Los inhibidores de la aromatasa son una clase de medicamento que se usa para prevenir la recurrencia del cáncer en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo. Estos medicamentos también se prescriben para mujeres premenopáusicas en combinación con terapia de supresión ovárica y para hombres con cáncer de mama que no pueden tomar tamoxifeno.
Funcionan al reducir los niveles de estrógeno en el cuerpo, por lo que hay menos hormona disponible para estimular el crecimiento de células cancerosas sensibles a las hormonas. La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) ha aprobado tres inhibidores de la aromatasa:
Para las mujeres con cáncer de mama, existe una creciente evidencia de que los inhibidores de la aromatasa son más efectivos que el tamoxifeno , el fármaco tradicionalmente utilizado para prevenir la recurrencia del cáncer de mama. Además, la investigación clínica apunta a un día en que los inhibidores de la aromatasa se pueden usar para prevenir el cáncer de mama en mujeres posmenopáusicas que tienen un mayor riesgo de padecer la enfermedad.
A pesar de estos beneficios, los inhibidores de la aromatasa pueden causar efectos secundarios significativos, incluida la pérdida ósea acelerada que lleva a la osteoporosis.
En mujeres que no han pasado por la menopausia, el estrógeno se produce principalmente en los ovarios y, en menor grado, en tejidos periféricos como mamas, hígado, cerebro, piel, huesos y páncreas. En las mujeres posmenopáusicas, cuyos ovarios ya no funcionan, los tejidos periféricos son la fuente predominante de estrógeno.
Los inhibidores de la aromatasa bloquean un proceso que ocurre dentro de estas células llamado aromatización:la conversión de la la hormona masculina testosterona en estrona y estradiol (las dos formas principales de estrógeno) a través de una enzima conocida como aromatasa.
Los inhibidores de la aromatasa funcionan uniéndose a la aromatasa y evitando que ocurra la aromatización. Al hacerlo, la producción de estrógeno puede reducirse hasta en un 95 % en mujeres posmenopáusicas.
Los inhibidores de la aromatasa difieren del tamoxifeno en que el tamoxifeno se une a los receptores de estrógeno en las células en lugar de aromatasa. Los diferentes mecanismos de acción logran resultados similares, pero con diferentes índices de eficacia.
Según un estudio de 2015 en The Lancet , los inhibidores de la aromatasa son un 30 % más efectivos para prevenir la recurrencia del cáncer de mama y pueden reducir las tasas de mortalidad en un 15 % después de cinco años en comparación con el tamoxifeno.
Los inhibidores de la aromatasa están aprobados para reducir el riesgo de recurrencia en mujeres posmenopáusicas con receptor de estrógeno- cáncer de mama positivo. También se pueden usar para tratar el cáncer de mama avanzado, incluido el cáncer de mama en estadio 4, en el que el tumor maligno se ha propagado (metastatizado) a otras partes del cuerpo.
Para los hombres con cáncer de mama, las Pautas de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica de 2020 recomiendan el uso de tamoxifeno. utilizado en lugar de un inhibidor de la aromatasa para reducir el riesgo de recurrencia del cáncer de mama. Sin embargo, se puede considerar un inhibidor de la aromatasa (en combinación con la terapia de supresión ovárica) para los hombres que no pueden tomar tamoxifeno por algún motivo.
Para algunas mujeres que han sido tratadas con tamoxifeno, cambiar a un inhibidor de la aromatasa puede resultar recomendado en algún momento dependiendo de su riesgo de recurrencia. (Antes de realizar el cambio en mujeres premenopáusicas, se debe iniciar la terapia de supresión ovárica o se debe documentar la menopausia mediante un análisis de sangre en mujeres menores de 60 años). También se puede recomendar un inhibidor de la aromatasa en mujeres que tienen cáncer avanzado que progresa mientras toman tamoxifeno.
Cada inhibidor de la aromatasa individual tiene sus propias indicaciones específicas.
Arimidex está indicado para su uso como:
Aromasina está indicado para su uso como:
Femara está indicado para su uso como:
Los inhibidores de la aromatasa no son efectivos en mujeres premenopáusicas a menos que se combinen con terapia de supresión ovárica porque la fuente principal de estrógeno antes de la menopausia son los ovarios (no la conversión periférica de andrógenos en estrógeno por la aromatasa). También son ineficaces en los cánceres de mama con receptores de estrógeno negativos porque el estrógeno no influye en el crecimiento del tumor.
El tratamiento con inhibidores de la aromatasa se inicia después de completar el tratamiento primario. Esto incluye cirugía de cáncer de mama y posiblemente quimioterapia y/o radioterapia. Antes del tratamiento, se deben obtener muestras de tejido para determinar el estado del receptor hormonal, ya sea mediante una biopsia de mama o durante una cirugía de mama.
En qué se diferencia el cáncer de mama premenopáusicoEn las personas que tienen tumores con receptores de estrógeno positivos, el riesgo de recurrencia no disminuye con hora. De hecho, es más probable que un cáncer de mama en etapa inicial con hormonas positivas reaparezca después cinco años que en los primeros cinco años. Se cree que el riesgo de recurrencia se mantiene estable (la misma probabilidad de recurrencia cada año) durante al menos 20 años después del diagnóstico original. Afortunadamente, aunque la quimioterapia no parece reducir significativamente el riesgo de recurrencia tardía, la terapia hormonal (como los inhibidores de la aromatasa) puede reducir el riesgo.
Recurrencia tardía del cáncer de mamaLos inhibidores de la aromatasa se administran en forma de tabletas y se recetan como una dosis diaria.Arimidex y Femara se pueden tomar con o sin alimentos. Aromasin debe tomarse después de una comida, ya que la grasa en los alimentos ayuda a la absorción del fármaco.
Al igual que con cualquier medicamento, los inhibidores de la aromatasa pueden causar efectos secundarios y reacciones adversas. Algunos de los más comunes están relacionados con la reducción de estrógeno en el cuerpo, lo que provoca síntomas menopáusicos y otras complicaciones potencialmente más graves.
Los efectos secundarios comunes a corto plazo asociados con los tres inhibidores de la aromatasa incluyen:
De estos, el dolor articular y muscular persistente son las razones comúnmente citadas para la terminación del tratamiento. Los sofocos son el efecto secundario más frecuente y afectan hasta al 59 % de las mujeres que toman inhibidores de la aromatasa, según un estudio de 2014 en Cancer.
Los sofocos se relacionan con la supervivencia al cáncer de mamaLos efectos a largo plazo de los inhibidores de la aromatasa son posiblemente más preocupantes. A diferencia del tamoxifeno, los inhibidores de la aromatasa tienden a acelerar la osteopenia (pérdida ósea) en mujeres mayores que ya corren el riesgo de tener problemas óseos.
Las mujeres que toman inhibidores de la aromatasa tienen un riesgo dos y cuatro veces mayor de sufrir pérdida en comparación con un grupo de mujeres de la población general, según una revisión de 2015 en el Journal of Bone Oncology .
Estas pérdidas pueden conducir a la osteoporosis, una condición caracterizada por el colapso de las vértebras espinales, postura encorvada, pérdida de altura y mayor riesgo de fracturas óseas.
Después de cinco años de uso, se estima que una de cada 10 mujeres que toman inhibidores de la aromatasa experimentará una fractura debido a la osteoporosis inducida por medicamentos.
El tratamiento con tamoxifeno durante dos a cinco años antes de que los inhibidores de la aromatasa puedan disminuir la tasa de pérdida de hueso. De manera similar, los medicamentos bisfosfonatos como Zometa (ácido zoledrónico) pueden ayudar a contrarrestar la osteopenia, aunque aumentan el riesgo de osteonecrosis de la mandíbula.
Los inhibidores de la aromatasa también están asociados con un mayor riesgo de trastornos cardiovasculares, incluida la hiperlipidemia (alta colesterol), arritmia (ritmo cardíaco anormal), problemas de las válvulas cardíacas y pericarditis (inflamación de las membranas que rodean el corazón). Dicho esto, los eventos cardiovasculares graves o potencialmente mortales, como ataques cardíacos o accidentes cerebrovasculares, no son más comunes en las mujeres que toman inhibidores de la aromatasa que en las que no los toman.
Un estudio de 2018 en el Journal of Clinical Oncology también señaló que el riesgo de diabetes era un 240 % mayor en las mujeres que tomaban inhibidores de la aromatasa que en la población general. Aunque el riesgo fue mucho menor con el tamoxifeno, los inhibidores de la aromatasa no presentan el riesgo de tromboembolismo (coágulos de sangre) o cáncer de endometrio que sí presenta el tamoxifeno.
Beneficios del tamoxifeno frente a los inhibidores de la aromatasaLos inhibidores de la aromatasa pueden interactuar con ciertos medicamentos. Algunas interacciones pueden disminuir la concentración del inhibidor de la aromatasa en la sangre y requerir un ajuste de la dosis para compensar el efecto.
Entre las interacciones medicamentosas comúnmente citadas:
Informe a su oncólogo sobre cualquier medicamento que esté tomando, ya sea farmacéutico, de venta libre, recreativo o tradicional para evitar interacciones entre medicamentos.
Los inhibidores de la aromatasa no deben usarse en personas con hipersensibilidad conocida a cualquiera de los principios activos. o ingredientes inactivos en la droga. Dicho esto, una alergia a medicamentos no es común con los inhibidores de la aromatasa y afecta a menos de uno de cada 10,000 usuarios.
Armidex, Aromasin y Femara pueden causar daño al feto y no deben usarse si hay hay alguna posibilidad de embarazo. Como medida de seguridad, se recomienda realizar una prueba de embarazo siete días antes del inicio del tratamiento si se desconoce el estado menopáusico de la mujer.
Cada vez hay más pruebas de que la aromatasa puede beneficiar más que solo a las mujeres posmenopáusicas. Varios estudios demostraron que los medicamentos pueden ser beneficiosos en mujeres premenopáusicas cuyos ovarios se han suprimido con agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina (GnHRa).
Un estudio de 2015 en el New England Journal of Medicine informó que el uso de Aromasin en mujeres en terapia de supresión ovárica fue tan efectivo para prevenir la recurrencia después de cinco años como el tamoxifeno. Se han visto resultados similares con Arimidex y Femara.
Aún más impresionante, varios estudios clínicos han sugerido que los inhibidores de la aromatasa pueden ser solo tan eficaz en la prevención del cáncer de mama como en la prevención de la recurrencia del cáncer de mama.
Según un estudio de cinco años en el que participaron 3862 mujeres posmenopáusicas con alto riesgo de cáncer de mama, el uso diario de Arimidex redujo el riesgo de cáncer en un 53 % con poca diferencia en la tasa de efectos secundarios en comparación con un placebo.
Aunque la FDA aún no ha aprobado los inhibidores de la aromatasa para ninguno de estos propósitos, muchos creen que apoyar la investigación algún día ampliará las recomendaciones de tratamiento actuales.
Reducir el riesgo de recurrencia del cáncer de mama
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