PLoS ONE: aktyvinama išraiška CXC chemokino receptorių 4 yra nepriklausomas prognostinis Predictor už sergantys skrandžio Cancer

Anotacija

Aberrant chemokino buvo pranešta (CXC motyvas) receptorių CXCR4 posakių piktybinių audinių, tačiau jos vaidmuo skrandžio vėžio prognozė lieka nežinoma. Mūsų tyrimai buvo sukurta siekiant ištirti išraiška ir prognostinę reikšmę CXCR4 pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu. CXCR4 išraiška buvo retrospektyviai išanalizuoti imunohistocheminiu 97 pacientams, sergantiems skrandžio adenokarcinoma iš Kinijos. Rezultatai buvo vertinamas kartu su klinikiniais požymiais ir bendro išgyvenamumo naudojant Kaplan-Meier analizė. Prognostiniai vertės CXCR4 saviraiškos ir klinikinių rezultatų vertino Cox regresinė analizė. Molekulinis prognostinė stratifikacija sistemą, apimančią CXCR4 išraiška buvo nustatomas naudojant ROC kreivė (ROC) analizė. Rezultatai rodo, kad CXCR4 daugiausia lokalizuotas ląstelių membranas ir citoplazmoje. Baltymų lygis CXCR4 buvo ląstelę skrandžio vėžio audiniuose ir aktyvinama išraiška CXCR4 buvo tik reikšmingai susijęs su Lauren klasifikaciją (P < 0,001). Padidėjęs CXCR4 išraiška skrandžio vėžio audiniuose buvo teigiamai koreliuoja su prasta bendro išgyvenamumo skrandžio vėžiu sergančių pacientų (p < 0,001). Daugiau daugiamatis Cox regresinė analizė parodė, kad naviką CXCR4 išraiška buvo nepriklausoma prognostinė rodiklis ligos. Taikant prognostinę vertę naviką CXCR4 tankis TNM stadija sistema parodė geresnį prognostinę vertę pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu. Taigi, naviką CXCR4 išraiška buvo pripažinta kaip nepriklausoma prognostinį persekiotoją už bendrą išgyvenamumą pacientų, sergančių skrandžio vėžiu. Dėl TNM etape pagrindu aptikimas CXCR4 išraiška bus naudinga prognozuojant prognozę pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu

nurodomoji dalis. Jis yra H, Wang, C Shen Z Fang Y Wang X Chen W et Al. (2013) aktyvinama išraiška, C-X-C chemokino receptorių 4 yra nepriklausomas prognostinis Predictor pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu. PLoS ONE 8 (8): e71864. Doi: 10,1371 /journal.pone.0071864

redaktorius: Reury F.P Bacurau universiteto Sao Paulo, Brazilija

Įstojo: balandžio 14, 2013; Priimtas liepos 4, 2013 m Paskelbta rugpjūčio 6, 2013

Visos teisės saugomos: © 2013 Jis et al. Tai atviros prieigos straipsnis platinama pagal Creative Commons Attribution licencija, kuri leidžia nevaržomai naudotis, paskirstymo ir dauginimąsi bet kokioje laikmenoje sąlygomis, su sąlyga, kad pirmasis autorius ir šaltinis įskaitomos

Finansavimas:. Šis darbas parėmė dotacijas iš Key projekto mokslo ir technologijų komisijos Šanchajaus savivaldybės (09DZ1950101, 11411951000) ir Šanchajaus savivaldybės sveikatos biuro fondo (20.124.290). Į finansuotojai neturėjo vaidmenį studijų dizainas, duomenų rinkimo ir analizės, sprendimų skelbti, ar ruošiant rankraštį

konkuruojančių interesų.. Autoriai pareiškė, kad nėra konkuruojantys interesai egzistuoja

Įvadas

Nors labai sumažėjusios skrandžio vėžio atvejų daugelyje industrinių šalių, skrandžio vėžys išlieka ketvirtoji dažniausia navikas visame pasaulyje ir antra dažniausia priežastis, dėl vėžio susijusio mirtingumo dalies dėl prarasti gydomąsias terapines galimybes ne laikas pirminės diagnozės išplitusiam ligos dauguma [1,2] pacientų. Kai 400.000 naujų atvejų diagnozuota kasmet Kinijoje, sudaro 42% visų pasaulyje [3]. Skrandžio vėžiu sergantys pacientai tuo pačiu ligos stadijoje pateikti skirtingus klinikinius kursus ir turėti skirtingas prognozes [4]. Tai skrandžio karcinoma heterogeniškumas yra dalyvauti molekuliniu lygiu ir turi genetinį polinkį į jį [5]. Pastaruoju metu kai molekulinės pagrindu žymekliai buvo pranešta, kad reikšmingi prognostiniai veiksniai pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu, [6,7]. Tačiau nedaugelis iš jų buvo patvirtintas nepriklausomos prognozavimo veiksnys. Todėl identifikavimas pooperaciniu naudingas rodiklis geriau suprasti biologinės pagrindą skrandžio vėžiu sergančių pacientų išgyvenimo gali suteikti svarbių kliniškai reikšmingos įžvalgos ligos valdymą.

chemokino receptoriai yra išreiškiamas ne tik leukocitų, bet ir tam tikrą epitelio ląstelės ir kelių tipų vėžio ląstelių [8]. Ankstesni tyrimai buvo įrodyta, kad CXCL12 /CXCR4 ašis vaidina svarbų vaidmenį metastazių daugelio piktybinių navikų, įskaitant skrandžio vėžio [9]. CXCL12 yra vienintelis žinomas ligandas CXCR4, kuris aktyvuoja receptorių CXCR4 ir pritraukia cirkuliuojančių CXCR4 išraiška ląsteles į periferinius audinius per reguliuojant įvairius tolesnių signalo kelius, susijusių su ginklų platinimu, migracijos, chemotaksio ir ląstelių išlikimas [10]. Buvo įrodyta, kad vėžiniai CXCL12 pozityvumo buvo nustatyta, kad nepriklausomas prognozinis veiksnys pacientų išgyvenimo skrandžio vėžio [11]. CXCR4 taip pat buvo nustatyta, kad būti prognostinė gaudantis įvairių rūšių vėžio, įskaitant ūmios mieloidinės leukemijos [12], krūties vėžio [13], ir prostatos vėžio [14]. Tačiau išsamus analizė CXCR4 išraiška, atsižvelgiant į išgyvenimo pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu tebėra beveik nežinomas ir turi būti toliau.

Šiame tyrime mes siekiame nustatyti klinikinius ir prognostinius pasekmes CXCR4 išraiška skrandžio vėžio. Mūsų tyrimas rodo, kad baltymų lygis CXCR4 buvo ląstelę skrandžio vėžio audiniuose palyginti su suporuotas ne Auglio audinių, o jo koreliacija su prastos prognozės pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu, buvo įvertintas. Be to, kombinacija naviką CXCR4 išraiška ir TNM etape rodė geriau prognostinę vertę nei padarė TNM etapą atskirai.

Medžiagos ir metodai

Etika pareiškimas

Etikos patvirtinimas buvo suteiktas, padarytais klinikinis tyrimų etikos komitetas Zhongshan ligoninė Fudano universiteto (Šanchajus, Kinija). Pasirašyta informuotas sutikimas buvo gautas iš visų pacientų, įgijimo ir naudojimo pacientų audinių mėginiai ir anonimiški klinikinius duomenis.

klinikinių mėginių

perspektyviai įdarbino iš eilės pacientams, sergantiems skrandžio vėžiu, surinko clinicopathologic duomenis ir egzemplioriai, bei išsamios retrospektyviai išanalizuoti pavyzdžius žymenų koreliacijos su išlikimo ir jų vaidmenį perdirbimo skrandžio vėžio prognostinį stratifikacijos [15]. Žmogaus skrandžio vėžio audinio mėginiai buvo imami iš chirurginio rezekcijos metu nuo 97 pacientams, sergantiems skrandžio adenokarcinoma be jokių chemoterapija arba spindulinės terapijos prieš operaciją, kuri buvo formalinu fiksuotos, parafiną įdėta, ir kliniškai ir histopathologically diagnozuota nuo 2000 sausio iki 2005 gruodžio ne Zhongshan ligoninė Fudano universitete. Ne-navikinės skrandžio audiniai buvo gauti ne mažiau kaip 5 cm atstumu nuo naviko tuo pačiu metu. Įprastiniai chemoterapija buvo skiriamas pacientams, sergantiems pažengusia liga po operacijos, bet ne radiacija gydymas buvo padaryta bet pacientams mūsų tyrimo metu. Pacientai buvo atmesti, jei jie anksčiau buvo veikiami bet tikslingiau terapija, chemoterapija, radioterapija, arba intervencinei terapija skrandžio vėžio. Visi egzemplioriai buvo patologiškai naujo įvertinti nepriklausomai du gastroenterologijos patologai apakinti su klinikiniais duomenimis.

Audinių Mikrogardelė ir imunohistocheminis

Audinių mikrogardelių buvo apskaičiuota, kaip aprašyta anksčiau [16]. Audinių mikrogardeliq parafino blokai buvo supjaustyti 4 mkm skyriuose. Sekcijos kaitino iki 70 ° C temperatūroje 1 h, devaškuoti ksilene ir dehidratuotas per gradiento koncentracijos alkoholio. Priėmę ir blokuoja endogeninio peroksidaze ir nespecifinį dažymą, 3% (v /v) HR <sub>2ROR 2R ir normalus ožkos serumas, sekcijos buvo inkubuojami su anti-CXCR4 antikūnų (R & D sistemų, Mineapolis , MN, JAV) per naktį 4 ° C temperatūroje. tada skaidres buvo inkubuojamos su HRP-konjuguoto ožkos anti-pelės IgG antrinio antikūno 10 min 37 ° C temperatūroje. Galiausiai, sekcijos buvo regimos TBP tirpalo (DaKo, Carpinteria, CA, JAV) ir counterstained hematoksilinu (DaKo, Carpinteria, CA, JAV). Antikūno specifiškumas buvo patvirtinta imunohistocheminiu su peptido konkurencijos. Iš imunohistocheminis dažymo CXCR4 intensyvumas pelnytas nepriklausomai du gastroenterologijos patologai naudojant pusiau kiekybinis reaktyvumas atsakomają (IRS) sistemą, kaip aprašyta anksčiau [15,17]. Neigiami kontroliniai mėginiai buvo gydomi vienodai, bet su pirminiais antikūnais praleisti.
Pacientų

CXCR4 išraiška

Factor
Nr
%

Žemas Viesbutis High pervežimas P
Visi patients971005443Age (years)P^{†0.266≤604849.482424>604950.523019Gender0.528Female3536.081817Male6263.923626Localization0.375Proximal1010.3164Middle4546.392817Distal4243.302022Differentiation0.160Well55.1614Moderately3637.112}</sub>

• PLoS ONE: Raudona ir perdirbtos mėsos vartojimas yra susijęs su didesne skrandžio vėžio rizika: meta-analizė epidemiologinių stebėjimo tyrimai
• PLoS ONE: Dažnis rizikos ir trukmė rizikos Santykiai tarp aspirino vartojimo ir skrandžio vėžys sisteminė apžvalga ir metaanalizė