PLOS ONE: Effekter av interleukin-10 polymorfismer Helicobacter pylori-infektion och rökning på risken för Noncardia Gastric Cancer

Abstrakt

Mål

Båda variationer i interleukin-10 (IL10) genen och miljöfaktorer tros påverka inflammation och gastric cancer. Därför undersökte vi de associationer mellan IL10
polymorphisms, Helicobacter pylori (H. pylori)
infektion, och rökning i noncardia gastric cancer i koreanska.

Metoder

Vi genotypas tre promotor polymorphisms (-1082A > G, -819T > C och -592 a > C) IL10
i en fall-kontrollstudie av 495 noncardia gastric cancerpatienter och 495 sex- och åldersmatchade friska kontroller. Flera logistiska regressionsmodeller användes för att detektera effekterna av IL10
polymorfismer, H. pylori
infektion och rökning på risken för magcancer, som stratifierades av den histologiska typen av magcancer.

Resultat

IL10
-819C och -592C alleler befanns ha fullständig koppling obalans, och alla tre IL10
polymorfism var associerade med en ökad risk för intestinal-typ noncardia magsäckscancer. Dessa föreningar observerades endast i H. pylori
positiva ämnen och nuvarande rökare. En statistiskt signifikant interaktion mellan IL10
-592 genotyp och H. pylori
infektion på risken för tarm-typ magsäckscancer observerades ( P
för interaktion = 0,047). Dessutom H. pylori
-positiva rökare som var bärare av antingen IL10
-1082G (OR [95% CI] = 17,76 [6,17-51,06]) eller -592C
(OR [ ,,,0],95% CI] = 8,37 [2,79 till 25,16]) allelen hade en ökad risk för intestinal-typ magcancer jämfört med H. pylori
negativa icke-rökare homozygota för IL10
-1082A och -592A, respektive. Samspelet mellan IL10
-1082 polymorfism och de kombinerade effekterna av H. pylori
infektion och rökning tenderade mot signifikans ( P
för interaktion = 0,080).

Slutsatser

inflammationsrelaterade genetiska varianter kan interagera med H. pylori
infektion och rökning för att öka risken för noncardia gastric cancer, särskilt tarm-typ. Dessa fynd kan vara till hjälp för att identifiera individer löper en ökad risk för att utveckla noncardia magcancer

Citation:. Kim J, Cho YA, Choi IJ, Lee Y-S, Kim S-Y, Shin A, et al. (2012) Effekter av Interleukin-10
polymorfismer Helicobacter pylori
infektion och rökning på risken av Noncardia magcancer. PLoS ONE 7 (1): e29643. doi: 10.1371 /journal.pone.0029643

Redaktör: Masaru Katoh, National Cancer Center, Japan

emottagen: 13 juni, 2011; Godkända: 2 december 2011. Publicerad: 3 januari 2012 |

Copyright: © 2012 Kim et al. Detta är en öppen tillgång artikel distribueras enligt villkoren i Creative Commons Attribution License, som tillåter obegränsad användning, distribution och reproduktion i alla medier, förutsatt den ursprungliga författaren och källan kredit

Finansiering:. Denna studie stöddes av National Cancer Center, Korea (licensnummer: 1.010.190). Finansiären hade ingen roll i studiedesign, datainsamling och analys, beslut att publicera, eller beredning av manuskriptet

Konkurrerande intressen:.. Författarna har förklarat att inga konkurrerande intressen finns

Introduktion

gastric cancer är den näst vanligaste orsaken till cancerdödligheten globalt och förekomsten av magcancer är högre i asiater än i väst populationer [1]. Ett flertal studier har stött uppfattningen att gastric inflammation är en viktig komponent i tumörutveckling [2], [3]. H. pylori
är en stark riskfaktor för magcancer, sannolikt på grund av den omfattande inflammation i magslemhinnan som orsakas av denna bakterie [4]. Men med tanke på att endast en liten del av H. pylori
infekterade individer utvecklar slutligen magcancer, vägen från H. pylori
infektion cancer kan påverkas av flera faktorer, bland annat H. pylori
stam variabilitet, livsstil (t.ex. rökning, låg grönsaker /frukt konsumtion, högt saltintag), och värd genetik [5], [6].

Vid kronisk gastric inflammation, aktiverade neutrofiler och mononukleära celler producerar olika typer av cytokiner som är avgörande för att reglera inflammation [7], [8]. Förändrade cytokinnivåer har observerats under tumör initiering och främjande i magen [9], [10]. Interleukin-10 (IL10) är en multifunktionell anti-inflammatorisk cytokin som nedreglerar cellmedierade immunsvar och cytotoxiska inflammatoriska svar. Tre polymorfa promotorvarianter, som ligger vid positionerna -1082 (A > G), -819 (T > C), och -592 (A > C), har identifierats i IL10
genen. Det har rapporterats att dessa varianter av IL10
är förknippade med ökad IL10 produktion [11] - [13] och en ökad risk för magcancer [14], [15]. Dessutom miljöfaktorer, såsom rökning, kan förändra cytokinexpression på ett sätt som mer gynnsam för utvecklingen av gastric inflammation och cancer [16]. Därför kan inflammationsrelaterade polymorfism samverkar med miljöfaktorer i utvecklingen av magcancer.

Även om många studier har undersökt rollen av IL10
promotor polymorphisms och risken för magcancer, de fynd förblir ofullständiga, möjligen på grund av skillnader i studiedesign och /eller etniska skillnader i befolkningen studerade [14], [15], [17] - [19]. Dessutom gastric cancer som skiljer sig i anatomisk plats och /eller histologiska typ har olika kliniskt patologiska egenskaper [3], [6]. H. pylori
infektion och kronisk inflammation har mer nära förbunden med noncardia magsäckscancer än med magmunnen magsäckscancer och kan inducera histologiska progression till magcancer [3]. Dessutom kan effekterna av genetiska och miljömässiga faktorer skiljer sig från den histologiska typen av magcancer [6]. Därför denna studie syftar till att undersöka effekterna av IL10
genetiska varianter, H. pylori
infektion, rökning, och deras interaktioner på risken för noncardia gastric cancer. Vi undersökte också de differentiella effekter av dessa faktorer i enlighet med den histologiska typen av magcancer.

Material och metoder

Studiepopulation

Denna studie var en sjukhusbaserade fall- kontrollstudie. Totalt 797 patienter med noncardia magsäckscancer rekryterades från National Cancer Center Hospital i Goyang mellan 2003 och 2007. Endast histologiskt-bekräftade cancerpatienter ingick i denna studie och andra typer av tumörer som finns i magen (t.ex. MALT lymfom andra typer av primär gastric lymfom, gastrointestinala stromacellstumörer, carcinoidtumörer eller adenom) uteslöts. Nio hundra trettio friska kontroller som genomgick övre endoskopi vid samma institution för gastric cancerscreening i National Cancer Screening Program i Korea och var utan betydande gastrointestinala symptom rekryterades under 2007. Alla fall och kontroller av koreanska anor. För båda magcancer fall och kontroller uteslöt vi patienter som hade en historia av andra maligna tumörer, hade en historia av tidigare H. pylori
behandling, inte hade fått en H. pylori
utvärdering eller saknades i information om deras genetiska bakgrund.

Fall och kontroller var frekvens matchas av ålder (inom 5 år) och kön. Totalt har 495 fall och 495 kontroller som används för de slutliga analyserna. Noncardia patienter magcancer klassificerades i två undergrupper (intestinal-typ och diffus-typ) som bygger på histopatologi enligt Lauren klassificering [20]. De kliniska informationssystem och genetiskt material erhölls under godkännande av Institutional Review Board of National Cancer Center i Korea, och skriftligt informerat samtycke erhölls från varje patient.

Datainsamling

Frågeformuläret data- och blodprov erhölls vid den initiala rekrytering av både fall och kontroller. Alla deltagare ombads att fylla i ett självadministrerad enkät om deras sociodemografiska egenskaper (t ex ålder, familjehistoria av magcancer, inkomst och utbildning), rökvanor, alkoholintag och personlig sjukdomshistoria. H. pylori
infektionsstatus bestämdes genom en snabb ureastest och en histologisk utvärdering. Den snabba ureastest utfördes i enlighet med tillverkarens instruktioner (Pronto Torr. Medical Instruments Corporation, Solothurn, Schweiz). För den histologiska utvärderingen av H. pylori,
biopsiprover erhölls från tre olika områden, den gastriska antrum, corpus mindre krökning, och corpus större krökning, för att öka känsligheten hos förfarandet. Två bitar av biopsiprover erhölls från varje plats, och Wright-Giemsa-färgning utfördes på biopsiprover för att bestämma om H. pylori
var närvarande.

genotypning av IL10
promotor (-1082 /-819 /-592) utfördes och tolkas av en forskare förblindad till fall /kontrollstatus. I korthet framställdes genom-DNA framställt från perifera blodprover med en automatisk DNA-extraktionssystem (BioRobot M48 Workstation, Qiagen, Inc., Valencia, CA) enligt tillverkarens instruktioner, och renheten och koncentrationen av isolerad DNA bestämdes med användning av PicoGreen (Molecular Probes , Inc., Eugene, OR). Totalt 10 ng per prov användes för genotyp-analys. Genotypning för de tre SNPs utfördes genom IPLEX Gold-analysen (Sequenom, San Diego, CA), som är baserad på MALDI-TOF-spektrometri, per tillverkarens protokoll, och de resulterande genotypdata uppsamlades genom Typer v4.0 (Sequenom) . Att garantera kvalitetskontroll ades delmängder av proven köras som dubbletter och 5% av brunnarna i en 384-brunnsplatta användes som negativa kontroller för att övervaka kontaminering. För alla resultat var genotyp kluster undersöktes manuellt för deras lämplighet.

Statistisk analys

De demografiska egenskaper, miljöfaktorer och genetiska frekvenser av IL10
hos patienter och kontroller var jämfördes med χ ^{2 statistik. Hardy-Weinberg jämvikt av genotyp frekvenser i kontrollerna testades med χ 2 test. Sambandet mellan IL10
genetiska varianter (-1082 /-819 /-592) och risken för magcancer uppskattades av multivariat logistisk regression med justering för ålder, kön, H. pylori
infektion, rökning, alkoholkonsumtion, inkomst, utbildning och uttrycktes som oddskvoter (ORS) med 95% konfidensintervall (CIS). Haplotyp analyser genomfördes också. IL10
haplotyper konstruerades baserat på frekvensen av tre SNP (-1082 /-819 /-592) i denna studiepopulation. Dessa polymorfismer befanns vara i stark kopplingsojämvikt, och tre av de åtta möjliga haplotyper (GCC, ACC, ATA) segregerar i den koreanska befolkningen. Vi definierade vanligare homozygot genotyp /haplotyp i kontrollgruppen som referens genotyp /haplotyp. Effekterna av H. pylori
infektion och rökning på sambandet mellan genetiska varianter och risken för magcancer undersöktes i en subgruppsanalys H. pylori
infektionsstatus ( H. pylori
-positivt / H. pylori
-negativ) eller rökning (icke-rökare /tidigare rökare /nuvarande rökare). Förutom att undersöka de kombinerade effekterna av H. pylori
infektion och rökning på sambandet mellan genetiska varianter och risken för magcancer, försöksgrupperades enligt deras dikotomiserades H. pylori
infektion ( H. pylori
-positiva / H. pylori
-negativ) och rökning (rökare (alla försökspersoner som någonsin hade rökt klassificerades som rökare) /icke-rökare ) status. Data stratifierades av den histologiska typen av magcancer (intestinal-typ /diffus-typ) .Det betydelsen av samspelet mellan genetiska varianter och riskfaktorer i miljön bedömdes med sannolikheten förhållandetest, som jämförde modell med interaktionsterm med en som bara innehöll de viktigaste effekterna. Alla statistiska analyser genomfördes med SAS 9,1 mjukvara (SAS Institute Inc. Cary, NC). Dubbelsidig P
-värden mindre än 0,05 betraktades som statistiskt signifikant.}

Resultat

demografi de försökspersoner visas i tabell 1. Inga skillnader mellan fall och kontroller i fördelningen av ålder, kön och familjehistoria av magcancer hittades. Men var mer benägna att ha H fall. pylori
infektion ( P Hotel < 0,001), mer benägna att röka ( P Hotel < 0,001), och mindre benägna att dricka alkoholhaltiga drycker ( P
= 0,027) än kontroller. Dessutom fall hade också en lägre medelinkomsten ( P
= 0,017) och lägre utbildning ( P Hotel < 0,001) än kontroller. När det gäller genetiska frekvenser, inga signifikanta skillnader mellan fall och kontroller i frekvenserna för IL10
-1082 /-819 /-592 polymorfismer var närvarande. IL10-
819 och IL10
-592 befanns vara i fullständig kopplingsojämvikt.

För att avgöra om genetisk känslighet för noncardia magsäckscancer var närvarande, sambandet mellan IL10
varianter och risken för noncardia magcancer stratifierat efter histologiska typ undersöktes (tabell 2). Resultaten av en multivariat regressionsmodell visade att IL10-
1082G (OR [95% CI] = 1,69 [1,06-2,69]) och -592C (OR [95% CI] = 1,55 [1,10-2,18] ) bärare hade en högre risk för intestinal-typ magcancer än individer homozygota för IL10-
1082A-allelen och -592A allel, respektive. Dessutom bärare av GCC-haplotypen hade en ökad risk för intestinal-typ magcancer jämfört med ATA haplotyp bärare (eller [95% CI] = 1,64 [1,06-2,54]). Vi undersökte också sambandet mellan IL10
genetiska varianter och risken för magcancer efter stratifiering noncardia magcancer för steg (data visas ej). Men vi inte hitta några skillnader i risk för magcancer mellan stegen sjukdomen.

Nästa, vi undersökte effekterna av H. pylori
infektionsstatus om associering mellan IL10
genetiska varianter och risken för noncardia magcancer (tabell 3). H. pylori
infekterade deltagarna hade en ökad risk för magcancer jämfört med H. pylori
negativa deltagare (OR [95% CI] = 4,30 [3,02-6,11]). Sambandet mellan H. pylori
infektion och risken för magsäckscancer var starkare bland genetisk variant bärare, särskilt bland patienter magsäckscancer intestinal typ. Samspelet mellan IL10
-592 genetisk variant och H. pylori
infektion på risken för tarm-typ magsäckscancer var statistiskt signifikant ( P
för interaktion = 0,047).

Vi har även granskat effekterna av rökning på sambandet mellan IL10
genetiska varianter och risken för noncardia magcancer (tabell 4). Sambandet mellan nuvarande rökning och en ökad risk för magsäckscancer var starkare bland IL10
-1082G bärare och IL10
-592C bärare. Rökare som genom IL10
-1082G (OR [95% CI] = 8,72 [3,64 till 20,91]) och -592C (OR [95% CI] = 5,40 [2.69-10.84]) alleler hade en ökad risk för intestinal-typ magcancer jämfört med icke-rökare homozygota för IL10
-1082A och -592A, respektive. Men ingen statistiskt signifikanta interaktioner mellan IL10
genetiska varianter och cigarettrökning på risken för magsäckscancer observerades.

För att utvärdera samspelet mellan miljöfaktorer och genetisk känslighet, de kombinerade effekterna av H. pylori
infektion och rökning på sambandet mellan IL10
varianter och risken för noncardia magsäckscancer undersöktes (Figur 1). Rökning verkade inte ha någon effekt i frånvaro av H. pylori
infektion, men när uppgifterna stratifierat efter genetiska varianter och histologiska typ, H. pylori
-positiva rökare som bar antingen IL10
-1082G (OR [95% CI] = 17,76 [6,17-51,06]) eller -592C (OR [95% CI] = 8,37 [2.79- 25.16]) allelen hade en ökad risk för intestinal-typ magcancer jämfört med H. pylori
negativa icke-rökare homozygota för IL10
-1082A allel eller -592A allelen, respektive. Sambandet mellan intestinal-typ magsäckscancer och de kombinerade effekterna av H. pylori
infektion och rökning var starkare bland bärare av IL10
genetiska varianter. Testet för samverkan mellan IL10 och de kombinerade effekterna av H
-1082 polymorfismer. pylori
infektion och rökning trend mot signifikans ( P
för interaktion = 0,080).

Diskussion

Ett antal studier har rapporterat ett samband mellan IL10
promotor polymorphisms (-1082G /-819C /-592C) och risken för magcancer, men dessa resultat har varit inkonsekvent [14], [15], [17] - [19]. I enlighet med våra resultat, föreslog nyligen metaanalyser som asiatiska bärare av promotor polymorfism av IL10
kan förknippas med en ökad risk för magcancer [21], [22]. Dock har vissa studier, främst studier i västerländska populationer, rapporterade en annan förening [14], [23]. Skillnader i antalet patienter inskrivna, studiedesign, patientens ålder vid diagnos, och genotypning metoder kan bidra till skillnader i resultaten av dessa studier [9]. Dessutom rasliga skillnader i fördelningen av IL10
genotyper kan också påverka resultaten av studierna. Jämfört med andra populationer, IL10
polymorfismer är frekvensen av signifikant lägre hos asiater [24]. Denna skillnad kan vara kliniskt relevant för mottaglighet för magcancer och kan delvis förklara de olika förekomsten av magcancer i kaukasier och asiater [24].

IL10
genetiska varianter har föreslagits att förknippas med högre IL10 produktion [11] - [13]. IL10 nivåerna är förhöjda i magslemhinnan infekterade med H. pylori
och är högre hos patienter som har svår kronisk inflammation [25]. Dessutom är IL10 mRNA-expression och serumnivåer förhöjda i gastric cancer, särskilt i framskridet stadium [10], [12], [26], [27]. Den roll som IL10 spelar i cancer kan bero på dess förmåga att agera inte bara som en anti-inflammatorisk cytokin utan också som ett immunsuppressivt [28]. H. pylori
inducerad IL10 produktion, samtidigt som positiva effekter när det gäller att begränsa vävnadsskada orsakad av inflammation kan också göra mucosal immunceller inte adekvat försvar mot maligna celler [25]. Därför högre nivåer av IL10 finns i IL10
genetiska varianter bärare kan delvis förklara de försvagade immunsvar observeras under kronisk infektion. På liknande sätt kan den lokala immunsuppressiv cytokinproduktion i kronisk gastrit predisponera individer till utvecklingen av gastriskt karcinogenes [25]. Men roller IL10 Mössor och dess polymorfismer i patogenesen av magcancer kräver ytterligare utredning.

Miljöfaktorer kan också spela en viktig roll i gastric cancer [29]. I den aktuella studien, effekterna av rökning verkade begränsas till H. pylori
infekterade deltagare och en synergistisk effekt mellan H. pylori
infektion och rökning i det gäller att öka risken för noncardia magsäckscancer observerades. Detta resultat är i överensstämmelse med resultaten från flera tidigare studier [30], [31]. Överdriven inflammation som svar på H. pylori
infektion är associerad med en ökad sårbarhet för gastric cancer [5]. Den synergistiska effekten av rökning på risken för att utveckla H. pylori
-associated cancer kan bero på olika mekanismer som ökar den skadliga tillstånd som induceras av infektionen. Rökare har förhöjda nivåer av cirkulerande inflammatoriska mediatorer, vilket kan förvärra de skadliga effekterna av H. pylori
-associated inflammation i magsäcken [8], [16], [32]. Det är också troligt att magslemhinnan skador som orsakats av H. pylori
-infection förvärras av tobaks carcinogener [33]. Den manliga dominansen av magcancer, som är relaterad till en 10- till 15-års försening i utvecklingen av intestinal-typ magcancer hos kvinnor än hos män, kan tillskrivas den skyddande roll av östrogener mot gastric cancer [34]. Men i ljuset av våra resultat, högre hastigheter av H. pylori
infektion och rökning hos vuxna koreanska män jämfört med kvinnor kan också delvis förklara den manliga dominansen av magcancer i den koreanska befolkningen [35].

Genetisk känslighet kan ändra benägenheten för gastric cancer genom en förändring av det inflammatoriska tillståndet och kan också interagera med andra riskfaktorer. I den aktuella studien, den förhöjda risken för noncardia magcancer i IL10
variant bärare var större i H. pylori
-positiva individer som rökte, och dessa resultat liknar resultaten av en fall-kontrollstudie i Taiwan kinesiska befolkningen [18]. Ett annat fall-kontrollstudie genomfördes i Sydkorea rapporterade att en genotyp som ger hög IL10 produktion var associerad med en ökad risk för magcancer bara inom en låg sojaintag grupp, vilket tyder på att de antiinflammatoriska effekterna av soja kan uppväga de pro-cancerogena effekter av IL10 genetiska varianter [36]. Sammantaget visar dessa fynd tyder på att H. pylori
positiva rökare med genetisk känslighet för magcancer kan vara en viktig grupp att rikta för förebyggande och tidig upptäckt.

Gastric cancer kan ha olika kliniskt patologiska egenskaper baserat på den anatomiska plats och histologiska typen [6] [37], [38]. I den aktuella studien undersökte vi bara noncardia patienter eftersom H magcancer. pylori
är en stark riskfaktor för noncardia, men inte magmunnen, magsäckscancer [39], [40]. Vi fann att IL10
variantbärare med höga nivåer av inflammation ( H. Pylori
infektion och rökning) hade en ökad risk för intestinal-typ magsäckscancer. Flera studier har rapporterat en differentiell association mellan genetiska varianter och histologiska typer av magcancer, men bristen på samstämmiga uppgifter har hindrat möjligheten att dra några definitiva slutsatser [9], [23]. Miljö och livsstil är kända för att påverka utvecklingen av tarm-typ cancer mer än diffusa-typ [41]. Det är allmänt accepterat att väl differentierade, intestinal typ magcancer utvecklar främst hos äldre patienter genom en flerstegsprocess som inkluderar kronisk inflammation, atrofi, och intestinal metaplasi [42]. Denna uppfattning stöds av vår kompletterande uppgifter som visade att effekterna av miljöfaktorer ( H. Pylori
infektion och rökning) och genetiska varianter på risken för avancerad atrofi och intestinal metaplasi liknade de på intestinal-typ magcancer (tabell S1). Därför förbättringar i diet och avtar i cigarettrökning och H. pylori
infektioner kan ha bidragit till minskningen av tarm /noncardia typ magcancer under de senaste åren [38], [41].

Denna studie innehåller flera begränsningar som bör övervägas. Först, förekomsten av H. pylori
infektion kan underskattas eftersom histologiska förändringar i magsäcken orsakade av H. pylori
kan leda till spontan clearance av bakterier [43]. Dessutom, vi kunde inte tänka H. pylori
stam variation, vilket är viktigt eftersom stammarna varierar i deras cancerframkallande potential [44]. Dessa begränsningar kommer sannolikt inte betydande eftersom tidigare data tyder på att känsligheten och specificiteten för H. pylori
detektionsmetod som används i föreliggande studie var både mer än 95% hos patienter med ventrikelcancer [45] och, i motsats till vad som finns i västerländska befolkningar, har CagA seroprevalens rapporterats vara större än 95% i infekterade koreaner [46]. För det andra är denna studie en fall-kontrollstudie. Sålunda kan urvals- och recall förspänner påverka resultaten. För det tredje, provstorleken var relativt liten, särskilt för undersökning av genen-miljö interaktioner i skiktade analyser [47]. Därför bör de nära signifikanta interaktioner mellan gen och miljöfaktorer eller ens null resultaten tolkas försiktigt på grund av vår begränsade makt. Slutligen kan flera rest confoundingfaktorer vara viktigt att tänka på. Andra gener och miljöfaktorer (t.ex. matvanor) kan verka antingen ensam eller i samförstånd med de studerade här i patogenesen av magcancer. Därför är studier med ett större antal försökspersoner från olika populationer som behövs för att belysa ytterligare gen-gen och gen-miljö interaktioner i magcancer känslighet [18].

Sammanfattningsvis fann vår studie att IL10
relaterade värd känslighet kan spela en roll i gastric cancer vid noncardia platser via en interaktion med H. pylori
infektion och cigarettrökning. Dessa resultat stöder uppfattningen att gastric cancer induceras i flera steg som involverar både genetiska och miljömässiga faktorer. Dessa fynd kan vara till hjälp för att identifiera individer löper en ökad risk för att utveckla noncardia magsäckscancer.

Bakgrundsinformation
tabell S1.
kombinerade effekterna av H. pylori
Infektion och rökning Association mellan IL10
genetiska varianter och risken av avancerad atrofi och intestinal metaplasi i antrum och kroppen i magen. Vi utvärderade sambandet mellan antingen intestinal metaplasi eller atrofi [framskridet stadium (grad 2 + klass 3) jämfört med tidigt stadium (grad 0 + grad 1)] och IL10
SNP, och den kombinerade effekten av H. pylori
infektion och rökning på dessa föreningar. Siffrorna som presenteras på den första raden för varje grupp representerar antalet kontroller /fall medan siffrorna på andra raden är de justerade oddskvoten med 95% konfidensintervall inom parentes. Justeringar gjordes för ålder, kön, alkoholkonsumtion, utbildning och inkomst. IL10
-819 och IL10
-592 var i fullständig kopplingsojämvikt
doi:. 10,1371 /journal.pone.0029643.s001
(DOC) Review

• PLOS ONE: en meta-analys av interleukin-8 -251 Promoter polymorfism associerad med Gastric cancerrisk
• PLoS ONE: Variationer i Helicobacter pylori Cytotoxin-associerade gener och deras inflytande i Progression till Gastric Cancer: Inblandning för förebyggande