PLoS ONE: opgereguleerd expressie van C-X-C chemokine receptor 4 is een onafhankelijke prognostische Predictor voor patiënten met maagkanker

Samenvatting

Aberrant chemokine (C-X-C motif) receptor CXCR4 expressies in maligne weefsels gerapporteerd, maar de rol bij maagkanker prognose blijft onbekend. Onze studies werden ontworpen om de expressie en prognostische betekenis van CXCR4 bij patiënten met maagkanker onderzoeken. CXCR4 expressie werd achteraf geanalyseerd door immunohistochemie bij 97 patiënten met adenocarcinoom van de maag uit China. De resultaten werden beoordeeld op associatie met klinische kenmerken en totale overleving door Kaplan-Meier-analyse. Prognostische waarde van CXCR4 expressie en klinische resultaten werden beoordeeld door Cox regressie-analyse. Een moleculaire prognostische stratificatie regeling waarin CXCR4 expressie werd bepaald door analyse receiver operating characteristic (ROC). De resultaten laten zien dat CXCR4 voornamelijk gelokaliseerd in de celmembranen en cytoplasma. Het eiwitgehalte van CXCR4 was opregulatie bij maagkanker weefsels en opgereguleerd expressie van CXCR4 was alleen significant geassocieerd met Lauren classificatie (P < 0,001). Verhoogde CXCR4 expressie bij maagkanker weefsels werd positief gecorreleerd met een slechte algehele overleving van maagkanker patiënten (P < 0,001). Verdere multivariate Cox-regressieanalyse suggereerde dat intratumorale CXCR4 expressie was een onafhankelijke prognostische indicator voor de ziekte. Toepassing van de prognostische waarde van intratumorale CXCR4 dichtheid TNM systeem toonde een betere prognostische waarde bij patiënten met maagkanker. Geconcludeerd werd intratumorale CXCR4 expressie erkend als onafhankelijke prognostische marker voor de totale overleving van patiënten met maagkanker. Op basis van TNM, de detectie van CXCR4 expressie nuttig voor het voorspellen van de prognose van patiënten met maagkanker zijn

Citation. Hij H, Wang C, Shen Z, Y Fang, Wang X, Chen W, et al. (2013) opgereguleerd expressie van C-X-C chemokine receptor 4 is een onafhankelijke prognostische Predictor voor patiënten met maagkanker. PLoS ONE 8 (8): e71864. doi: 10.1371 /journal.pone.0071864

Editor: Reury F.P Bacurau, Universiteit van Sao Paulo, Brazilië

Ontvangen: 14 april 2013; Aanvaard: 4 juli 2013; Gepubliceerd: 6 augustus 2013

Copyright: © 2013 He et al. Dit is een open-access artikel gedistribueerd onder de voorwaarden van de Creative Commons Attribution License, die onbeperkt gebruik, distributie en reproductie maakt in elk medium, op voorwaarde dat de oorspronkelijke auteur en de bron worden gecrediteerd

Financiering:. Dit werk werd ondersteund door subsidies van Key Project van Wetenschap en Technologie Commissie van Shanghai gemeente (09DZ1950101, 11411951000) en Shanghai Municipal Health Bureau Fund (20.124.290). De financiers hadden geen rol in de studie design, het verzamelen van gegevens en analyse, besluit te publiceren, of de voorbereiding van het manuscript

Competing belangen:.. De auteurs hebben verklaard dat er geen tegenstrijdige belangen bestaan ​​

Introductie

Ondanks een sterke daling van het aantal gevallen van maagkanker in veel geïndustrialiseerde landen, blijft maagkanker de vierde meest voorkomende gezwellen wereldwijd en de tweede meest voorkomende oorzaak van kanker-gerelateerde sterfte deels te wijten aan het verlies van curatieve therapeutische mogelijkheden tijde van de initiële diagnose met gevorderde stadia van de ziekte in de overgrote meerderheid van de patiënten [1,2]. Sommige 400.000 nieuwe gevallen per jaar gediagnosticeerd in China, goed voor 42% van het wereldtotaal [3]. Maagkanker patiënten met dezelfde fase van de ziekte kunnen verschillende klinische vakken en verschillende prognose [4]. Deze heterogeniteit van maagcarcinoom aanwezig op het moleculaire niveau en een genetische aanleg voor deze [5]. Recent werden enkele moleculaire merkers gerapporteerde significante prognostische factoren voor patiënten met maagkanker [6,7] zijn. Echter, enkele van hen zijn bevestigd als onafhankelijke voorspellende factor. Daarom identificatie van een postoperatieve nuttige indicator beter inzicht in de biologische basis voor de overleving maagkanker patiënten belangrijk klinisch relevante inzichten ziekte management.

chemokine receptoren tot expressie niet alleen leukocyten maar ook door bepaalde epitheliale cellen en verschillende soorten van kankercel [8]. Eerdere studies hebben aangetoond dat CXCL12 /CXCR4 as speelt een belangrijke rol in metastase van verschillende tumoren, waaronder maagkanker [9]. CXCL12 is de enige bekende ligand voor CXCR4, waarbij de receptor CXCR4 activeert en trekt circulerende CXCR4-expressie cellen perifere weefsels door middel van het reguleren van vele verschillende stroomafwaartse signaalpaden van proliferatie, migratie, chemotaxis en celoverleving [10]. Het is aangetoond dat kankercellen CXCL12 positiviteit werd bepaald als een onafhankelijke prognostische factor voor patiëntoverleving maagkanker [11] zijn. CXCR4 is ook gevonden een prognostische marker bij verschillende soorten kanker, waaronder acute myeloïde leukemie [12], borstkanker [13], en prostaatkanker [14] zijn. Echter, een uitgebreide analyse van CXCR4 meningsuiting in relatie tot overleving van patiënten met maagkanker blijft grotendeels onbekend en moet verder worden vastgesteld.

In de huidige studie, we proberen de klinische en prognostische implicaties van CXCR4 expressie te bepalen bij maagkanker. Ons onderzoek blijkt dat het eiwitgehalte van CXCR4 was opregulatie bij maagkanker weefsels in vergelijking met het andere niet-tumorweefsels, en zijn correlatie met slechte prognose van patiënten met maagkanker geëvalueerd. Bovendien, een combinatie van intratumorale CXCR4 meningsuiting en TNM stadium toonden een betere voorspellende waarde dan heeft TNM stadium alleen.

Materialen en methoden

Ethics statement

Ethische goedkeuring werd door de verleende Clinical Research Ethics Committee van Zhongshan ziekenhuis van Fudan University (Shanghai, China). Ondertekende geïnformeerde toestemming werd verkregen van alle patiënten voor de aanschaf en het gebruik van de patiënt weefselmonsters en geanonimiseerde klinische gegevens.

klinische monsters

We prospectief opeenvolgende patiënten met maagkanker aangeworven, verzamelde de gegevens en clinicopathologic de monsters en gedetailleerde retrospectief geanalyseerd monsters voor markers correleren met overleving en hun rol in raffinage maagkanker prognostische stratificatie [15]. Menselijke maagkanker weefselmonsters werden verzameld op het moment van de chirurgische resectie van 97 patiënten met maagdarmkanker zonder chemotherapie of radiotherapie voor de operatie, die formaline-gefixeerd was, paraffine, en klinisch en histopathologisch diagnose van januari 2000 tot december 2005 bij Zhongshan ziekenhuis van Fudan University. Niet-tumorale gastrische weefsels werden verkregen van ten minste 5 cm van de tumor tegelijk. Routine chemotherapie gegeven aan patiënten met gevorderde stadia van de ziekte na de operatie, maar zonder bestraling werd uitgevoerd in elk van de patiënten in ons onderzoek. Patiënten werden uitgesloten indien zij voorheen blootgesteld aan een gerichte therapie, chemotherapie, radiotherapie of interventie therapie voor maagkanker. Alle monsters werden pathologisch onafhankelijk herbeoordeeld door twee gastro-enterologie pathologen blind voor de klinische gegevens.

Tissue microarray en immunohistochemie

Weefsel microarrays werden geconstrueerd zoals eerder beschreven [16]. Het weefsel microarray paraffine blokken werden gesneden in 4 micrometer secties. De secties werden verwarmd bij 70 ° C gedurende 1 uur was ontdaan in xyleen en gedehydrateerd door een gradiënt concentratie alcohol. Na het ophalen en het blokkeren van de endogene peroxidase en niet-specifieke kleuring met 3% (v /v) HR <sub>2ROR 2R en normaal geit serum, werden de secties geïncubeerd met anti-CXCR4-antilichaam (R &D Systems, Minneapolis , MN, USA) gedurende de nacht bij 4 ° C. De objectglaasjes werden vervolgens geïncubeerd met HRP-geconjugeerd geit anti-muis IgG secundair antilichaam gedurende 10 min bij 37 ° C. Tenslotte werden de secties gevisualiseerd door DAB-oplossing (DAKO, Carpinteria, CA, USA) en tegengekleurd met hematoxyline (DAKO, Carpinteria, CA, USA). De specificiteit van het antilichaam werd bevestigd door immunohistochemie met peptide competitie. De intensiteit van immunohistochemische kleuring van CXCR4 werd gescoord door twee onafhankelijke pathologen gastro met de semikwantitatieve immunoreactiviteit scoring (IRS) systeem zoals eerder beschreven [15,17]. Negatieve controles werden op identieke wijze behandeld, maar met het primaire antilichaam weggelaten.
Patiënten
CXCR4 Expression Gids Factor
No.
%

Lage
hoge
P Leer Alle patients971005443Age (years)P^{†0.266≤604849.482424>604950.523019Gender0.528Female3536.081817Male6263.923626Localization0.375Proximal1010.3164Middle4546.392817Distal4243.302022Differentiation0.160Well55.1614Moderately3637.112313Poorly5657.733026Lauren indeling < 0.001Intestinal type7173.204922Diffuse type2626.80521T classification0.767T12626.801511T21010.3173T344.1322T45758.763027N classification0.053N03839.182216N11919.59145N21414.4395N32626.80917Distant metastasis0.697No9496.915242Yes33.0921TNM stage0.629i3030.931911ii1919.59118iii4546.392223iv33.0921Tumor (cm) P † 0.450. < 3.55657.733323≥3.54142.272120 † Split median.Table 1. Relatie tussen intratumorale CXCR4 expressie en klinische kenmerken bij patiënten met maagkanker
CSV Download CSV}</sub>

statistische analyse

Statistiek analyse werd uitgevoerd met MedCalc Software (versie 11.4.2.0; MedCalc, Mariakerke, België). Patiënt uitgangskenmerken en vaatziekten werden samengevat met behulp van beschrijvende statistiek. Numerieke gegevens werden geanalyseerd met behulp van Student's t-test, terwijl categorische gegevens werden bestudeerd met behulp van Pearson χ ^{2 Voor de exacte toets van Fisher. Cumulatieve overlevingsduur werd berekend door Kaplan-Meier-methode en geanalyseerd door log-rank test. Nummers risico werden berekend voor het begin van elke periode. De Cox proportionele hazards regressie model werd gebruikt om univariate en multivariate analyses uit te voeren. Receiver operating characteristic analyse (ROC) werd gebruikt om de gevoeligheid en specificiteit voor het voorspellen van de totale overleving van de parameters te vergelijken. Alle P-waarden waren met twee kanten, en verschillen werden significant beschouwd bij waarden van P < 0,05. De resultaten worden gerapporteerd volgens OPMERKING (Rapportage Aanbevelingen voor tumormarker Voorspellende Studies) richtlijnen [18].}

Resultaten

Het eiwitgehalte van CXCR4 was opregulatie bij maagkanker weefsels

om na te gaan of CXCR4-eiwit is verhoogd bij maagkanker weefsels, we eerst geëvalueerd CXCR4 expressie door immunohistochemische analyses in tumor en gepaarde niet-tumorale monsters van 97 patiënten met maagkanker. Zoals getoond in figuur 1, meeste stromacellen negatief kleuring, maar sporadisch positieve kleuring op deze cellen ook waargenomen (Figuur 1B tot 1D). CXCR4 immunoreactiviteit vooral in de membranen en cytoplasma van maagkanker cellen (figuur 1C en 1D) en de intensiteit van de immunohistochemische kleuring was variabel. Vergeleken met week niet-tumorale CXCR4 dichtheid in maagepitheelcellen (Figuur 1B), intratumorale CXCR4 expressie steeg zowel intestinale-type (figuur 1C) en diffuse type (figuur 1D) maagkanker. Tezamen suggereren deze waarnemingen dat CXCR4 expressie in maagkanker weefsels toegenomen in vergelijking met het andere niet-tumorweefsels.

De relatie tussen CXCR4 expressie en clinicopathologische factoren bij patiënten met maagkanker

Volgens de IRS criterium, ongeveer 44,33% (43 van 97) tumoren werden gescoord zo hoog CXCR4 expressie. Immunohistochemische kleuring van CXCR4 niveaus werd statistisch geanalyseerd om hun relatie met diverse clinicopathologic kenmerken van de totale 97 maagkanker patiënten te bepalen. Zoals getoond in tabel 1, werd intratumorale CXCR4 expressie alleen geassocieerd met Lauren classificatie (P < 0,001). Er zijn meer patiënten met een diffuse-type maagkanker gepresenteerd hoge CXCR4 expressie intratumorale dan met intestinale-type. Er is geen significant verschil in leeftijd, geslacht, primaire tumor locatie, differentiatie, T classificatie, N classificatie, metastasen op afstand, TNM stadium, of tumorgrootte tussen de hoge intratumorale CXCR4 expressie groep en de lage intratumoral CXCR4 expressie groep. Bovendien werd de niet-tumorale expressie CXCR4 niet geassocieerd met een clinicopathlogic factoren maagkanker patiënten (gegevens niet getoond).

Association of CXCR4 expressie met algemene overleving van patiënten met maagkanker

To verder de prognostische waarde van CXCR4 expressie bij maagkanker patiënten, vergeleken we kankerspecifieke overleving volgens intratumorale CXCR4 expressie en Kaplan-Meier-analyse werd uitgevoerd. Zoals getoond in Tabel 2, Kaplan-Meier analyse toonde aan dat de totale overleving maagkanker patiënten met hoge CXCR4 expressie intratumorale was beduidend slechter dan die patiënten met lage CXCR4 intratumorale expressie (P < 0,001; Figuur 2A, tabel 2), hetgeen een cruciale impact van intratumorale CXCR4 expressie op de klinische uitkomst bij patiënten. Echter, Kaplan-Meier analyse toonde dat de niet-tumorale CXCR4-expressie niet werd geassocieerd met overleving maagkanker patiënten (gegevens niet getoond). Bovendien, om te bepalen of intratumorale CXCR4 expressie kan stratificeren patiënten met TNM stratum, onderzochten we de prognostische waarde van intratumorale CXCR4 expressie en hebben respectievelijk iv gestratificeerde analyses maagkanker patiënten met TNM i + ii en TNM iii +. Zoals getoond in Tabel 2, alleen de patiënten met TNM iii + iv kan aanzienlijk worden gestratificeerd door intratumorale CXCR4 expressie, de algehele overlevingstijd van TNM iii + iv patiënten met lage intratumorale CXCR4 expressie was significant langer dan die met hoge CXCR4 expressie intratumorale (P < 0,001; Figuur 2B en 2C, tabel 2).
Patiënten
Factor
No.
%
P
alle patients97100CXCR4 uitdrukking < 0.001Low5455.67High4344.33TNM stadium i + ii4950.52CXCR4 expression0.189Low3030.93High1919.59TNM fase III + iv4849.48CXCR4 meningsuiting < 0.001Low2424.74High2424.74Table 2. Log-rank test op de totale overleving voor TNM stadium split door CXCR4 expressie.
CSV Download CSV

opgereguleerd expressie van CXCR 4 is een onafhankelijke prognostische predictor voor patiënten met maagkanker

met het oog op de klinische betekenis van de verschillende prognostische factoren die de overleving van invloed kunnen zijn in te schatten de onderzochte populatie, werd univariate analyses uitgevoerd voor de algehele overleving bij 97 patiënten met maagkanker. Zoals getoond in Tabel 3, Lauren classificatie (P = 0,025), T classificatie (P = 0,002), N classificatie (P = 0,001), metastasen (P < 0,001), TNM (P < 0,001) en CXCR4 expressie ( P < 0,001) waren statistisch significant risicofactoren met betrekking tot overleving van patiënten met maagkanker. Hoge intratumorale CXCR4 meningsuiting is een belangrijke negatieve voorspeller voor de totale overleving (hazard ratio [HR], 4,90; 95% CI, 2,19-10,97; P < 0,001). Om de robuustheid van de prognostische waarde van intratumorale CXCR4 uitdrukking uit te werken, werd Cox multivariate regressie-analyse uitgevoerd om risico-inschattingen onafhankelijk gerelateerd aan de totale overleving met de covariaten blijkt betekenis in univariate analyses af te leiden. Zoals getoond in Tabel 3, intratumorale CXCR4 expressie (HR, 5,07; 95% CI, 2,02-12,68; p = 0,001) en TNM (HR, 15,50; 95% CI, 4,64-51,85; P < 0,001) werden beide erkend onafhankelijke prognostische factoren voor de algehele overleving bij 97 patiënten met maagkanker. Bij elkaar genomen, onze bevindingen blijkt dat intratumorale CXCR4 expressie een bruikbare marker om de overleving van patiënten te voorspellen met maagkanker kan zijn.
Totale overleving
Univariate
Hazard Radio (95% CI)
P
Leeftijd (jaar) P ^{† P: > 60 vs ≤601.61 (0,79-3,27) 0.190Gender: Man vs Female0.98 (0,46-2,05) 0.948Localization: distale vs proximale + Middle1.52 (0,74 tot en met 3.12) 0.251Differentiation: Slecht versus Goed + Moderately1.63 (0,76-3,50) 0.206Lauren classificatie: Diffuse vs Intestinal2.31 (1,11-4,80) 0.025T classificatie: T3 + T4 vs T1 + T223.36 (3,18-171,71) 0,002 N classificatie: N1 + N2 + N3 vs N025.79 (3,51-189,58) 0.001Distant metastase: Ja vs No14.54 (3,84-55,06) < 0.001TNM stadium: III + IV vs I + ii13.12 (3,97-43,41 ) < 0.001Tumor (cm) P † P: ≥3.5 vs < 3.51.13 (0,55-2,33) 0.736CXCR4 uitdrukking: High vs Low4.90 (2,19-10,97) < 0.001MultivariateHazard Radio (95 % CI) PLauren classificatie: Diffuse vs Intestinal1.29 (0,59-2,82) 0.520TNM stadium: III + IV vs I + ii15.50 (4,64-51,85) < 0.001CXCR4 uitdrukking: High vs Low5.07 (2,02-12,68) 0.001Table 3. Univariate en multivariate Cox regressie-analyses voor de totale overleving bij patiënten met maagkanker
Afkorting:. 95% CI, 95% betrouwbaarheidsinterval † Split mediaan. CSV Download CSV}

Uitbreiding van het TNM stadium prognostische model met intratumorale CXCR4 meningsuiting

Om een ​​gevoeliger voorspellende tool te ontwikkelen, we bouwden een prognostische score model combineren van twee onafhankelijke prognostische factoren, intratumorale CXCR4 expressie en TNM stadium, en ten opzichte van de prognostische geldigheid met de intratumorale CXCR4 expressie alleen en TNM stadium alleen modellen door middel van receiver operating characteristic analyse (ROC). Combinatie van intratumorale CXCR4 expressie en TNM stadium (AUC [95% BI], 0,906 [0,830-0,956]) toonde een betere voorspellende waarde dan heeft TNM stadium (AUC [95% BI], 0,825 [0,734-0,894]; P = 0,0109 ) of intratumorale CXCR4 expressie (AUC [95% BI], 0,719 [0,619-0,806]; P < 0,0001) alleen (figuur 3)

Discussie

Gevorderde maagkanker prognose neigt. somber, ondanks agressieve therapie [19]. Definitie van moleculaire subgroepen kunnen patiënten die kunnen profiteren van gerichte therapieën en gepersonaliseerde behandeling te identificeren wordt beschouwd als de beste optie om maagkanker sterfte [2,20] te verminderen. Bij de ontwikkeling en verspreiding naar verre organen, maagkanker heeft veel overeenkomsten met leukocyten, die cruciaal is geregeld chemokinen en hun receptoren [21]. De chemokinereceptor CXCR4 behoort tot de grote supperfamily van G-eiwit gekoppelde receptoren en dit blijkt een cruciale rol spelen bij de homing van hematopoëtische cellen en de metastase van verschillende vaste tumoren [22]. Bovendien is ook gevonden CXCR4 een prognostische marker bij verschillende soorten kanker, waaronder acute myeloïde leukemie [12], borstkanker [13], en prostaatkanker [14] zijn. In onze studie hebben we voor het eerst geïdentificeerd hoge intratumorale CXCR4 expressie als een onafhankelijke slechte prognostische factor voor de algehele overleving na gastrectomie van maagkanker patiënten en alleen de patiënten met TNM fase III + iv aanzienlijk kunnen worden gestratificeerd door intratumorale CXCR4 expressie. Bovendien is in deze studie, integratie van intratumorale CXCR4 dichtheid in de huidige clinicopathologic TNM systeem betere voorspellende waarde voor de totale overleving. Deze gegevens suggereren dat de intratumorale CXCR4 dichtheid sommige prognostische informatie voor patiënten met maagkanker en leiden tot een nauwkeuriger indeling zou kunnen toevoegen onder het TNM-systeem. Echter, moeten de resultaten van de integratie van intratumorale CXCR4 uitdrukking in de huidige prognostische model en de mogelijke klinische praktijk veranderende worden gevalideerd in een onafhankelijke en grotere dataset. En de diepe moleculaire rol van CXCR4 bij maagkanker progressie blijven lang niet volledig opgehelderd en wacht verder onderzoek.

Chemotherapie is een onmisbaar element van de behandeling van maagkanker patiënten en fluoropyrimidines, platina bevattende middelen, alleen of in combinaties, zijn de meest effectieve en gebruikelijke chemotherapie [23]. Metastase en geneesmiddelresistentie grote problemen bij maagkanker chemotherapie [24]. Eerdere studie werd gemeld dat CXCR4 een potentiële merker voor docetaxel chemosensitiviteit bij maagkanker [25]. In onze studie hebben we aangetoond dat de totale overleving maagkanker patiënten hadden hoge intratumorale CXCR4 uitdrukking TNM iii + iv beduidend slechter dan patiënten met lage CXCR4 intratumorale expressie (P < 0,001 Figuur 2C, tabel 2). Deze maagkanker patiënten met TNM fase III + iv werden routinematig behandeld met chemotherapie postoperation. Deze gegevens suggereren dat intratumorale CXCR4 expressie een potentieel predictieve merker bij chemotherapie gevoeligheid van maagkanker kan zijn. Terwijl de moleculaire mechanismen waardoor resistentie maagkanker cellen moeten worden geanalyseerd in de toekomst.

Vermeld is dat metastase geassocieerd met chemokine signalering door de CXCL12 /CXCR4 as in veel tumoren, waaronder maagkanker [26]. Cancerous CXCL12 positiviteit werd bepaald dat een onafhankelijke voorspellende factor voor de patiënt overleving van maagkanker en CXCR4 expressie werd geassocieerd met lymfeklieren en de lever metastase van maagkanker [9,11] be. Kwak et al. onderzochten de CXCR4 expressie immumohistochemically in meer dan driehonderd maagkankerpatiënten, concludeerden zij dat er geen significante klinische implicaties van CXCR4 expressie bij maagkanker behalve tumor histologie en de expressie van de chemokinereceptor CXCR4 bleek hoog gedifferentieerd zijn en intestinale type maagkanker [27]. In ons onderzoek, er geen significant verband tussen CXCR4 expressie en klinische eigenschappen van maagkanker behalve Lauren indeling, en er meer patiënten met diffuse type maagkanker gepresenteerd hoge intratumorale CXCR4 expressie dan met intestinale-type. Dit in tegenstelling vinden misschien de verschillende IRS criterium en verschillende genetische achtergrond van patiënten met maagkanker, en de diepgaande moleculaire rol van CXCR4 bij maagkanker differentiatie weerspiegelen nog verre van volledig begrepen en verdienste verder onderzoek. Daarnaast CXCR7 ook een receptor voor CXCL12 dat dit chemokine bindt met een grotere affiniteit [28], de klinische en prognostische implicaties van CXCL12 /CXCR4 /CXCR7 as bij patiënten met maagkanker nog worden toegelicht in de toekomst.

CXCR4 signalering is betrokken bij tumorgroei, intravasation, migratie en overleving, en optimaal gebruik van CXCR4 remming kan een deel van de potentiële multimodale therapie voor maagkanker behandelen [29] zijn. De bicyclamderivaat AMD3100 is bekend als een kleine synthetische inhibitor van de CXCL12-bindende receptoren CXCR4 chemokine en CXCR7 [30]. AMD3100 mogelijke interacties van tumorcellen met het micromilieu van metastasen plaatsen verstoren en verbeteren van de gevoeligheid voor therapie [31]. En de veiligheid van AMD3100 is aangetoond in klinische onderzoeken waarbij het geneesmiddel werd afgegeven hetzij als een enkele dosis of als een continue infusie. Eerder onderzoek is aangetoond CXCR4 antagonisten mogelijk bruikbaar voor de behandeling van peritoneale metastasen van maagkanker in een muismodel [32]. Deze gegevens suggereren dat gericht CXCL12 /CXCR4 signaal met AMD3100 een nieuwe en efficiënte strategie voor de behandeling van gevorderde maagkanker patiënten met metastasen potentieel kan zijn.

In het kort, tonen onze resultaten dat een verhoogde intratumorale CXCR4 expressie voorspelt onafhankelijk slechte postoperatieve overleving van patiënten met maagkanker. Integratie van intratumorale CXCR4 dichtheid in de huidige clinicopathologic TNM systeem kunnen sommige prognostische informatie toe te voegen voor patiënten met maagkanker.

Dankwoord

De auteurs willen graag bedanken Haiying Zeng (Fudan University, Shanghai, China ) voor experimentele technische bijstand.

• PLoS ONE: rood en bewerkt vlees inname is geassocieerd met een hogere Gastric Cancer Risk: een meta-analyse van epidemiologische Observational Studies
• PLoS ONE: Frequentie-Risk en duur-Risk Relaties tussen het gebruik van aspirine en maagkanker: een systematische review en meta-Analysis