con cáncer gástrico [45] y, a diferencia de lo que se encuentra en la población occidental, la seroprevalencia CagA se ha informado que ser mayor que 95% en coreanos infectados [46]. En segundo lugar, este estudio es un estudio de casos y controles. De este modo, selección y recuperación sesgos pueden afectar a los resultados. En tercer lugar, el tamaño de la muestra era relativamente pequeña, sobre todo para el examen de las interacciones entre genes y medio ambiente en los análisis estratificados [47]. Por lo tanto, los cerca de interacciones significativas entre genes y factores ambientales o incluso nulos los resultados deben interpretarse con cautela debido a nuestro poder limitado. Por último, varios factores de confusión residuales pueden ser importantes a considerar. Otros genes y los factores ambientales (por ejemplo, los hábitos dietéticos) pueden actuar ya sea solo o en concierto con los estudiados aquí en la patogénesis del cáncer gástrico. Por lo tanto, se necesitan estudios que utilizan un mayor número de sujetos de diferentes poblaciones adicionales para dilucidar las interacciones gen-gen y gen-medio ambiente en la susceptibilidad al cáncer gástrico [18].

En conclusión, nuestro estudio encontró que IL10
susceptibilidades de acogida relacionados pueden desempeñar un papel en la carcinogénesis gástrica en lugares noncardia a través de una interacción con H. pylori
la infección y el tabaquismo. Estos resultados apoyan la idea de que la carcinogénesis gástrica se induce en múltiples pasos que implican factores genéticos y ambientales. Estos hallazgos pueden ser útiles en la identificación de individuos con un mayor riesgo de desarrollar cáncer gástrico noncardia.

Apoyo a la Información sobre Table S1.
efectos combinados de las H. pylori
infecciosas y tabaco sobre la asociación entre IL10
variantes genéticas y el riesgo de avanzada atrofia y metaplasia intestinal en el antro y cuerpo del estómago. Se evaluaron las asociaciones entre ambos metaplasia intestinal o atrofia [etapa avanzada (grado 2 + grado 3) frente a estadio temprano (grado 0 grado + 1)] y IL10
SNPs, y el efecto combinado de MARIDO. pylori
la infección y el tabaquismo en estas asociaciones. Las cifras presentadas en la primera línea de cada grupo representan el número de controles /de los casos, mientras que los números de la segunda línea son las odds ratios ajustadas con los intervalos de confianza del 95% entre paréntesis. Se hicieron ajustes para la edad, sexo, consumo de alcohol, la educación y el ingreso. IL10
-819 y IL10
-592 estaban en completo desequilibrio de ligamiento
doi:. 10.1371 /journal.pone.0029643.s001 gratis (DOC)

• PLOS ONE: Un meta-análisis de la interleucina-8 -251 promotor polimorfismo asociado con el cáncer gástrico Riesgo
• PLOS ONE: variaciones en los genes Helicobacter pylori asociado a la citotoxina y su influencia en la progresión a cáncer gástrico: Implicaciones para Prevention