Plos ONE: Učinki interlevkin-10 polimorfizmov, Helicobacter pylori okužbe in kajenje na tveganje Noncardia želodca Cancer

Povzetek

Cilj

obeh sprememb v interlevkin-10 (IL10) gen in okoljski dejavniki so mislili, da vplivajo na vnetja in želodčne rakotvornost. Zato smo raziskovali povezavo med IL10
polimorfizmov, Helicobacter pylori (H. pylori)
okužbe in kajenje v noncardia želodca rakotvornosti v Korejci.

Metode

genotipizacijo smo tri polimorfizmi promoterskih (-1082A > G, -819T > C in -592 a > c) IL10
v študiji primerov in kontrol od 495 noncardia bolnikov z rakom želodca in 495 spolno in starosti ujemanjem zdravih kontrol. Več Logistični regresijski modeli so bili uporabljeni za ugotavljanje učinkov IL10
polimorfizmi, H. pylori
okužbe in kajenje na tveganje za raka želodca, ki je bila porazdeli ga je histološki tip raka želodca.

Rezultati

IL10
-819C in -592C alelov je bilo ugotovljeno, da so popolne povezave, neravnovesje, in vse tri IL10
polimorfizmi so povezana s povečanim tveganjem za črevesne tipa noncardia rakom želodca. Ta združenja so opazili le H. pylori-
pozitivne teme in kadilcem. Statistično pomembna interakcija med IL10
-592 genotipa in H. pylori
okužbe na tveganje za raka na debelem črevesu tipa želodca so opazili ( P
za interakcijo = 0,047). Poleg tega H. pylori
-positive kadilcem, ki so bili nosilci bodisi IL10
-1082G (OR [95% IZ] = 17.76 [6,17-51,06]) ali -592C
(OR [ ,,,0],95% iZ] = 8,37 [2,79-25,16]) alelov je bilo povečano tveganje za raka na debelem črevesu tipa želodca v primerjavi s H. pylori-
negativni nekadilci homozigotna za IL10
-1082A in -592A oz. Interakcija med IL10
-1082 polimorfizem in kombiniranih učinkov H. pylori
okužbe in kajenje nagibale k pomena ( P
za interakcijo = 0,080).

Sklepi

povezane z vnetjem genetske variante lahko interakcijo z H. pylori
okužbe in kajenje poveča tveganje za noncardia rakom želodca, zlasti črevesne-type. Te ugotovitve so lahko v pomoč pri prepoznavanju posameznikov na povečano tveganje za razvoj noncardia raka želodca

Navedba. Kim J, Cho YA, Choi IJ, Lee Y-S, Kim S-Y, Shin A, et al. (2012) Učinki interlevkin-10
polimorfizmov, Helicobacter pylori
okužba, in kajenja na Nevarnost Noncardia Rak želodca. PLoS ONE 7 (1): e29643. doi: 10,1371 /journal.pone.0029643

Urednik: Masaru Katoh, National Cancer Center, Japonska

Prejeto: 13. junij 2011; Sprejeto: 2. december 2011; Objavljeno: 3. januar 2012

Copyright: © 2012 Kim et al. To je odprtega dostopa članek razširja pod pogoji Creative Commons Attribution License, ki omogoča neomejeno uporabo, distribucijo in razmnoževanje v katerem koli mediju, pod pogojem, da prvotni avtor in vir knjižijo

Financiranje:. Ta študija je bil podprt s strani National Cancer Center, Koreja (število Grant: 1010190). Financer imel nobene vloge pri oblikovanju študije, zbiranje in analizo podatkov, sklep, da se objavi, ali pripravi rokopisa

nasprotujočimi si interesi.. Avtorji so izjavili, da ne obstajajo konkurenčni interesi

Uvod

rak želodca je drugi najpogostejši vzrok smrtnosti zaradi raka na svetovni ravni in razširjenosti raka želodca v Azijci višja kot v zahodnih populacij [1]. Številne študije so podprli zamisel, da je vnetje želodca predstavlja pomemben del razvoja tumor [2] [3]. H. pylori
je močan dejavnik tveganja za raka želodca, ki bi lahko zaradi obsežne vnetja v želodčne sluznice s to bakterijo [4] je povzročil. Vendar, če upoštevamo, da je le majhen del H. pylori-
okužene predmete sčasoma razvije rak želodca, je pot od H. pylori
okužba rakotvornosti, lahko vpliva več dejavnikov, vključno s H. pylori
sev variabilnosti, življenjski slog (na primer, kajenje, nizka zelenjave /poraba sadja, visok vnos soli), in gostijo genetika [5], [6].

V kronično vnetje želodca, aktivirani nevtrofilcev in enojedrni celice proizvajajo različne vrste citokinov, ki so ključnega pomena pri urejanju vnetja [7], [8]. Med tumorja začetku in napredovanja v želodcu [9], [10], so opazili spremenjene koncentracije citokinov. Interlevkin-10 (IL10) je večnamenski protivnetno citokinov, ki zmanjša število imunske odzive celic posredovano in citotoksičnih vnetne odzive. Tri polimorfne variante promotor, ki se nahajajo na mestih, -1082 (A > G) -819 (T > C) in -592 (A > C), ki so bile ugotovljene v IL10
gena. To so poročali je, da te različice IL10
so povezane s povečano proizvodnjo IL10 [11] - [13] in povečano tveganje za raka želodca [14], [15]. Poleg tega okoljski dejavniki, kot so kajenje cigaret, se lahko spremeni s citokini izraz na način, bolj ugoden za razvoj želodčnega vnetja in rakotvornost [16]. Zato se lahko polimorfizmi, povezanih z vnetjem interakcijo z okoljskimi dejavniki pri razvoju raka želodca.

Čeprav so številne študije raziskati vlogo IL10
promotorja polimorfizmov in tveganje za nastanek raka želodca, se ugotovitve še vedno ni dokončen, verjetno zaradi razlik v zasnovi študije in /ali etničnih razlik v preučevanih populacijah [14] [15] [17] - [19]. Poleg tega v želodcu raka, ki se razlikujejo v anatomski lokaciji in /ali histološki tip imajo različne clinicopathological lastnosti [3], [6]. H. pylori
okužba in kronična vnetja so tesneje povezane z noncardia raka želodca kot pri Cardia raka želodca in lahko povzroči, da histološki napredovanje raka želodca [3]. Poleg tega lahko vpliv genetskih in okoljskih dejavnikov se razlikujejo po histološki tip raka želodca [6]. Zato je ta študija cilj je raziskati učinke IL10
genetske variante, H. pylori
okužbo, kajenje cigaret, in njihove interakcije na tveganju noncardia želodca rakotvornost. Proučili smo tudi različne učinke teh dejavnikov glede na histološki tip raka želodca.

Materiali in metode

Študijska populacija

Ta študija je bila, ki temelji bolnišnica sodna študija kontrola. Skupaj 797 bolnikov z noncardia rakom želodca so bili zaposleni iz National Hospital Cancer Center v goyang med letoma 2003 in 2007. Le histološko potrjeno bolnikov adenokarcinomom so bili vključeni v to študijo, in druge vrste novotvorb v želodcu (npr MALT limfomi so bili izključeni druge vrste primarnega želodca limfoma, gastrointestinalnih stromalnih tumorjev, karcinoidnih tumorjev ali adenomov). Devet sto trideset zdravi, ki so šli skozi zgornji endoskopijo na isti ustanovi za želodčnega raka pri pregledu programa National Cancer v Koreji in so bili brez večjih gastrointestinalni simptomi so bili zaposleni v letu 2007. Vse primerih in kontrole so korejskega rodu. Za oba želodčnih primerov in kontrol rakom, smo izločili predmete, ki so imeli v preteklosti drugih malignih neoplazem, je imel v preteklosti prejšnjega H. pylori
zdravljenje, ni prejela H. pylori
ocenjevanje, ali pa so bili premalo informacij o njihovem genetsko ozadje.

Ohišja in kontrole so bile frekvence ujemanjem po starosti (v roku 5 let) in spol. Skupaj smo uporabili 495 primerov in 495 kontrol za končne analize. Noncardia bolnikov z rakom želodca so bili razdeljeni v dve podskupini (črevesne tipa in difuzno tipa), ki temelji na histopatologijo v skladu s klasifikacijo Lauren [20]. Klinični podatki in genski material so bili pridobljeni v skladu z odobritvijo revizijski odbor institucionalne državnega Cancer Center v Koreji, in je bilo pridobljeno pisno privolitev iz vsakega predmeta.

zbiranja podatkov

Vprašalnik podatkov in krvne vzorce, pridobljene ob prvotni zaposlitvi obeh primerov in kontrol. Vsi udeleženci so bile pozvane, da izpolnite samoupravni vprašalnik o njihovih sociodemografskih značilnosti (na primer, starost, družinsko anamnezo raka želodca, prihodkov in izobraževanje), kadilskih navad, uživanja alkohola, in osebno anamnezo. H. pylori
stanje okužbe je bila določena s hitrim testom sečnine in histološke vrednotenja. Test hitre ureaze je bila izvedena v skladu z navodili proizvajalca (Pronto suha. Medical Instruments Corporation, Solothurn, Švica). Za histološko vrednotenje H. pylori so
biopsije osebki pridobljeni iz treh različnih področjih, želodčnega antruma, korpus manjši ukrivljenosti in corpus večja ukrivljenost, da poveča občutljivost postopka. Dva kosa biopsijo osebkov smo dobili iz vsakega mesta in Wright-Giemsa obarvanje smo izvedli na vzorcih biopsijo bi ugotovili, ali H. pylori
bil prisoten.

Genotipizacija IL10
promotor (-1082 /-819 /-592) je bila izvedena in raziskovalec slepo na stanje primera /nadzorni razlagati. Na kratko, genomsko DNA pripravimo iz perifernih krvnih vzorcih, z avtomatskim sistemom za ekstrakcijo DNA (BioRobot M48 Workstation, Qiagen, Inc., Valencia, CA) po navodilih proizvajalca, ter čistost in koncentracijo izolirane DNA so bile določene s pomočjo picogreen (molekularne sonde , Inc., Eugene, OR). Skupno 10 ng na vzorec je bil uporabljen za analizo genotipa. Genotipizacija za tri SNP je opravila iPLEX Gold testu (Sequenom, San Diego, CA), ki temelji na MALDI-TOF spektrometrijo po protokolu proizvajalca, in ki izhajajo podatki genotip so bili zbrani s Typer v4.0 (Sequenom) . Da bi zagotovili nadzor kakovosti, so bile posamezne dele vzorcev teči kot dvojnik in 5% vodnjakov v 384 vdolbinicami so bili uporabljeni kot negativne kontrole za spremljanje onesnaženosti. Za vse rezultate, so genotip grozdi preveri ročno njihova ustreznost.

Statistična analiza

Demografske lastnosti, okoljskih dejavnikov in genske frekvence IL10
pri bolnikih in nadzora so v primerjavi z uporabo χ ^{2 statistiko. Hardy-Weinberg ravnotežje genotipov frekvenc v kontrolah smo testirali z 2 test χ . Povezava med IL10
genetske variante (-1082 /-819 /-592) in tveganje za raka želodca je bila ocenjena z multivariatno logistično regresijo s prilagoditvami za starost, spol, H. pylori
okužbo, kajenje, uživanje alkohola, dohodek in izobraževanja in je bila izražena kot razmerje (najbolj oddaljene regije) nasprotju s 95% intervali zaupanja (CIS). so bile opravljene tudi analize haplotiski. IL10
haplotipi so bili izdelani na podlagi frekvencah tri SNP (-1082 /-819 /-592) v tej populaciji v študiji. Ta polimorfizem je bilo ugotovljeno, da so v močni povezavi neravnovesju, in tri od osmih možnih haplotipov (GCC, ACC, ATA) loči na korejskem prebivalstva. Opredelili smo bolj skupno homozigoti genotip /haplotip v kontrolnih osebah kot referenčna genotip /haplotipom. Učinki H. pylori
okužbe in kajenje o pridružitvi med genetskimi različicami in tveganje za raka želodca so bili pregledani v analizi podskupin glede na H. pylori
stanje okužbe ( H. pylori
-positive / H. pylori
-negativno) ali kajenje (nekadilec /mimo kadilec /tok kadilec). Poleg tega, da razišče skupne učinke H. pylori
okužbe in kajenje o pridružitvi med genetskimi različicami in tveganja za nastanek raka želodca, so predmeti razvrščeni po dichotomized H. pylori
okužba ( H. pylori
-positive / H. pylori
-negativno) in kajenje (kadilci (vsi predmeti, ki so kdaj kadili, so bili razvrščeni kot kadilci) /nekadilcev stanje). Podatki so bili razdeljeni glede na histološki tip raka želodca (intestinalnega tipa /difuzna tipa) .The pomen interakcij med genetskimi različicami in dejavnikov tveganja za okolje smo ocenili s testom razmerje verjetnosti, ki je v primerjavi z modelom z interakcij obdobju pa s tista, ki vsebuje le glavne učinke. Vse statistične analize smo opravili s SRS 9.1 programske opreme (SAS Institute Inc. Cary, NC). Obojestransko P
-values ​​manj kot 0,05 bili šteti za statistično značilne.}

Rezultati

Demografija študijskih predmetov, so prikazani v tabeli 1. Ni razlike med primeri in je bilo ugotovljeno, kontrole v porazdelitvi starost, spol in družinsko anamnezo raka želodca. Vendar pa je bilo bolj verjetno, da so H primeri. pylori
okužba ( P
< 0,001), bolj verjetno, da kadijo ( P
< 0,001), in manj verjetno, da pijejo alkoholne pijače ( P
= 0,027) kot kontrole. Poleg tega je imel tudi primeri nižjo pomeni dohodek ( P
= 0.017) in nižjo izobrazbo ( P
< 0,001) kot kontrole. V zvezi z genetskimi frekvenc, so bili prisotni ni bistvenih razlik med primerov in kontrol v frekvencah IL10
-1082 /-819 /-592 polimorfizmov. IL10-
819 in IL10
-592 je bilo ugotovljeno, da je v popolni genetsko neravnostežje.

Da bi ugotovili, ali je genetska dovzetnost za noncardia rakom želodca je bila prisotna, povezava med IL10
variante in tveganje noncardia raka želodca, ki histološki tip, stratifikacija je bila raziskana (tabela 2). Rezultati multivariatne regresije modela je pokazala, da je IL10-
1082G (OR [95% IZ] = 1,69 [1,06-2,69]) in -592C (OR [95% IZ] = 1,55 [1,10-2,18] ) nosilci imeli večje tveganje za raka na debelem črevesu tipa želodca kot predmetov homozigotno za IL10-
1082A alelov in -592A alel oz. Poleg tega so imeli nosilci GCC haplotipom povečano tveganje za nastanek raka na debelem črevesu tipa želodca v primerjavi z ATA haplotip prevoznikov (ALI [95% IZ] = 1,64 [1,06-2,54]). Proučili smo tudi povezavo med IL10
genskih variant in tveganja za nastanek raka želodca po stratifikacije noncardia raka želodca po stopnji (podatki niso prikazani). Vendar pa nismo ugotovili nobenih razlik v tveganju za raka želodca med fazah bolezni.

Nato smo preučevali učinke H. pylori
stanje okužbe o pridružitvi med IL10
genskih variant in tveganjem noncardia raka želodca (tabela 3). H. pylori-
okuženih udeleženci imeli povečano tveganje za nastanek raka želodca v primerjavi s H. pylori-
negativni udeleženci (OR [95% IZ] = 4,30 [3,02-6,11]). Povezava med H. pylori
okužbe in tveganje za raka želodca je bila močnejša genetskih variant prevozniki, zlasti med črevesne tipa bolnikov z rakom želodca. Interakcija med IL10
-592 genetsko različico in H. pylori
okužbe na tveganje za raka na debelem črevesu tipa želodca je bila statistično značilna ( P
za interakcijo = 0,047).

Proučili smo tudi vpliv kajenja na povezavi med IL10
genetske variante in tveganje noncardia raka želodca (tabela 4). Povezava med trenutnim kajenjem in povečanim tveganjem za raka želodca je bila močnejša pri IL10
-1082G nosilci in IL10
-592C prevoznikov. Kadilcem, ki so izvedli IL10
-1082G (OR [95% IZ] = 8,72 [3,64-20,91]) in -592C (OR [95% IZ] = 5.40 [2.69-10.84]) alelov imel povečano tveganje za raka na debelem črevesu tipa želodca v primerjavi z nekadilci homozigotno za IL10
-1082A in -592A oz. Vendar pa ni statistično pomembnih interakcij med so opazili IL10
genetske variante in kajenje cigaret na tveganje za raka želodca.

V oceni interakcije med okoljskimi dejavniki in genetsko predispozicijo, kombiniranih učinkov H. pylori
okužbe in kajenje o pridružitvi med IL10
variant in tveganjem noncardia raka želodca so raziskovali (slika 1). je zdelo, da nima nobenega učinka v odsotnosti H kajenje. pylori
okužbe, toda ko so podatki razdeljeni glede genskih variant in histološki tip, H. pylori
-positive kadilci, ki se izvajajo bodisi IL10
-1082G (OR [95% IZ] = 17.76 [6,17-51,06]) ali -592C (OR [95% IZ] = 8,37 [2.79- 25.16]) alelov je bilo povečano tveganje za raka na debelem črevesu tipa želodca v primerjavi s H. pylori-
negativni nekadilci homozigotna za IL10
alelov -1082A ali -592A alel, oz. Povezava med rakom želodca, črevesnih tipa in kombiniranih učinkov H. pylori
okužba in kajenje je močnejša med prevoznikom IL10
genskih variant. Test za interakcijo med IL10
-1082 polimorfizmov in kombiniranih učinkov H. pylori
okužbe in kajenje trendno proti pomena ( P
za interakcijo = 0,080).

Pogovor

Številne študije so poročali o pridružitvi med IL10
promoter polimorfizmi (-1082G /-819C /-592C) in tveganje za raka želodca, vendar te ugotovitve so bile v neskladju [14] [15] [17] - [19]. V soglasju z našimi ugotovitvami nedavne metaanalize kažejo, da azijske nosilci promotorja polimorfizmov lahko IL10
povezana s povečanim tveganjem za raka želodca [21], [22]. Vendar pa so nekatere študije, predvsem študije, opravljene v zahodnih prebivalstva, poročajo drugačno združenje [14], [23]. Razlike v številu vključenih bolnikov, načrt študije, starost bolnikov ob diagnozi in metode tipizacije lahko prispeva k razlikam v rezultatih teh študij [9]. Poleg tega, rasne razlike v porazdelitvi IL10
genotipi lahko vpliva tudi ugotovitve študij. V primerjavi z drugimi prebivalstva, pogostost IL10
polimorfizmov je bistveno nižja v Azijci [24]. Ta razlika je lahko klinično pomembna občutljivost na raka želodca in lahko deloma razloži različne incidenco raka želodca pri belcih in Azijci [24].
so bili predlagani

​​IL10
genetske variante da je povezana z večjo proizvodnjo IL10 [11] - [13]. Ravni IL10 so povišano želodčne sluznice okuženi s H. pylori
in so višje pri bolnikih, ki imajo hudo kronično vnetje [25]. Poleg tega so IL10 mRNA izraz in serumsko koncentracijo povišano želodca rakotvornosti, zlasti v [10] [12] [26] [27] v poznejši fazi. Vlogo, ki jo igra IL10 v karcinogeneze lahko zaradi svoje sposobnosti, da deluje samo kot protivnetno citokina, ampak tudi kot imunosupresiv [28]. H. pylori-
povzroča proizvodnja IL10, medtem ko imajo pozitivne učinke v smislu omejevanja poškodbe tkiva, povzročeno z vnetjem, lahko postane tudi sluznice imunske celice ne morejo ustrezno obrambo pred malignih celic [25]. Zato višje stopnje IL10 najdemo v IL10
genetske različice prevozniki lahko deloma pojasni oslabljeni imunski odziv opazili v kronično okužbo. Podobno lahko lokalna proizvodnja imunosupresivno citokinov pri kronični gastritis nagnjenost posameznika k razvoju želodca rakotvornosti [25]. Vendar pa vloge IL10
in njegove polimorfizmi v patogenezi raka želodca zahtevajo nadaljnje preiskave.

Okoljski dejavniki so lahko prav tako igrajo pomembno vlogo pri želodčnem rakotvornost [29]. V tej študiji je zdelo učinke kajenja, ki se omejuje na H. pylori
okuženimi udeležencev in sinergistični učinek med H. Opazili pylori
okužbe in kajenje v smislu povečevanja tveganja noncardia raka želodca. Ta rezultat je v skladu z ugotovitvami več prejšnjih študij [30], [31]. Pretirana vnetje v odgovor na H. pylori
okužba je povezana s povečano občutljivost na rakotvornost želodca [5]. Sinergijski učinki kajenja na tveganje za razvoj H. pylori
rak -associated lahko posledica različnih mehanizmov, ki povečujejo škodljivo stanje, ki ga okužbo povzročeno. Kadilci imajo povišano raven obtoku vnetnih mediatorjev, ki bi lahko poslabšala škodljive učinke H. pylori
-associated vnetje želodca [8], [16] [32]. Prav tako je verjetno, da poškodbe želodčne sluznice s H povzročil. pylori
-infection še poslabša tobačnih rakotvorne snovi [33]. Moški prevlado raka želodca, ki je povezan z 10- do 15-letno zamudo pri razvoju raka na debelem črevesu tipa želodca je pri ženskah kot pri moških, je mogoče pripisati zaščitno vlogo estrogenov proti želodca rakotvornost [34]. Vendar pa glede na naše ugotovitve, višjih stopenj H. pylori
okužbe in kajenje pri odraslih korejskih moških v primerjavi z ženskami, lahko tudi deloma pojasni moško prevlado raka želodca na korejskem prebivalstva [35].

genetska dovzetnost lahko spremeni nagnjenost k želodca rakotvornost skozi spremembe vnetnega stanja in lahko tudi interakcijo z drugimi dejavniki tveganja. V tej študiji je bila povišana nevarnost noncardia raka želodca v IL10
variantne nosilci je bilo bolj pomembno H. pylori
-positive subjekti, ki so kadili, in ti rezultati so podobni ugotovitvam študije primerov in kontrol v tajvanskem kitajskega prebivalstva [18]. Druga študija primerov in kontrol poteka v Koreji, je poročala, da je bil genotip, ki daje visoko proizvodnjo IL10 povezana s povečanim tveganjem za raka želodca le v nizki sojino skupino sesalni, kar kaže, da se lahko protivnetna učinki soje protiutež pro-kancerogene učinke od IL10 genskih variant [36]. Če povzamemo, ti rezultati kažejo, da H. pylori-
pozitivni kadilci z genetsko predispozicijo za raka želodca lahko pomembno skupino za ciljanje za preprečevanje in zgodnje odkrivanje.

rak želodca imajo lahko različne clinicopathological lastnosti, ki temelji na anatomskem mestu in histološki tip [6] [37] [38]. V tej študiji smo raziskovali le noncardia bolnikov z rakom na želodcu, ker H. pylori
je močan dejavnik tveganja za noncardia, vendar ne Cardia, rak želodca [39], [40]. Ugotovili smo, da je imel IL10
variantne prevozniki z visoko stopnjo vnetja ( H. pylori
okužbe in kajenje), povečano tveganje za nastanek raka na debelem črevesu tipa želodca. Številne študije so poročali diferenčni povezavo med genetskimi različicami in histološke vrste raka želodca, vendar se zaradi pomanjkanja doslednih dokazov je oviran, je možnost oblikovanja nobenih dokončnih sklepov [9], [23]. Okolje in način življenja je znano, da vpliva na razvoj raka na debelem črevesu tipa več kot razpršenega tipa [41]. Na splošno velja, da dobro diferencirani-, črevesnih tipa raka želodca razvija predvsem pri starejših bolnikih prek večstopenjski proces, ki vključujejo kronično vnetje, atrofijo in intestinalno metaplazijo [42]. Ta pojem je podprta z naše dodatni podatki, ki je pokazala, da se učinki okoljskih dejavnikov ( H. Pylori
okužbe in kajenje) so bili in genetske variante o tveganju za napredne atrofijo in intestinalno metaplazijo podobni tistim na črevesno-type rak želodca (tabela S1). Zato, izboljšanje prehrane in odkloni v kajenju cigaret in H. pylori
okužbe so lahko prispevali k zmanjšanju črevesne /noncardia raka tipa želodca v zadnjih letih [38], [41].

Ta študija vsebuje številne omejitve, ki jih je treba upoštevati. Prvič, razširjenost H. pylori
okužbo je lahko podcenjena zaradi histološke spremembe v želodcu, s H povzročil. pylori lahko
privede do spontanega potrditev bakterij [43]. Poleg tega nismo mogli upoštevati H. pylori
sev variabilnost, kar je pomembno, saj sevi razlikujejo njihovega rakotvornega potenciala [44]. Vendar pa se te omejitve verjetno ne velik, saj so predhodni podatki kažejo, da je občutljivost in specifičnost za H. pylori
Postopek dokazovanja uporabljen v tej študiji je bila pri bolnikih z rakom želodca tako več kot 95% [45], v nasprotju s tem, kar je dalo v zahodnih populacij, so poročali, da je večji od 95% okuženih Korejcev CagA Seroprevalenca [46]. Drugič, ta študija je študija primerov in kontrol. Tako se lahko za izbiro in odpoklic pristranskost vpliva na rezultate. Tretjič, je velikost vzorca relativno majhna, še zlasti za preučitev med geni in okoljem interakcij v stratificiran analiz [47]. Zato je treba v bližini pomembne interakcije med genom in okoljskih dejavnikov ali celo ničelne rezultate treba razlagati previdno, zaradi naše omejene pristojnosti. Končno, lahko več preostale moteči dejavniki, ki lahko pomembno upoštevati. Drugi geni in okoljski dejavniki (na primer prehranjevalne navade), lahko delujejo bodisi samostojno ali v dogovoru s tistimi, tu študiral v patogenezi raka želodca. Zato so potrebne študije z uporabo večjega števila predmetov iz različnih populacij, da se pojasni dodatne gen-gen in okoljskih interakcij v občutljivosti želodca raka [18].

Skratka, naša študija je pokazala, da je IL10
sorodne gostiteljice občutljivosti lahko igrajo vlogo v želodcu rakotvornosti na noncardia lokacijah prek interakcije s H. pylori
kajenja okužbe in cigaret. Ti rezultati podpirajo idejo, da je v želodcu nastanek raka inducira v več korakih, ki vključujejo tako genetskih in okoljskih dejavnikov. Te ugotovitve so lahko v pomoč pri prepoznavanju posameznikov na povečano tveganje za razvoj noncardia raka želodca.

Podpora Informacije
Tabela S1.
skupnih učinkov H. pylori
okužbe in kajenje na Zvezo med IL10
genetske različice in Nevarnost Napredno atrofijo in intestinalno metaplazijo v antruma in telesa v želodec. ocenili smo povezavo med bodisi intestinalno metaplazijo ali atrofije [fazi (razred 2 + razred 3) vs. zgodnji fazi (razred 0 + razred 1)] in IL10
SNP, ter skupni učinek H. pylori
okužbe in kajenje na teh združenj. Številke, predstavljene v prvi vrstici za vsako skupino predstavljajo število kontrol /primerov, medtem ko so številke na drugi liniji pa so prilagojene razmerja obetov z intervali zaupanja 95% v oklepajih. Prilagoditve so bile narejene glede na starost, spol, uživanje alkohola, izobrazbe in dohodka. IL10
-819 in IL10
-592 bili v popolni genetsko neravnostežje
doi:. 10,1371 /journal.pone.0029643.s001
(DOC)

• Plos ONE: Meta-analiza interlevkin-8 -251 Promotor polimorfizem, ki sodelujejo v Rak želodca tveganja
• Plos ONE: Razlike v Helicobacter pylori citotoksin, povezanih genov in njihov vpliv na napredovanje želodčnemu raku: Posledice za preprečevanje