PLoS ONE: Učinci interleukin-10 polimorfizama, Helicobacter pylori infekcije, a pušenje na rizik od Noncardia želučani Cancer

Sažetak pregled

Cilj pregled

Oba varijacije u interleukin-10 (IL10) gena i okolišni čimbenici su mislili da utječu na upale i želučane karcinogeneze. Stoga smo istraživali povezanost između IL10 pregled polimorfizama, Helicobacter pylori (H. pylori)
infekcije, a pušenje u noncardia želučane karcinogeneze u Korejanaca. Pregled

Metode pregled

genotipiziran smo tri promotorske polimorfizama (-1082A > G, -819T &C i -592 a &C) IL10 pregled u case-control studiji 495 noncardia pacijenata oboljelih od raka želudca i 495 spolnih i dobi-odgovarajuće zdrave kontrole. Regresijske modele su korišteni za otkrivanje učinaka IL10 pregled, polimorfizam, H. pylori pregled infekcija, a pušenje na rizik od raka želuca, koji je stratificiran prema histološkoj vrste raka želuca. pregled

Rezultati pregled

IL10 pregled -819C i -592C aleli su otkrili da imaju potpunu poluge neravnoteže, a sve tri IL10 pregled polimorfizmi povezani s povećanim rizikom od crijevna tipa noncardia raka želuca. Ove udruge su uočeni samo u H. pylori- pregled pozitivne predmete i pusaci. Statistički značajna interakcija između IL10 pregled -592 genotipa i H. pylori pregled infekcije na rizik od crijevni tipa karcinoma želuca uočeno ( P
za interakciju = 0,047). Osim toga, H. pylori pregled pozitivnih pušači koji su bili nositelji ili IL10 pregled -1082G (ili [95% CI] = 17.76 [6,17 do 51,06]) ili -592C pregled (ili [ ,,,0],95% CI] = 8,37 [2,79 do 25,16]) alela imale povećani rizik od crijevna tipa karcinoma želuca u odnosu na H. pylori-
negativne nepušači homozigotni za IL10
-1082A i -592A, respektivno. Interakcija između IL10
-1082 polimorfizma i kombiniranih učinaka H. pylori pregled, infekcija i pušenje skloni prema značaju ( P pregled za interakciju = 0,080). pregled

Zaključci pregled

povezana s upalom genetske varijante mogu komunicirati s H. pylori
infekcije i pušenje povećava rizik od noncardia karcinoma želuca, posebno crijeva tipa. Ovi rezultati mogu biti od pomoći u identificiranju osoba pod povećanim rizikom za razvoj noncardia raka želuca pregled

Izvor:. Kim J, Cho YA, Choi IJ, Lee Y-S Kim S-Y, Shin A, et al. (2012) Učinci interleukin-10 pregled polimorfizama, Helicobacter pylori pregled infekcija, a pušenje na rizik od Noncardia rak želuca. PLoS ONE 7 (1): e29643. doi: 10,1371 /journal.pone.0029643 pregled

Urednik: Masaru Katoh, National Cancer Center, Japan pregled

Primljeno: 13. lipnja 2011. godine; Prihvaćeno: 2. prosinac 2011; Objavljeno: 3 siječanj 2012 pregled

Copyright: © 2012 Kim et al. Ovo je otvorenog pristupa članak distribuirati pod uvjetima Creative Commons Imenovanje License, koja omogućuje neograničeno korištenje, distribuciju i reprodukciju u bilo kojem mediju, pod uvjetom da je izvorni autor i izvor su zaslužan

financiranja. Ova studija je podržan od strane National Cancer Center, Koreja (Grant broj: 1010190). Davatelj financijskih sredstava nije imao ulogu u studiju dizajna, prikupljanja i analize podataka, Odluka o objavi, ili pripremu rukopisa pregled

U konkurenciji interese.. Autori su izjavili da ne postoje suprotstavljeni interesi pregled

Uvod pregled

rak želuca je drugi najčešći uzrok smrtnosti od raka u svijetu i da je učestalost raka želuca veći je u Azijata nego u zapadnim populacijama [1]. Brojne studije su podržali koncept da želuca Upala je kritična komponenta razvoja tumora [2], [3]. H. pylori pregled je snažan faktor rizika za rak želuca, vjerojatno zbog opsežnog upale u sluznici želuca uzrokovane ovim [4] bakterija. Međutim, s obzirom da je samo jedan mali dio H. pylori-
om na kraju razviti rak želuca, put od H. pylori pregled, infekcija se karcinogeneze može utjecati nekoliko čimbenika, uključujući H. pylori pregled soj promjenjivost, lifestyle (npr, pušenje, niska povrća /potrošnja voća, visoki unos soli), a domaćin genetika [5], [6]. pregled

Kod kroničnog želučanog upale, aktivirani neutrofili i mononuklearnih stanice proizvode različite vrste citokina koji su od ključne važnosti u reguliranju upala [7], [8]. Promijenjene razine citokina su uočene tijekom inicijacije tumora i napredovanje u želucu [9], [10]. Interleukin-10 (IL10) je višenamjenski protuupalni citokin koji downregulates imune odgovore posredovane stanicama i citotoksičnim upalnih odgovora. Tri polimorfna promotor varijante, koje se nalaze na pozicijama -1082 (A > G) -819 (T &C) i -592 (A &C), identificirani su u IL10 pregled gena. On je izvijestio da su ove varijante IL10 pregled su povezane s povećanom proizvodnjom IL10 [11] - [13] i povećanog rizika od raka želuca [14], [15]. Nadalje, ekološki čimbenici, kao što su pušenje cigareta, može promijeniti izražaj citokina na način povoljniji za razvoj želučanog upale i karcinogeneze [16]. Dakle, upala povezanih polimorfizmi mogu komunicirati sa okolišnih čimbenika u razvoju raka želuca. Pregled

Iako su mnoge studije istraživali uloge IL10 pregled promotora polimorfizama i rizik od karcinoma želuca, nalaz i dalje neuvjerljiv, vjerojatno zbog razlike u studiju dizajna i /ili etničkih razlika u populacijama studirao [14], [15], [17] - [19]. Nadalje, želučani karcinom koji se razlikuju u anatomskom položaju i /ili histološki tip imaju različite kliničkopatološkim karakteristike [3], [6]. H. pylori pregled, infekcija i kroničnih upala su više usko povezan s noncardia raka želuca nego s cardia raka želuca i mogu potaknuti histološki progresiju raka želuca [3]. Osim toga, utjecaj genetskih i okolišnih čimbenika može se razlikovati od histološkom tipu karcinoma želuca [6]. Stoga je istraživanje imalo ispitati učinke IL10 pregled genetske varijante, H. pylori
infekcije, pušenje i njihove interakcije na rizik od noncardia želučane karcinogeneze. Također smo ispitali različite učinke tih faktora prema histološkom tipu raka želuca. pregled

Materijali i metode

Studija Stanovništvo pregled

Ova je studija bila u bolnici na bazi slučajem control studija. Ukupno 797 bolesnika s noncardia raka želuca su regrutirani iz National Cancer Center Hospital u Goyang između 2003. i 2007. godine samo histološki potvrđene adenokarcinoma Bolesnici su uključeni u ovu studiju, i druge vrste neoplazmi se nalazi u želucu (npr MALT limfoma , isključeni su i druge vrste primarnog želučanog limfoma, gastrointestinalnih strome tumora, karcinoidnog tumora, ili adenom). Devet stotina trideset zdravih koji su podvrgnuti endoskopskog na istoj ustanovi za probir raka želuca u Screening program National Cancer u Koreji i bili su bez značajnih gastrointestinalnih simptoma su regrutirani u 2007. godini svim slučajevima, a kontrole su korejskog podrijetla. Za oba slučaja rak želuca i kontrola, isključeni smo subjekte koji su imali povijest malignih neoplazmi, imali povijest prethodnog H. pylori pregled, liječenje, nije primio H. pylori pregled, evaluacija, ili nema dovoljno informacija o njihovoj genetskoj pozadini.

Kućišta i kontrole su frekvencije podudaraju po godinama (u roku od 5 godina) i spol. Ukupno, 495 i 495 slučajeva kontrole korišteni su konačne analize. Noncardia pacijenata s rakom želuca su klasificirani u dvije podskupine (crijevna tipa i difuzni tip) na temelju histopatologijom prema klasifikaciji Lauren [20]. Klinički informacije i genetski materijal koji su dobiveni pod odobrenje Institutional Review Board of National Cancer Center u Koreji, te je dobiven pismeni informirani pristanak iz svakog predmeta. Pregled

prikupljanje podataka pregled

Upitnik podatke i krvnih uzoraka dobiveni su u početnoj zapošljavanje oba slučaja i kontrole. Svi sudionici su zamoljeni da ispune self-primijeniti upitnik o njihovim sociodemografskim karakteristikama (npr, dob, obiteljska anamneza raka želuca, dohotka i obrazovanja), pušenja, uzimanja alkohola i osobne povijesti bolesti. H. pylori pregled stanja infekcije određena je brzi test ureaze i histološki pregled. Brz Test ureaza provodi se u skladu s uputama proizvođača (Pronto Dry. Medical Instruments Corporation, Solothurn, Švicarska). Za histološku evaluaciju H. pylori,
uzorak biopsije dobivene su iz tri različita područja, želučanog antruma, corpus manje zakrivljenosti, a corpus veća zakrivljenost, da se poveća osjetljivost postupka. Dva komada uzorka biopsije dobivene su iz svake stranice, a Wright-Giemsa bojanje je provedeno na uzorcima biopsije kako bi se utvrdilo je li H. pylori pregled je bio prisutan. pregled

genotipizacija IL10 pregled promotor (-1082 /-819 /-592) provedeno je i tumači od istraživača bio slijep za status slučaja /kontrola. Ukratko, DNA je pripremljen iz uzoraka periferne krvi s automatskim ekstrakcije DNA sustav (BioRobot M48 Workstation, Qiagen, Inc., Valencia, CA) prema uputama proizvođača, te čistoće i koncentracije izolirane DNA su određene pomoću Picogreen (Molecular probe Inc., Eugene, OR). Ukupno 10 ng po uzorku korišten je za genotip analizu. Genotipizacija za tri SNP je izvela iPLEX Gold testa (Sequenom, San Diego, CA), koji se temelji na MALDI-TOF spektrometrije, po uputama proizvođača, a podaci su rezultat genotipa su sakupljene Typer v4.0 (Sequenom) , Osigurati kontrolu kvalitete, podskupovi uzoraka su provedene kao duplikati i 5% od komora u 384 jamica s, korišteni su kao negativne kontrole za praćenje onečišćenja. Za sve rezultate, genotip klasteri su ispitani ručno njihove sposobnosti. Pregled

Statistička analiza pregled

demografske karakteristike, faktori iz okoliša, te genske frekvencije IL10 pregled u bolesnika i kontrolne skupine bili su uspoređene pomoću χ ^{2 statistiku. Hardy-Weinberg ravnoteže frekvencije genotipova u kontrolama je testiran s χ 2 test. Veza između IL10 pregled genetske varijante (-1082 /-819 /-592) i rizik od karcinoma želuca je procijenjen multivarijatne logističke regresije s prilagodbama za dob, spol, H. pylori
infekcije, pušenje, konzumiranje alkohola, dohodak i obrazovanje i izražava se kao omjer vjerojatnosti (OR) s 95% intervala pouzdanosti (CIS). Haplotip analize su također provedena. IL10 pregled haplotipa su izgrađene na temelju frekvencije tri SNP-a (-1082 /-819 /-592) U toj studiji populacije. Ovi polimorfizmi Utvrđeno je da su u jakom spojnici neravnoteže, a tri od osam mogućih haplotipova (GCC, ACC, ATA) odvojiti u korejskom stanovništva. Definirali smo više zajedničkih homozigotni genotip /haplotip u kontrolnoj skupini kao referentni genotip /haplotip. Učinci h. pylori pregled, infekcija i pušenje na povezanost između genetskih varijanti i rizik od raka želuca su ispitani u analizi podskupina po H. pylori pregled, stanje infekcije ( H. pylori pregled pozitivnih / H. pylori pregled -negativno) ili pušenje (nepušač /prošlost pušač /struja pušač). Osim toga, istražiti kombinirane učinke H. pylori
infekcije i pušenje na povezanost između genetskih varijanti i rizik od raka želuca, ispitanici su grupirani prema njihovoj dichotomized H. pylori pregled infekcija ( h. pylori
pozitivnih / h. pylori pregled -negativno) i pušenje (pušači (svi predmeti koji su ikad pušili su klasificirani kao pušača) /​​nepušači ) status. Podaci su poredani po histološkom tipu karcinoma želuca (intestinalni tip /difuzno tipa) .The značaj interakcija između genetskih varijanti i čimbenika rizika za okoliš ocijenjen je s omjerom vjerojatnosti testu, što u odnosu na model s pojmom interakciji s onaj koji je sadržavao samo glavne učinke. Sve statističke analize provedene su sa SAS 9.1 softvera (SAS Institute Inc. Cary, NC). Obostrano P pregled -values ​​manje od 0,05 smatrane su statistički značajne. Pregled}

Rezultati

Demografija u ispitanika prikazani su u tablici 1. Nema razlike između predmeta i našli su kontrole u raspodjeli dobi, spolu i obiteljsku povijest raka želuca. Međutim, slučajevi bili su više vjerojatno da će imati H. pylori pregled infekcija ( P izvoznici < 0,001), više vjerojatno da će pušiti ( P izvoznici < 0,001), i manje vjerojatno da pije alkoholna pića ( P pregled = 0,027) nego kontrola. Osim toga, slučajevi također imala manji prosječan prihod ( P pregled = 0,017) i niže obrazovanje ( P izvoznici < 0,001) nego kontrola. S obzirom na genetske frekvencije, nema značajne razlike između predmeta i kontrola u učestalosti IL10
-1082 /-819 /-592 polimorfizama bili prisutni. IL10- pregled 819 i IL10 pregled -592 Utvrđeno je da su u potpunoj povezivanja neravnoteže. Pregled

Kako bi se utvrdilo je li genetska osjetljivost na noncardia raka želuca bio prisutan, povezanost između IL10 pregled varijante i rizik od karcinoma želuca noncardia stratificiran prema histološkom tipu je istraživana (tablica 2). Rezultati multivarijatne regresije pokazala je da IL10- pregled 1082G (OR [95% CI] = 1,69 [1,06-2,69]) i -592C (OR [95% CI] = 1,55 [1,10-2,18] ) nosioci imali veći rizik od crijevna tipa raka želuca nego subjekata homozigota za IL10- pregled 1082A alela i -592A alela, respektivno. Osim toga, nosioci GCC haplotip morao je povećan rizik intestinalni tipa raka želuca u usporedbi s ATA haplotipu nosače (ili [95% CI] = 1.64 [1,06-2,54]). Također smo ispitali povezanost između IL10 pregled genetskih varijanti i rizik od raka želuca nakon raslojavanju noncardia raka želuca od strane pozornice (podaci nisu prikazani). Međutim, nismo pronašli nikakve razlike u riziku od raka želuca između stadija bolesti. Pregled

Zatim, istražili smo učinke H. pylori pregled, stanje infekcije na povezanost između IL10 pregled genetskih varijanti i rizik noncardia karcinoma želuca (tablica 3). H. pylori-
zaražene sudionici su imali povećan rizik od karcinoma želuca u odnosu na H. pylori- pregled negativne sudionike (OR [95% CI] = 4,30 [3,02-6,11]). Veza između H. pylori pregled, infekcija i rizik od karcinoma želuca bila je jača među genetske varijante prijevoznika, osobito kod bolesnika s karcinomom želuca intestinalna tipa. Interakcija između IL10 pregled -592 genetske varijante i H. pylori pregled infekcije na rizik od crijevni tipa karcinoma želuca bila statistički značajna ( P pregled za interakciju = 0,047). pregled

Također smo ispitali učinke pušenja na povezanost IL10 pregled genetske varijante i rizik od noncardia karcinoma želuca (Tablica 4). Povezanost između trenutnog pušenja i povećanog rizika od raka želuca bila je jača među IL10 pregled -1082G prijevoznika i IL10 pregled -592C prijevoznika. Pusaci koji su nosili IL10 pregled -1082G (OR [95% CI] = 8,72 [3,64 do 20,91]) i -592C (OR [95% CI] = 5,40 [2.69-10.84]) aleli imao povećani rizik od crijevna tipa karcinoma želuca u odnosu na nepušača homozigota za IL10
-1082A i -592A, respektivno. Međutim, nema statistički značajne interakcije između zabilježen IL10 pregled genetske varijante i cigareta pušenje na rizik od raka želuca. Pregled

Da bi se procijenila interakcije između okolišnih čimbenika i genetske podložnosti, kombiniranih učinaka H. pylori pregled, infekcija i pušenje na povezanost između IL10 pregled varijanti i rizik noncardia raka želuca su ispitivani (slika 1). Pušenje kao da nemaju učinka u nedostatku H. pylori
infekciju, ali kad su podaci stratificiran prema genetskih varijanti i histološkom tipu, H. pylori pregled pozitivnih pušači koji su nosili ili IL10 pregled -1082G (ili [95% CI] = 17.76 [6,17 do 51,06]) ili -592C (ili [95% CI] = 8,37 [2.79- 25.16]) alela imale povećani rizik od crijevna tipa karcinoma želuca u odnosu na H. pylori-
negativne nepušači homozigotni za IL10 pregled -1082A alela ili -592A alela, respektivno. Povezanost između crijevna tipa rakom želuca i kombiniranih učinaka H. pylori pregled infekcije i pušenje je jači među nositeljima IL10 pregled genetskih varijanti. Test za interakciju između IL10
-1082 polimorfizma i kombiniranih učinaka H. pylori pregled, infekcija i pušenje trended prema značaju ( P pregled za interakciju = 0,080). pregled

Rasprava pregled

A broj studija potvrdila povezanost između IL10
promotor polimorfizmi (-1082G /-819C /-592C) i rizik od karcinoma želuca, ali ovi rezultati su nedosljedne [14], [15], [17] - [19]. U skladu s našim saznanjima, novije meta-analize predložio da azijske nositelji promotora polimorfizama IL10 pregled može biti povezana s povećanim rizikom od raka želuca [21], [22]. Međutim, neke studije, uglavnom istraživanja provedena u zapadnim populacijama, izvijestili su drugačiji udruga [14], [23]. Razlike u broju pacijenata upisani, dizajn, dob bolesnika u vrijeme postavljanja dijagnoze, a metode genotipiziranje mogu pridonijeti razlikama u rezultatima takvih studija [9]. Osim toga, rasne razlike u raspodjeli IL10 pregled genotipovi mogu također utjecati na rezultate istraživanja. U usporedbi s drugim populacijama, učestalost IL10 pregled polimorfizama je značajno niža u Azijata [24]. Ta razlika može biti klinički relevantan za osjetljivost na rak želuca i može se djelomično objasniti različite incidencija karcinoma želuca u bijelaca i Azijata [24]. Pregled

IL10 pregled genetske varijante su predložene da je povezan s većom proizvodnjom IL10 [11] - [13]. Razine IL10 su povišene u sluznici želuca zaražena H. pylori
i veći su u bolesnika koji imaju ozbiljne kronične upale [25]. Nadalje, IL10 mRNA i serumska razina povišena u želučanom karcinogeneze, posebno u uznapredovalom stadiju [10], [12], [26], [27]. Uloga koju IL10 igra u karcinogeneze može biti zbog svoje sposobnosti da djeluju ne samo kao anti-upalni citokin, ali i kao imunosupresiva [28]. H. pylori- pregled inducirana proizvodnja IL10, a ima pozitivne učinke u smislu ograničavanja oštećenja tkiva uzrokovana upala, mogu također pružiti za sluznicu imunološke stanice ne može adekvatno obrana protiv malignih stanica [25]. Stoga, više razine IL10 nalaze u IL10 pregled genetskih varijanti nosači mogu djelomično objasniti oslabljeni imunološki odgovori promatraju tijekom kronične infekcije. Slično tome, lokalna proizvodnja citokina imunosupresivni kronični gastritis može pogodovati pojedince za razvoj želučanog karcinogeneze [25]. Međutim, uloge IL10 pregled i njegove polimorfizmi u patogenezi karcinoma želuca zahtijevaju daljnje istraživanje. Pregled

okolišni čimbenici također mogu igrati važnu ulogu u želučanom karcinogeneze [29]. U ovom istraživanju, učinci pušenja, čini se, ograničeno na H. pylori
-infected sudionika i sinergijski učinak između H. pylori pregled, infekcija i pušenje u smislu povećava rizik od raka želuca noncardia uočeno. Ovaj rezultat je u skladu s nalazima nekoliko prethodnih studija [30], [31]. Pretjerano upala u odgovoru na H. pylori pregled infekcija povezana s povećanim ranjivosti na želučanu karcinogeneze [5]. Sinergistički učinak pušenja na rizik za razvoj H. pylori pregled -associated raka može biti rezultat različitih mehanizama koji povećavaju štetan stanje izazvano infekcijom. Pušači imaju povišene razine cirkulirajućih upalnih medijatora, koji mogu pogoršati štetne učinke H. pylori pregled -associated želuca Upala [8], [16], [32]. Također je moguće da je želučane sluznice štete od H. pylori pregled -infection je pogoršano duhanske karcinogene [33]. Muška dominacija raka želuca, koji se odnosi na kašnjenja 10 do 15 godina u razvoju crijevni tipa karcinoma želuca u žena u odnosu na muškarce, može se pripisati zaštitne uloge estrogena protiv želučane karcinogeneze [34]. Međutim, u svjetlu našim saznanjima, višim stopama H. pylori pregled infekcije i pušenje u korejskih muškaraca odraslih u odnosu na žene također mogu djelomično objasniti muška prevlast od raka želuca u korejskom stanovništva [35]. pregled

suscebtibilnosti može mijenjati sklonost za želučane karcinogeneze kroz promjene upalnog stanja, a također može komunicirati s drugim čimbenicima rizika. U ovom istraživanju je povišen rizik od noncardia karcinoma želuca u IL10 pregled varijanta nosači bio značajniji u H. pylori pregled pozitivnih ispitanika koji su pušili, a ti su rezultati slični nalazima case-control studija u tajvanskom kineskog stanovništva [18]. Druga studija slučaja kontrola provedena u Koreji je izvijestio da je genotip koji daje visoku proizvodnju IL10 bila povezana s povećanim rizikom od raka želuca samo u niskim soje usisnog skupini, što upućuje da su protuupalni učinci soje mogu protuteža pro-kancerogene učinke od IL10 genetskih varijanti [36]. Uzeti zajedno, ovi rezultati ukazuju na to da je H. pylori- pregled pozitivnih pušači s genetskom sklonošću prema karcinoma želuca može biti važan grupu za ciljanje za prevenciju i rano otkrivanje. pregled

Rak želuca može imati različite kliničkopatološka karakteristike temelji na anatomskoj lokaciji i histološkom tipu [6] [37], [38]. U ovom istraživanju ispitivali smo samo noncardia oboljelima od raka želuca, jer h. pylori pregled je snažan faktor rizika za noncardia, ali ne i kardija, rak želuca [39], [40]. Otkrili smo da je IL10 pregled varijanta prijevoznici s visokom razinom upale ( H. pylori pregled infekcija i pušenje) imali povećani rizik od crijevna tipa raka želuca. Nekoliko studija pokazalo diferencijala povezanost između genetskih varijanti i histoloških tipova karcinoma želuca, ali nedostatak čvrstih dokaza je spriječen sposobnost izvući konačan zaključak [9], [23]. Okolina i stil života se zna da utječu na razvoj raka crijeva tipa više od difuznog tipa [41]. Općenito je prihvaćeno da je dobro diferencirana, intestinalni tip karcinoma želuca razvija uglavnom u starijih bolesnika kroz nekoliko koraka procesa koje uključuju kronične upale, atrofije i intestinalne metaplazije [42]. Taj pojam je podržan od strane naše dopunske podatke koji su pokazali da su učinci čimbenika okoliša ( H. Pylori pregled infekcija i pušenje) te genetske varijante na rizik od naprednog atrofije i intestinalne metaplazije bili su slični onima na crijevne tipa raka želuca (Tablica S1). Dakle, poboljšanja u prehrani i sve rjeđe pušenja cigareta i H. pylori pregled infekcije svibanj su doprinijeli smanjenju crijevnih /noncardia tipa karcinoma želuca u posljednjih nekoliko godina [38], [41]. pregled

Ova studija sadrži nekoliko ograničenja koja treba uzeti u obzir. Prvo, prevalencija H. pylori pregled infekcija može se podcijeniti jer histološke promjene u želucu uzrokovan H. pylori pregled mogu dovesti do spontanog vrijeme bakterija [43]. Osim toga, ne možemo uzeti u obzir H. pylori pregled soj varijabilnost, što je važno jer su sojevi razlikuju po svojoj kancerogenog potencijala [44]. Međutim, ta ograničenja su vjerojatno nije značajna, jer su prethodni podaci sugerirali da je osjetljivost i specifičnost za H. pylori pregled metoda za detekciju koriste u ovom istraživanju bili su više od 95% u bolesnika s rakom želuca [45] i, za razliku od onoga što se nalazi u zapadnim populacijama, CagA seroeprevalencija je izvijestila da je više od 95% u zaraženim Koreje [46]. Drugo, ova studija je case-control studija. Dakle, izbor i opoziv predrasude mogu utjecati na rezultate. Treće, veličina uzorka bila je relativno mala, a posebno za ispitivanje interakcije gena okoliša u stratificiranom analize [47]. Stoga, u blizini značajne interakcije između gena i čimbenika okoliša ili čak null rezultata treba tumačiti pažljivo zbog naše ograničene snage. Konačno, nekoliko zaostalih čimbenici mogu biti važno uzeti u obzir. Drugi geni i okolišni čimbenici (npr prehrambene navike) mogu djelovati sami ili u dogovoru s onima ovdje studirao u patogenezi karcinoma želuca. Dakle, studije koje koriste veći broj ispitanika iz različitih populacija su potrebne kako bi se razjasnila dodatnih gena gena i gena okoliša interakcije u želučanog raka osjetljivost [18]. Pregled

Na kraju, naša istraživanje pokazalo je da IL10
povezane domaćin osjetljivost može igrati ulogu u želučanom karcinogeneze kod noncardia mjestima kroz interakciju s H. pylori
infekcije i cigareta pušenje. Ovi rezultati podupiru ideju da želuca karcinogeneze inducira se u više koraka koji uključuju obje genetičkih i okolišnih čimbenika. Ovi rezultati mogu biti od pomoći u identificiranju osoba pod povećanim rizikom za razvoj noncardia raka želuca. Pregled

popratne podatke pregled Tablica S1.
kombinirani učinci h. pylori pregled Infekcija i pušenje na povezanost između IL10 pregled genetskih varijanti, a rizik od naprednog atrofije i intestinalne metaplazije u antruma i tijela u želucu. Procijenjena je povezanost između obje crijevne metaplazije ili atrofije [poodmakloj fazi (stupanj 2 + Grade 3) vs ranoj fazi (ocjena 0 + razred 1)] i IL10
SNP i zajednički učinak H. pylori
infekcije i pušenje na tim udrugama. Brojevi prikazani na prvoj liniji za svaku skupinu predstavljaju brojeve kontrolira /slučajeva, a brojevi na drugoj liniji su usklađene omjeri s 95% intervala pouzdanosti u zagradama. Prilagodbe su za dob, spol, konzumiranje alkohola, obrazovanja i prihoda. IL10 pregled -819 i IL10 pregled -592 bili u potpunoj spojnici neravnoteže pregled doi:. 10,1371 /journal.pone.0029643.s001 pregled (DOC) pregled