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Aromatasehemmer zur Vorbeugung des Wiederauftretens von Brustkrebs

Aromatasehemmer sind eine Klasse von Medikamenten, die verwendet werden, um das Wiederauftreten von Krebs bei postmenopausalen Frauen mit Östrogenrezeptor-positivem Brustkrebs zu verhindern. Diese Medikamente werden auch Frauen vor der Menopause in Kombination mit einer Therapie zur Unterdrückung der Eierstöcke und Männern mit Brustkrebs verschrieben, die kein Tamoxifen einnehmen können.

Sie wirken, indem sie den Östrogenspiegel im Körper senken, sodass weniger von dem Hormon verfügbar ist um das Wachstum von hormonempfindlichen Krebszellen zu stimulieren. Die Food and Drug Administration (FDA) hat drei Aromatasehemmer zugelassen:

  • Aromasin (Exemestan)
  • Arimidex (Anastrozol)
  • Femara (Letrozol)

Für Frauen mit Brustkrebs gibt es immer mehr Hinweise darauf, dass Aromatasehemmer wirksamer sind als Tamoxifen , das Medikament, das traditionell verwendet wird, um das Wiederauftreten von Brustkrebs zu verhindern. Darüber hinaus deutet die klinische Forschung auf einen Tag hin, an dem Aromatasehemmer zur Vorbeugung von Brustkrebs bei postmenopausalen Frauen eingesetzt werden können, die einem erhöhten Erkrankungsrisiko ausgesetzt sind.

Trotz dieser Vorteile können Aromatasehemmer erhebliche Nebenwirkungen haben, einschließlich eines beschleunigten Knochenabbaus zu Osteoporose.

Funktionsweise

Bei Frauen ohne Menopause wird Östrogen hauptsächlich in den Eierstöcken produziert und in geringerem Maße in peripheren Geweben wie Brust, Leber, Gehirn, Haut, Knochen und Bauchspeicheldrüse. Bei postmenopausalen Frauen, deren Eierstöcke nicht mehr funktionieren, sind die peripheren Gewebe die vorherrschende Östrogenquelle.

Aromatase-Hemmer blockieren einen Prozess, der in diesen Zellen stattfindet und Aromatisierung genannt wird – die Umwandlung der männliches Hormon Testosteron in Östron und Östradiol (die beiden Hauptformen von Östrogen) über ein Enzym, das als Aromatase bekannt ist.

Aromatasehemmer wirken, indem sie an Aromatase binden und verhindern, dass eine Aromatisierung auftritt. Dadurch kann die Östrogenproduktion bei postmenopausalen Frauen um bis zu 95 % reduziert werden.

Aromatasehemmer unterscheiden sich von Tamoxifen dadurch, dass Tamoxifen an Östrogenrezeptoren auf Zellen bindet und nicht an Aromatase. Die verschiedenen Wirkmechanismen erzielen ähnliche Ergebnisse, jedoch mit unterschiedlichen Wirksamkeitsraten.

Laut einer Studie aus dem Jahr 2015 in The Lancet , sind Aromatasehemmer 30 % wirksamer bei der Verhinderung des Wiederauftretens von Brustkrebs und können die Sterblichkeitsrate nach fünf Jahren im Vergleich zu Tamoxifen um 15 % senken.

Hinweise

Aromatasehemmer sind zugelassen, um das Risiko eines erneuten Auftretens bei postmenopausalen Frauen mit Östrogenrezeptor- positiver Brustkrebs. Sie können auch zur Behandlung von fortgeschrittenem Brustkrebs, einschließlich Brustkrebs im Stadium 4, verwendet werden, bei dem sich der bösartige Tumor auf andere Teile des Körpers ausgebreitet (metastasiert) hat.

Für Männer mit Brustkrebs empfehlen die Leitlinien der American Society of Clinical Oncology von 2020 Tamoxifen zu sein anstelle eines Aromatasehemmers verwendet, um das Risiko eines erneuten Auftretens von Brustkrebs zu verringern. Ein Aromatasehemmer (in Kombination mit einer ovariellen Suppressionstherapie) kann jedoch für Männer in Betracht gezogen werden, die aus irgendeinem Grund kein Tamoxifen einnehmen können.

Bei einigen Frauen, die mit Tamoxifen behandelt wurden, kann ein Wechsel auf einen Aromatasehemmer sinnvoll sein irgendwann je nach Rezidivrisiko empfohlen. (Bevor der Wechsel bei prämenopausalen Frauen vorgenommen wird, sollte eine Therapie zur Unterdrückung der Eierstöcke eingeleitet oder die Menopause bei Frauen unter 60 Jahren durch einen Bluttest dokumentiert werden.) Ein Aromatasehemmer kann auch Frauen mit fortgeschrittenem Krebs empfohlen werden, der während der Tamoxifen-Behandlung fortschreitet /P>

Jeder einzelne Aromatasehemmer hat seine eigenen spezifischen Indikationen.

Arimidex ist zur Verwendung angegeben als:

  • Adjuvante Therapie bei Brustkrebs im Frühstadium
  • Erstbehandlung bei fortgeschrittenem Brustkrebs
  • Behandlung von Krebs im fortgeschrittenen Stadium mit Tamoxifen

Aromasin ist zur Verwendung angegeben als:

  • Adjuvante Zweitlinientherapie bei Brustkrebs im Frühstadium, nachdem Tamoxifen zwei bis drei Jahre lang angewendet wurde
  • Behandlung von Krebs im fortgeschrittenen Stadium mit Tamoxifen

Femara ist zur Verwendung angegeben als:

  • Adjuvante Therapie bei Brustkrebs im Frühstadium
  • Adjuvante Zweitlinientherapie bei Brustkrebs im Frühstadium, nachdem Tamoxifen fünf Jahre lang angewendet wurde
  • Erstbehandlung bei fortgeschrittenem Brustkrebs
  • Zweitlinienbehandlung bei fortgeschrittenem Brustkrebs, wenn dieser mit Tamoxifen fortschreitet

Aromatasehemmer sind bei prämenopausalen Frauen nicht wirksam, es sei denn, sie werden mit einer ovariellen Suppressionstherapie kombiniert, weil Die primäre Östrogenquelle vor der Menopause sind die Eierstöcke (nicht die periphere Umwandlung von Androgenen in Östrogen durch Aromatase). Sie sind auch bei Östrogenrezeptor-negativem Brustkrebs unwirksam, da das Tumorwachstum nicht durch Östrogen beeinflusst wird.

Die Behandlung mit Aromatasehemmern wird begonnen, nachdem die Primärbehandlung abgeschlossen ist. Dazu gehören eine Brustkrebsoperation und möglicherweise eine Chemotherapie und/oder Strahlentherapie. Vor der Behandlung müssen Gewebeproben entnommen werden, um den Hormonrezeptorstatus zu bestimmen, entweder durch eine Brustbiopsie oder während einer Brustoperation.

Wie sich prämenopausaler Brustkrebs unterscheidet

Verringerung der späten Wiederholung

Bei Personen mit Östrogenrezeptor-positiven Tumoren nimmt das Rezidivrisiko nicht ab Zeit. Tatsächlich ist es wahrscheinlicher, dass ein hormonpositiver Brustkrebs im Frühstadium danach wieder auftritt fünf Jahren als in den ersten fünf Jahren. Es wird angenommen, dass das Rezidivrisiko mindestens 20 Jahre nach der ursprünglichen Diagnose konstant bleibt (die gleiche Rezidivwahrscheinlichkeit jedes Jahr). Glücklicherweise scheint eine Chemotherapie das Risiko eines Spätrezidivs nicht signifikant zu verringern, eine Hormontherapie (z. B. Aromatasehemmer) kann das Risiko jedoch verringern.

Spätes Wiederauftreten von Brustkrebs

Dosierung

Aromatasehemmer werden in Tablettenform geliefert und als einmal tägliche Dosis verschrieben.Arimidex und Femara können mit oder ohne Nahrung eingenommen werden. Aromasin sollte nach einer Mahlzeit eingenommen werden, da Fett in der Nahrung die Aufnahme des Medikaments unterstützt.

Nebenwirkungen

Wie bei jedem Medikament können Aromatasehemmer Nebenwirkungen und Nebenwirkungen verursachen. Einige der häufigeren sind mit der Verringerung des Östrogenspiegels im Körper verbunden, was zu Wechseljahrsbeschwerden und anderen potenziell schwerwiegenderen Komplikationen führt.

Zu den häufigen kurzfristigen Nebenwirkungen aller drei Aromatasehemmer gehören:

  • Hitzewallungen
  • Gelenkschmerzen
  • Muskelschmerzen
  • Kopfschmerzen
  • Nachtschweiß
  • Haarausfall
  • Schlaflosigkeit
  • Übelkeit
  • Magenverstimmung
  • Durchfall
  • Müdigkeit
  • Depressionen
  • Ödem (Gewebeschwellung)

Davon sind anhaltende Gelenk- und Muskelschmerzen die am häufigsten genannten Gründe für einen Behandlungsabbruch. Hitzewallungen sind die häufigste Nebenwirkung und betreffen laut einer Studie aus dem Jahr 2014 in Cancer. bis zu 59 % der Frauen, die Aromatasehemmer einnehmen

Hitzewallungen im Zusammenhang mit dem Überleben von Brustkrebs

Osteoporoserisiko

Die Langzeitwirkung von Aromatasehemmern ist wohl besorgniserregender. Im Gegensatz zu Tamoxifen neigen Aromatasehemmer dazu, Osteopenie (Knochenschwund) bei älteren Frauen zu beschleunigen, bei denen bereits ein Risiko für Knochenprobleme besteht.

Frauen, die Aromatasehemmer einnehmen, haben ein zwei- bis vierfach erhöhtes Knochenrisiko Verlust im Vergleich zu einer entsprechenden Gruppe von Frauen in der Allgemeinbevölkerung, heißt es in einem Bericht aus dem Jahr 2015 im Journal of Bone Oncology .

Diese Verluste können zu Osteoporose führen, einem Zustand, der durch den Zusammenbruch der Wirbelsäule gekennzeichnet ist, gebeugte Körperhaltung, Gewichtsverlust und ein erhöhtes Risiko für Knochenbrüche.

Nach fünfjähriger Anwendung erleidet schätzungsweise eine von zehn Frauen unter Aromatasehemmern eine Fraktur aufgrund von medikamenteninduzierter Osteoporose.

Behandlung mit Tamoxifen für zwei bis fünf Jahre, bevor Aromatasehemmer die Rate verlangsamen können Knochenschwund. In ähnlicher Weise können Bisphosphonat-Medikamente wie Zometa (Zoledronsäure) helfen, Osteopenie entgegenzuwirken, obwohl sie das Risiko einer Osteonekrose des Kiefers erhöhen.

Andere Komplikationen

Aromatasehemmer werden auch mit einem erhöhten Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich Hyperlipidämie (high Cholesterin), Arrhythmie (abnormaler Herzrhythmus), Herzklappenprobleme und Perikarditis (Entzündung der Membranen um das Herz herum). Allerdings sind schwere oder lebensbedrohliche kardiovaskuläre Ereignisse wie Herzinfarkt oder Schlaganfall bei Frauen, die Aromatasehemmer einnehmen, nicht häufiger als bei Frauen, die dies nicht tun.

Eine Studie aus dem Jahr 2018 im Journal of Clinical Oncology stellten auch fest, dass das Diabetesrisiko bei Frauen, die Aromatasehemmer einnahmen, um 240 % höher war als in der Allgemeinbevölkerung. Obwohl das Risiko bei Tamoxifen weitaus geringer war, stellen Aromatasehemmer nicht das Risiko von Thromboembolien (Blutgerinnseln) oder Endometriumkrebs dar, das Tamoxifen hat.

Vorteile von Tamoxifen gegenüber Aromatasehemmern

Interaktionen

Aromatasehemmer können mit bestimmten Medikamenten interagieren. Einige Wechselwirkungen können die Konzentration des Aromatasehemmers im Blut verringern und erfordern eine Dosisanpassung, um die Wirkung auszugleichen.

Unter den häufig zitierten Arzneimittelwechselwirkungen:

  • Arimidex sollte nicht zusammen mit östrogenhaltigen Medikamenten eingenommen werden, wie z. B. hormonellen Verhütungsmitteln, die Ethinylestradiol oder Premarin (konjugiertes Östrogen) zur Behandlung von Hitzewallungen enthalten. Tamoxifen kann auch Arimidex-Konzentrationen reduzieren und sollte vermieden werden.
  • Aromasin kann mit einer Vielzahl von Arzneimitteln interagieren, die dasselbe Enzym (CYP 3A4) zur Metabolisierung verwenden. Dazu gehören unter anderem bestimmte Antibiotika, Antidepressiva, Antimykotika, Antipsychotika, Herzmedikamente und HIV-Medikamente sowie Johanniskraut Ergänzungen. Eine Dosiserhöhung von bis zu 50 Milligramm täglich kann erforderlich sein.
  • Femara kann mit Tamoxifen interagieren und die Konzentration von Femara um bis zu 38 % reduzieren.

Informieren Sie Ihren Onkologen über alle Medikamente, die Sie einnehmen, unabhängig davon, ob es sich um pharmazeutische, rezeptfreie, Freizeit- oder traditionelle Medikamente handelt, um Wechselwirkungen mit Medikamenten zu vermeiden.

Kontraindikationen

Aromatasehemmer sollten nicht bei Personen mit bekannter Überempfindlichkeit gegen einen der Wirkstoffe angewendet werden oder inaktive Bestandteile in der Droge. Abgesehen davon ist eine Arzneimittelallergie bei Aromatasehemmern nicht üblich und betrifft weniger als einen von 10.000 Benutzern.

Armidex, Aromasin und Femara können den Fötus schädigen und sollten dort nicht angewendet werden ist jede Chance auf eine Schwangerschaft. Als Sicherheitsmaßnahme wird ein Schwangerschaftstest sieben Tage vor Beginn der Behandlung empfohlen, wenn der Status einer Frau in den Wechseljahren unbekannt ist.

Laufende Forschung

Es gibt immer mehr Beweise dafür, dass Aromatase mehr als nur Frauen nach der Menopause zugute kommen kann. Eine Reihe von Studien hat gezeigt, dass die Medikamente bei prämenopausalen Frauen, deren Eierstöcke mit Gonadotropin-Releasing-Hormon-Agonisten (GnHRa) unterdrückt wurden, von Vorteil sein können.

Eine Studie aus dem Jahr 2015 im New England Journal of Medicine berichteten, dass die Anwendung von Aromasin bei Frauen, die eine Therapie zur Unterdrückung der Eierstöcke erhielten, bei der Verhinderung eines erneuten Auftretens nach fünf Jahren genauso wirksam war wie Tamoxifen. Ähnliche Ergebnisse wurden mit Arimidex und Femara beobachtet.

Noch beeindruckender ist, dass eine Reihe von klinischen Studien darauf hindeutet, dass Aromatasehemmer gerecht sein könnten ebenso wirksam bei der Vorbeugung von Brustkrebs wie bei der Vorbeugung eines erneuten Auftretens von Brustkrebs.

Laut einer fünfjährigen Studie mit 3.862 postmenopausalen Frauen mit hohem Brustkrebsrisiko reduzierte die tägliche Anwendung von Arimidex das Krebsrisiko um 53 %, bei nur geringem Unterschied in der Nebenwirkungsrate im Vergleich zu einem Placebo.

Obwohl die FDA noch keine Aromatasehemmer für einen dieser Zwecke zugelassen hat, glauben viele dass die unterstützende Forschung eines Tages die aktuellen Behandlungsempfehlungen erweitern wird.

Verringerung des Risikos eines erneuten Auftretens von Brustkrebs