PLOS ONE: Expressão regulada de quimiocinas CXC Receptor 4 é um prognóstico preditor independente para Pacientes com gástrica Cancer

Abstract

quimiocinas aberrante (CXC motif) expressões CXCR4 receptor em tecidos malignos têm sido relatados, mas o seu papel na prognóstico do câncer gástrico permanece desconhecida. Nossos estudos foram desenhados para investigar a expressão e prognóstico de significância de CXCR4 em pacientes com câncer gástrico. expressão CXCR4 foi retrospectivamente analisados ​​por imuno-histoquímica em 97 pacientes com adenocarcinoma gástrico da China. Os resultados foram avaliados para a associação com características clínicas e sobrevida global, usando análise de Kaplan-Meier. Os valores prognósticos de expressão CXCR4 e os resultados clínicos foram avaliados por análise de regressão de Cox. Um esquema de estratificação prognóstica molecular incorporando expressão CXCR4 foi determinada utilizando receiver operating análise característica (ROC). Os resultados mostram que o CXCR4 predominantemente localizada na membrana celular e no citoplasma. O nível de proteína de CXCR4 foi regulação positiva em tecidos de cancro gástrico e regulada positivamente a expressão de CXCR4 só foi significativamente associado com a classificação de Lauren (P < 0,001). Aumento da expressão CXCR4 em tecidos com câncer gástrico foi positivamente correlacionada com pior sobrevida global de pacientes com câncer gástrico (P < 0,001). Outras análises de regressão de Cox multivariada sugeriu que a expressão de CXCR4 intratumoral foi um indicador independente de prognóstico para a doença. Aplicando o valor prognóstico da densidade CXCR4 intratumoral ao sistema de estágio TNM apresentou melhor valor prognóstico em pacientes com câncer gástrico. Em conclusão, a expressão CXCR4 intratumoral foi reconhecido como um marcador de prognóstico independente para a sobrevida global dos pacientes com câncer gástrico. Com base no estágio TNM, detecção de expressão CXCR4 será útil para predizer o prognóstico para pacientes com câncer gástrico

Citation:. Ele H, Wang C, Shen Z, Fang Y, Wang X, Chen W, et ai. (2013) Expressão regulada de C-X-C quimiocinas Receptor 4 é um prognóstico preditor independente para pacientes com câncer gástrico. PLoS ONE 8 (8): e71864. doi: 10.1371 /journal.pone.0071864

editor: Reury PF Bacurau, Universidade de São Paulo, Brasil

Recebido: 14 de abril de 2013; Aceito: 04 de julho de 2013; Publicação: 06 de agosto de 2013

Direitos de autor: © 2013 He et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. Este trabalho foi apoiada por doações do Projeto chave da Comissão de Ciência e Tecnologia de Xangai Municipal (09DZ1950101, 11411951000) e Xangai Fundo Bureau Municipal de Saúde (20.124.290). Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

Apesar de um declínio acentuado na incidência de câncer gástrico em muitas nações industrializadas, o câncer gástrico continua a ser a quarta neoplasia mais comum em todo o mundo e a segunda causa mais frequente de mortalidade relacionada ao câncer em parte devido à perda de oportunidades terapêuticas curativas no momento do diagnóstico inicial com doença avançada, na grande maioria dos pacientes [1,2]. Cerca de 400.000 novos casos são diagnosticados a cada ano na China, responsável por 42% do total mundial [3]. pacientes com câncer gástrico com o mesmo estágio da doença apresentar diferentes cursos clínicos e têm prognóstico diferente [4]. Esta heterogeneidade do carcinoma gástrico está presente ao nível molecular e tem uma predisposição genética para ela [5]. Recentemente, alguns marcadores moleculares baseados em foram relatados para ser fatores prognósticos significativos para pacientes com câncer gástrico [6,7]. No entanto, alguns deles foram confirmados como fator preditivo independente. Portanto, a identificação de um indicador útil no pós-operatório para melhor entender a base biológica para a sobrevivência de pacientes com câncer gástrico pode fornecer importantes percepções clinicamente relevantes para a gestão da doença.

Os receptores das quimiocinas são expressos não só por leucócitos, mas também por certos epitelial células e vários tipos de células de cancro [8]. Estudos anteriores tinham demonstrado que foi eixo CXCL12 /CXCR4 desempenha um papel importante na metástase de muitas doenças malignas, incluindo o cancro gástrico [9]. CXCL12 é o único ligando conhecido para o receptor CXCR4, a qual activa o receptor CXCR4 e atrai células circulantes CXCR4-expressão para os tecidos periféricos através da regulação de uma grande variedade de vias de sinalização a jusante relacionadas com proliferação, migração, quimiotaxia, e a sobrevivência das células [10]. Demonstrou-cancerosos que positividade CXCL12 foi determinado como sendo um factor de risco independente para a sobrevivência dos pacientes de cancro gástrico [11]. CXCR4 também tem sido considerada um marcador de prognóstico em vários tipos de cancro, incluindo leucemia mielóide aguda [12], o cancro da mama [13], e o cancro da próstata [14]. No entanto, uma análise abrangente de expressão CXCR4 em relação à sobrevida de pacientes com câncer gástrico permanece em grande parte desconhecido e precisa ser mais estabelecido.

No presente estudo, procuramos determinar as implicações clínicas e prognóstico da expressão CXCR4 no câncer gástrico. A nossa investigação revela que o nível de proteína de CXCR4 foi regulação positiva em tecidos com câncer gástrico em comparação com os tecidos não tumorais pareadas, e sua correlação com o mau prognóstico de pacientes com câncer gástrico foi avaliado. Além disso, a combinação dos intratumoral expressão CXCR4 e TNM fase mostrou um melhor valor prognóstico que fez estágio TNM sozinho.

Materiais e Métodos

Ética declaração

A aprovação ética foi concedida pelo Comitê de Ética em Pesquisa clínica de Zhongshan Hospital da Universidade de Fudan (Xangai, China). consentimento informado assinado foi obtido de todos os pacientes para a aquisição e utilização de amostras de tecido do paciente e anónimos dados clínicos.

espécimes clínicos

Nós prospectivamente recrutados pacientes consecutivos com câncer gástrico, recolheu os dados clínico-patológicas e os espécimes e detalhada analisadas retrospectivamente as amostras para os marcadores que correlacionam com a sobrevivência eo seu papel na refinação câncer gástrico estratificação prognóstica [15]. amostras de tecido de câncer gástrico humano foram coletadas no momento da ressecção cirúrgica de 97 pacientes com adenocarcinoma gástrico sem qualquer quimioterapia ou radioterapia antes da cirurgia, que tinham sido fixadas em formalina, e clínica e histopatologicamente diagnosticados de janeiro de 2000 a dezembro de 2005 parafinado em Zhongshan Hospital da Universidade de Fudan. tecidos não tumorais gástricas foram obtidos, pelo menos, 5 cm do tumor ao mesmo tempo. quimioterapia de rotina tinha sido dado aos pacientes com doença em estágio avançado após a operação, mas nenhum tratamento de radiação foi feito em nenhum dos pacientes incluídos no estudo. Os pacientes foram excluídos se tivessem sido previamente expostos a qualquer terapia-alvo, quimioterapia, radioterapia ou terapia de intervenção para o câncer gástrico. Todos os espécimes foram patologicamente reavaliados independentemente por dois patologistas gastroenterologia cegos aos dados clínicos.

imunohistoquímica e

microarrays de tecido foram construídos como descrito anteriormente [16]. Os blocos de parafina de tissue microarray foram cortados em sec�es de 4 �. Os cortes foram aquecidos a 70 ° C durante 1 h, desparafinados em xileno e desidratadas através de um gradiente de concentração de álcool. Depois de recuperar e bloquear a peroxidase endógena e a coloração não específica com 3% (v /v) HR _{2ROR 2R e soro de cabra normal, as secções foram incubadas com anticorpo anti-CXCR4 (R & D systems, Minneapolis , MN, EUA) durante a noite a 4 ° C. As lâminas foram então incubadas com o anticorpo secundário de cabra conjugado com HRP de IgG anti-rato durante 10 min a 37 ° C. Finalmente, as secções foram visualizadas por solução DAB (DAKO, Carpinteria, CA, EUA) e contrastadas com hematoxilina (DAKO, Carpinteria, CA, EUA). A especificidade do anticorpo foi confirmada por imuno-histoquímica com a concorrência peptídeo. A intensidade de coloração imuno-histoquímica de CXCR4, independentemente, foi marcado por dois patologistas gastroenterologia usando o sistema de imunorreactividade de pontuação semi-quantitativo (IRS) como anteriormente descrito [15,17]. Os controlos negativos foram tratados de forma idêntica, mas com o anticorpo primário omitido.
Pacientes
Expressão CXCR4
Fator
No.
%
Baixa
alta
P
Todos patients971005443Age (years)P^{†0.266≤604849.482424>604950.523019Gender0.528Female3536.081817Male6263.923626Localization0.375Proximal1010.3164Middle4546.392817Distal4243.302022Differentiation0.160Well55.1614Moderately3637.112313Poorly5657.733026Lauren classificação < 0.001Intestinal type7173.204922Diffuse type2626.80521T classification0.767T12626.801511T21010.3173T344.1322T45758.763027N classification0.053N03839.182216N11919.59145N21414.4395N32626.80917Distant metastasis0.697No9496.915242Yes33.0921TNM stage0.629i3030.931911ii1919.59118iii4546.392223iv33.0921Tumor tamanho (cm) P † 0,450 <. 3.55657.733323≥3.54142.272120 † Split em median.Table 1. Relação entre a expressão de CXCR4 intratumoral e características clínicas em pacientes com câncer gástrico
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análise

a análise estatística estatística foi realizada com MedCalc Software (versão 11.4.2.0; MedCalc, Mariakerke, Bélgica). características basais dos pacientes e fatores de doença foram resumidas por meio de estatísticas descritivas. Os dados numéricos foram analisados ​​pelo teste t de Student, ao passo que os dados categóricos foram estudadas usando χ ^{2 de Pearson para o teste exato de Fisher. tempo de sobrevivência cumulativa foi calculada pelo método de Kaplan-Meier e analisadas pelo teste de log-rank. Números em risco foram calculados para o início de cada período de tempo. O modelo de regressão de riscos proporcionais de Cox foi utilizado para realizar análises uni e multivariada. análise receiver operating characteristic (ROC) foi utilizado para comparar a sensibilidade e especificidade para a predição de sobrevida global pelos parâmetros. Todos os valores de P foram frente e verso, e as diferenças foram consideradas significativas para valores de P < 0,05. Os resultados são apresentados de acordo com as orientações REMARK (Recomendações para marcadores tumorais estudos de prognóstico Reporting) [18].}

resultados

O nível de proteína de CXCR4 foi regulação positiva em tecidos com câncer gástrico

a fim de verificar se a proteína CXCR4 é elevada em tecidos de câncer gástrico, primeiro avaliamos a expressão CXCR4 por imuno-histoquímica no tumor e emparelhado espécimes não tumorais de 97 pacientes com câncer gástrico. Como mostrado na Figura 1, a maioria das células do estroma foram coloração negativa, embora coloração positiva esporádica nestas células foi também observado (Figura 1B a 1D). CXCR4 imunorreactividade foi principalmente nas membranas e do citoplasma das células gástricas cancerosas (Figura 1C e 1D) e a intensidade da coloração imuno-histoquímica foi variável. Comparado com Semana densidade CXCR4 não tumoral em células epiteliais gástricas (Figura 1B), a expressão de CXCR4 intratumoral aumentada tanto em intestinal de tipo (Figura 1C) e cancro gástrico difuso de tipo (Figura 1D). Coletivamente, essas observações sugerem que a expressão CXCR4 é aumentada em tecidos com câncer gástrico em comparação com os tecidos não tumorais emparelhados.

A relação entre a expressão de CXCR4 e fatores clínico-patológicos em pacientes com câncer gástrico

De acordo com o critério de IRS, cerca de 44,33% (43 de 97) tumores foram classificados como alta expressão de CXCR4. coloração imuno-histoquímica dos níveis de CXCR4 foram analisados ​​estatisticamente para determinar sua relação com várias características clínico-patológicas de 97 pacientes gerais câncer gástrico. Como mostrado na Tabela 1, a expressão de CXCR4 intratumoral só foi associada com a classificação de Lauren (P < 0,001). Há mais pacientes com tipo difuso câncer gástrico apresentaram alta expressão CXCR4 intratumoral do que com o tipo intestinal. Não há diferença significativa na idade, sexo, localização do tumor primário, a diferenciação, a classificação T, classificação N, metástases à distância, estágio TNM, ou o tamanho do tumor entre o grupo de expressão CXCR4 intratumoral alta eo grupo expressão CXCR4 intratumoral baixa. Além disso, a expressão CXCR4 não-tumoral não foi associada a quaisquer fatores clinicopathlogic de pacientes com câncer gástrico (dados não mostrados).

Associação de expressão CXCR4 com sobrevida global de pacientes com câncer gástrico

Para investigar o valor prognóstico da expressão CXCR4 em pacientes com câncer gástrico, comparamos a sobrevida específica para o câncer de acordo com a expressão de CXCR4 intratumoral e análise de sobrevivência de Kaplan-Meier foi realizada. Como mostrado na Tabela 2, a análise de sobrevivência de Kaplan-Meier, revelou que a sobrevivência global dos doentes com cancro gástrico com elevada expressão de CXCR4 intratumoral foi significativamente pior do que aqueles pacientes com baixa expressão intratumoral CXCR4 (p < 0,001; Figura 2A, Tabela 2), indicando um impacto crucial de expressão CXCR4 intratumoral sobre os resultados clínicos em pacientes. No entanto, a análise de sobrevivência de Kaplan-Meier mostraram que a expressão de CXCR4 não tumoral não foi associada com a sobrevivência global dos doentes com cancro gástrico (dados não mostrados). Além disso, a fim de determinar se a expressão CXCR4 intratumoral poderia estratificar pacientes com estrato estágio TNM, avaliamos o valor prognóstico da expressão CXCR4 intratumoral e fez estratificada análises de pacientes com câncer gástrico em estágio TNM I + II e TNM fase III + IV, respectivamente. Como mostrado na Tabela 2, apenas os doentes com estádio TNM III + IV poderia ser significativamente estratificada por expressão de CXCR4 intratumoral, o tempo de sobrevivência global de fase TNM III + IV pacientes com baixa expressão de CXCR4 intratumoral foi significativamente mais longa do que aquelas com elevada expressão de CXCR4 intratumoral (P < 0,001; Figura 2B e 2C, Tabela 2).
pacientes
Fator
No.
%
P
Todos expressão patients97100CXCR4 < estágio 0.001Low5455.67High4344.33TNM i + estágio ii4950.52CXCR4 expression0.189Low3030.93High1919.59TNM iii + expressão iv4849.48CXCR4 < 0.001Low2424.74High2424.74Table 2. Log-rank sobre a sobrevida global para dividir estágio TNM por expressão CXCR4.
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expressão regulada de CXCR 4 é um preditor independente de prognóstico para pacientes com câncer gástrico

a fim de avaliar o significado clínico de vários fatores prognósticos que podem influenciar a sobrevivência em a população de estudo, análise univariada foi realizada para a sobrevida global em 97 pacientes com câncer gástrico. Como mostrado na Tabela 3, a classificação Lauren (P = 0,025), a classificação T (P = 0,002), a classificação N (P = 0,001), metástase distante (P < 0,001), fase TNM (P < 0,001) a expressão, e o CXCR4 ( P < 0,001) foram fatores de risco estatisticamente significativos que afetam a sobrevida global dos pacientes com câncer gástrico. a alta expressão de CXCR4 intratumoral é um preditor negativo significativo para a sobrevida global (hazard ratio [HR], 4,90; IC 95%, 2,19-10,97; P < 0,001). Para avaliar a robustez do valor prognóstico da expressão CXCR4 intratumoral, análise de regressão multivariada de Cox foi realizada para obter estimativas de risco independentes relacionados à sobrevida global com as co-variáveis ​​que mostram significância na análise univariada. Como mostrado na Tabela 3, a expressão CXCR4 intratumoral (HR, 5,07; IC 95%, 2,02-12,68; P = 0,001) e estágio TNM (HR, 15,50; IC 95%, 4,64-51,85; P < 0,001) foram ambas reconhecidas como fatores prognósticos independentes para a sobrevida global em 97 doentes com cancro gástrico. Tomados em conjunto, os nossos resultados indicam que a expressão CXCR4 intratumoral pode ser um marcador útil para prever a sobrevida dos pacientes com câncer gástrico.
Sobrevida global
univariada
Hazard Radio (IC 95%)
P
Idade (anos) P ^{† P: > 60 vs ≤601.61 (0,79-3,27) 0.190Gender: Masculino vs Female0.98 (0,46-2,05) 0.948Localization: distal vs proximal + Middle1.52 (0,74 a 3.12) 0.251Differentiation: mal vs Bem + Moderately1.63 (0,76 para 3,50) 0.206Lauren classificação: difusa vs Intestinal2.31 (1,11-4,80) classificação 0.025T: T3 + T4 vs T1 + T223.36 (3,18-171,71) 0,002 classificação N: + N1 N2 N3 + vs N025.79 (3,51-189,58) metástase 0.001Distant: Sim vs No14.54 (3,84-55,06) < 0.001TNM etapa: iii + IV vs I + ii13.12 (3,97-43,41 ) < tamanho 0.001Tumor (cm) P † P: ≥3.5 vs < 3.51.13 (0,55-2,33) 0.736CXCR4 expressão: alta vs Low4.90 (2,19-10,97) < Rádio 0.001MultivariateHazard (95 CI%) classificação PLauren: difusa vs Intestinal1.29 (0,59-2,82) estágio 0.520TNM: iii + IV vs I + ii15.50 (4,64-51,85) < 0.001CXCR4 expressão: alta vs Low5.07 (2,02-12,68) analisa 0.001Table 3. uni e multivariada Cox de regressão para a sobrevida global em pacientes com câncer gástrico
Abreviatura:. 95% CI, 95% intervalo de confiança † Split em média. CSV Baixar CSV}

Extensão do modelo prognóstico estágio TNM com expressão CXCR4 intratumoral

Para desenvolver uma ferramenta preditiva mais sensível, construímos um modelo de escore prognóstico da combinação de dois fatores prognósticos independentes, expressão CXCR4 intratumoral e estágio TNM, e comparou a sua validade prognóstico com a expressão intratumoral CXCR4 sozinho e estágio TNM modelos só por meio de receptor operam análise característica (ROC). Combinação de expressão CXCR4 intratumoral e estágio TNM (AUC [IC 95%], 0,906 [0,830-0,956]) mostrou uma melhor valor prognóstico que fez TNM fase (AUC [IC 95%], 0,825 [0,734-0,894]; P = 0,0109 ) ou expressão CXCR4 intratumoral (AUC [IC 95%], 0,719 [0,619-0,806]; P < 0,0001) sozinho (Figura 3)

Discussão

Avançado prognóstico do câncer gástrico tende a ser. sombrio, apesar da terapia agressiva [19]. Definindo subgrupos moleculares podem identificar pacientes que poderiam se beneficiar de terapias específicas e tratamento personalizado é considerada como a melhor opção para reduzir as taxas de mortalidade por câncer gástrico [2,20]. No desenvolvimento e metástases para órgãos distantes, ações câncer gástrico muitas semelhanças com o tráfico de leucócitos, que é fundamentalmente regulada por quimiocinas e seus receptores [21]. O receptor de quimiocina CXCR4 pertence à grande supperfamily de receptores acoplados à proteína G e foi identificado como desempenham papéis cruciais na homing de células hematopoiéticas e a metástase de tumores sólidos muitas [22]. Além disso, o CXCR4 também tem sido considerada um marcador de prognóstico em vários tipos de cancro, incluindo leucemia mielóide aguda [12], o cancro da mama [13], e o cancro da próstata [14]. Em nosso estudo, pela primeira vez identificado elevada expressão CXCR4 intratumoral como um fator de prognóstico independente para a sobrevida global seguinte gastrectomia de pacientes com câncer gástrico, e apenas os pacientes com estágio TNM III + IV poderia ser significativamente estratificado por expressão CXCR4 intratumoral. Além disso, neste estudo, a incorporação da densidade CXCR4 intratumoral no sistema de estágio TNM clínico-patológico corrente melhorou valor prognóstico para a sobrevida global. Estes dados sugerem que a densidade CXCR4 intratumoral poderia acrescentar algumas informações de prognóstico para pacientes com câncer gástrico e levar a uma classificação mais precisa sob o sistema de estágio TNM. No entanto, os resultados da integração de expressão CXCR4 intratumoral em modelo prognóstico atual e o potencial mudar a prática clínica deve ser validado em um conjunto de dados independente e maior. E as profundas papéis moleculares de CXCR4 na progressão do cancro gástrico continuam longe de ser totalmente elucidado e aguardar uma investigação mais aprofundada.

A quimioterapia é um elemento indispensável de tratamento para pacientes de câncer gástrico, e fluoropirimidinas, agentes contendo platina, isoladamente ou em combinações, são os regimes de quimioterapia mais eficaz e comumente utilizados [23]. Metástase e resistência às drogas são os principais problemas na quimioterapia do cancro gástrico [24]. estudo anterior havia sido relatado que CXCR4 foi um marcador potencial para a quimio-sensibilidade docetaxel no câncer gástrico. [25] Em nosso estudo, demonstraram que a sobrevida global dos pacientes com câncer gástrico apresentaram alta expressão CXCR4 intratumoral com estágio TNM III + IV foi significativamente mais pobres do que aqueles pacientes com baixa expressão intratumoral CXCR4 (P < 0,001; Figura 2C, Tabela 2). Estes pacientes com câncer gástrico em estágio TNM III + IV eram rotineiramente tratados com pós-operatório quimioterapia. Estes dados sugerem que a expressão de CXCR4 intratumoral pode ser um potencial marcador preditivo na sensibilidade quimioterapia do cancro gástrico. Enquanto os mecanismos moleculares subjacentes a resistência aos medicamentos células de cancro gástrico têm de ser analisados ​​no futuro.

Tem sido relatado que a metástase foi associada com quimiocina sinalização através da CXCL12 /eixo de CXCR4 em muitos tumores, incluindo cancro gástrico [26]. positividade CXCL12 cancerígeno estava determinado a ser um fator prognóstico independente para a sobrevida do paciente de câncer gástrico e de expressão CXCR4 estava associado com linfonodo e metástases hepáticas de câncer gástrico [9,11]. Kwak et al. investigada a expressão de CXCR4 immumohistochemically em mais de trezentos doentes com cancro gástrico, que concluiu que não havia implicações clínicas significativas de expressão de CXCR4 em cancro gástrico, com excepção para a histologia do tumor, e a expressão do receptor de quimioquinas CXCR4 foi encontrado para ser elevado em diferenciada e cancros gástricos do tipo intestinal [27]. No entanto, em nosso estudo, não existe uma associação significativa entre a expressão de CXCR4 e características clínicas de câncer gástrico, exceto para a classificação Lauren, e há mais pacientes com câncer gástrico tipo difuso apresentou alta expressão CXCR4 intratumoral do que com o tipo intestinal. Esta contrário achado pode refletir o critério diferente IRS e de fundo genético diferente de pacientes com câncer gástrico, e as profundas papéis moleculares de CXCR4 na diferenciação câncer gástrico continuam longe de uma investigação mais aprofundada totalmente compreendido e mérito. Além disso, CXCR7 também é um receptor para CXCL12 que liga esta quimiocina com maior afinidade [28], as implicações clínicas e prognósticos do eixo CXCL12 /CXCR4 /CXCR7 em pacientes com câncer gástrico ainda devem ser elucidados no futuro.

sinalização CXCR4 tem sido implicado no crescimento do tumor, intravasamento, migração e sobrevivência, e a utilização óptima de inibição CXCR4 pode ser uma parte de potencial terapia multimodal para o tratamento do cancro gástrico [29]. O AMD3100 bicyclam é conhecido como um inibidor de pequena sintética dos receptores de quimiocina de ligação a CXCL12 e CXCR4 CXCR7 [30]. AMD3100 poderiam perturbar a interacção das células tumorais com o microambiente de locais de metástases distantes e aumentar a sensibilidade à terapia com [31]. E a segurança de AMD3100 foi estabelecida em ensaios clínicos nos quais a droga foi entregues, quer como uma dose única ou como uma infusão contínua. estudo anterior foi demonstrado antagonistas CXCR4 poderá ser útil para o tratamento da carcinomatose peritoneal de cancro gástrico num modelo de rato [32]. Estes dados sugerem que a segmentação do sinal CXCL12 /CXCR4 com AMD3100 pode ser uma nova e eficiente estratégia para o tratamento em doentes com cancro gástrico avançado com potencial de metástases à distância.

Em resumo, os nossos resultados demonstram que o aumento da expressão CXCR4 intratumoral prevê de forma independente pobre sobrevida global pós-operatório de pacientes com câncer gástrico. Integração da densidade CXCR4 intratumoral no sistema de estágio TNM clínico-patológico atual poderia acrescentar algumas informações de prognóstico para pacientes com câncer gástrico.

Reconhecimentos

Os autores gostariam de agradecer Haiying Zeng (Universidade Fudan, Xangai, China ) para a assistência técnica experimental.

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