Plos ONE: molekul Izražanje CXC kemokinski receptor 4. Je neodvisni prognostični Predictor za bolniki z razjedo Cancer

Povzetek

Aberrant kemokin so poročali (CXC motiv) receptor CXCR4 izrazi v malignih tkivih, vendar je njegova vloga v želodca prognoza rak ostaja neznan. Naše raziskave so bile oblikovane z namenom preučevanja izražanja in napovedni pomen CXCR4 pri bolnikih z rakom želodca. CXCR4 izraz je bil naknadno analizirali z imunohistokemijo pri 97 bolnikih z adenokarcinomom želodca iz Kitajske. Rezultati so bili ocenjeni na povezavi s klinično sliko in celokupnega preživetja z uporabo Kaplan-Meier analizo. Prognostične vrednosti CXCR4 in kliničnih rezultatov smo ovrednotili s Cox regresijska analiza. Molekularno prognostični sistem stratifikacije, ki vsebujejo CXCR4 je bila določena z uporabo sprejemnik deluje značilno analizo (ROC). Rezultati kažejo, da CXCR4 pretežno lokaliziran v celičnih membran in citoplazmo. Raven beljakovin CXCR4 je Povecanje v želodčnih tkivih raka in molekul izraz CXCR4 je le bistveno povezana z razvrstitvijo Lauren (P < 0,001). Povečana CXCR4 izraz v želodcu tkivih z rakom je v pozitivni korelaciji s slabim celotnem preživetju bolnikov želodca z rakom (P < 0,001). Dodatne multivariatno Cox regresijska analiza pokazala, da je bilo intratumorska CXCR4 izraz neodvisni prognostični kazalec bolezni. Uporaba napovedno vrednost intratumorska gostote CXCR4 na odru sistem TNM pokazala boljšo napovedno vrednost pri bolnikih z rakom želodca. Na koncu je bil intratumorska CXCR4 izraz priznana kot samostojna prognostični označevalec za celokupno preživetje bolnikov z rakom želodca. Na podlagi stopnje TNM, bo odkrivanje CXCR4 koristno za napovedovanje prognozo pri bolnikih z rakom želodca

Navedba. On H, Wang C, Shen Z, Fang Y, Wang X, Chen W, et al. (2013) molekul Izražanje C-X-C kemokinski receptor 4. Je neodvisni prognostični Predictor za bolnike z želodčnim rakom. PLoS ONE 8 (8): e71864. doi: 10,1371 /journal.pone.0071864

Urednik: Reury F.P Bacurau, Univerza v Sao Paulo, Brazilija

Prejeto: April 14, 2013; Sprejeto: 4. julij, 2013; Objavljeno: 6. avgust 2013

Copyright: © 2013 On et al. To je odprtega dostopa članek razširja pod pogoji Creative Commons Attribution License, ki omogoča neomejeno uporabo, distribucijo in razmnoževanje v katerem koli mediju, pod pogojem, da prvotni avtor in vir knjižijo

Financiranje:. To delo je podprta s sredstvi iz ključnega projekta znanost in tehnologijo komisije občine Shanghai (09DZ1950101, 11411951000) in Shanghai predsedstva sklada občinskega zdravja (20124290). Med financerji imel nobene vloge pri oblikovanju študije, zbiranje in analizo podatkov, sklep, da se objavi, ali pripravi rokopisa

nasprotujočimi si interesi.. Avtorji so izjavili, da ne obstajajo konkurenčni interesi

Uvod

Kljub izrazito upada pojavnosti raka želodca v številnih industrializiranih držav, želodčni rak ostaja četrti najpogostejši tumor na svetu, in drugi najpogostejši vzrok smrti, povezanih z rakom delno zaradi izgube kurativnih terapevtske možnosti na čas prvi diagnozi z napredovalim stadijem bolezni v veliki večini bolnikov [1,2]. Nekateri 400.000 novih primerov vsako leto diagnosticirajo na Kitajskem, kar predstavlja 42% vse svetovne porabe [3]. Želodčne bolniki z rakom z enako stopnjo bolezni predstavljajo različne kliničnega poteka in imajo drugačno prognozo [4]. Ta heterogenost karcinoma želodca je prisoten na molekularnem nivoju in ima genetsko predispozicijo do nje [5]. V zadnjem času, so poročali, da so pomembni napovedni dejavniki pri bolnikih z rakom želodca [6,7] nekateri temelji molekularno-markerji. Vendar pa nekatere od njih so bili potrjeni kot neodvisni napovedni dejavnik. Zato je identifikacija pooperativnem uporaben kazalnik za boljše razumevanje bioloških osnov za preživetje bolnikov z rakom želodca lahko zagotovi pomembne klinično pomembne vpoglede v upravljanju bolezni.

kemokin receptorji so izražene ne le levkocitov ampak tudi nekatere epitelnih celice in več vrst raka celic [8]. Prejšnje študije so dokazali, da ima CXCL12 /CXCR4 os pomembno vlogo pri metastaz mnogih malignih bolezni, vključno z rakom želodca [9]. CXCL12 je edini znani ligand za CXCR4, ki aktivira receptor CXCR4 in pritegne krožijo CXCR4 ekspresijskih celic v perifernih tkivih, skozi regulacijo najrazličnejše poti zaključnih signalnih povezanih s proliferacijo, migracijo, kemotaksi in celično preživetje [10]. Je bilo dokazano, da so rakave CXCL12 pozitivnost ugotovljeno, da je neodvisen prognostični faktor preživetja bolnikov z rakom želodca [11]. CXCR4 je bilo tudi ugotovljeno, da je prognostični označevalca v različnih vrst raka, vključno z akutno mieloično levkemijo [12], raka dojke [13], in raka prostate [14]. Vendar celovita analiza CXCR4 glede preživetja bolnikov z rakom želodca je še vedno v veliki meri neznan in ga je treba še naprej uveljavljati.

V tej raziskavi želimo ugotoviti klinične in prognostičnih posledice CXCR4 pri raku želodca. Naša preiskava pokaže, da je bila raven beljakovin CXCR4 Povecanje v želodčnih tkivih raka v primerjavi s seznanjenimi ne-tumorskih tkivih, in je bila ocenjena korelacija s slabo prognozo bolnikov z rakom želodca. Poleg tega kombinacija intratumorska CXCR4 izražanja in TNM odru pokazali boljšo napovedno vrednost, kot ga je imel stopnjo TNM sam.

Materiali in metode

Etika izjava

Etični Homologacija je bila podeljena z klinične raziskave etiko bolnišnice Zhongshan za Fudan univerze (Shanghai, Kitajska). Podpisana privolitev je bila pridobljena iz vseh bolnikih, za pridobitev in uporabo vzorcev bolnikov tkiv in anonimni kliničnih podatkov.

Klinični vzorci

predvidoma zaposlili zaporednih bolnikov z rakom želodca, zbrali clinicopathologic podatke in osebki, in podrobno naknadno analizirali vzorce za označevalcev korelacijo s preživetjem in njihovi vlogi pri rafiniranja raka želodca prognostičnega razslojevanje [15]. Vzorci človekovih želodca raka tkiva so bili zbrani v času kirurški odstranitvi od 97 bolnikov z adenokarcinomom želodca brez kemoterapijo ali radioterapijo pred operacijo, ki je bil s formalinom, fiksni, parafinski vgrajeni, in klinično in histopathologically diagnosticirali od januarja 2000 do decembra 2005 v bolnišnici Zhongshan za Fudan University. Non-tumorskega izvora želodca tkiva smo dobili vsaj 5 cm od tumorja istočasno. Redno kemoterapijo so bila izdana za bolnike z napredovalim stadijem bolezni po operaciji, vendar ne obravnava sevanja je bila izvedena v vseh bolnikov, vključenih v našo raziskavo. Bolniki so bili izključeni, če so že bili izpostavljeni nobeni ciljano zdravljenje, kemoterapija, radioterapija, ali intervencijskega zdravljenja za rakom želodca. Vsi vzorci so bili patološko ponovno neodvisno z dvema gastroenterologija patologi slepo v kliničnih podatkov.

tkiv mikromrež in imunohistokemija

tkiv mikromreže so bili zgrajeni kot je opisano prej [16]. parafinske bloke so tkivo mikromrež smo narezali na 4 um odseke. Odseki smo segrevali pri 70 ° C 1 uro, razvoskani v ksilenu in dehidrirane skozi gradient koncentracije alkohola. Po prenosu in blokiranje endogenega peroksidazo in nespecifično obarvanje s 3% (v /v) VP <sub>2ROR 2R, in normalno serum kozjega, oddelki inkubiramo z anti-CXCR4 protitelesa (R & sistemi D, Minneapolis , MN, USA) preko noči pri 4 ° C. Drsniki smo nato inkubirali s HRP-konjugiranimi kozjega anti-miš IgG sekundarnih protiteles 10 minut pri 37 ° C. Na koncu so bili odseki vizualiziramo z raztopino DAB (Dako, CARPINTERIA, CA, ZDA) in jih nasprotno s hematoksilinom (Dako, CARPINTERIA, CA, ZDA). Specifičnost protitelesa smo potrdili z imunohistokemijo s peptidnim tekmovanja. Intenzivnost imunohistokemični barvanjem CXCR4 je dosegel neodvisno dve gastroenterologija patologi z semi-kvantitativno radioinkorporacijo sedaj (IRS) sistem, kot je opisano zgoraj [15,17]. Negativne kontrole so bili obravnavani enako, vendar s primarnim protitelesom izpusti.
Bolnikov
CXCR4

Factor
št
%

nizka
Visoka
P
Vse patients971005443Age (years)P^{†0.266≤604849.482424>604950.523019Gender0.528Female3536.081817Male6263.923626Localization0.375Proximal1010.3164Middle4546.392817Distal4243.302022Differentiation0.160Well55.1614Moderately3637.112313Poorly5657.733026Lauren Razvrstitev < 0.001Intestinal type7173.204922Diffuse type2626.80521T classification0.767T12626.801511T21010.3173T344.1322T45758.763027N classification0.053N03839.182216N11919.59145N21414.4395N32626.80917Distant metastasis0.697No9496.915242Yes33.0921TNM stage0.629i3030.931911ii1919.59118iii4546.392223iv33.0921Tumor velikost (cm) P † 0.450. < 3.55657.733323≥3.54142.272120 † Split na median.Table 1. razmerje med intratumorska CXCR4 in kliničnih značilnosti pri bolnikih z rakom želodca
CSV prenos CSV}</sub>

statistična analiza

statistična analiza je bila opravljena z MedCalc programske opreme (različica 11.4.2.0; MedCalc, Mariakerke, Belgija). Bolnikov osnovne značilnosti in dejavniki bolezni so povzeti s pomočjo opisne statistike. Številčni podatki so bili analizirani s pomočjo Studentov t test, medtem ko so bile kategorične podatke proučevali s Pearsonovim χ ^{2 Za Fisherjev test. Skupni čas preživetja je bila izračunana po metodi Kaplan-Meier in analizirali s testom log-ranga. Številke ogroženim so bili izračunani na začetku vsakega obdobja. Cox sorazmernih tveganj regresijski model je bil uporabljen za izvedbo univariatne in multivariatne analize. deluje značilnost analiza sprejemnik (ROC) je bil uporabljen za primerjavo občutljivost in specifičnost za napovedovanje celokupnega preživetja parametrov. Vse vrednosti P so bili dvostranski in razlike so se štejejo za pomembne pri vrednosti P < 0,05. Rezultati so poročali po OCENO (Priporočila za tumorski marker Prognostic študije poročanje) smernic [18].}

Rezultati

Raven beljakovin CXCR4 je Povecanje v želodčnih tkivih raka

da bi ugotovili, ali je CXCR4 protein povišano želodčnih tkivih raka, smo najprej ocenili CXCR4 jih imunohistokemijske analize v tumor in seznanjen non-tumorskih primerkov iz 97 bolnikov z rakom želodca. Kot je prikazano na sliki 1, Večina strome celice so bile negativne obarvanje, čeprav smo opazili tudi sporadični pozitivno madeži na teh celic (slika 1B do 1D). CXCR4 radioinkorporacijo je predvsem v membranah in citoplazmo želodčnih rakavih celic (slika 1C in 1D) in intenzivnosti imunohistokemično barvanjem je spremenljiva. V primerjavi s tedenskim non-tumorskemu gostoto CXCR4 v epitelijskih celic želodca (slika 1B), intratumorska CXCR4 izraz povečal tako v črevesju tipa (slika 1C) in difuzno tipa (slika 1D) rakom želodca. Kolektivno, te ugotovitve kažejo, da CXCR4 izraz v želodcu tkivih raka povečala v primerjavi s seznanjenimi ne-tumorskih tkivih.

Razmerje med CXCR4 in clinicopathological dejavnikov pri bolnikih z rakom želodca

V skladu s merilo IRS, približno 44,33% (43 od 97) tumorjev smo ocenili kot visoko CXCR4. Imunohistokemijsko ravni CXCR4 smo statistično obdelali ugotoviti njihove povezave z različnimi clinicopathologic značilnosti skupnih 97 bolnikov z rakom želodca. Kot je razvidno iz tabele 1, je intratumorska CXCR4 izraz povezan samo s klasifikacijo Lauren (P < 0,001). Obstaja več bolnikov z razpršeno tipa raka želodca predstavila visoki intratumorska CXCR4 kot s črevesno tipa. Ni bistvene razlike v starosti, spola, primarna lokacija tumor, diferenciacija, klasifikacija T, klasifikacija N, oddaljene metastaze, oder TNM ali velikost tumorja med visoko intratumorska CXCR4 izraz skupine in nizke intratumorska CXCR4 izražanja skupini. Poleg tega, non-protitumorski CXCR4 izraz ni bil povezan z nobenim clinicopathlogic dejavniki bolnikov z rakom želodca (podatki niso prikazani).

Združenje CXCR4 s celokupno preživetje bolnikov z rakom želodca

nadaljnje raziskave o napovedni vrednosti CXCR4 pri bolnikih z rakom želodca, smo primerjali preživetje raka specifične glede na intratumorska CXCR4 in analiza Kaplan-Meier preživetje je bila opravljena. Kot je prikazano v tabeli 2, Kaplan-Meier analiza preživetja je pokazala, da je bilo celokupno preživetje bolnikov želodca raka z visoko intratumorska CXCR4 bistveno slabši kot pri bolnikih z nizko intratumorska izražanja CXCR4 (P < 0,001; Slika 2A, tabela 2), kar nakazuje ključen vpliv intratumorska CXCR4 na klinični izid pri bolnikih. Vendar Kaplan-Meier analiza preživetja je pokazala, da ne protitumorski CXCR4 izraz ni bila povezana s celokupno preživetje bolnikov z rakom želodca (podatki niso prikazani). Poleg tega, da bi ugotovili, ali je mogoče intratumorska CXCR4 izraz stratifikacija bolnikov z odpovedjo TNM razredu smo ocenili napovedno vrednost intratumorska CXCR4 in ni stratificiran analize bolnikih z rakom želodca s stopnjo TNM i + ii in TNM stadij III + IV. Kot je prikazano v tabeli 2, le bolniki s stopnjo TNM iii + iv lahko precej razdeljeni glede intratumorska CXCR4, III + iv bolniki z nizko intratumorska CXCR4 bistveno dlje, kot tisti z visokim intratumorska CXCR4 je bil skupni čas preživetja fazi TNM (P < 0,001; Slika 2B in 2C, tabela 2).
Bolniki
Factor
št
%
P
vse patients97100CXCR4 izraz < faza 0.001Low5455.67High4344.33TNM i + oder ii4950.52CXCR4 expression0.189Low3030.93High1919.59TNM iii + iv4849.48CXCR4 izraz < 0.001Low2424.74High2424.74Table preizkus 2. Log-rank na celokupno preživetje fazi TNM split s CXCR4.
CSV prenos CSV

molekul izraz CXCR 4 je neodvisni prognostični napovednik za bolnika z rakom želodca

da bi ocenili klinični pomen različnih prognostičnih dejavnikov, ki lahko vplivajo na preživetje študija prebivalstva, je univariatne analize za celokupno preživetje pri 97 bolnikih z rakom želodca. Kot je prikazano v tabeli 3, klasifikacija Lauren (P = 0,025), klasifikacija T (P = 0,002), razvrščanju N (P = 0,001), oddaljenih zasevkov (P < 0,001), stopnja TNM (P < 0,001) izraz, in CXCR4 ( P < 0,001) so bile statistično pomembne dejavnike tveganja, ki vplivajo na skupno preživetje bolnikov z rakom želodca. Visoka intratumorska CXCR4 izraz je pomemben negativen napovednik za celokupno preživetje (razmerje tveganja [HR], 4.90; 95% CI, 2,19-10,97; P < 0,001). Za oceno robustnost prognostično vrednost intratumorska CXCR4, je Cox multivariatna regresijska analiza izvedena za pridobitev neodvisne ocene tveganja, povezana s celokupno preživetje s spremenljivk, ki kažejo pomen v univariatne analize. Kot je prikazano v tabeli 3, intratumorska CXCR4 izraz (HR, 5,07; 95% CI, 2,02-12,68; P = 0,001) in faza TNM (HR, 15.50; 95% CI, 4,64-51,85; P < 0,001) sta bila priznana kot neodvisni napovedni dejavniki za celotno preživetje pri 97 bolnikih z rakom želodca. Skupaj, naše ugotovitve kažejo, da je lahko intratumorska CXCR4 izraz uporabno dvojno podajo napovedati preživetje bolnikov z rakom želodca.
Celokupno preživetje
univariatne
Hazard radia (95% CI)
P
Starost (leta) P ^{† P: > 60 vs ≤601.61 (0,79 do 3,27) 0.190Gender: Male vs Female0.98 (0,46 do 2,05) 0.948Localization: Distalno vs proksimalni + Middle1.52 (0,74 do 3.12) 0.251Differentiation: Slabo vs Well + Moderately1.63 (0,76-3,50) 0.206Lauren razvrstitev: difuzna vs Intestinal2.31 (1,11-4,80) razvrstitev 0.025T: T3 + T4 vs T1 + T223.36 (3,18-171,71) 0,002 razvrstitev N: N1 + N2 + N3 vs N025.79 (3,51-189,58) 0.001Distant metastaze: Da vs No14.54 (3,84-55,06) < 0.001TNM faza: iii + IV vs I + ii13.12 (3,97-43,41 ) < velikost 0.001Tumor (cm) P † P: ≥3.5 vs < 3.51.13 (0,55-2,33) 0.736CXCR4 izražanja: Visoka vs Low4.90 (2,19-10,97) < 0.001MultivariateHazard Radio (95 % CI) razvrstitev PLauren: difuzna vs Intestinal1.29 (0,59-2,82) fazi 0.520TNM: iii + IV vs I + ii15.50 (4.64 do 51.85) < 0.001CXCR4 izražanja: Visoka vs Low5.07 (2.02 do 12,68) 0.001Table 3. Univariatna in multivariatna Cox regresijska analiza celokupnega preživetja pri bolnikih z rakom želodca
Kratica. 95% interval zaupanja, 95% interval zaupanja † Split na mediano. CSV Prenos CSV}

Razširitev fazi TNM prognostičnega modela z intratumorska CXCR4

Za razvoj bolj občutljive napovedno funkcije, smo zgradili napovedni rezultat modela, ki združuje dva neodvisna prognostičnih dejavnikov, intratumorska CXCR4 in stopnjo TNM, in primerjali svojo napovedno veljavnost s samega intratumorska izraz CXCR4 in stopnji TNM sami modelov s pomočjo sprejemnika, ki delujejo značilno analizo (ROC). Kombinacija intratumorska CXCR4 in stopnji TNM (AUC [95% IZ] 0,906 [0,830-0,956]) so pokazali boljšo napovedno vrednost kot si TNM stopnjo (AUC [95% CI], 0.825 [0.734 do 0,894]; P = 0.0109 ) ali intratumorska CXCR4 izraz (AUC [95% IZ] 0,719 [0,619 do 0.806]; P < 0,0001) sam (slika 3)

Pogovor

Napredno želodca prognozo raka kaže, da je. žalostna, kljub agresivnim zdravljenjem [19]. Definiranje molekularne podskupine lahko prepoznali bolnice, ki bi lahko imeli koristi od ciljnih terapij in prilagojeno zdravljenje se šteje kot najboljša možnost za zmanjšanje stopnje želodčne umrljivosti raka [2,20]. Pri razvoju in metastaz v oddaljene organe, želodčni rak delnice veliko podobnosti z ljudmi levkocitov, ki je odločilno ureja kemokinov in njihovih receptorjev [21]. Kemokin receptor CXCR4 pripada veliki supperfamily na G protein pripojenega receptorja in je bilo ugotovljeno, da igrajo ključne vloge v zajemanje krvotvornih celic in metastaz številnih solidnih tumorjev [22]. Poleg tega, CXCR4 je bilo tudi ugotovljeno, da je prognostični dvojno podajo v različnih vrst raka, vključno z akutno mieloično levkemijo [12], raka dojke [13], in raka prostate [14]. V naši raziskavi smo prvič odkrili visoko intratumorska CXCR4 kot samostojna slabe prognostični dejavnik za skupno preživetje naslednji želodca bolnikov z rakom želodca in samo bolniki z TNM fazi iii + iv bi se lahko znatno razdeljeni glede intratumorska CXCR4. Poleg tega je v tej študiji, vključitev intratumorska gostote CXCR4 v sedanjem clinicopathologic fazi sistemu TNM izboljšati napovedno vrednost celotnega preživetja. Ti podatki kažejo, da bi lahko intratumorska gostota CXCR4 dodati nekaj napovedni informacije za bolnike z rakom želodca in vodi k bolj natančne razvrstitve v okviru sistema fazi TNM. Vendar je treba rezultate povezovanja intratumorska CXCR4 v tekočem prognostičnega modela in možnost spreminjanja klinične prakse treba potrditi v neodvisnem in večjega nabora podatkov. In globoki molekularne vloge CXCR4 v želodca napredovanju raka še vedno zdaleč ni v celoti pojasnjen in čakajo dodatne preiskave.

Kemoterapija je nepogrešljiv sestavni del zdravljenja pri bolnikih želodca z rakom, in fluoropirimidine, agenti, ki vsebujejo platino, sam ali v kombinaciji, so najbolj učinkoviti in pogosto uporabljajo kemoterapijami [23]. Metastaze in odpornost na zdravila, so velike težave v želodcu kemoterapiji raka [24]. Prejšnja je bila študija je poročala, da je bil CXCR4 potencialni marker za docetaksel chemosensitivity raka želodca [25]. V naši raziskavi smo pokazali, da je celokupno preživetje bolnikov z rakom želodca predstavil visoko intratumorska CXCR4 s stopnjo TNM iii + iv je bistveno slabši kot pri bolnikih z nizko CXCR4 intratumorska izražanja (P < 0,001; 2C, tabela 2). Te želodca pri bolnikih z rakom in s TNM fazi iii + iv rutinsko zdravijo s kemoterapijo postoperation. Ti podatki kažejo, da lahko intratumorska CXCR4 izraz potencialna napovedni označevalca v občutljivosti kemoterapije raka želodca. Medtem ko so molekularni mehanizmi, na katerem temelji drog odpornost je treba analizirati v prihodnosti raka želodca celice.

To je poročal, da je bil metastaze povezana z kemokin signalizacijo preko CXCL12 /CXCR4 os v številnih tumorjev, vključno z rakom želodca [26]. Rakave CXCL12 pozitivnost bil odločen, da je neodvisen napovedni dejavnik za preživetje bolnikov z rakom želodca in CXCR4 izražanja je bila povezana z bezgavke in jetrne metastaze raka želodca [9,11]. Kwak et al. raziskovali izraz CXCR4 immumohistochemically v več kot tristo bolnikov z rakom želodca, so sklenili, da ni bilo nobenih pomembnih kliničnih posledic CXCR4 pri raku želodca, razen za histologijo tumorja, in je bilo ugotovljeno, da je visoko diferencirana izraz kemokin receptor CXCR4 in intestinalnega tipa želodčni rak [27]. Vendar pa je v naši raziskavi, ni bistvene povezave med CXCR4 in klinične značilnosti raka želodca, razen za razvrstitev Lauren, in obstaja več bolnikov z rakom želodca difuzna tipa predstavljeno visoko intratumorska CXCR4 kot s črevesno tipa. To v nasprotju iskanju lahko odraža različne IRS merila in različno genetsko ozadje bolnikov z rakom želodca in globoke molekularne vloge CXCR4 v želodcu diferenciacije raka še zdaleč ne razumemo popolnoma in zaslugah nadaljnjo preiskavo. Poleg tega CXCR7 tudi receptor za CXCL12, ki veže to kemokina z večjo afiniteto [28], klinične in prognostične posledice CXCL12 /CXCR4 /CXCR7 osi pri bolnikih z rakom želodca še vedno ni pojasnjen v prihodnosti.

CXCR4 signalizacijo je bilo vpletenih v rast tumorja, intravazacijo, migracije, in preživetje in optimalno uporabo zaviranja CXCR4 lahko del potencialne večmodalno terapije za zdravljenje želodčnega raka [29] z dne. Bicyclam AMD3100 je znan kot majhen sintetični inhibitor CXCL12 za vezavo receptorjev za kemokine CXCR4 in CXCR7 [30]. AMD3100 lahko motijo ​​interakcijo tumorskih celic z mikrookolja oddaljenih metastazami straneh in povečanje občutljivosti na zdravljenje [31]. In varnost AMD3100 je bila dokazana v kliničnih študijah, v kateri je zdravilo dostavljene bodisi kot eno samo dozo ali kot kontinuirano infuzijo. Predhodna raziskava je bila dokazana CXCR4 antagoniste morda uporabne za zdravljenje peritonealno karcinomatozo raka želodca v modelu miši [32]. Ti podatki kažejo, da lahko ciljanje CXCL12 /CXCR4 signala z AMD3100 nova in učinkovita strategija za zdravljenje pri bolnikih z napredovalo želodca z rakom, pri oddaljenih zasevkov potencialom.

Na kratko, naši rezultati kažejo, da povečana intratumorska CXCR4 izraz napoveduje neodvisno slaba pooperativna celokupno preživetje bolnikov z rakom želodca. Integracija intratumorska gostote CXCR4 v sedanjem clinicopathologic fazi sistemu TNM lahko dodate nekaj napovedni informacije za bolnike z rakom želodca.

Priznanja

Avtorji se zahvaljujemo Haiying Zeng (Fudan University, Šanghaj, Kitajska ) za eksperimentalno tehnično pomoč.

• Plos ONE: Red in predelano meso vnos je povezana z visoko Rak želodca tveganja: Meta-analize epidemioloških opazovalnih študij
• Plos ONE: Pogostost tveganju in trajanje tveganju Razmerja med Aspirina uporabe in želodca raka: sistematični pregled in metaanaliza