Stomach Health >> gyomor egészség >  >> Gastric Cancer >> gyomorrák

Aromatáz-gátlók a mellrák kiújulásának megelőzésére

Az aromatáz-gátlók a rák kiújulásának megelőzésére használt gyógyszerek ösztrogénreceptor-pozitív emlőrákban szenvedő posztmenopauzás nőknél. Ezeket a gyógyszereket a premenopauzában lévő nőknek is felírják petefészek-szuppressziós terápiával kombinálva, valamint olyan emlőrákos férfiaknak, akik nem tudnak tamoxifent szedni.

Az ösztrogénszint csökkentésével fejtik ki hatásukat a szervezetben, így kevesebb hormon áll rendelkezésre a hormonérzékeny rákos sejtek növekedésének serkentésére. A Food and Drug Administration (FDA) három aromatáz inhibitort hagyott jóvá:

  • Aromasin (exemestane)
  • Arimidex (anasztrozol)
  • Femara (letrozol)

Előrákos nők esetében egyre több bizonyíték támasztja alá, hogy az aromatáz-gátlók hatékonyabbak, mint a tamoxifen , a hagyományosan a mellrák kiújulásának megelőzésére használt gyógyszer. Ezenkívül a klinikai kutatások rámutatnak arra a napra, amikor aromatázgátlókat lehet alkalmazni a mellrák megelőzésére olyan posztmenopauzás nőknél, akiknél fokozott a betegség kockázata.

Ezen előnyök ellenére az aromatáz-gátlók jelentős mellékhatásokat okozhatnak, beleértve a felgyorsult csontvesztést csontritkulásra.

Működésük

Azoknál a nőknél, akik nem estek át menopauzán, az ösztrogén főként a petefészkekben termelődik, és kisebb mértékben a perifériás szövetekben, például a mellben, a májban, az agyban, a bőrben, a csontokban és a hasnyálmirigyben. Azoknál a posztmenopauzás nőknél, akiknek petefészkei már nem működnek, a perifériás szövetek az ösztrogén túlnyomó része.

Az aromatázgátlók blokkolják az ezekben a sejtekben végbemenő folyamatot, az úgynevezett aromatizációt – a a tesztoszteron férfihormon ösztronná és ösztradiollá (az ösztrogén két elsődleges formája) az aromatáz néven ismert enzimen keresztül.

Az aromatázgátlók az aromatázhoz kötődve működnek, és megakadályozzák az aromatizálódást. Ezáltal akár 95%-kal is csökkenhet az ösztrogéntermelés a posztmenopauzás nőknél.

Az aromatázgátlók abban különböznek a tamoxifentől, hogy a tamoxifen a sejtek ösztrogénreceptoraihoz kötődik, nem pedig aromatáz. A különböző hatásmechanizmusok hasonló eredményeket érnek el, de eltérő hatékonysági arány mellett.

A The Lancetben megjelent 2015-ös tanulmány szerint , az aromatáz inhibitorok 30%-kal hatékonyabbak az emlőrák kiújulásának megelőzésében, és öt év után 15%-kal csökkentik a halálozási arányt a tamoxifenhez képest.

Javallatok

Az aromatáz-gátlókat jóváhagyták, hogy csökkentsék a kiújulás kockázatát ösztrogénreceptorokkal rendelkező posztmenopauzás nőknél pozitív emlőrák. Előrehaladott emlőrák kezelésére is alkalmazhatók, beleértve a 4. stádiumú emlőrákot is, amelyben a rosszindulatú daganat a test más részeire is átterjedt (áttétet képez).

A mellrákban szenvedő férfiak számára az American Society of Clinical Oncology Guidelines 2020. évi ajánlása szerint a tamoxifen aromatáz inhibitor helyett alkalmazzák az emlőrák kiújulásának kockázatának csökkentésére. Az aromatáz-gátló (petefészek-szuppressziós terápiával kombinálva) alkalmazása azonban megfontolható azon férfiak esetében, akik valamilyen okból nem szedhetik a tamoxifent.

Egyes tamoxifennel kezelt nők esetében előfordulhat, hogy aromatáz-gátlóra váltanak. a kiújulás kockázatától függően bizonyos időpontokban ajánlott. (A menopauza előtti nőknél a változtatás előtt petefészek-szuppressziós terápiát kell kezdeni, vagy a menopauzát vérvizsgálattal dokumentálni kell a 60 év alattiaknál.) Aromatáz-gátló alkalmazása is javasolható olyan nőknek, akiknek előrehaladott rákja van, és a tamoxifen szedése közben progrediál.

Minden egyes aromatáz-inhibitornak megvannak a saját jelzései.

Arimidex a következőképpen használható:

  • A korai stádiumú emlőrák adjuváns terápiája
  • Első vonalbeli kezelés előrehaladott emlőrák esetén
  • Előrehaladott rák kezelése, ha az előrehalad, tamoxifennel

Aromasin a következőképpen használható:

  • A korai stádiumú emlőrák másodvonalbeli adjuváns terápiája a tamoxifen 2-3 éves alkalmazása után
  • Előrehaladott rák kezelése, ha az előrehalad, tamoxifennel

Femara a következőképpen használható:

  • A korai stádiumú emlőrák adjuváns terápiája
  • A korai stádiumú emlőrák másodvonalbeli adjuváns terápiája a tamoxifen 5 éves alkalmazása után
  • Első vonalbeli kezelés előrehaladott emlőrák esetén
  • Az előrehaladott emlőrák másodvonalbeli kezelése, ha az előrehaladott tamoxifennel történik

Az aromatáz-gátlók nem hatásosak premenopauzális nőknél, hacsak nem kombinálják őket petefészek-szuppressziós terápiával, mert az ösztrogén elsődleges forrása a menopauza előtt a petefészkek (nem az androgének perifériás átalakulása ösztrogénné az aromatáz hatására). Hatástalanok az ösztrogénreceptor-negatív emlőrák esetén is, mivel a daganat növekedését nem befolyásolja az ösztrogén.

Az aromatáz inhibitor kezelés az elsődleges kezelés befejezése után kezdődik. Ez magában foglalja a mellrák műtétét és esetleg a kemoterápiát és/vagy sugárterápiát. A kezelés előtt szövetmintákat kell venni a hormonreceptor állapotának meghatározásához, akár emlőbiopsziával, akár emlőműtét során.

Hogyan különbözik a premenopauzális mellrák

A késői ismétlődés csökkentése

Ösztrogénreceptor-pozitív daganatban szenvedőknél a kiújulás kockázata nem csökken idő. Valójában a hormonpozitív korai stádiumú emlőrák nagyobb valószínűséggel kiújulutána öt év, mint az első öt évben. Úgy gondolják, hogy a kiújulás kockázata állandó marad (a kiújulás esélye minden évben) az eredeti diagnózist követően legalább 20 évig. Szerencsére, bár úgy tűnik, hogy a kemoterápia nem csökkenti jelentősen a késői kiújulás kockázatát, a hormonterápia (például az aromatázgátlók) csökkentheti a kockázatot.

A mellrák késői kiújulása

Adagolás

Az aromatázgátlókat tabletta formájában szállítják, és napi egyszeri adagban írják fel.Az Arimidex és a Femara étkezés közben vagy attól függetlenül is bevehető. Az Aromasint étkezés után kell bevenni, mivel az élelmiszerben lévő zsír segíti a gyógyszer felszívódását.

Mellékhatások

Mint minden gyógyszernél, az aromatázgátlók is mellékhatásokat és mellékhatásokat okozhatnak. A gyakoribbak némelyike ​​a szervezet ösztrogénszintjének csökkenésével kapcsolatos, ami menopauzális tünetekhez és egyéb, potenciálisan súlyosabb szövődményekhez vezet.

A mindhárom aromatázgátlóhoz kapcsolódó gyakori rövid távú mellékhatások a következők:

  • Hőhullámok
  • Ízületi fájdalom
  • Izomfájdalom
  • Fejfájás
  • Éjszakai izzadás
  • Hajhullás
  • Álmatlanság
  • Hányinger
  • Gyomorrontás
  • Hasmenés
  • Fáradtság
  • Depresszió
  • Öödéma (szöveti duzzanat)

Ezek közül a tartós ízületi és izomfájdalmak a kezelés abbahagyásának gyakran említett okai. Egy 2014-es Rák tanulmány szerint a hőhullámok a leggyakoribb mellékhatások, amelyek az aromatázgátlót szedő nők 59%-át érintik.

A mellrák túlélésével kapcsolatos hőhullámok

Csontritkulás kockázata

Az aromatázgátlók hosszú távú hatásai vitathatatlanul aggasztóbbak. A tamoxifennel ellentétben az aromatázgátlók hajlamosak felgyorsítani az osteopeniát (csontvesztést) az idősebb nőknél, akiknél már fennáll a csontproblémák kockázata.

Az aromatázgátlót szedő nőknél kétszer-négyszeres a csontképződés kockázata veszteség az általános populációban élő nők hasonló csoportjához képest – áll a Journal of Bone Oncology 2015-ös áttekintésében. .

Ezek a veszteségek csontritkuláshoz vezethetnek, amely állapot a gerinccsigolyák összeomlásával jellemezhető, görnyedt testtartás, magasságcsökkenés és a csonttörések fokozott kockázata.

Öt év használat után becslések szerint minden 10 aromatázgátlót szedő nő közül egynél fog törni a gyógyszer okozta csontritkulás.

Két-öt évig tartó tamoxifen-kezelés, mielőtt az aromatázgátlók lelassíthatják a csontvesztés. Hasonlóképpen, a biszfoszfonát gyógyszerek, mint például a Zometa (zoledronsav), segíthetnek az oszteopénia ellensúlyozásában, bár növelik az állkapocs oszteonekrózisának kockázatát.

Egyéb szövődmények

Az aromatáz-gátlók a szív- és érrendszeri betegségek, köztük a hiperlipidémia (magas koleszterin), aritmia (rendellenes szívritmus), szívbillentyű-problémák és szívburokgyulladás (a szív körüli membránok gyulladása). Ezzel együtt a súlyos vagy életveszélyes szív- és érrendszeri események, például szívroham vagy szélütés, nem gyakoribbak az aromatázgátlót szedő nőknél, mint azoknál, akik nem szednek.

Egy 2018-as tanulmány a Journal of Clinical Oncology azt is megjegyezte, hogy a cukorbetegség kockázata 240%-kal nagyobb az aromatázgátlót szedő nőknél, mint az általános populációban. Bár a kockázat jóval alacsonyabb volt a tamoxifennél, az aromatáz-gátlók nem jelentenek a thromboembolia (vérrögképződés) vagy az endometriumrák kockázatát, mint a tamoxifen.

A tamoxifen előnyei az aromatáz-gátlókkal szemben

Interakciók

Az aromatázgátlók kölcsönhatásba léphetnek bizonyos gyógyszerekkel. Egyes kölcsönhatások csökkenthetik az aromatáz inhibitor koncentrációját a vérben, és a hatás kompenzálásához dózismódosításra van szükség.

A gyakran hivatkozott gyógyszerkölcsönhatások közül:

  • Arimidex nem szabad ösztrogéntartalmú gyógyszerekkel együtt szedni, például etinilösztradiolt tartalmazó hormonális fogamzásgátlókkal vagy hőhullámok kezelésére használt Premarin-nal (konjugált ösztrogén). A tamoxifen csökkentheti az Arimidex koncentrációját is, ezért kerülni kell.
  • Aromasin kölcsönhatásba léphet számos gyógyszerrel, amelyek ugyanazt az enzimet (CYP 3A4) használják a metabolizmushoz. Ide tartoznak többek között bizonyos antibiotikumok, antidepresszánsok, gombaellenes szerek, antipszichotikumok, szív- és HIV-gyógyszerek, valamint az orbáncfű kiegészítők. Akár napi 50 milligramm adag emelésére lehet szükség.
  • Femara kölcsönhatásba léphet a tamoxifennel, így akár 38%-kal is csökkentheti a Femara koncentrációját.

A gyógyszerkölcsönhatások elkerülése érdekében tájékoztassa onkológusát az Ön által szedett gyógyszerekről, legyen az gyógyszerészeti, vény nélkül kapható, rekreációs vagy hagyományos gyógyszer.

Ellenjavallatok

Az aromatázgátlók nem alkalmazhatók olyan személyeknél, akik ismerten túlérzékenyek valamelyik hatóanyagra. vagy a gyógyszer inaktív összetevői. Ennek ellenére a gyógyszerallergia nem gyakori az aromatáz-gátlóknál, 10 000 felhasználóból kevesebb mint egyet érint.

Az Armidex, az Aromasin és a Femara magzati károsodást okozhat, ezért nem szabad használni, ha van esély a terhességre. Biztonsági okokból terhességi teszt elvégzése javasolt hét nappal a kezelés megkezdése előtt, ha a nő menopauzás állapota ismeretlen.

Folyamatban lévő kutatás

Egyre több bizonyíték van arra vonatkozóan, hogy az aromatáz nem csak a posztmenopauzás nők számára előnyös. Számos tanulmány kimutatta, hogy a gyógyszerek jótékony hatásúak lehetnek a menopauza előtti nőknél, akiknek petefészkét gonadotropin-releasing hormon agonisták (GnHRa) elnyomták.

Egy 2015-ös tanulmány a New England Journal of Medicine beszámoltak arról, hogy az Aromasin alkalmazása petefészek-szuppressziós terápiában részesülő nőknél ugyanolyan hatékony volt a kiújulás megelőzésében öt év után, mint a tamoxifen. Hasonló eredményeket tapasztaltak az Arimidex és a Femara esetében is.

Még lenyűgözőbb, hogy számos klinikai tanulmány azt sugallta, hogy az aromatáz-gátlók ugyanolyan hatékony a mellrák megelőzésében, mint a mellrák kiújulásának megelőzésében.

Egy ötéves vizsgálat szerint, amelyben 3862 posztmenopauzás nő vett részt, akiknél magas az emlőrák kockázata, az Arimidex napi használata 53%-kal csökkentette a rák kockázatát, miközben a mellékhatások aránya kis mértékben különbözik a placebóhoz képest.

Bár az FDA még nem hagyta jóvá az aromatáz inhibitorokat egyik ilyen célra sem, sokan úgy vélik hogy a kutatás támogatása egy napon kiszélesíti a jelenlegi kezelési ajánlásokat.

A mellrák kiújulásának kockázatának csökkentése