Inhibitori aromataze su klasa lijekova koji se koriste za sprječavanje recidiva raka kod žena u postmenopauzi s rakom dojke pozitivnim na estrogenske receptore. Ovi lijekovi se također propisuju ženama u predmenopauzi u kombinaciji s terapijom supresije jajnika i muškarcima s rakom dojke koji ne mogu uzimati tamoksifen.
Djeluju tako da smanjuju razinu estrogena u tijelu, tako da je manje hormona dostupno za poticanje rasta stanica raka osjetljivih na hormone. Uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila je tri inhibitora aromataze:
Za žene s rakom dojke, sve je više dokaza da su inhibitori aromataze učinkovitiji od tamoksifena , lijek koji se tradicionalno koristi za sprječavanje recidiva raka dojke. Osim toga, klinička istraživanja ukazuju na dan kada se inhibitori aromataze mogu koristiti za prevenciju raka dojke kod žena u postmenopauzi koje su pod povećanim rizikom od bolesti.
Unatoč ovim prednostima, inhibitori aromataze mogu uzrokovati značajne nuspojave, uključujući ubrzani gubitak koštane mase koji vodi do osteoporoze.
Kod žena koje nisu prošle menopauzu, estrogen se proizvodi uglavnom u jajnicima i, u manjem stupnju, u perifernim tkivima kao što su dojke, jetra, mozak, koža, kosti i gušterača. U žena u postmenopauzi, čiji jajnici više ne funkcioniraju, periferna tkiva su prevladavajući izvor estrogena.
Inhibitori aromataze blokiraju proces koji se događa unutar ovih stanica koji se naziva aromatizacija – pretvorba muški hormon testosteron u estron i estradiol (dva primarna oblika estrogena) putem enzima poznatog kao aromataza.
Inhibitori aromataze djeluju tako što se vežu na aromatazu i sprječavaju pojavu aromataze. Time se proizvodnja estrogena može smanjiti za čak 95% u žena u postmenopauzi.
Inhibitori aromataze razlikuju se od tamoksifena po tome što se tamoksifen veže na receptore estrogena na stanicama, a ne na aromataza. Različiti mehanizmi djelovanja postižu slične ishode, ali s različitim stopama učinkovitosti.
Prema studiji iz 2015. u The Lancetu , inhibitori aromataze su 30% učinkovitiji u prevenciji recidiva raka dojke i mogu smanjiti stopu smrtnosti za 15% nakon pet godina u usporedbi s tamoksifenom.
Inhibitori aromataze odobreni su za smanjenje rizika od recidiva kod žena u postmenopauzi s estrogenskim receptorom- pozitivan rak dojke. Također se mogu koristiti za liječenje uznapredovalog karcinoma dojke, uključujući rak dojke 4. stadija, u kojem se zloćudni tumor proširio (metastazirao) na druge dijelove tijela.
Za muškarce s rakom dojke, Smjernice Američkog društva za kliničku onkologiju iz 2020. preporučuju tamoksifen koristi se umjesto inhibitora aromataze kako bi se smanjio rizik od recidiva raka dojke. No inhibitor aromataze (u kombinaciji s terapijom supresije jajnika) može se razmotriti za muškarce koji iz nekog razloga ne mogu uzimati tamoksifen.
Za neke žene koje su liječene tamoksifenom može biti prelazak na inhibitor aromataze preporuča se u nekom trenutku ovisno o njezinom riziku od recidiva. (Prije promjene kod žena u predmenopauzi treba započeti terapiju supresije jajnika ili dokumentirati menopauzu krvnim testom kod onih mlađih od 60 godina.) Inhibitor aromataze također se može preporučiti ženama koje imaju uznapredovali rak koji napreduje tijekom uzimanja tamoksifena.
Svaki pojedinačni inhibitor aromataze ima svoje specifične indikacije.
Arimidex je indicirano za upotrebu kao:
Aromasin je indicirano za upotrebu kao:
Femara je indicirano za upotrebu kao:
Inhibitori aromataze nisu učinkoviti u žena u predmenopauzi osim ako se ne kombiniraju s terapijom supresije jajnika jer primarni izvor estrogena prije menopauze su jajnici (a ne periferna konverzija androgena u estrogen aromatazom). Također su neučinkoviti na rak dojke s negativnim receptorom estrogena jer estrogen ne utječe na rast tumora.
Liječenje inhibitorima aromataze započinje nakon završetka primarnog liječenja. To uključuje operaciju raka dojke i eventualno kemoterapiju i/ili terapiju zračenjem. Prije liječenja moraju se uzeti uzorci tkiva za određivanje statusa hormonskih receptora, bilo putem biopsije dojke ili tijekom operacije dojke.
Kako je rak dojke u predmenopauzi drugačijiKod osoba koje imaju tumore pozitivne na estrogenske receptore, rizik od recidiva se ne smanjuje s vrijeme. Zapravo, hormonski pozitivan rak dojke u ranoj fazi je vjerojatnije da će se ponovitinakon pet godina nego u prvih pet godina. Smatra se da rizik od recidiva ostaje stabilan (ista šansa za ponavljanje svake godine) najmanje 20 godina nakon izvorne dijagnoze. Srećom, dok se čini da kemoterapija ne smanjuje značajno rizik od kasnog recidiva, hormonska terapija (kao što su inhibitori aromataze) može smanjiti rizik.
Kasni recidiv raka dojkeInhibitori aromataze se isporučuju u obliku tableta i propisuju kao doza jednom dnevno.Arimidex i Femara se mogu uzimati sa ili bez hrane. Aromasin treba uzimati nakon obroka jer mast u hrani pomaže u apsorpciji lijeka.
Kao i svaki drugi lijek, inhibitori aromataze mogu uzrokovati nuspojave i nuspojave. Neki od češćih su povezani sa smanjenjem estrogena u tijelu, što dovodi do simptoma menopauze i drugih potencijalno ozbiljnijih komplikacija.
Uobičajene kratkoročne nuspojave povezane sa sva tri inhibitora aromataze uključuju:
Od toga, trajni bolovi u zglobovima i mišićima najčešće su citirani razlozi za prekid liječenja. Valulacije su najčešća nuspojava, koja utječe na čak 59% žena na inhibitorima aromataze, prema studiji iz 2014. u Canceru.
Navali vrućine povezani s preživljenjem raka dojkeDugoročni učinci inhibitora aromataze su vjerojatno više zabrinjavajući. Za razliku od tamoksifena, inhibitori aromataze imaju tendenciju da ubrzaju osteopeniju (gubitak koštane mase) kod starijih žena koje su već izložene riziku od problema s kostima.
Žene na inhibitorima aromataze imaju dva i četiri puta povećan rizik od kosti gubitak u usporedbi s podudarnim skupom žena u općoj populaciji, kaže pregled iz 2015. u Journal of Bone Oncology .
Ovi gubici mogu dovesti do osteoporoze, stanja koje karakterizira kolaps kralježaka kralježnice, pognuto držanje, gubitak visine i povećan rizik od prijeloma kostiju.
Nakon pet godina korištenja, procjenjuje se da će jedna od svakih 10 žena na inhibitorima aromataze doživjeti prijelom zbog osteoporoze uzrokovane lijekovima.
Liječenje tamoksifenom dvije do pet godina prije nego što inhibitori aromataze mogu usporiti brzinu gubitak kostiju. Slično, bisfosfonatni lijekovi kao što je Zometa (zoledronska kiselina) mogu pomoći u suzbijanju osteopenije, iako povećavaju rizik od osteonekroze čeljusti.
Inhibitori aromataze također su povezani s povećanim rizikom od kardiovaskularnih poremećaja, uključujući hiperlipidemiju (visoka kolesterol), aritmija (nenormalan srčani ritam), problemi sa srčanim zaliscima i perikarditis (upala membrana oko srca). Uz to, ozbiljni ili po život opasni kardiovaskularni događaji, kao što su srčani ili moždani udar, nisu češći kod žena koje uzimaju inhibitore aromataze od onih koje ne uzimaju.
Studija iz 2018. u Journal of Clinical Oncology također je primijetio da je rizik od dijabetesa bio 240% veći u žena na inhibitorima aromataze nego u općoj populaciji. Iako je rizik bio daleko manji kod tamoksifena, inhibitori aromataze ne predstavljaju rizik od tromboembolije (krvnih ugrušaka) ili raka endometrija kao tamoksifen.
Prednosti tamoksifena u odnosu na inhibitore aromatazeInhibitori aromataze mogu stupiti u interakciju s određenim lijekovima. Neke interakcije mogu smanjiti koncentraciju inhibitora aromataze u krvi i zahtijevati prilagodbu doze kako bi se kompenzirao učinak.
Među često navedenim interakcijama lijekova:
Savjetujte svog onkologa o svim lijekovima koje uzimate, bilo da su farmaceutski, bez recepta, rekreacijski ili tradicionalni kako biste izbjegli interakcije s lijekovima.
Inhibitori aromataze se ne smiju koristiti u osoba s poznatom preosjetljivošću na bilo koji od aktivnih ili neaktivnih sastojaka u lijeku. Uz to, alergija na lijekove nije uobičajena kod inhibitora aromataze, a pogađa manje od jednog od 10 000 korisnika.
Armidex, Aromasin i Femara mogu uzrokovati ozljede fetusa i ne smiju se koristiti ako postoje ima li šanse za trudnoću. Kao zaštita, preporučuje se testiranje trudnoće sedam dana prije početka liječenja ako je status žene u menopauzi nepoznat.
Sve je sve više dokaza da aromataza može imati više koristi od žena u postmenopauzi. Brojne studije pokazale su da lijekovi mogu biti korisni kod žena u predmenopauzi čiji su jajnici suprimirani agonistima gonadotropin-oslobađajućeg hormona (GnHRa).
Studija iz 2015. u New England Journal of Medicine izvijestili su da je uporaba Aromasina u žena na terapiji supresije jajnika bila jednako učinkovita u prevenciji recidiva nakon pet godina kao i tamoksifen. Slični rezultati zabilježeni su kod Arimidexa i Femara.
Još impresivnije, brojne kliničke studije sugerirale su da inhibitori aromataze mogu biti samo jednako učinkovit u prevenciji raka dojke kao i u sprječavanju ponovnog nastanka raka dojke.
Prema petogodišnjem istraživanju koje je uključivalo 3862 žene u postmenopauzi s visokim rizikom od raka dojke, svakodnevna uporaba Arimidexa smanjila je rizik od raka za 53% uz malu razliku u stopi nuspojava u usporedbi s placebom.
Iako FDA još nije odobrila inhibitore aromataze za bilo koju od ovih namjena, mnogi vjeruju da će prateća istraživanja jednog dana proširiti postojeće preporuke za liječenje.
Smanjenje rizika od recidiva raka dojke
Multi-omics pristup razvoju lijekova protiv COVID-19
Nova studija objavljena na poslužitelju za priještampanje medRxiv* u svibnju 2020. izvješćuje o multi-omics pristupu koji bi mogao olakšati razvoj lijekova koji su učinkoviti protiv COVID-19. Multi-
Steveov dnevnik iscjeljenja SCD-a:26. tjedan – Kokosova voda je Gatorade majke prirode!
Suosnivač SCD Lifestyle Steve Wright konačno se slomio i započeo svoj put ka ozdravljenju crijeva. Nakon mnogo godina nedijagnosticiranog probavnog rata u njegovom tijelu, ove serije tjednih postova v
Kako se testirati na SIBO
Što je SIBO? SIBO je skraćenica od prekomjernog rasta bakterija u tankom crijevu i događa se kada normalne bakterije na kraju žive u prevelikom broju u tankom crijevu, uzrokujući pustoš. Procjenjuje
