PLoS ONE: polimorfizma (rs2295080) u mTOR promotorske regije i njihove povezanosti s rakom želuca u kineskoj populaciji

Sažetak pregled

Pozadina pregled

imperativnog dio PI3K /Akt /mTOR staze, kod sisavaca cilj rapamicina (mTOR), pokazalo se da povećanje u želučanim stanice raka i tumora. Naša istraživanja istražio odnos između polimorfizma jednostrukog nukleotida (SNP) rs2295080 u mTOR pregled promotorska regija, a rizik od karcinoma želuca (GC). Pregled

Metode

Sedam stotina i pedeset -three (753) želučani adenokarcinoma pacijenata i 854 podudaraju zdravih ispitanika zaposleno u studiju udruge protiv raka i 60 tkiva su korišteni za testiranje izraz mTOR Netlogu. Bezuvjetno logistička regresija je izabran za procjenu povezanosti između rs2295080 T > G polimorfizma i GC rizika. Zatim smo ispitali funkcionalnost ovog promotora genetske varijante koje testa za luciferazu i EMSA. pregled

Rezultati

Osobe s G alela imale su 23% smanjeni rizik od GC, u usporedbi s onima koji nosi T alel (prilagođena OR = 0,77, 95% CI = 0,65 do 0,92). Ovaj zaštitni učinak G alela isticao bolje u muškoj grupi. U međuvremenu, GC pacijenti nose TG /GG genotipa također prikazuje smanjenu razinu mRNA za mTOR
( P pregled = 0,004). Pokusom luciferaznog T alel skloni poboljšala transkripcijsku aktivnost mTOR
približne 0,5 puta tijekom G alel. Nadalje, EMSA testovi objasnio da različiti aleli rs2295080 prikazuje različite afinitete u nekoj transkripcijski faktor. Pregled

Zaključak pregled

mTOR pregled promotor polimorfizam rs2295080 je značajno povezana s rizikom GC. To SNP, koji učinkovito utječe na ekspresiju mTOR pregled, može biti novi biomarker rane dijagnoze raka želuca i prikladnog indikatora pomoću inhibitora mTOR za liječenje GC pregled

Izvor:. Xu M, Tao G, Kang M, Gao Y, Zhu H, Gong W, et al. (2013) polimorfizma (rs2295080) u mTOR pregled promotorske regije i njihove povezanosti s rakom želuca u kineskoj populaciji. PLoS ONE 8 (3): e60080. doi: 10,1371 /journal.pone.0060080 pregled

Urednik: Paolo Peterlongo, IFOM, zaklada Istituto FIRC di Oncologia Molecolare, Italija pregled

Primljeno: 26. studenog 2012; Prihvaćeno: 21 veljača 2013; Objavljeno: 29. ožujak 2013 pregled

Copyright: © 2013 Xu i sur. Ovo je otvorenog pristupa članak distribuirati pod uvjetima Creative Commons Imenovanje License, koja omogućuje neograničeno korištenje, distribuciju i reprodukciju u bilo kojem mediju, pod uvjetom da je izvorni autor i izvor su zaslužan

financiranja. Ova studija dijelom je podržan od strane Nacionalne zaklade prirodoslovni Kine (81230068, 30972444, 81001274 i 81102089), ključ program Natural Science Foundation provinciji Jiangsu (BK2010080), Natural Science Foundation provinciji Jiangsu (BK2011773 i BK2012842), ključ program za temeljna istraživanja Jiangsu pokrajinske Ministarstva prosvjete (11KJB330002 i 12KJA330002), Qing-Lan Projekta Jiangsu pokrajinske Ministarstva prosvjete i Prioriteta Akademski program razvoja Jiangsu visokih učilišta (javno zdravstvo i preventivnu medicinu). Također bismo željeli zahvaliti Luo Y (Nanjing Crvenog križa Blood Center) za njezinu pomoć s funkcionalnim eksperimenata. U financijeri nisu imali ulogu u studiju dizajna, prikupljanja i analize podataka, Odluka o objavi, ili pripremu rukopisa pregled

suprotstavljenih interesa. Autori su izjavili nema sukoba interesa pregled

Uvod <. br>

rak želuca (GC) je rak najčešće javlja u cijelom svijetu među osobama s 640,556 i žena s 349,042 novih slučajeva i 738,069 povezanih smrtnih slučajeva u 2008. [1]. Uzimajući u obzir terapeutsko učinkovitosti kirurških resekcija može biti primarna Liječenje za ranijoj fazi pacijenata GC [2]. Nažalost, većina pacijenata s rakom želuca se otkrije u poodmakloj fazi, tijekom kojeg razdoblja je tumor se kirurški odstraniti bilo koji više. Nadalje, povratak nakon operacije je još jedan strašan događaj za siromašne stopa preživljavanja od 5 godina. S obzirom pacijenata s uznapredovalim ili rekurentne raka želuca, to je bez sumnje da je otkriće biomarkera i njihovu primjenu u pratnji s tradicionalnim dijagnoze može biti vrijedan pokazatelj i opsežna pomoć formulirati strategiju prevencije i liječenja. Pregled

sisavaca meta rapamicina (mTOR), sastoji se od 2,549 aminokiselina poredanih u visoko očuvanih domeni [3]. Strukturno, mTOR sadrži domenu rapamicina vežu u svom središnjem dijelu i domenu kinaze u [4] C-kraju. Kao ključna komponenta PI3K /Akt /mTOR puta, mTOR je usko odnosi na kapitalne staničnim procesima kao što su rast, stanična proliferacija, metabolizam, migracije, angiogenezu i apoptozu [5] - [7]. Do sada, mTOR pregled, proizvodi su u pitanju kao dva različita kompleksa (tj mTORC1 i mTORC2) s različitim osjetljivosti [8], [9]. mTORC1 je rapamicin osjetljiv kompleks koji sadrži mTOR plus FK506-vezujući protein 12 kDa (FKBP12), LST8 za sisavce (mLST8) i regulatorni protein povezan mTOR (grabljivice). Za razliku od toga, mTORC2 sastoji se Sin1, mLST8 i rapamicin neosjetljivim pratilac mTOR (rictor) [10] - [12]. Deregulacija mTOR pregled se često pojavljuje u raznim vrstama karcinoma tijekom karcinogeneze i propadanja. Međutim, razlozi za ovu abcrantnog fenomen još uvijek zasićeno raspravama. Pregled

Brojne studije su istraživali ulogu polimorfizama (SNP-ova) u mTOR pregled gena u etiologiji raka u razne organe, uključujući rak jednjaka [13], karcinom pluća [14], raka mokraćnog mjehura [15], raka debelog crijeva, rektuma [16], te akutne limfoblastične leukemije [17]. Većina ovih SNP smjestiti u eksona ili introna s nepoznatim funkcionalne učinke. U posljednje vrijeme, sve veći broj istraživanja usmjerena na SNP-ovima za sjedenje u genskoj promotorske regije, koji se pokazao utjecati na sposobnost vezanja s nekim transkripcijskih faktora (TFS) i utjecati na sljedeću transkripciju gena. U ovom istraživanju, pretpostavili smo da mTOR pregled rs2295080 T > G polimorfizam u promotorskoj regiji može utjecati na osjetljivost na GC. Da bi testirali tu hipotezu, genotipiziran smo učestalost mTOR pregled rs2295080 testirati njegovu važnost na rizik GC u našem tijeku, bolnica-based, case-control studija u kineskoj populaciji. Slijedom toga, otkrili smo mTOR pregled razine mRNA s različitih genotipova u tkivima oboljelih od raka želuca. Nadalje, mi i dalje karakterizira funkcionalnost ove genetske varijante u mTOR pregled promotor transkripcije testom za luciferazu i EMSA. Pregled

Materijali i metode

Predmeti studija pregled

Ovo istraživanje obuhvaćalo 753 bolesnika s histološki potvrđenim želučanog adenokarcinoma i 854 raka bez kontrole. Svi pacijenti su bili regrutirani od raka kliničkih istraživanja baze Nanjing Medical University između ožujka 2006. i siječnja 2010. godine, a svi demografske i kliničke podatke, uključujući dob, spol, veličina tumora, tumora stranice, histoloških tipova, dubini invazije, limfnih čvorova metastaze, udaljene metastaze, a TNM stadij, dobiveni su pomoću kratkog upitnika i kliničke medicinske podatke. pregled

frekvencije podudaraju kontrola u tim slučajevima po dobi (± 5 godina) i spolu prikupljeni su u isto vrijeme i regija nevezano genetska veza s želuca bolesti i probavne tumore sustava. Svaki sudionik potpisalo pristanak i donirao 5 ml venske krvi za genomske DNA ekstrakcije. Protokol istraživanja odobrio je institucionalni pregled odbor Nanjing Medical University. Pregled

DNA Vađenje i SNP genotipa

Genska DNA je izvađen iz uzoraka krvi kao što je ranije opisano [18]. Genotipizacija je bio završen do TaqMan SNP testu genotipizacija pomoću ABI 7900HT u realnom vremenu PCR System (tnom City, CA, USA) i za detekciju sekvenci Verzija 2.4 (SDS 2.4). Sekvence početnica i proba bili dostupni na zahtjev, a kontrole su sadržani za svaku ploču kako bi se osigurala točnost genotipizacija. Je ispitivanje genotipizacija je provedena dvije osobe neovisno na slijepi način. Više od 10% uzoraka su nasumično odabrani za potvrdu, a rezultati su bili 100% podudaraju. Primeri i sonde su dani u Tabeli S1. Pregled

Stanična kultura i izgradnja Promotor Reporterski plazmidi pregled

One normalno želučanoj sluznici epitelnih stanica (GES-1) i tri različite stanične linije raka želučanog (BGC -823, MGC-803, a SGC-7901) donesene su u ovoj studiji. Sve stanice uzgajane su u Dulbeccovom modificiranom Egale srednje medija /High glukoze za kulturu s 10% FBS, 10 mM HEPES, 2 mM L-glutamina, 1 mM piruvata, natrij, 100 U /ml penicilina i 100 ug /ml streptomicina na 37 ° C u vlažnoj atmosferi koja sadrži 95% zraka i 5% CO _{2. Većina reagensi su dobiveni od GIBCO (Burlington, Ontario, Kanada) pregled}

U reporterskog plazmida, ljudski mTOR pregled promotorske sekvence s različitim alela za rs2295080 T >. G polimorfizma sintetizirani su i konstruirani u pGL3-Basic vektor (Promega, Madison, WI, USA) od Generay Company (Shanghai, Kina). Svi plazmidi potvrđeni su pomoću DNA sekvenciranja. Primeri su uključeni u testu su navedeni u tablici S2. Pregled

Prolazna Transformacija i Luciferaze pregled

GES-1, BGC-823, MGC-803, a SGC-7901 stanice su transfektirane Lipofectamina 2000 (Invitrogen, Carlsbad, CA, USA) s 0,8 ug svakog izgrađene vektora, ili s T alela ili G alel. Istovremeno, 10 ng pRL-SV40 po jažici je također transfektiran kao unutarnju kontrolu kod ispravljanje efikasnost transfekcije. Prije toga, stanice su nasađene na ploče s 24 bunarića preko noći da bi se osiguralo 90% do 95% konfluentnosti u vrijeme ubacivanja. Dvadeset i četiri sata nakon transfekcije, aktivnost luciferaze mjerena je Dual-Luciferase reporter Assay System (Promega, Madison, WI, USA) i izražena kao omjer luciferaze krijesnice za Renilla luciferaze aktivnosti. Sve stanice se rade po tri puta s istim uvjetima pregled

Electrophoretic Mobility Shift Assay (EMSA) pregled

sense probom sekvence bile su kako slijedi: rs2295080 T probe, 5'-AGGGTTCCCATCCCTGAGGAC-3 '. rs2295080 G sonda, 5'-AGGGTTCCCAGCCCTGAGGAC-3 '. Nuklearne proteini su ekstrahirani s NE-PERTM jezgri i u citoplazmi ekstrakcije reagensa (Pierce, rock-ford, IL, USA). DNA probe su pripremljene s Biotin 3 'kraju DNA kita za označavanje (Pierce, Rock-Ford, IL, USA). Elektroforetskome test pokretljivosti pomak (EMSA) je izvedena s LightShift kemiluminiscentne EMSA Kit (Pierce, rock-ford, IL, USA). Reakcije vezanja provedene su na sljedeći način: Ekstrakti jezgre (8 ug proteina), te 1 × vezanje puferu s 2,5% glicerola, 5 mM MgCl _{2, 50 ng /ul poli (dI-dC), 0,05% NP-40, i 20 umol biotin-obilježenog rs2295080 T /G rs2295080 sonde su inkubirani na ledu tijekom 30 minuta, u volumenu od 20 ul. Za proučavanje kompeticije, ekstrakti jezgre su inkubirani sa neobilježenom oligonukleotidom za 30 min prije dodavanja obilježenog oligonukleotida. Pregled}

Razine ekspresije mTOR pregled mRNA. Pregled

ukupne RNA iz 60 želuca raka tkiva, uključeno u 753 slučajeva, s različitih genotipova ekstrahiraju pomoću Trizol reagens (Invitrogen, Carlsbad, CA, USA). MRNA je mjerena kvantitativno u realnom vremenu PCR (ABI 7300) nakon reverznu transkripciju. GAPDH je korišten kao interni kvantitativne kontrole za svaki uzorak. Primeri korišteni za amplifikaciju mTOR su F: 5'-TTGCTTGAGGTGCTACTG-3 'i R: 5'-CTGACTTGACTTGGATTCTG-3'; primeri za GAPDH bile su F: 5'-AAGGTGAAGGTCGGAGTCAAC-3 'i R: 5'-GGGGTCATTGATGGCAACAATA-3'. Relativno kvantificiranje mTOR pregled mRNA je izračunata pomoću 2-ΔΔCt metode. Fold promjene su normalizirani s obzirom na GAPDH, a svaki ispitivanje provedeno je u tri primjerka. Pregled

Statistička analiza. Pregled

Hardy-Weinberg ravnoteže (HWE), procijenjena je hi-kvadrat goodness of fit testa usporediti promatrane frekvencije genotipova s ​​očekivanim među kontrolama. Udruge između genotipova i rizika od raka želuca procijenjeni su računalnim omjer vjerojatnosti (OR ') i 95% intervala pouzdanosti (CIS) iz logističke regresijske analize s prilagodbom za dob i spol. Obostrani χ ^{2 ispitivanja statističke značajnosti su provedena pomoću SAS softvera (verzija 9.1.3, SAS Institute, Inc., Cary, NC, USA) i P izvoznici < 0.05 se smatra statistički značaj. pregled}

Rezultati

karakteristike ispitanika pregled

odabrane značajke tih slučajeva i kontrola sažeti su u tablici 1. slučajevi i kontrole pojavio se na odgovarajući način uskladiti na dob ( P pregled = 0,424) i spol ( P pregled = 0,406). Među 753 slučajeva tumorske mjesta uključena 295 rak kardija (39,2%) i 458 rak ne-kardija (60,8%). Bolesnici s tipom difuznog (437, 58,0%) pokazali su nešto veći omjer od crijevnih tipa (316, 42,0%). Temeljem Obavijesti o razvrstavanju TNM Zajedničkog odbora američkog protiv raka (AJCC rak staging priručniku, 6 ^{th izdanje) [19], 17,3%, 17,3%, 50,6% i 14,8% bolesnika imalo T1, T2, T3, i T4, respektivno. U međuvremenu, 60,6% bolesnika prikazani pozitivno limfnog čvora metastaza i 13,0% postojala udaljenih metastaza. Prema ovim kliničkim karakteristikama, svi pacijenti su konačno identificirani Faza I, II, III i IV s 26,8%, 21,9%, 35,3% i 16,0%, respektivno. Pregled}

sveukupnih učinaka rs2295080 polimorfizma na rizik od GC Netlogu

genotipa distribucija i učestalosti alela za rs2295080 prikazani su u tablici 2. frekvencije genotipova u kontrolnoj grupi u dogovoru s modelom HWE ( p pregled = 0.569). Kao što je prikazano u tablici 2, genotipske frekvencije rs2295080 su 64,0%, 32,7% i 3,3% za TT, TG i GG genotipa među predmetima, te 58,2%, 35,7% i 6,1% među kontrole. Razlika između predmeta i kontrola je statistički značajna ( P = 0,008 pregled). Također, G alela frekvencija bila je značajno niža među predmetima od kontrole (19,7% u odnosu na 23,9%, P pregled = 0,003). Osim toga, u kombinaciji TG /GG genotip učestalost bio je niži slučajevima od kontrole (36,0% u odnosu na 41,8%, P pregled = 0,016). Kada uzimanje TT genotip kao referenca, otkrili smo da su varijante genotipovi (TG i GG) bili su povezani sa smanjenim rizikom od GC na način doza-odgovor u odnosu na TT genotip (prilagođen OR = 0,83, 95% CI = 0.67-1.02 za TG i 0,49, 0.30-0.80 za GG; P pregled _{trend = 0,003). Slično tome, mi također primijetio da su kombinirani TG /GG genotipa povezane sa statistički značajno manju osjetljivost na GC usporedbi s TT genotip (0.78, 0.64-0.96). Uzeti zajedno, ovi podaci sugerirali da je mTOR
rs2295080 G alela može biti potencijalni zaštitni alela. Pregled}

Muškarci su više osjetljiv na rak želuca s rs2295080 polimorfizma Netlogu

Kao što je dobro uspostavljena, spol i dob su važni čimbenici u tumorskom procesu karcinogeneze, uključujući rak želuca. Prema analizi stratifikacije s dobnih i spolnih faktora, otkrili smo da su značajna povezanost uočena je u muškoj grupi, nego u ženskoj skupini (tablica 3). Kod muškaraca, noseći rs2295080 G alela bila je značajno smanjio faktor rizika (OR = 0,72, 95% CI = 0.56-0.93 za TG /GG u odnosu na TT), u usporedbi s noseći T alela. Međutim, nije bilo statistički značajne razlike između mladih i starih predmeta. Pregled

stratificiranom Analiza povezanosti rs2295080 polimorfizma i kliničke varijable za rak želuca Netlogu

Proveli smo analizu slojevitosti rs2295080 polimorfizma svi subjekti po kliničkim obilježjima GC. Od svih nezavisnih varijabli, zaštitni učinci su uglavnom promatraju u podskupinama bolesnika s cardia karcinoma želuca (OR = 0,68, 95% CI = 0.52-0.91), crijevna tipa (0,73, 0,56 do 0,96), dubine T3 invazije (0,78, 0,60 -1,00), čvor metastaze pozitivna limfna (0,79, 0,62 - 1,00), negativni su udaljene metastaze (0,76, 0,62 - 0,94), a lokaliziran faza (0,76, 0,59 - 0,98) (Tablica 4). pregled

Učinak rs2295080 polimorfizam na transkripcije Aktivnost pregled

Da bi se dobio uvid u biološko funkcionalni učinak rs2295080 polimorfizma na mTOR pregled, transkripcija, GES-1, BGC823, MGC803 i SGC-7901 stanice su transfektirane s različitim izvješće luciferaza plazmidi, uključujući divlji tip (T alel) mutiraju tipa (G alela). Kao što je prikazano na slici. 1A, utvrdili smo da je transkripcija aktivnost T alela bila je viša od G alela s približno 1,5 puta u gore četiri stanične linije, sugerirajući da rs2295080 G alela radio kao branitelj za rak želuca smanjujući transkripciju mTOR
. pregled

Nuklearna vezivanje proteina aktivnost varijante u rs2295080 Netlogu

Nakon toga, proveli smo EMSA eksperiment za analizu biološke posljedice rs2295050 polimorfizam u SGC-7901 stanica. Jedna jaka traka (proteinski kompleks) je pomaknut kada su ekstrakti jezgre su inkubirani s obilježenim biotinom rs2295080 T sonde, a uočeno je slabija sastav kada ekstrakti jezgre su inkubirani s biotinom obilježeni rs2295080 G sondom. Pomaknutog vrpce su značajno inhibira molarni suvišak neoznačene rs2295080 T ili G rs2295080 natjecatelja u primjenjenoj dozi ovisit (Sl. 1B). Ovi rezultati pokazuju da rs2295080 G alela može smanjiti aktivnost obvezujući nuklearnog proteina u određenoj mjeri. Pregled

pridruživanju između mTOR
rs2295080 polimorfizma i razine ekspresije mTOR pregled mRNA

Šezdeset i tri želučane tkiva raka s različitim genotipova mTOR
rs2295080 su dostupne u ovoj studiji. Zbog niske učestalosti GG genotipa, dodaje se u uzorcima s TG genotipa za analizu. Kao što je prikazano na slici. 2, razina ekspresije mTOR pregled mRNA bila drastično veća u osoba s TT genotip nego u onih s TG ili GG genotipa (srednja vrijednost ± SEM iz TT u odnosu TG /GG: 12.35 ± 1.51 naspram 6.17 ± 1.32, p pregled = 0,004). pregled

Rasprava pregled

u ovom istraživanju, pokazali smo da je G alela od mTOR pregled promotor polimorfizam rs2295080 je povezan sa značajno Smanjenje rizika od GC. Otkrili smo da je T G promjena u rs2295080 bitno promijenjeni transkripcijsku aktivnost mTOR pregled gena putem utjecanja vezivanje neke transkripcije faktor. Također smo uočili da je mTOR pregled rs2295080 T alela bila je povezana s višim mTOR pregled razine ekspresije mRNA in vivo pregled. Pregled

sisavaca cilj rapamicina (mTOR) također poznat kao FRAP1, jedan potrebno član PI3K /Akt /mTOR staze i središnji metabolički prijenos signala [20], [21]. Ona se može aktivirati za inzulin, inzulinu slične faktore rasta i druge čimbenike rasta, te inaktivirani stanični tijekom gladovanja. mTOR postoji dvije različite vrste kompleksa, nazvan mTORC1 i mTORC2, odnosno [22]. MTORC1 kompleks fosforilira svoj nizvodno efektora p70S6K, što bi moglo izazvati razgradnju podloge inzulin receptor i dodatno povećati Akt aktivnost inzulina pogon. MTORC2 kompleks fosforilira C-kraj Akt na ser473, što može dovesti do cijelog aktivaciju Akt [9]. Kao terapijski cilj u ostalim karcinomima [4], [8], [23] - [27], mTOR može također pojavila kao potencijalna meta za liječenje karcinoma želuca, spontano. Sirolimus [28] i everolimus [29], inhibitori mTOR, identificirane su za posljedicu G1 staničnog ciklusa i inhibiraju proliferaciju linija stanica želučane. Nedavno je novi potencijalni mTOR pregled promotor polimorfizam rs2295080 opisan je u nekoliko studija [30] - [32]. Međutim, nedovoljna funkcionalne studije su provedena kako bi se procijenila uloga ove genetske varijante u reguliranju mTOR pregled izraz. U GC, naši rezultati pružile dokaze da je rs2295080 T alel može poboljšati transkripciju aktivnost mTOR pregled u određenoj mjeri GES-1 stanične linije nakon transfektirane in vitro pregled. I dalje Luciferaze u tri želučane staničnim linijama karcinoma (tj BGC-823, MGC-803, a SGC-7901) dodatno potvrdio ovu učinak rs2295080 polimorfizma. Ovi rezultati u ovoj studiji bili su u skladu s rezultatima u bubrežnim stanica karcinoma linije i raka vrata maternice stanične linije [32]. U EMSA testu, rs2295080 je predvidio locirati na potencijalni veznog mjesta, čija je polimorfna varijante mogu utjecati na regrutirati transkripcijskih faktora (pomoću p-Match program, koji koristi vezna mjesta u TRANSFAC, www.gene-regulation.com). Gledano ovi rezultati zajedno, to je moguće da mTOR pregled polimorfizma rs2295080 mogu utjecati na razinu ekspresije mTOR Netlogu i individualne osjetljivosti na različite vrste raka. Pregled

SNP rs2295080, kao i kao još jedan introna SNP rs11121704, najprije je izvijestio Hildebrandt i sur.
smjestiti u mTOR pregled potencijal promotorska regija [13]. Kao što je opisano u raka jednjaka, rs2295080 činilo nikakvu povezanost ili funkciju s preživljavanje nakon kemoradioterapiji i operacije. No, do sada, nekoliko studija su identificirali učinak ovog polimorfizma u mTOR pregled za rizik od raka [30] - [32], od kojih su svi smatrali rs2295080 T alel kao faktor rizika. U trenutnoj studiji, povezanost između rs2295080 T alela i GC rizik je u skladu s rezultatima prethodne tri studija [30] - [32]. Osim toga, naši rezultati također predložio da ovaj polimorfizam može biti biološki poanta u razvoju GC. Zbog različitih populacija i različitih mehanizama među pojavu, razvoj i opstanak, nagađa se da razlike narodnosti i mehaničkog razlike moglo objasniti te diskordancije. Pregled

Još jedan roman rezultat proizlazi iz povezanosti spola i mTOR
rs2295080 polimorfizma u stratificiranom analize. To polimorfizma rs2295080 otkrila više jak značaj u muškaraca nego u žena. Osim toga, Hartgrink i sur pregled. (2009) objavio je da je omjer muškaraca i žena zaraženih rakom želuca je oko 02:01 godišnje [33]. Daljnje objašnjenje povezanosti ovih rezultata treba tražiti, te različite vrste izražavanja hormona u muškaraca i žena postati najbolji razmatranje, racionalno. U ispitivanje raka dojke, Galoian et al. Pregled dao podatke koji prolinerich polipeptid 1 pokazuje antiproliferativni učinak preko inhibicije aktivnosti mTOR kinaze u ER negativnih MDA-231, ali ne i inhibicijski učinak postoji u luminalni T47 D stanica koje obavlja kao stanične linije ER-pozitivne [34]. Međutim, za studije androgena, vjerovalo se da je androgena može potaknuti mTOR aktivnost PTEN s manjkom stanica raka prostate. Nedavna studija na receptor androgena poboljšana ulogu androgena u regulaciju mTORC2 aktivnost [35]. Vrlo je vjerojatno da androgena, umjesto estrogena, može povećati mTOR pregled izraz; androgena može dovesti do visoke incidencije raka želuca kod muškaraca i jakog značaja mTOR
rs2295080 u muškoj skupini u našem istraživanju. pregled

Neki ograničenja ovoj studiji treba istaknuti kako slijedi , Prvo, rs2295080 nije bio jedini polimorfizam bitno postoji na mTOR pregled, a važnost kombiniranja SNP je zanemarena u našem istraživanju. Drugo, kao bitnih čimbenika u želučanom karcinogeneze, nedostatke u Helicobacter pylori pregled informacija, pušenje informacije, i pije informacije također su bili nedostatni u našem istraživanju, to je nepovoljan za nas za daljnje istraživanje učinaka ovog polimorfizma. Osim toga, zbog relativno malog uzorka u našem istraživanju, nema značajnih rezultata, čini se, pronađena u posebnim slojevima (dobne podskupine, ženske podskupine, i druge kliničko-patološki podgrupe) slojevitog analize (Tablica S3 i S4). Daljnje veće studije s više informacija očekuje se kako bi potvrdili naše rezultate. Pregled

Na kraju, naša studija osvijetljen mTOR
rs2295080 locirati u području promotora mTOR pregled gena bila je značajno povezana s rizikom od raka želuca u kineskoj populaciji. pregled

popratne podatke pregled Tablica S1.
početnica i proba se koristi za određivanje genotipa pregled doi:. 10,1371 /journal.pone.0060080.s001 pregled (DOC) pregled Tablica S2.
Primeri za izgradnju plazmida pregled DOI:. 10,1371 /journal.pone.0060080.s002 pregled (DOC)
Tablica S3. pregled interakcija analiza mTOR pregled rs2295080 polimorfizma i dob ili status seks u case-control studija
DOI: 10.1371. /journal.pone.0060080.s003
(DOC)
tablici S4. pregled interakcija analiza mTOR pregled rs2295080 polimorfizam i dob /spol ili kliničkih znakova u slučaju da samo studije pregled doi:. 10,1371 /journal.pone.0060080.s004 pregled (DOC)

Priznanja

Želimo se zahvaliti Luo Y (Nanjing Crvenog križa Blood Center) za njezinu pomoć s funkcionalnim eksperimenata. pregled

• PLoS ONE: pridruživanju između glutation S-transferaze T1 Null genotipa i rak želuca rizika: meta-analiza 48 Studies
• PLoS ONE: Udruga među polimorfizama EGFR Gene eksona, načinu života i rizik od raka želuca sa spolne razlike u japanskom Han Subjects