PLoS ONE: regulira prema gore Iskazivanje CXC receptora kemokina 4 je neovisna Prognostički prediktor za pacijente sa želučanim Cancer

Sažetak pregled

Aberantna kemokina (CXC motiv) CXCR4 receptora izrazi u malignim tkivima su izvijestili, ali njegova uloga u rak želuca prognoza i dalje je nepoznat. Naša istraživanja su dizajnirani da istraži izražavanja i prognostički značaj CXCR4 kod bolesnika s karcinomom želuca. Ekspresija CXCR4 retrospektivno analizirana je imunokemijski u 97 bolesnika s želučanim adenokarcinom iz Kine. Rezultati su procijenjeni za povezanost s kliničkim značajkama i ukupno preživljavanje pomoću Kaplan-Meier analiza. Prognostički vrijednosti CXCR4 izražavanja i kliničkih ishoda su ocijenjeni od strane Cox regresijska analiza. Molekulska prognostički raslojavanje shema uključuje CXCR4 izraz je određena pomoću prijemnik karakteristične (ROC) analize. Rezultati pokazuju da CXCR4 pretežno lokaliziran u staničnim membranama i citoplazmi. Razina proteina CXCR4 bio regulaciju u želučanim tkiva raka i regulira prema gore izraz CXCR4 samo da je značajno povezana s Lauren klasifikaciji (P < 0,001). Povećana ekspresija CXCR4 u želučanom tkivu raka pozitivno koreliraju s lošom ukupno preživljenje pacijenata oboljelih od raka želuca (p < 0.001). Nadalje multivarijatna Cox regresijska analiza sugerira da intratumoralno CXCR4 izraz bio neovisan prognostički pokazatelj bolesti. Primjena prognostičku vrijednost intratumoralno gustoće CXCR4 na TNM stadij sustav pokazao bolju prognostičku vrijednost u bolesnika s karcinomom želuca. U zaključku, intratumoralno CXCR4 izraz je priznata kao nezavisna prognostički biljeg za ukupno preživljenje pacijenata s rakom želuca. Na temelju TNM stadiju, otkrivanje CXCR4 izražavanja će biti korisne za predviđanje prognoze za pacijente s rakom želuca pregled

Izvor:. On je H, Wang C, Shen Z, Fang Y, Wang X, Chen W, et al. (2013) regulira prema gore Izražavanje C-X-C receptora kemokina 4 je neovisna Prognostički prediktor za pacijente s rakom želuca. PLoS ONE 8 (8): e71864. doi: 10,1371 /journal.pone.0071864 pregled

Urednik: Reury F.P Bacurau, Sveučilište u Sao Paulo, Brazil pregled

Primljeno: 14. travnja 2013. godine; Prihvaćeno: 4. srpnja 2013; Objavljeno: 6. kolovoz 2013 pregled

Copyright: © 2013 On et al. Ovo je otvorenog pristupa članak distribuirati pod uvjetima Creative Commons Imenovanje License, koja omogućuje neograničeno korištenje, distribuciju i reprodukciju u bilo kojem mediju, pod uvjetom da je izvorni autor i izvor su zaslužan

financiranja. Ovo djelo bio podržan od potpora iz ključni projekt znanosti i tehnologije komisije općine Šangaj (09DZ1950101, 11411951000) i Šangaj fonda Gradskog ureda za zdravstvo Bureau (20124290). U financijeri nisu imali ulogu u studiju dizajna, prikupljanja i analize podataka, Odluka o objavi, ili pripremu rukopisa pregled

U konkurenciji interese.. Autori su izjavili da ne postoje suprotstavljeni interesi pregled

Uvod pregled

Unatoč osjetnog smanjenja incidencije raka želuca u mnogim industrijskim zemljama, raka želuca i dalje četvrti najčešći novotvorina u svijetu i drugi najčešći uzrok smrtnosti od raka povezanih s dijelom zbog gubitka ljekovite terapijske mogućnosti na vrijeme početne dijagnoze s naprednom stadiju bolesti u velikoj većini pacijenata [1,2]. Neki od 400.000 novih slučajeva dijagnosticira se svake godine u Kini, što čini 42% ukupnog svjetskog [3]. pacijenata s rakom želuca s istom stadiju bolesti predstaviti različite kliničke tečajeve i imaju različite prognoze [4]. Ta različitost želučanog karcinoma je prisutna na molekularnoj razini i ima genetsku predispoziciju za nju [5]. Nedavno, neki molekularni temelji na markeri su prijavili da su značajni prognostički čimbenici u bolesnika s rakom želuca [6,7]. Međutim, neki od njih su potvrđeni kao nezavisni prediktivni faktor. Stoga, identifikacija poslijeoperacijske koristan pokazatelj za bolje razumijevanje biološke osnove za preživljavanje pacijenata s rakom želuca može pružiti važne klinički važne uvide u upravljanju bolesti. Pregled

kemokin receptori su izražene ne samo leukociti, ali i određeni epitelnih stanica i nekoliko tipova stanica raka. [8] Prethodne studije su pokazali da CXCL12 /CXCR4 os igra važnu ulogu u metastazi više malignih bolesti, uključujući karcinom želuca [9]. CXCL12 je jedina poznata ligand za CXCR4, koji aktivira receptor CXCR4 i privlači cirkulaciji CXCR4-ekspresijske stanice na perifernim tkivima kroz regulaciju raznih nizvodno signalnih putova koji se odnose na proliferaciju, migraciju, kemotaksiju, i stanično preživljavanje [10]. Pokazano je da se kancerogene CXCL12 pozitivnost određeno je da je neovisni prognostički faktor za preživljavanje pacijenta želučane raka [11]. CXCR4 Također je utvrđeno da se prognostički marker u različitim vrstama raka, uključujući akutne mijeloidne leukemije [12], raka dojke [13], i rak prostate [14]. Međutim, sveobuhvatna analiza CXCR4 izražavanja u odnosu na preživljavanje pacijenata s rakom želuca ostaje u velikoj mjeri nepoznanica i treba dodatno utvrditi. Pregled

U ovom istraživanju, tražimo utvrđivanje kliničke i prognostičke implikacije CXCR4 izražavanja u raka želuca. Naše istraživanje pokazuje da je razina proteina CXCR4 bio regulaciju u želučanim tkiva raka u usporedbi s uparenim ne-tumorskih tkiva, te njegovu korelaciju s lošom prognozom bolesnika s rakom želuca je ocijenjena. Osim toga, kombinacija intratumoralno CXCR4 izražavanja i TNM pozornici pokazao bolju prognostičku vrijednost nego što su TNM stadij sama. Pregled

materijali i postupci

Etika izjava pregled

Etički homologacija izdana od strane Etičko povjerenstvo kliničke Istraživanje Zhongshan bolnici Sveučilišta Fudan (Shanghai, Kina). Potpisan informirani pristanak koji je dobiven od svih pacijenata za stjecanje i korištenje uzoraka bolesnika tkiva i postaje anonimna kliničke podatke. Pregled

kliničkih uzoraka

prospektivno regrutiraju uzastopnih bolesnika s karcinomom želuca, prikupljeni kliničko- podatke i uzorci i detaljan retrospektivno analizirali su uzorke za markere korelaciji s preživljavanjem i njihovoj ulozi u rafinerijskom raka želuca prognostički raslojavanja [15]. uzorci humanog želučanog raka tkiva su prikupljeni u vrijeme kirurške resekcije od 97 bolesnika s želučanim adenokarcinoma bez kemoterapijom ili radioterapijom prije operacije, koja je formalin-fiksna, parafinske ugrađen, a klinički i patohistološki dijagnosticira od siječnja 2000. do prosinca 2005. godine u Zhongshan bolnici Sveučilišta Fudan. Netumorskih želučanih tkiva dobiveni su najmanje 5 cm od tumora istovremeno. Rutinska kemoterapija je dano s bolesnicima s uznapredovalom stadiju bolesti nakon operacije, ali ne i zračenja je učinjeno u bilo kojem od pacijenata uključenih u našem istraživanju. Pacijenti su bili isključeni ako su prethodno bili izloženi na bilo ciljanoj terapiji, kemoterapije, radioterapije ili intervencija terapiju za rak želuca. Svi primjerci su patološki ponovno procijeniti neovisno dvije Gastroenterologija patologa zaslijepljeni kliničkim podacima. Pregled

tkiva mikropostrojima i imunohistokemijski pregled

tkiva nizovi su izgrađene kao što je prethodno opisano [16]. U microarray tkiva parafin blokovi su rezani u 4 pm sekcije. Sekcije su grijana na 70 ° C tijekom 1 h, odvoštiti u ksilenu i dehidrirana pomoću gradijenta koncentracije alkohola. Nakon preuzimanja i blokiranje endogene peroksidaze i nespecifičnog bojanja s 3% (v /v), HR <sub>2ROR 2R i normalni kozji serum, sekcije su inkubirane s anti-CXCR4 protutijelom (R &D Systems, Minneapolis , MN, USA) preko noći na 4 ° C. Rezovi su zatim inkubirane s HRP-konjugiranim kozjim anti-mišjim IgG sekundarnim protutijelom tijekom 10 minuta na 37 ° C. Na kraju, sekcije su vizualizirani DAB rješenje (Dako, Carpinteria, CA, USA) i kontrasta hematoksilin (Dako, Carpinteria, CA, USA). Specifičnost antitijela potvrdila je imunohistokemijski s peptidnom natjecanja. Intenzitet imunohistokemijske bojanjem CXCR4 je ocijenjen neovisno dva patologa Gastroenterology korištenjem semi-kvantitativnog imunoreaktivnost urezivanje (IRS) sustava kao što je prethodno opisano [15,17]. Negativne kontrole su tretirani jednako, ali s primarnim protutijelom izostaviti.
Pacijenata
CXCR4 Expression

Factor
br pregled%
pregled Niska pregled visoke
P pregled Sve patients971005443Age (years)P^{†0.266≤604849.482424>604950.523019Gender0.528Female3536.081817Male6263.923626Localization0.375Proximal1010.3164Middle4546.392817Distal4243.302022Differentiation0.160Well55.1614Moderately3637.112313Poorly5657.733026Lauren Klasifikacija < 0.001Intestinal type7173.204922Diffuse type2626.80521T classification0.767T12626.801511T21010.3173T344.1322T45758.763027N classification0.053N03839.182216N11919.59145N21414.4395N32626.80917Distant metastasis0.697No9496.915242Yes33.0921TNM stage0.629i3030.931911ii1919.59118iii4546.392223iv33.0921Tumor veličina (cm) P † 0.450. < 3.55657.733323≥3.54142.272120 † Split na median.Table 1. Odnos intratumoralno CXCR4 izražavanja i kliničkih obilježja u bolesnika s karcinomom želuca
CSV Preuzmite CSV}</sub>

statistička analiza pregled

Statistika analiza je provedena pomoću MedCalc softvera (verzija 11.4.2.0; MedCalc, Mariakerke, Belgija). Pacijent osnovne karakteristike i čimbenike bolesti su sumirane uporabom deskriptivne statistike. Numerički podaci su analizirani pomoću Student-ovog testa, dok su kategoričke podaci studirao koristeći Pearsonov χ ^{2 za Fisher-ovog točnog testa. Kumulativno vrijeme preživljavanja je izračunata Kaplan-Meier metodi i analizirani pomoću log-rank test. Brojevi u opasnosti su izračunate na početku svakog razdoblja. Cox proporcionalnih rizika regresijski model je korišten za obavljanje univarijantna i multivarijatne analize. Prijemnik karakteristika (ROC) analiza je korištena za usporedbu osjetljivosti i specifičnosti za predviđanje ukupnog preživljavanja po parametrima. Sve vrijednosti P su dvostrani, a razlike su u obzir značajne na vrijednosti P < 0,05. Rezultati su prikazani u skladu sa NAPOMENA (izvješćivanje Preporuke za tumorski marker prognostičke studije) smjernicama [18]. Pregled}

Rezultati

Razina proteina CXCR4 bio regulaciju u želučanim tkiva raka pregled

kako bi se utvrdilo je li CXCR4 protein je povišena u želučanom tkivu raka, prvo smo ocijenili CXCR4 izraz po imunohistokemijske analize u tumoru i upareni ne-tumorskih uzoraka od 97 pacijenata s rakom želuca. Kao što je prikazano na slici 1, Većina stroma stanicama bila negativna bojenje, iako se također uočava sporadično pozitivno bojanje ovih stanica (Slika 1B, 1D). CXCR4 imunoreaktivnosti uglavnom u membranama i citoplazmi želučanih stanica raka (Slika 1C i 1D) i intenziteta imunokemijska ispitivanja bio je promjenjiva. U odnosu na tjedan netumorskih gustoće CXCR4 u epitelnim stanicama želuca (Slika 1B), intratumoralno CXCR4 ekspresija porasla kako u crijevnom tipa (Slika 1C) i difuznog tipa (Slika 1D) želuca. Zajedno, ova promatranja sugeriraju da CXCR4 izraz je povećan u želučanim tkiva raka u usporedbi s uparenim ne-tumorskih tkiva. Pregled

Odnos između izražavanja CXCR4 i kliničkopatološkim čimbenika u bolesnika s karcinomom želuca pregled

Prema IRS kriterij, oko 44.33% (43 od 97) tumori su označeni kao visok CXCR4 izražavanja. Imunohistokemijska bojenje razinama CXCR4 statistički su analizirani kako bi se utvrdila njihova odnosa s različitim kliničko obilježja ukupnih 97 pacijenata s rakom želuca. Kao što je prikazano u tablici 1, intratumoralno CXCR4 ekspresija samo da je povezan s Lauren klasifikaciji (P < 0.001). Postoji više pacijenata s difuzno tipa raka želuca predstavio visokom intratumoralno CXCR4 izražavanja nego kod crijevnih tipa. Postoje značajne razlike u dobi, spolu, primarna lokacija tumora, diferencijacije, T klasifikacija, N klasifikacija, udaljene metastaze, TNM stadij ili veličina tumora između visoke intratumoralno CXCR4 ekspresije skupine i niske intratumoralno CXCR4 ekspresije skupine. Osim toga, netumorskih CXCR4 izraz nije povezana ni sa kakvim clinicopathlogic čimbenika u bolesnika s rakom želuca (podaci nisu prikazani). Pregled

Udruga CXCR4 izražavanja s ukupno preživljenje pacijenata s rakom želuca pregled

Da dodatno istražiti prognostičku vrijednost CXCR4 izražavanja u bolesnika s rakom želuca, usporedili smo preživljavanja raka specifična prema intratumoralno CXCR4 izražavanja, te analiza Kaplan-Meier preživljavanje je provedena. Kao što je prikazano u tablici 2, Kaplan-Meier analiza preživljavanja pokazala da je ukupno preživljenje pacijenata oboljelih od raka želuca s visokim intratumoralno CXCR4 ekspresije bio je znatno slabiji nego kod pacijenata s niskim CXCR4 intratumoralno ekspresiju (p < 0.001; slika 2a, tablica 2), što ukazuje na presudan utjecaj intratumoralno CXCR4 izražavanja na klinički ishod u bolesnika. Međutim, Kaplan-Meier analiza preživljavanja pokazala je da netumorskih CXCR4 ekspresije nije bila povezana s ukupno preživljenje pacijenata oboljelih od raka želuca (podaci nisu prikazani). Osim toga, kako bi se utvrdilo je li intratumoralno CXCR4 izraz mogao stratifikaciju pacijenata s TNM stadij sloja, istražili smo prognostičku vrijednost intratumoralno CXCR4 izražavanja i nije stratificirani analize bolesnika s rakom želuca s TNM stadiju I + II i TNM stadij III + IV respektivno. Kao što je prikazano u tablici 2, samo pacijenti s TNM faze III + IV može se značajno stratificirana intratumoralnim CXCR4 izražavanja, ukupno vrijeme preživljavanja TNM faze III + IV pacijenata s niskom intratumoralno CXCR4 ekspresije bio je znatno dulje od onih s visokim intratumoralno CXCR4 ekspresije (P 0,001; Slika 2B i 2C, tablica 2).
Pacijenti
Factor
br
%
P pregled Sve patients97100CXCR4 izraz < 0.001Low5455.67High4344.33TNM faza i + ii4950.52CXCR4 expression0.189Low3030.93High1919.59TNM stadij III + iv4849.48CXCR4 izraz < 0.001Low2424.74High2424.74Table 2. Log-rank test na ukupno preživljenje za TNM stadij Split by CXCR4 izražavanja.
CSV Preuzmite CSV

regulira prema gore ekspresiju CXCR 4 je neovisan prognostički pokazatelj za pacijenta s rakom želuca pregled

da bi se ocijenio klinički značaj različitih prognostičkih čimbenika koji bi mogli utjecati na opstanak u studija populacija, Jednosmjerna analiza provedena je za ukupno preživljavanje u 97 bolesnika s rakom želuca. Kao što je prikazano u Tablici 3, Lauren klasifikacija (P = 0,025), T klasifikaciji (P = 0,002), N klasifikaciju (P = 0,001), udaljene metastaze (P < 0.001), TNM fazi (P < 0.001), i CXCR4 izraz ( P < 0,001) su statistički značajne faktore rizika koji utječu na ukupno preživljenje pacijenata s rakom želuca. Visoka intratumoralno CXCR4 izraz je značajan negativni prediktor za ukupno preživljavanje (omjer rizika [HR], 4.90; 95% CI, 2,19 - 10,97; P < 0,001). Da bi se procijenila robusnost prognostičke vrijednosti intratumoralno CXCR4 izražavanja, Cox multivarijatna regresijska analiza je provedena za dobivanje procjene neovisnih rizika koji se odnose na ukupno preživljavanje s kovarijanata pokazuje značaj u univarijatne analize. Kao što je prikazano u Tablici 3, intratumoralno CXCR4 izraz (HR, 5,07; 95% CI, 2,02-12,68; P = 0,001), a TNM faza (HR, 15.50; 95% CI, 4,64-51,85 P 0,001) bili su prepoznata kao nezavisni prognostički čimbenici za ukupno preživljavanje u 97 bolesnika s rakom želuca. Uzeti zajedno, naši rezultati pokazuju da intratumoralno CXCR4 ekspresija može biti koristan marker predvidjeti preživljavanje pacijenata s rakom želuca.
Ukupno preživljenje pregled univarijantna pregled opasnosti radija (95% CI) pregled P pregled Dob (godina) P ^{† P: > 60 vs ≤601.61 (0,79 do 3,27) 0.190Gender: Muški vs Female0.98 (0,46 do 2,05) 0.948Localization: distalni vs proksimalni + Middle1.52 (0,74 do 3.12) 0.251Differentiation: Loše vs Well + Moderately1.63 (0,76-3,50) 0.206Lauren klasifikacija: Difuzni vs Intestinal2.31 (1,11-4,80) 0.025T klasifikacija: T3 + T4 vs T1 + T223.36 (3,18 - 171,71) 0,002 N klasifikacija: N1 + N2 + N3 vs N025.79 (3,51 - 189,58) 0.001Distant metastaze: Da vs No14.54 (3,84-55,06) < 0.001TNM faza: III + IV vs i + ii13.12 (3,97-43,41 ) < 0.001Tumor veličina (cm) P † P: ≥3.5 vs < 3.51.13 (0,55-2,33) 0.736CXCR4 izrazom: Visoko vs Low4.90 (2,19-10,97) < 0.001MultivariateHazard Radio (95 % CI) PLauren klasifikacija: Difuzni vs Intestinal1.29 (0,59-2,82) 0.520TNM fazi: III + IV vs i + ii15.50 (4.64 do 51.85) < 0.001CXCR4 izrazom: Visoko vs Low5.07 (2,02 do 12,68) 0.001Table 3. Jednosmjerna i multivarijatna Cox regresijska analiza za ukupno preživljenje u bolesnika s karcinomom želuca
skraćenica. 95% CI, 95% interval pouzdanosti † Split na medijana. CSV Preuzmite CSV}

Proširenje TNM stadij prognostičkog modela s intratumoralno CXCR4 izražavanja

Kako razviti više osjetljivi prediktivni alat, konstruirali smo prognostičkog rezultat modela kombinira dva nezavisna prognostički čimbenici, intratumoralno CXCR4 izraz i TNM stadij, i uspoređuju svoje prognostičku valjanost s intratumoralno CXCR4 izražavanja sama i TNM stadiju sama modela pomoću prijemnika koji rade karakteristične (ROC) analize. Kombinacija intratumoralno CXCR4 izražavanja i TNM stadiju (AUC [95% CI], 0,906 [0,830 do 0,956]) pokazali bolje prognostičku vrijednost nego što su TNM stadij (AUC [95% CI], 0.825 [0.734 do 0,894]; P = 0,0109 ) ili intratumoralno CXCR4 izraz (AUC [95% CI], 0,719 [0,619 do 0,806] p 0.0001) sam (Slika 3) pregled

Rasprava pregled

Napredno rak želuca prognoza teži da bude. turobno, unatoč agresivnoj terapiji [19]. Definiranje molekularne podgrupe mogu prepoznati pacijente koji mogu imati koristi od ciljane terapije i personalizirani tretman se smatra kao najbolji izbor da smanji želudac stope smrtnosti od raka [2,20]. U razvoju i metastaza u udaljenim organima, želučani dionice raka mnogo sličnosti s ljudima leukocita, koji bitno je regulirano kemokina i njihovih receptora [21]. Kemokinski receptor CXCR4 pripada velikoj supperfamily receptora vezanih uz G-protein, te je utvrđeno da imaju vrlo bitnu ulogu u navođenje hematopoetskih stanica i metastaziranje mnogih tvrdih tumora [22]. Osim toga, CXCR4 Također je pronađeno da se prognostički marker u različitim tipovima raka, uključujući akutne mijeloidne leukemije [12], raka dojke [13], i rak prostate [14]. U našoj studiji, prvo smo identificirali visoku intratumoralno CXCR4 izraz kao samostalna lošem prognostički faktor za ukupno preživljavanje sljedećem gastrektomije oboljelih od raka želuca, a samo pacijenti s TNM stadiju III + IV može biti značajno stratificirani intratumoralnim CXCR4 izražavanja. Osim toga, u ovoj studiji, inkorporacija intratumoralno gustoće CXCR4 u tekućoj kliničko TNM stadij sustava poboljšana prognostičku vrijednost za ukupno preživljenje. Ovi podaci ukazuju na to da je intratumoralno gustoća CXCR4 može dodati neke prognostičke informacije za pacijente s rakom želuca i dovesti do točnijeg klasifikacije prema TNM stadij sustava. Međutim, rezultati integracije intratumoralno CXCR4 izraz u trenutnom prognostičkog modela i potencijal mijenja kliničku praksu treba validirati na nezavisan i većeg skupa podataka. I iskrene molekularna uloge CXCR4 u želučanom progresije raka ostaju daleko od toga da bude u potpunosti razjašnjen, a uoči daljnja istraživanja. Pregled

Kemoterapija je nezamjenjiv element liječenja za pacijente rak želuca i fluoropirimidini, agenti koji sadrže platinu, samostalno ili u kombinacijama, su najučinkovitije i najčešće korištene kemoterapije [23]. Metastaza i otpornost na lijek su glavni problemi u želučanog karcinoma kemoterapijom [24]. Prethodna studija je izvijestila da CXCR4 je potencijalni marker za docetaksela kemijske osjetljivosti u rakom želuca [25]. U našem istraživanju, pokazali smo da je ukupno preživljenje pacijenata s rakom želuca predstavio visoki intratumoralno CXCR4 izraz s TNM stadiju III + IV bio znatno lošiji od onih pacijenata s niskim CXCR4 intratumoralno izražavanja (P &0,001; Slika 2C, tablica 2). Ovi pacijenti s rakom želuca s TNM stadiju III + IV rutinski liječi kemoterapijom postoperacijskoga. Ovi podaci ukazuju na to da intratumoralno CXCR4 izraz može biti potencijalni prediktivni marker u kemoterapije osjetljivosti raka želuca. Iako je molekularni mehanizmi koji su podloga za otpornost na lijek stanica raka želuca treba analizirati u budućnosti. Pregled

Objavljeno je da metastaze povezan s kemokina signala preko CXCL12 /CXCR4 os u mnogim tumorima, uključujući rak želuca [26]. Kancerogene CXCL12 pozitivnost je određen da bude neovisan prognostički faktor za preživljavanje pacijenta od raka želuca i CXCR4 izraz bio je povezan s limfnog čvora i jetre metastaze raka želuca [9,11]. Kwak et al. istraživali ekspresiju CXCR4 immumohistochemically u više od tri stotine pacijenata s rakom želuca, zaključili su da nije bilo značajnijih kliničkih implikacija CXCR4 izražavanja u rak želuca, osim tumora histologiju, a izraz kemokina receptora CXCR4 je utvrđeno da je visoko u diferencirani i crijevni tipa karcinome želuca [27]. Međutim, u našem istraživanju, ne postoji značajna povezanost između ekspresije CXCR4 i kliničkih karakteristika raka želuca, osim za Lauren klasifikacije, a tu su i više pacijenata sa difuznim tipom rakom želuca predstavio visoki intratumoralno CXCR4 izraz nego kod crijevnih tipa. Ovaj suprotno nalaz može odražavati različite IRS kriterij i različite genetske pozadine bolesnika s karcinomom želuca i iskrene molekularne uloge CXCR4 u želučanom diferencijacije karcinoma i dalje daleko od potpunosti razumjeti i zahtijevaju daljnje istraživanje. Osim toga, CXCR7 je receptor za CXCL12 koja veže taj kemokina s većim afinitetom [28], klinički i prognostičke implikacije CXCL12 /CXCR4 /CXCR7 osi u bolesnika s karcinomom želuca tek treba razjasniti u budućnosti. Pregled

CXCR4 signalizacija bila je uključena u rast tumora, intravasation, migraciju i preživljenje te optimalno korištenje CXCR4 inhibicije može biti dio potencijalnih multimodalnosti terapije za liječenje raka želuca [29]. Bicyclam AMD3100 poznat kao mali inhibitor sintetskom od CXCL12 veže na kemokin receptora CXCR4 i CXCR7 [30]. AMD3100 mogao poremetiti interakcije tumorskih stanica s mikro udaljenih metastaza mjesta i povećati osjetljivost na terapiju [31]. I sigurnost AMD3100 je uspostavljen u kliničkim ispitivanjima u kojima je lijek isporučuje kao jednostruka doza ili kao trajnu infuziju. Prethodna studija pokazalo CXCR4 antagonisti mogu biti korisne u liječenju peritonealne karcinomatoza raka želuca kod miševa [32]. Ovi podaci ukazuju na to da ciljaju CXCL12 /CXCR4 signal sa AMD3100 može biti roman i učinkovita strategija za liječenje u pacijenata s uznapredovalim rakom želuca s udaljenim metastazama potencijala. Pregled

Ukratko, naši rezultati pokazuju da je povećana intratumoralno CXCR4 izraz predviđa nezavisno loša postoperativna ukupno preživljenje pacijenata s rakom želuca. Integracija intratumoralno gustoće CXCR4 u tekućoj kliničko TNM stadij sustava mogu dodati neke prognostičke informacije za pacijente s rakom želuca. Pregled

Izvori pregled

Autori zahvaljuje Haiying Zeng (Fudan Sveučilišta, Šangaj, Kina ) za eksperimentalnu tehničku pomoć. pregled

• PLoS ONE: Crveno i prerađeno meso unos je povezan s višom rak želuca opasnosti: meta-analiza epidemioloških opservacijskih studija
• PLoS ONE: Učestalost rizičnih i trajanje rizičnih Odnosi između Aspirin korištenja i rak želuca: sustavni pregled i meta-analiza