Aromataasiestäjät ovat lääkeluokka, jota käytetään estämään syövän uusiutumista postmenopausaalisilla naisilla, joilla on estrogeenireseptoripositiivinen rintasyöpä. Näitä lääkkeitä määrätään myös premenopausaalisille naisille yhdessä munasarjojen suppressiohoidon kanssa sekä rintasyöpää sairastaville miehille, jotka eivät voi ottaa tamoksifeenia.
Ne toimivat vähentämällä kehon estrogeenitasoja, joten vähemmän hormonia on saatavilla hormoniherkkien syöpäsolujen kasvun stimuloimiseksi. Food and Drug Administration (FDA) on hyväksynyt kolme aromataasi-inhibiittoria:
Rintasyöpää sairastavien naisten kohdalla on yhä enemmän näyttöä siitä, että aromataasinestäjät ovat tehokkaampia kuin tamoksifeeni , lääke, jota perinteisesti käytetään estämään rintasyövän uusiutumista. Lisäksi kliiniset tutkimukset osoittavat päivää, jolloin aromataasinestäjiä voidaan käyttää estämään rintasyöpää postmenopausaalisilla naisilla, joilla on lisääntynyt riski sairastua sairauteen.
Näistä eduista huolimatta aromataasi-inhibiittorit voivat aiheuttaa merkittäviä sivuvaikutuksia, mukaan lukien kiihtynyt luukado, joka johtaa osteoporoosiin.
Naisilla, joilla ei ole ollut vaihdevuodet, estrogeenia tuotetaan pääasiassa munasarjoissa ja vähäisemmässä määrin perifeerisissä kudoksissa, kuten rinnassa, maksassa, aivoissa, ihossa, luussa ja haimassa. Postmenopausaalisilla naisilla, joiden munasarjat eivät enää toimi, perifeeriset kudokset ovat hallitseva estrogeenin lähde.
Aromataasiestäjät estävät näissä soluissa tapahtuvan prosessin, jota kutsutaan aromatisaatioksi. mieshormoni testosteroni estroniksi ja estradioliksi (estrogeenin kaksi päämuotoa) aromataasi-nimisen entsyymin kautta.
Aromataasiestäjät sitoutuvat aromataasiin ja estävät aromatisoitumisen. Näin estrogeenin tuotanto voi vähentyä jopa 95 % postmenopausaalisilla naisilla.
Aromataasi-inhibiittorit eroavat tamoksifeenista siinä, että tamoksifeeni sitoutuu solujen estrogeenireseptoreihin sen sijaan, että aromataasi. Eri vaikutusmekanismit saavuttavat samanlaisia tuloksia, mutta eri tehokkuusasteilla.
Vuonna 2015 julkaistun The Lancet-tutkimuksen mukaan , aromataasi-inhibiittorit ovat 30 % tehokkaampia estämään rintasyövän uusiutumista ja pystyvät vähentämään kuolleisuutta 15 % viiden vuoden kuluttua verrattuna tamoksifeeniin.
Aromataasiestäjät on hyväksytty vähentämään uusiutumisen riskiä postmenopausaalisilla naisilla, joilla on estrogeenireseptori- positiivinen rintasyöpä. Niitä voidaan käyttää myös edenneen rintasyövän hoitoon, mukaan lukien vaiheen 4 rintasyöpä, jossa pahanlaatuinen syöpä on levinnyt (metastasoitunut) muihin kehon osiin.
Rintasyöpää sairastaville miehille vuoden 2020 American Society of Clinical Oncology Guidelines suosittelee tamoksifeenin käyttöä käytetään aromataasi-inhibiittorin sijaan vähentämään rintasyövän uusiutumisen riskiä. Aromataasi-inhibiittoria (yhdistelmänä munasarjojen suppressiohoidon kanssa) voidaan kuitenkin harkita miehille, jotka eivät jostain syystä voi ottaa tamoksifeenia.
Joillakin tamoksifeenilla hoidetuilla naisilla voi olla, että vaihtaminen aromataasinestäjään suositellaan joskus riippuen hänen uusiutumisriskistään. (Ennen vaihdevuosia edeltäneiden naisten muutoksen tekemistä on aloitettava munasarjojen suppressiohoito tai alle 60-vuotiaiden vaihdevuodet on dokumentoitava verikokeella.) Aromataasi-inhibiittoria voidaan suositella myös naisille, joilla on pitkälle edennyt syöpä, joka etenee tamoksifeenihoidon aikana.
Jokaisella yksittäisellä aromataasinestäjällä on omat erityiset käyttöaiheensa.
Arimidex on tarkoitettu käytettäväksi seuraavasti:
Aromasiini on tarkoitettu käytettäväksi seuraavasti:
Femara on tarkoitettu käytettäväksi seuraavasti:
Aromataasi-inhibiittorit eivät ole tehokkaita premenopausaalisilla naisilla, ellei niitä yhdistetä munasarjojen suppressiohoitoon, koska ensisijainen estrogeenin lähde ennen vaihdevuosia ovat munasarjat (ei androgeenien perifeerinen muuntaminen estrogeeniksi aromataasin vaikutuksesta). Ne ovat myös tehottomia estrogeenireseptorinegatiivisten rintasyöpien hoidossa, koska estrogeeni ei vaikuta kasvaimen kasvuun.
Aromataasi-inhibiittorihoito aloitetaan primaarihoidon päätyttyä. Tämä sisältää rintasyövän leikkauksen ja mahdollisesti kemoterapian ja/tai sädehoidon. Ennen hoitoa on otettava kudosnäytteitä hormonireseptorin tilan määrittämiseksi joko rintakoepalalla tai rintaleikkauksen yhteydessä.
Kuinka Premenopausaalinen rintasyöpä on erilainenIhmisillä, joilla on estrogeenireseptoripositiivisia kasvaimia, uusiutumisen riski ei vähene aika. Itse asiassa hormonipositiivinen varhaisvaiheen rintasyöpä uusiutuu todennäköisemminjälkeen viisi vuotta kuin viiden ensimmäisen vuoden aikana. Toistumisen riskin uskotaan pysyvän tasaisena (sama uusiutumismahdollisuus joka vuosi) vähintään 20 vuoden ajan alkuperäisen diagnoosin jälkeen. Onneksi vaikka kemoterapia ei näytä merkittävästi vähentävän myöhäisen uusiutumisen riskiä, hormonihoito (kuten aromataasinestäjät) voi pienentää riskiä.
Myöhäinen rintasyövän uusiutuminenAromataasi-inhibiittorit toimitetaan tabletteina ja niitä määrätään kerran vuorokaudessa.Arimidex ja Femara voidaan ottaa ruoan kanssa tai ilman. Aromasiini tulee ottaa aterian jälkeen, koska se edistää lääkkeen imeytymistä ravinnon sisältämänä rasvana.
Kuten kaikki lääkkeet, aromataasiestäjät voivat aiheuttaa sivuvaikutuksia ja haittavaikutuksia. Jotkut yleisimmistä niistä liittyvät estrogeenin vähenemiseen kehossa, mikä johtaa vaihdevuosien oireisiin ja muihin mahdollisesti vakavampiin komplikaatioihin.
Kaikkiin kolmeen aromataasinestäjään liittyvät yleiset lyhytaikaiset sivuvaikutukset ovat:
Näistä jatkuva nivel- ja lihaskipu ovat yleisesti mainittu syy hoidon lopettamiseen. Kuumat aallot ovat yleisin sivuvaikutus, ja ne vaikuttavat jopa 59 %:iin aromataasinestäjiä käyttävistä naisista vuonna 2014 tehdyn syöpätutkimuksen mukaan.
Kuumat aallot, jotka liittyvät rintasyövän selviytymiseenAromataasi-inhibiittoreiden pitkän aikavälin vaikutukset ovat luultavasti huolestuttavampia. Toisin kuin tamoksifeeni, aromataasi-inhibiittorit yleensä nopeuttavat osteopeniaa (luun menetystä) vanhemmilla naisilla, joilla on jo luuston ongelmien riski.
Naisilla, jotka käyttävät aromataasinestäjiä, on kaksi- tai nelinkertainen luuston riski tappio verrattuna vastaavaan joukkoon koko väestön naisia, sanotaan vuonna 2015 julkaistussa Journal of Bone Oncology -julkaisussa. .
Nämä menetykset voivat johtaa osteoporoosiin, sairauteen, jolle on ominaista selkärangan nikamien romahtaminen, kumartunut asento, pituuden lasku ja lisääntynyt luunmurtumien riski.
Viiden vuoden käytön jälkeen arviolta joka kymmenes aromataasinestäjää käyttävä nainen kokee murtuman lääkkeiden aiheuttaman osteoporoosin vuoksi.
Tamoksifeenihoito kahdesta viiteen vuotta ennen kuin aromataasiestäjät voivat hidastaa luukato. Samoin bisfosfonaattilääkkeet, kuten Zometa (tsoledronihappo), voivat auttaa estämään osteopeniaa, vaikka ne lisäävätkin leuan osteonekroosin riskiä.
Aromataasi-inhibiittorit liittyvät myös lisääntyneeseen sydän- ja verisuonisairauksien riskiin, mukaan lukien hyperlipidemia (korkea kolesteroli), rytmihäiriö (epänormaali sydämen rytmi), sydänläppäongelmat ja perikardiitti (sydäntä ympäröivien kalvojen tulehdus). Näin ollen vakavat tai henkeä uhkaavat sydän- ja verisuonitapahtumat, kuten sydänkohtaukset tai aivohalvaus, eivät ole yleisempiä aromataasinestäjiä käyttävillä naisilla kuin niillä, jotka eivät käytä sitä.
Vuoden 2018 tutkimus Journal of Clinical Oncologyssa totesi myös, että diabeteksen riski oli 240 % suurempi aromataasinestäjiä käyttävillä naisilla kuin muulla väestöllä. Vaikka riski oli paljon pienempi tamoksifeenilla, aromataasi-inhibiittorit eivät aiheuta tromboembolian (veritulppien) tai kohdun limakalvosyövän riskiä kuin tamoksifeeni.
Tamoksifeenin edut vs. Aromataasi-inhibiittoritAromataasiestäjät voivat olla vuorovaikutuksessa tiettyjen lääkkeiden kanssa. Jotkut yhteisvaikutukset voivat alentaa aromataasi-inhibiittorin pitoisuutta veressä ja vaatia annoksen muuttamista vaikutuksen kompensoimiseksi.
Yleisesti mainittujen lääkevuorovaikutusten joukossa:
Kerro onkologille käyttämistäsi lääkkeistä, olivatpa ne farmaseuttisia, käsikauppa-, virkistys- tai perinteisiä lääkkeitä, jotta vältät lääkkeiden yhteisvaikutuksia.
Aromataasiestäjiä ei tule käyttää henkilöille, joiden tiedetään olevan yliherkkiä jollekin vaikuttavalle aineelle. tai lääkkeen inaktiivisia aineosia. Tästä huolimatta huumeallergia ei ole yleinen aromataasi-inhibiittoreiden kanssa, ja se vaikuttaa alle yhteen 10 000 käyttäjästä.
Armidex, Aromasin ja Femara voivat aiheuttaa sikiövaurioita, eikä niitä tule käyttää, jos onko mahdollisuutta tulla raskaaksi. Varmuuden vuoksi suositellaan raskaustestin tekemistä seitsemän päivää ennen hoidon aloittamista, jos naisen vaihdevuodet eivät ole tiedossa.
On olemassa yhä enemmän todisteita siitä, että aromataasi voi hyödyttää muutakin kuin vain postmenopausaalisilla naisilla. Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että lääkkeet voivat olla hyödyllisiä premenopausaalisille naisille, joiden munasarjoja on tukahdutettu gonadotropiinia vapauttavan hormonin agonisteilla (GnHRa).
Vuoden 2015 tutkimus New England Journal of Medicine -lehdessä raportoivat, että Aromasinin käyttö munasarjojen suppressiohoitoa saavilla naisilla oli yhtä tehokas estämään uusiutumista viiden vuoden jälkeen kuin tamoksifeeni. Samanlaisia tuloksia on havaittu Arimidexillä ja Femaralla.
Mutta vaikuttavampaa on, että useat kliiniset tutkimukset ovat ehdottaneet, että aromataasiestäjät voivat olla vain yhtä tehokas rintasyövän ehkäisyssä kuin rintasyövän uusiutumisen estämisessä.
Viisivuotisen tutkimuksen mukaan, johon osallistui 3 862 postmenopausaalista naista, joilla oli korkea riski sairastua rintasyöpään, Arimidexin päivittäinen käyttö vähensi syöpäriskiä 53 %, mutta sivuvaikutusten määrässä ei ollut eroa lumelääkkeeseen verrattuna.
Vaikka FDA ei ole vielä hyväksynyt aromataasinestäjiä mihinkään näistä tarkoituksiin, monet uskovat että tutkimuksen tukeminen laajentaa jonakin päivänä nykyisiä hoitosuosituksia.
Rintasyövän uusiutumisen riskin vähentäminen
Foolihapon terveyshyödyt
Hypokloorihydria:3 yleistä merkkejä alhaisesta mahahapon määrästä
Haluatko auttaa ihmisiä ja saada palkkaa?
Hapankaalin valmistus – nopea ja helppo tapa
Kielen mikrobeja voitaisiin käyttää haimasyövän diagnosointiin
Tutkimus vahvistaa yhteyden diabeteksen ja harvinaisen mutta vaarallisen komplikaatioiden välillä
Vatsakipu:syyt, tyypit ja ehkäisy
Mitä vatsakipu tai epämukavuus on? Matsakipu ja vatsakipu voivat johtua useista syistä. Joskus sinulla voi olla kipua/epämukavuutta tietyssä vatsan osassa tai koko vatsassa lyhyen tai pitkän ajan.
Dialyysi
Dialyysikeskus Osallistu munuaistautitietokilpailuun Muuaiskivien diaesityskuvat Korkean verenpaineen diaesityskuvat Potilaiden kommentit:Dialyysi – kokemus Etsi paikkakuntasi paikallinen nefrologi
Uusia suolistosairauksien hoitoja tarvitaan, FDA sanoo
Viimeisimmät Digestion-uutiset Kun munuaissiirto epäonnistuu, on parasta yrittää uudelleen Älä anna närästyksen pilata lomajuhlasi Maksansiirtojen kysyntä kasvaa jyrkästi Pieniannoksiset TT-skannauks