PLoS ONE Poveikis interleukino-10 polimorfizmas, Helicobacter pylori infekcija, ir rūkyti dėl Noncardia skrandžio vėžio riziką

Anotacija

Tikslas

Tiek interleukino-10 (IL10) genų ir aplinkos veiksnių svyravimai yra manoma, kad įtakos uždegimą ir skrandžio kancerogenezės. Taigi, mes ištirti ryšį tarp IL10
polimorfizmas Helicobacter pylori (H. pylori)
infekcijos ir rūkyti noncardia skrandžio kancerogenezėje į korėjiečių.

metodų
asociacijas

genotipą tris promotorių polimorfizmas (-1082A > G -819T > C ir -592 a > C) IL10
į atvejo-kontrolės tyrimo 495 noncardia skrandžio vėžiu sergantys pacientai ir 495 lytinius ir atitinkamo amžiaus kontrolę. Keli logistinės regresijos modeliai buvo naudojami aptikti IL10
polimorfizmas, H poveikį. pylori
infekcija, ir rūkyti ant skrandžio vėžio riziką, kuri buvo skirstyta pagal histologinis tipas skrandžio vėžio.

Rezultatai

IL10
-819C ir buvo rasta -592C aleliai turi pilną susiejimo disbalansui ir visi trys, IL10
polimorfizmas buvo susijęs su padidėjusia rizika žarnyno tipo noncardia skrandžio vėžio. Šios asociacijos buvo pastebėtas tik H. pylori-
teigiami dalykai ir rūkančių. Statistiškai reikšmingos sąveikos tarp IL10
-592 genotipo ir H. pylori
infekcija nuo žarnyno tipo skrandžio vėžio riziką buvo pastebėta ( P
už sąveikos = 0,047). Be to, H. pylori
-positive rūkalių, kurie buvo nešiotojai arba IL10
-1082G (ARBA [95% PI] = 17.76 [6,17-51,06]) arba -592C
(arba [ ,,,0],95% PI] = 8,37 [2,79-25,16]) alelis buvo padidėjusi rizika žarnyno tipo skrandžio vėžiu, palyginti su H. pylori-
neigiami nerūkantys homozigotinį IL10 pervežimas -1082A ir -592A, atitinkamai. Tarp IL10 pervežimas -1082 polimorfizmo ir kartu poveikio H sąveika. pylori
infekcija, rūkymas linkę į reikšmę ( P
sąveika = 0,080).

Išvados

Uždegimas susijusių genetiniai variantai gali sąveikauti su H. Helicobacter pylori infekcija ir
rūkyti padidinti noncardia skrandžio vėžio riziką, ypač žarnyno tipą. Šie duomenys gali būti naudinga nustatant asmenis padidėjusi rizika susirgti noncardia skrandžio vėžiu

nurodomoji dalis:. Kim J Cho J., Choi IJ, Lee Y-S Kim S Y Shin A et al., (2012) Veiksmas interleukino-10
polimorfizmas, Helicobacter pylori
infekcija, ir rūkyti dėl Noncardia skrandžio vėžio riziką. PLoS vieną iš 7 (1): e29643. Doi: 10,1371 /journal.pone.0029643

redaktorius: Masaru Katoh, Nacionalinis vėžio centras, Japonija

Įstojo: birželio 13, 2011; Priėmė: Gruodžio 2, 2011 m Paskelbta 3 January 2012

Visos teisės saugomos: © 2012 Kim et al., Tai atviros prieigos straipsnis platinama pagal Creative Commons Attribution licencija, kuri leidžia nevaržomai naudotis, paskirstymo ir dauginimąsi bet kokioje laikmenoje sąlygomis, su sąlyga, kad pirmasis autorius ir šaltinis įskaitomos

Finansavimas:. Šis tyrimas parėmė nacionalinio vėžio centro, Korėja (dotacijos numeris: 1.010.190). Finansuotojas neturėjo vaidmenį studijų dizainas, duomenų rinkimo ir analizės, sprendimų skelbti, ar ruošiant rankraštį

konkuruojančių interesų.. Autoriai pareiškė, kad nėra konkuruojantys interesai egzistuoja

Įvadas

skrandžio vėžys yra antra labiausiai paplitusi priežastis, dėl vėžio mirtingumo pasaulyje ir skrandžio vėžio paplitimas yra didesnis azijiečių nei Vakarų gyventojų [1]. Daugybė tyrimų pritarė koncepciją, skrandžio uždegimas yra kritinis komponentas naviko vystymosi [2], [3]. h. pylori
yra stiprus rizikos veiksnys skrandžio vėžiui, tikriausiai dėl plataus uždegimas, skrandžio gleivinės sukelia šios bakterijos [4]. Tačiau turint omenyje, kad tik maža dalis H. pylori-
infekuotiems asmenims ilgainiui sukurti skrandžio vėžiui kelią nuo H. pylori
infekcija kancerogenezėje gali turėti įtakos keletas veiksnių, įskaitant H. pylori
padermės svyravimus, gyvenimo būdo (pvz, rūkymas, mažas daržovių /vaisių vartojimo, didelis druskos vartojimas), ir priimančiosios genetika [5], [6].

lėtinis skrandžio uždegimas, aktyvuotos neutrofilų ir mononukleininėje ląstelės gamina įvairių tipų citokinų, kurie yra labai svarbūs reguliuojant uždegimo [7], [8]. Pastebėta Altered citokino lygiai per naviko inicijuoti ir skatinti skrandžio [9], [10]. Interleukino-10 (IL10) yra daugiafunkcinis priešuždegiminių citokinų, kad downregulates ląstelinis imuninis atsakas ir citotoksinių uždegiminė reakcija. Trys polimorfinės promotorinės variantai, įsikūręs pozicijas -1082 (A > G), -819 (t > C), ir -592 (a > C) buvo nustatyta IL10
geno. Buvo pranešta, kad šie IL10 variantai
yra susiję su padidėjusia IL10 gamybos [11] - [13], ir padidėjusi rizika skrandžio vėžio [14], [15]. Be to, aplinkos veiksniai, pavyzdžiui, rūkymas, gali pakeisti citokinų išraišką būdu palankesnė už skrandžio uždegimas ir kancerogeninio poveikio [16] plėtrai. Todėl, uždegimas susijusių polimorfizmas gali sąveikauti su aplinkos veiksnių skrandžio vėžio vystymąsi.

Nors daugelis tyrimų ištyrė IL10
promotoriaus polimorfizmas vaidmenis ir skrandžio vėžio riziką, išvados lieka neaiškūs, galbūt dėl ​​skirtumų studijų dizainas ir /ar etninių skirtumų gyventojų mokėsi [14], [15], [17] - [19]. Be to, skrandžio vėžio, kurie skiriasi anatominės vietą ir /arba histologinis tipas turi skirtingas klinikos charakteristikos [3], [6]. h. pylori
infekcija ir lėtinis uždegimas buvo labiau susijęs su noncardia skrandžio vėžio nei su CARDIA skrandžio vėžio ir gali sukelti histologiniai progresavimą skrandžio vėžiu [3]. Be to, genetinių ir aplinkos veiksnių poveikis gali skirtis priklausomai nuo histologinės tipo skrandžio vėžio [6]. Todėl šis tyrimas buvo siekiama ištirti, IL10
genetiniai variantai H poveikį. pylori
infekcija, rūkymas, ir jų sąveika remiantis noncardia skrandžio kancerogenezėje rizika. Mes taip pat išnagrinėjo skirtingą poveikį šiems veiksniams, atsižvelgiant į histologinio tipo skrandžio vėžio.

Medžiagos ir metodai

Studijų Gyventojų

Šis tyrimas buvo ligoninėje pagrįstą teismų kontrolės tyrimas. Iš 797 pacientų, sergančių noncardia skrandžio vėžio viso buvo įdarbinti iš Nacionalinio vėžio centro ligoninės Goyang tarp 2003 ir 2007 m Tik histologiškai patvirtintas adenokarcinoma sirgusių pacientų, buvo įtraukti į šį tyrimą, ir kitų rūšių navikų randama skrandyje (pvz, salyklo limfomos buvo atmesti kitų rūšių pirminės skrandžio limfomos, virškinimo trakto stromos navikų, karcinoidų navikų ar adenomos). Devyni šimtai trisdešimt sveikų, kuriems buvo atlikta viršutinę endoskopija toje pačioje institucijoje skrandžio vėžio patikros Nacionalinio vėžio patikros programa Korėjoje ir buvo be reikšmingų virškinamojo trakto simptomai buvo įdarbintas 2007. Visos atvejais ir kontrolė yra Korėjos protėvius. Abiejų skrandžio vėžio atvejų ir kontrolės, mes be dalykus, kurie turėjo daug kitų piktybinių navikų istoriją, turėjo ankstesnės H istoriją. pylori
gydymas, nebuvo gavo H. pylori
vertinimas, ar buvo trūksta informacijos apie jų genetinį foną.

Lagaminai ir kontrolė buvo dažnio atitiko pagal amžių (per 5 metus) ir lytį. Iš viso 495 atvejai ir 495 kontrolės priemonės buvo naudojamos galutinių analizės. Noncardia skrandžio vėžiu sergančių pacientų buvo suskirstyti į du pogrupius (žarnyno tipo ir difuzinis tipo), remiantis histopatalogiją pagal Lauren klasifikaciją [20]. Klinikinės informacijos ir genetiniai medžiagos buvo gauti pagal institucinių ekspertizės valdyba Nacionalinio vėžio centro Korėjoje patvirtinimo, ir buvo gautas raštiškas sutikimas iš kiekvieno dalyko.

Duomenų rinkimas

klausimynas duomenų ir kraujo mėginiai buvo gauti pirminio įdarbinimo abiem atvejais ir kontrolės. Visi dalyviai buvo paprašyti užpildyti savarankiškai administruoja klausimyną apie savo sociodemografinių charakteristikų (pvz, amžių, šeimos istorija skrandžio vėžio, pajamų ir išsilavinimo), rūkymo, alkoholio vartojimo, ir asmens sveikatos istorijoje. h. pylori
infekcija statusas lėmė sparčiai ureazės testą ir histologinio vertinimą. Sparčiai ureazės testas buvo atliekamas pagal gamintojo nurodymus (Pronto sausas. Medical Instruments Corporation, Solothurn, Šveicarija). Dėl histologinio vertinimo H. Helicobacter pylori, UAB, biopsijos mėginiai buvo gauti iš trijų skirtingų sričių, skrandžio antralinėje dalyje, geltonasis mažesniu kreivumo, o korpusas didesnis iškrypimas, padidinti procedūros jautrumą. Du gabalėliai biopsijos buvo paimti iš kiekvienos svetainės, ir Wright-Giemsa dažymo buvo atliktas biopsijos mėginių nustatyti, ar H. pylori
buvo pateikti.

genotipo IL10
rengėjas (-1082 /-819 /-592) buvo atliktas ir aiškina mokslininkas aklu, kad byla /kontrolės statusą. Trumpai genomo DNR buvo ruošiamas iš periferinio kraujo mėginiuose su automatiniu DNR ekstrakcijos sistemos (BioRobot M48 Workstation, Qiagen, Inc., Valensija, Kalifornija) pagal gamintojo instrukcijas, švarumo ir koncentracijos izoliuotas DNR buvo nustatomas taikant picogreen (molekulinė Probes , Inc, Eugenijus, ARBA). A 10 ng per mėginio, kad bendras buvo naudojamas genotipo analizė. Genotipo trims VNP-ai buvo atlikta pagal IPLEX prabos aukso (Sequenom, San Diego, CA), kuri yra grindžiama MALDI-TOF spektrometrija, už gamintojo protokolą, o susidarantys genotipas duomenys buvo renkami Typer v4.0 (Sequenom) , Siekiant užtikrinti kokybės kontrolę, sutrumpinti mėginių buvo paleisti kaip dublikatų ir 5% iš 384 šulinėlių plokštelės šulinėlius buvo naudojami kaip neigiamos kontrolės stebėti užterštumą. Dėl visų rezultatų, genotipas klasteriai buvo išnagrinėti rankiniu jų tinkamumą.

Statistinė analizė

demografinių charakteristikų, aplinkosaugos veiksniai, ir genų dažniai IL10
pacientų ir kontrolės buvo palyginti naudojant χ ^{2 statistiką. Hardy-Weinberg pusiausvyra genotipo dažnis kontrolės buvo išbandytas su χ 2 testą. Tarp asociacija IL10
genetiniai variantai (-1082 /-819 /-592) ir skrandžio vėžio rizika buvo vertinama pagal daugiamatis logistinę regresiją su patikslinimus amžius, lytis, H. pylori
infekcija, rūkymas, alkoholio vartojimas, pajamų, švietimo ir buvo išreikštas šansų santykį (PVA), kurių 95% patikimumo intervaluose (KĮ). Haplotipas analizę taip pat buvo atliekami. IL10
haplotipas buvo apskaičiuota remiantis trijų VNP-ai (-1082 /-819 /-592) šiame tyrime gyventojų dažnius. Nustatyta, kad šie polimorfizmas būti stiprus ryšys pusiausvyros pažeidimo ir trys iš aštuonių galimų haplotipų (Persijos įlankos bendradarbiavimo tarybos, ACC, ATA) atskirti Korėjos gyventojų. Mes apibrėžė daugiau bendrą homozigotinę genotipas /haplotipas į kontrolinės grupės tiriamųjų kaip nuoroda genotipo /haplotipas. Į H poveikis. pylori
infekcija, rūkymas ant tarp genetinių variantų ir skrandžio vėžio riziką asociacijos buvo nagrinėjamas Analizuojant pogrupius pagal H. pylori
infekciją ( h. pylori
-positive / h. pylori
neigiamojo) arba rūkyti statusas (nerūkantis /praeitis Rūkalius /Dabartinė rūkote). Be to, siekiant ištirti bendrą poveikį H. Helicobacter pylori infekcija ir
rūkyti tarp genetinių variantų ir skrandžio vėžio riziką asociacijos, tiriamieji buvo suskirstyti pagal jų dichotomized H. pylori
infekcija ( h. pylori
-positive / H. pylori
neigiamojo) ir rūkymo (rūkymo (visi dalykai, kurie kada nors rūkyti buvo klasifikuojami kaip rūkalių) /nerūkantiems ) statusą. Duomenys buvo suskirstyti pagal histologinis tipas skrandžio vėžio (žarnyno tipo /difuzine tipo) .Iš tarp genetinių variantų ir aplinkos rizikos veiksnių sąveikos reikšmingumas vertinamas tikimybės santykis bandymo, kuris palygino modelį su sąveika laikotarpiu su tuo vienas, kad buvo pateikta tik pagrindiniai poveikį. Visi statistinės analizės buvo atliekamos su SAS 9.1 programinės įrangos (SAS Institute Inc Cary, NC). Dvipusis P
k dydžiai mažiau nei 0,05 buvo laikomas statistiškai reikšmingas.}

Rezultatai

studijų dalykų demografija yra parodyta 1 lentelėje jokių skirtumų tarp atvejais ir buvo nustatyta kontrolė amžiaus, lyties, ir šeimos istorijos skrandžio vėžio platinimo. Tačiau atvejų, buvo labiau linkę turėti H. pylori
infekcija ( P
< 0,001), labiau tikėtina, kad dūmai ( P
< 0,001), ir mažiau tikėtina, kad gerti alkoholinius gėrimus ( P
= 0,027), nei kontrolės. Be to, bylos taip pat turėjo mažiau reiškia pajamas ( P
= 0,017) ir mažiau išsilavinimą ( P
< 0,001), nei kontrolės. Kalbant apie genetines dažniais, jokių reikšmingų skirtumų tarp atvejų ir kontrolės į IL10 dažnių
-1082 /-819 /-592 polimorfizmas buvo pateikti. IL10-
819 ir IL10
-592 buvo nustatyta, kad visiškai šarnyro sutrikimą.

Norėdami nustatyti, ar genetinis polinkis į noncardia skrandžio vėžio buvo pateikti, tarp asociacija IL10
variantai ir noncardia skrandžio vėžio rizika suskirstyti pagal histologinis tipas buvo tiriama (2 lentelė). A regresijos modelio rezultatai atskleidė, kad IL10-
1082G (ARBA [95% PI] = 1,69 [1,06-2,69]) ir -592C (ARBA [95% PI] = 1,55 [1,10-2,18] ) vežėjai turėjo didesnę riziką žarnyno tipo skrandžio vėžiu, nei asmenims homozigotinį IL10-
1082A alelį ir -592A alelio, atitinkamai. Be to, vežėjai PĮBT haplotipas turėjo padidėjusi rizika žarnyno tipo skrandžio vėžiu, palyginti su ATA haplotipas vežėjų (ARBA [95% PI] = 1,64 [1,06-2,54]). Mes taip pat išnagrinėjo tarp IL10
genetinių variantų ir skrandžio vėžio riziką po stratifikuoti noncardia skrandžio vėžį etape asociacija (duomenys neparodyti). Tačiau neradome jokių skrandžio vėžio tarp ligos stadijose rizikos skirtumus.

Be to, mes ištyrė H poveikį. pylori
infekcija statusą tarp IL10
genetinių variantų bei noncardia skrandžio vėžiu (3 lentelė) rizikos asociacijos. h. pylori-
užsikrėtę dalyviai turėjo didesnę riziką skrandžio vėžiu, palyginti su H. pylori-
neigiami dalyviai (ARBA [95% PI] = 4,30 [3,02-6,11]). Asociacija tarp H. pylori
infekcija ir skrandžio vėžio rizika buvo stipresnis tarp genetinį variantą vežėjams, ypač tarp žarnyno tipo skrandžio vėžiu sergantiems pacientams. Tarp IL10
-592 genetinį variantą ir H sąveika. pylori
infekcija nuo žarnyno tipo skrandžio vėžio rizika buvo statistiškai reikšmingas ( P
sąveika = 0,047).

Mes taip pat išnagrinėjo rūkymo poveikį tarp IL10
genetiniai variantai ir noncardia skrandžio vėžiu (4 lentelė) rizika. Tarp dabartinės rūkymo ir padidėjusia rizika skrandžio vėžio asociacija buvo stipresnis tarp IL10
-1082G vežėjų ir IL10
-592C vežėjams. Rūkantiems, kad vykdoma IL10
-1082G (ARBA [95% PI] = 8,72 [3,64-20,91]) ir -592C (ARBA [95% PI] = 5.40 [2.69-10.84]) aleliai buvo rizika padidėja žarnyno tipo skrandžio vėžiu, palyginti su nerūkančių homozigotinį IL10 pervežimas -1082A ir -592A, atitinkamai. Tačiau statistiškai reikšmingos sąveikos tarp , buvo pastebėtas IL10
genetinių variantų ir cigarečių rūkymas nuo skrandžio vėžio riziką.

įvertinti ryšį tarp aplinkos veiksnių ir genetinis polinkis, bendra poveikį sąveikos h. pylori
infekcija, rūkymas ant tarp IL10
variantų bei noncardia skrandžio vėžio riziką asociacijos buvo ištirtas (1 paveikslas). Rūkymas atrodė neturi į H nebuvimo poveikį. Helicobacter pylori infekcija
, bet kai duomenys buvo suskirstyti pagal genetinių variantų ir histologinis tipas, H. pylori
-positive rūkalių, kad atlikti arba IL10
-1082G (ARBA [95% PI] = 17.76 [6,17-51,06]) arba -592C (ARBA [95% PI] = 8,37 [2.79- 25.16]) alelis buvo padidėjusi rizika žarnyno tipo skrandžio vėžiu, palyginti su H. pylori-
neigiami nerūkantys homozigotinį IL10
-1082A alelio arba -592A alelio, atitinkamai. Asociacija tarp žarnyno tipo skrandžio vėžio ir kombinuotų poveikio H. pylori
infekcija, rūkymas buvo stipresnis tarp vežėjų IL10
genetinių variantų. Dėl sąveikos tarp IL10 pervežimas -1082 polimorfizmas ir kartu poveikio H testą. pylori
infekcija, rūkymas tendencijos faktorių į reikšmę ( P
sąveika = 0,080).

Diskusijos

Daugybė tyrimų, pranešė asociaciją tarp asociacija IL10
promotorinės polimorfizmas (-1082G /-819C /-592C) ir skrandžio vėžio rizika, tačiau šie rezultatai buvo prieštaringi [14], [15], [17] - [19]. Be sutarimu su mūsų išvadomis, naujausi metaanalizės rodo, kad Azijos vežėjai rengėjo polimorfizmas yra IL10
gali būti susijęs su padidėjusia [21], [22] gresia skrandžio vėžio. Tačiau kai kurie tyrimai, daugiausia atliekami Vakarų gyventojų tyrimai, pranešė kitą asociaciją [14], [23]. Skirtumai tyrime dalyvavusių pacientų skaičius, tyrimų dizainas, paciento amžių, diagnozę, ir genotipo nustatymo metodai gali prisidėti prie į tokių tyrimų [9] rezultatų skirtumus. Be to, rasiniai skirtumai platinimo IL10
genotipai taip pat gali paveikti tyrimų rezultatus. Palyginti su kitomis gyventojų, dažnumas IL10
polimorfizmas yra žymiai mažesnis azijiečių [24]. Šis skirtumas gali būti kliniškai reikšmingas už jautrumą skrandžio vėžio ir gali iš dalies paaiškinti įvairius sutrikimus skrandžio vėžio baltaodžiams ir azijiečių [24].
buvo pasiūlyta

IL10
genetiniai variantai turi būti susijęs su didesne IL10 gamybos [11] - [13]. IL10 kiekis būna padidėjęs skrandžio gleivinės užsikrėtę H. pylori parsisiųsti ir yra didesnis pacientams, kurie serga sunkia lėtine uždegimą [25]. Be to, IL10 iRNR išraiška ir serume padidėjusi skrandžio kancerogenezėje, ypač pažengęs [10], [12], [26], [27]. Vaidmuo, kad IL10 vaidina kancerogenezėje gali būti dėl savo gebėjimo veikti ne tik kaip priešuždegiminis citokino bet taip pat kaip imunosupresantų [28]. h. pylori-
sukeltas IL10 gamyba, o turintys teigiamą poveikį, kalbant apie apriboti audinių žalą uždegimas, taip pat gali tapti gleivinės imunines ląsteles negali tinkamai gynyba nuo piktybinių ląstelių [25]. Todėl, kuo didesnis lygis IL10 rasti gali iš dalies paaiškinti laikomasi susilpninto imuninis atsakas IL10
genetinių variantų vežėjai metu lėtinė infekcija. Be to, vietos imunosupresinis citokinų gamyba lėtiniu gastritu gali didinti asmenis skrandžio kancerogenezėje [25] plėtrai. Tačiau vaidmenys, IL10 parsisiųsti ir jos polimorfizmas į skrandžio vėžio patogenezės reikalauja tolesnio tyrimo.

Aplinkos veiksniai taip pat gali vaidinti svarbų vaidmenį skrandžio kancerogenezėje [29]. Šioje studijoje, rūkymo pasekmes, atrodo, tik H. pylori
-infected Dalyviai bei sinergetinį poveikį tarp H. buvo pastebėta pylori
infekcija, rūkymas, kalbant apie didinant noncardia skrandžio vėžio riziką. Šis rezultatas yra susitarusi su kelių ankstesnių tyrimų [30], [31] išvadas. Pernelyg uždegimas reaguojant į H. pylori
infekcija yra susijusi su padidėjusia pažeidžiamumo skrandžio kancerogenezėje [5]. Sinergetinį rūkymo poveikį dėl būtinumo sukurti H rizikos. pylori
-associated vėžys gali atsirasti įvairių mechanizmų, kurie pagerina žalingą būklę sukeltas infekcijos. Rūkaliai yra padidėjusi cirkuliuojančių uždegimo mediatorių, kurie gali pasunkinti žalingą H. pylori
-associated skrandžio uždegimas [8], [16], [32]. Taip pat tikėtina, kad skrandžio gleivinės žala H. pylori
-infection apsunkina tabako kancerogenais [33]. Vyrų dominavimas skrandžio vėžiu, kuris yra susijęs su nuo 10 iki 15 metų delsimo žarnyno tipo skrandžio vėžio vystymąsi moterims, palyginti su vyrais, gali būti priskirta prie apsauginio vaidmens estrogenų prieš skrandžio kancerogenezėje [34]. Tačiau, atsižvelgiant į mūsų išvadas, didesniais tarifais H. pylori
infekcija, rūkymas suaugusių Korėjos vyrų, lyginant su moterimis, taip pat iš dalies gali paaiškinti vyrų dominavimą skrandžio vėžio Korėjos gyventojų [35].

Genetinis polinkis gali pakeisti skrandžio kancerogenezėje polinkį per pakinta uždegiminio būklę ir taip pat gali sąveikauti su kitais rizikos faktorių. Šioje tyrimo duomenimis, padidėjusi rizika noncardia skrandžio vėžio IL10
variantas vežėjai buvo reikšmingesnis H. pylori
-positive dalykai, kurie rūkyti, ir šie rezultatai yra panašūs į A atvejo-kontrolės tyrimo išvadas Taivano Kinijos gyventojų [18]. Kitas atvejis-kontrolė tyrimas Korėjoje pranešė, kad genotipas, kad duoda aukštą IL10 gamybą buvo susijęs su padidėjusia rizika susirgti skrandžio vėžiu, tik per mažai sojų įsiurbimo grupės, o tai rodo, kad priešuždegiminiai poveikis sojos gali atsverti PRO-kancerogeninį poveikį iš IL10 genetinių variantų [36]. Kartu paėmus, šie duomenys rodo, kad H. pylori-
teigiami rūkaliams su genetinis polinkis skrandžio vėžio gali būti svarbi grupė nukreipti už prevenciją ir ankstyvą.

Skrandžio vėžys gali turėti skirtingas charakteristikas, klinikos remiantis anatominės svetainėje ir histologinis tipas [6] [37], [38]. Šioje studijoje, mes ištirti tik noncardia skrandžio vėžiu pacientams, nes H. pylori
yra stiprus rizikos veiksnys noncardia, bet ne Cardia, skrandžio vėžio [39], [40]. Mes nustatėme, kad IL10
variantas vežėjai su dideliu uždegimu ( h. Pylori
infekcija ir rūkymas) turėjo didesnę riziką žarnyno tipo skrandžio vėžio. Keletas tyrimų pranešė diferencinė asociaciją tarp genetinių variantų ir histologinių tipų skrandžio vėžio, tačiau nuoseklių įrodymų trūkumas trukdo galimybę daryti jokių galutinių išvadų [9], [23]. Aplinka ir gyvenimo būdas yra žinoma, kad įtakos žarnyno tipo vėžio vystymąsi daugiau nei difuzinio tipo [41]. Visuotinai pripažįstama, kad gerai diferencijuota, žarnyno tipo skrandžio vėžys išsivysto daugiausia vyresnio amžiaus pacientams, pasitelkiant daugiapakopį procesą, kurie apima lėtinis uždegimas, atrofija, ir žarnyno Metaplasia [42]. Ši sąvoka yra palaikoma mūsų papildomo duomenų, kad parodė, kad aplinkos veiksnių poveikis ( h. Pylori
infekcija, rūkymas) ir genetiniai variantai, pažangiomis atrofijos ir žarninės metaplazijos rizika buvo panašios į žarnyno tipo skrandžio vėžys (lentelė S1). Todėl pagerinus mitybą ir mažėjant cigarečių rūkymo ir H. pylori
infekcijos galėjo prisidėjo prie žarnyno /noncardia tipo skrandžio vėžiu sumažėjimo pastaraisiais metais [38], [41].

Šis tyrimas yra keletas apribojimų, kurie turėtų būti laikomi. Pirma, H paplitimas. pylori
infekcija gali būti neįvertinta, nes histologiniai pokyčiai skrandyje sukelia H. pylori
gali sukelti spontanišką klirensas bakterijų [43]. Be to, mes negalėjo apsvarstyti H. pylori
padermės kintamumas, kuris yra svarbus, nes kamienai skiriasi jų kancerogeninio [44]. Tačiau šie apribojimai gali nėra didelis, nes ankstesni duomenys parodė, kad jautrumas ir specifiškumas už H. naudojami šiame tyrime pylori
aptikimo metodas buvo tiek daugiau nei 95% skrandžio vėžiu sergančių pacientų [45], ir, priešingai, nei randamas Vakarų gyventojų, CagA serologinį paplitimą, buvo pranešta, kad didesnis nei 95% infekuotų Korėjos [46]. Antra, šis tyrimas yra atvejo ir kontrolės tyrimas. Taigi, atrankos ir atšaukia subtilybėmis gali turėti įtakos rezultatams. Trečia, imties dydis buvo santykinai nedidelis, ypač dėl genų-aplinkos sąveikos susisluoksniavusi analizės [47] tyrimas. Todėl šalia reikšmingos sąveikos tarp genų ir aplinkos veiksnių ar net nulinių rezultatų reikėtų vertinti atsargiai, nes mūsų ribotos galios. Galiausiai, keletas likutinės veikiančių veiksnių gali būti svarbu apsvarstyti. Kitos genų ir aplinkos veiksniai (pvz, mitybos įpročius), gali veikti atskirai arba kartu su tomis čia studijavo skrandžio vėžio patogenezėje. Todėl tyrimai, naudojant didesnį skaičių dalykų iš skirtingų populiacijų reikia išsiaiškinti papildomų genų genų ir genų-aplinkos sąveikos skrandžio vėžio jautrumą [18].

Taigi, mūsų tyrimas parodė, kad IL10
susiję priimančiosios jautrumą gali vaidinti svarbų vaidmenį skrandžio kancerogenezėje ne noncardia vietose per sąveiką su H. pylori
infekcijos ir cigarečių rūkymas. Šie rezultatai patvirtina mintį, kad skrandžio Kancerogeninis yra sukeltas keliais žingsniais, kurie susiję tiek genetinių ir aplinkos veiksnių. Šie duomenys gali būti naudinga nustatant asmenis padidėjusi rizika susirgti noncardia skrandžio vėžiu.

Pagalbinė informacija
S1 lentelėje.
bendrą poveikį H. pylori
Infekcija ir Rūkymas tarp asociacijos IL10
genetinių variantų ir Advanced atrofijos ir žarninės Metaplasia rizika, kad Ertmė ir kūno skrandžio. Mes įvertinome tarp abiejų žarnyno metaplazijos ar atrofija asociacijas
VNP-ai [pažengęs (2 + 3 laipsnio laipsnio) vs anksti (0 + 1 laipsnio laipsnio)] ir IL10 ir bendras poveikis, H. Helicobacter pylori infekcija ir
rūkyti šių asociacijų. Pateikti pirmoje eilutėje kiekvienam grupės numeriai atstovauti prevencija /atvejų skaičiai, o numeriai antroje eilutėje yra pakoreguotas šansai santykis su 95% patikimumo intervaluose skliaustuose. Buvo atlikti koregavimai, amžių, lytį, alkoholio vartojimo, švietimo, ir pajamų. IL10
-819 ir IL10
-592 buvo visiškai šarnyro pusiausvyros pažeidimo
Doi:. 10,1371 /journal.pone.0029643.s001
(DOC)

• PLoS ONE: meta-analizė interleukino-8 -251 Rėmėjas polimorfizmas susijęs su skrandžio vėžiu Risk
• PLoS ONE: Variacijos Helicobacter pylori citotoksinas susijusių genų ir jų įtaka progresavimo skrandžio vėžiu: pasekmės Prevention