Inhibítory aromatázy sú skupinou liekov používaných na prevenciu recidívy rakoviny u žien po menopauze s rakovinou prsníka s pozitívnym estrogénovým receptorom. Tieto lieky sa predpisujú aj ženám pred menopauzou v kombinácii s ovariálnou supresívnou terapiou a mužom s rakovinou prsníka, ktorí nemôžu užívať tamoxifén.
Fungujú tak, že znižujú hladinu estrogénu v tele, takže je k dispozícii menej hormónu na stimuláciu rastu rakovinových buniek citlivých na hormóny. Úrad pre potraviny a liečivá (FDA) schválil tri inhibítory aromatázy:
U žien s rakovinou prsníka pribúdajú dôkazy, že inhibítory aromatázy sú účinnejšie ako tamoxifén , liek tradične používaný na prevenciu recidívy rakoviny prsníka. Okrem toho klinický výskum poukazuje na deň, kedy sa inhibítory aromatázy môžu používať na prevenciu rakoviny prsníka u žien po menopauze, ktoré sú vystavené zvýšenému riziku ochorenia.
Napriek týmto výhodám môžu inhibítory aromatázy spôsobiť významné vedľajšie účinky vrátane zrýchleného úbytku kostnej hmoty, ktorý vedie k osteoporóze.
U žien, ktoré neprešli menopauzou, sa estrogén tvorí hlavne vo vaječníkoch a v menšej miere v periférnych tkanivách, ako sú prsia, pečeň, mozog, koža, kosti a pankreas. U žien po menopauze, ktorých vaječníky už nefungujú, sú periférne tkanivá prevládajúcim zdrojom estrogénu.
Inhibítory aromatázy blokujú proces, ktorý prebieha v týchto bunkách, nazývaný aromatizácia – premena mužský hormón testosterón na estrón a estradiol (dve primárne formy estrogénu) prostredníctvom enzýmu známeho ako aromatáza.
Inhibítory aromatázy fungujú tak, že sa viažu na aromatázu a zabraňujú aromatizácii. Týmto spôsobom môže byť produkcia estrogénu znížená až o 95 % u žien po menopauze.
Inhibítory aromatázy sa líšia od tamoxifénu v tom, že tamoxifén sa viaže skôr na estrogénové receptory v bunkách ako na aromatázy. Rôzne mechanizmy účinku dosahujú podobné výsledky, ale s rôznou mierou účinnosti.
Podľa štúdie z roku 2015 v The Lancet , inhibítory aromatázy sú o 30 % účinnejšie v prevencii recidívy rakoviny prsníka a sú schopné znížiť úmrtnosť o 15 % po piatich rokoch v porovnaní s tamoxifénom.
Inhibítory aromatázy sú schválené na zníženie rizika recidívy u žien po menopauze s estrogénovým receptorom- pozitívna rakovina prsníka. Môžu sa použiť aj na liečbu pokročilého karcinómu prsníka, vrátane štádia 4 rakoviny prsníka, pri ktorej sa zhubný nádor rozšíril (metastázoval) do iných častí tela.
U mužov s rakovinou prsníka odporúča americká spoločnosť pre klinickú onkológiu z roku 2020 tamoxifén používa sa namiesto inhibítora aromatázy na zníženie rizika recidívy rakoviny prsníka. Inhibítor aromatázy (v kombinácii s ovariálnou supresívnou liečbou) sa však môže zvážiť u mužov, ktorí z nejakého dôvodu nemôžu užívať tamoxifén.
U niektorých žien, ktoré boli liečené tamoxifénom, môže byť prechod na inhibítor aromatázy odporúčané v určitom čase v závislosti od jej rizika recidívy. (Pred vykonaním zmeny u premenopauzálnych žien by sa mala začať supresívna liečba vaječníkov alebo by mala byť menopauza zdokumentovaná krvným testom u žien mladších ako 60 rokov.) Inhibítor aromatázy sa môže odporučiť aj ženám, ktoré majú pokročilú rakovinu, ktorá progreduje počas užívania tamoxifénu.
Každý jednotlivý inhibítor aromatázy má svoje špecifické indikácie.
Arimidex je označené na použitie ako:
Aromasín je označené na použitie ako:
Femara je označené na použitie ako:
Inhibítory aromatázy nie sú účinné u premenopauzálnych žien, pokiaľ nie sú kombinované s ovariálnou supresívnou liečbou, pretože primárnym zdrojom estrogénu pred menopauzou sú vaječníky (nie periférna premena androgénov na estrogén aromatázou). Sú tiež neúčinné pri rakovine prsníka s negatívnymi estrogénovými receptormi, pretože rast nádoru nie je ovplyvnený estrogénom.
Liečba inhibítorom aromatázy sa začína po ukončení primárnej liečby. To zahŕňa operáciu rakoviny prsníka a možno aj chemoterapiu a/alebo radiačnú terapiu. Pred liečbou sa musia odobrať vzorky tkaniva, aby sa určil stav hormonálnych receptorov, buď biopsiou prsníka alebo počas operácie prsníka.
Ako sa líši premenopauzálny karcinóm prsníkaU ľudí, ktorí majú nádory s pozitívnym estrogénovým receptorom, sa riziko recidívy neznižuje čas. V skutočnosti je hormonálna pozitívna rakovina prsníka v počiatočnom štádiu s väčšou pravdepodobnosťou opakovanápo päť rokov ako v prvých piatich rokoch. Predpokladá sa, že riziko recidívy zostáva stabilné (rovnaká šanca recidívy každý rok) najmenej 20 rokov po pôvodnej diagnóze. Našťastie, zatiaľ čo sa nezdá, že by chemoterapia významne znížila riziko neskorej recidívy, hormonálna liečba (ako sú inhibítory aromatázy) môže riziko znížiť.
Neskorá recidíva rakoviny prsníkaInhibítory aromatázy sa dodávajú vo forme tabliet a predpisujú sa v dávke jedenkrát denne.Arimidex a Femara sa môžu užívať s jedlom alebo bez jedla. Aromasin sa má užívať po jedle ako tuk v potrave pomáha pri vstrebávaní lieku.
Ako všetky lieky, aj inhibítory aromatázy môžu spôsobiť vedľajšie účinky a nežiaduce reakcie. Niektoré z bežnejších súvisia so znížením estrogénu v tele, čo vedie k symptómom menopauzy a ďalším potenciálne závažnejším komplikáciám.
Bežné krátkodobé vedľajšie účinky spojené so všetkými tromi inhibítormi aromatázy zahŕňajú:
Z toho sú najčastejšie uvádzané dôvody na ukončenie liečby pretrvávajúca bolesť kĺbov a svalov. Návaly tepla sú najčastejším vedľajším účinkom, ktorý podľa štúdie Rakovina z roku 2014 postihuje až 59 % žien užívajúcich inhibítory aromatázy.
Návaly tepla spojené s prežitím rakoviny prsníkaDlhodobé účinky inhibítorov aromatázy sú pravdepodobne viac znepokojujúce. Na rozdiel od tamoxifénu majú inhibítory aromatázy tendenciu urýchliť osteopéniu (stratu kostnej hmoty) u starších žien, ktorým už hrozia problémy s kosťami.
U žien užívajúcich inhibítory aromatázy je dvojnásobne až štvornásobne vyššie riziko vzniku kostí strata v porovnaní so zodpovedajúcim súborom žien vo všeobecnej populácii, uvádza prehľad z roku 2015 v Journal of Bone Oncology .
Tieto straty môžu viesť k osteoporóze, stavu charakterizovanému kolapsom stavcov chrbtice, zhrbené držanie tela, strata výšky a zvýšené riziko zlomenín kostí.
Odhaduje sa, že po piatich rokoch užívania jedna z 10 žien užívajúcich inhibítory aromatázy zažije zlomeninu v dôsledku drogami vyvolanej osteoporózy.
Liečba tamoxifénom počas dvoch až piatich rokov, kým inhibítory aromatázy môžu spomaliť rýchlosť úbytok kostnej hmoty. Podobne bisfosfonátové lieky ako Zometa (kyselina zoledrónová) môžu pomôcť v boji proti osteopénii, hoci zvyšujú riziko osteonekrózy čeľuste.
Inhibítory aromatázy sú tiež spojené so zvýšeným rizikom kardiovaskulárnych porúch vrátane hyperlipidémie (vysoká cholesterol), arytmia (abnormálny srdcový rytmus), problémy so srdcovými chlopňami a perikarditída (zápal membrán okolo srdca). Ako už bolo povedané, závažné alebo život ohrozujúce kardiovaskulárne príhody, ako sú srdcový infarkt alebo mozgová príhoda, nie sú bežnejšie u žien, ktoré užívajú inhibítory aromatázy, ako u tých, ktoré ich neužívajú.
Štúdia z roku 2018 v Journal of Clinical Oncology tiež poznamenal, že riziko cukrovky bolo o 240 % vyššie u žien užívajúcich inhibítory aromatázy ako u bežnej populácie. Hoci riziko bolo oveľa nižšie pri tamoxiféne, inhibítory aromatázy nepredstavujú riziko tromboembolizmu (krvných zrazenín) alebo rakoviny endometria ako tamoxifén.
Výhody tamoxifénu vs. inhibítory aromatázyInhibítory aromatázy môžu interagovať s určitými liekmi. Niektoré interakcie môžu znížiť koncentráciu inhibítora aromatázy v krvi a vyžadujú si úpravu dávky na kompenzáciu účinku.
Medzi bežne uvádzané liekové interakcie:
Informujte svojho onkológa o akýchkoľvek liekoch, ktoré užívate, či už sú to farmaceutické, voľnopredajné, rekreačné alebo tradičné, aby ste sa vyhli liekovým interakciám.
Inhibítory aromatázy by sa nemali používať u ľudí so známou precitlivenosťou na niektorú z aktívnych alebo neaktívne zložky v lieku. Ako už bolo povedané, alergia na lieky nie je pri inhibítoroch aromatázy bežná a postihuje menej ako jedného z 10 000 používateľov.
Armidex, Aromasin a Femara môžu spôsobiť poškodenie plodu a nemali by sa používať, ak je nejaká šanca na tehotenstvo. Ako poistku sa odporúča tehotenský test sedem dní pred začiatkom liečby, ak menopauzálny stav ženy nie je známy.
Množia sa dôkazy, že aromatáza môže byť prínosom nielen pre ženy po menopauze. Množstvo štúdií ukázalo, že tieto lieky môžu byť prospešné u premenopauzálnych žien, ktorých vaječníky sú potlačené agonistami hormónu uvoľňujúceho gonadotropín (GnHRa).
Štúdia z roku 2015 v New England Journal of Medicine uviedli, že použitie Aromasinu u žien na ovariálnej supresívnej liečbe bolo rovnako účinné pri prevencii recidívy po piatich rokoch ako tamoxifén. Podobné výsledky boli pozorované pri liekoch Arimidex a Femara.
Ešte pôsobivejšie je, že množstvo klinických štúdií naznačilo, že inhibítory aromatázy môžu byť len rovnako účinný v prevencii rakoviny prsníka ako v prevencii recidívy rakoviny prsníka.
Podľa päťročnej štúdie zahŕňajúcej 3 862 žien po menopauze s vysokým rizikom rakoviny prsníka znížilo každodenné používanie Arimidexu riziko rakoviny o 53 % s malým rozdielom v miere vedľajších účinkov v porovnaní s placebom.
Hoci FDA zatiaľ neschválila inhibítory aromatázy na žiadny z týchto účelov, mnohí veria že podporný výskum jedného dňa rozšíri súčasné odporúčania pre liečbu.
Zníženie rizika recidívy rakoviny prsníka
Butyrátové potraviny:Výhody butyrátu a aké potraviny obsahujú butyrát
Tu je prehľad o butyráte, prečo ho potrebujete, a zoznam butyrátových potravín na podporu vášho trávenia a celkového zdravia. Butyrát pochádza z latinského butyrum , čo znamená maslo. Prečo maslo?
9 zdravotných výhod butyrátu pre vaše telo a črevá
Vaše črevá potrebujú butyrát pre zdravie a vytvára ho črevný mikrobióm. Tu je to, čo o tom potrebujete vedieť. Črevné baktérie produkujú butyrát, dôležitú mastnú kyselinu s krátkym reťazcom, ktorá po
SIBO (prerastanie baktérií v tenkom čreve) Príčiny, symptómy, liečba a diéta
Definícia a fakty o prerastaní baktérií v tenkom čreve (SIBO) Obrázok SIBO (Small Intestinal Bakterial Overgrowth) SIBO znamená nadmerný rast baktérií v tenkom čreve. SIBO možno považovať za dva ty
