PLoS ONE: pridruživanju između glutation S-transferaze T1 Null genotipa i rak želuca rizika: meta-analiza 48 Studies

Sažetak pregled

Pozadina pregled

Glutation S-transferaza (GSTs) su se pokazali da se uključe u detoksikacije nekoliko karcinogeni i može igrati važnu ulogu u procesu karcinogeneze raka. Prethodne studije o povezanosti glutation S-transferaze T1 ( GSTT1 pregled) polimorfizam i želuca rizik od raka izvijestio neuvjerljive rezultate. Da pojasnimo moguću povezanost, proveli smo meta-analizu opravdanih studija. Pregled

Metode pregled

Tražili smo u PubMed, EMBASE i Wangfang medicina baze podataka za studije procjenjuju povezanost između GSTT1 pregled null genotipa i želuca rizik od raka. Izvučeni Omjer izgleda (OR) i njezina 95% interval pouzdanosti (95% CI) je izračunata za procjenu snagu udruge. Ukupno 48 studija s ukupno 24,440 ljudi su u konačnici uvjete za meta-analizu. Pregled

Rezultati pregled

Sve u svemu, GSTT1 pregled null genotip je značajno povezana s povećanim rizikom od rak želuca (Random-efekt OR = 1,23, 95% CI 1,13-1,35, P _{OR 0.001, i ^{2 = 45,5%). Značajna povezanost također je pronađena u bijelaca, istočne Azije i Indijanci (P bijelci = 0,010; P East Azijati = 0,003; P Indijanci = 0,017). Nakon prilagodbe za druge brkanje varijabli, G STT1 pregled null genotip je također statistički značajno povezana s povećanim rizikom od raka želuca (Random-efekt OR = 1,43, 95% CI 1,20-1,71, P ili < 0.001 Ja 2 = 48,1%). pregled}}

Zaključak

meta-analiza pruža jake dokaze za značajne povezanosti između GSTT1 pregled null genotipa i povećani rizik od želuca rak pregled

Izvor:. Ma W, Zhuang L, Han B, Tang B (2013) Povezanost između glutation S-transferaze T1 Null genotipa i rak želuca rizika: meta-analiza 48 studija. PLoS ONE 8 (4): e60833. doi: 10,1371 /journal.pone.0060833 pregled

Urednik: Alejandro H. Corvalan, Pontificia Universidad Catolica de Chile, Čile pregled

Primljeno: 2. prosinac 2012; Prihvaćeno: 3. ožujka 2013; Objavljeno: 9. travnja 2013 pregled

Copyright: © 2013 Ma et al. Ovo je otvorenog pristupa članak distribuirati pod uvjetima Creative Commons Imenovanje License, koja omogućuje neograničeno korištenje, distribuciju i reprodukciju u bilo kojem mediju, pod uvjetom da je izvorni autor i izvor su zaslužan

financiranja. Ovi autori nemaju podršku ili sredstva za prijaviti pregled

suprotstavljenih interesa. autori su izjavili da ne postoje suprotstavljeni interesi pregled

Uvod pregled

rak želuca je drugi najčešći uzrok raka. smrti u svijetu, a globalna teret karcinoma želuca i dalje povećanje uglavnom u zemljama u razvoju ekonomski [1], [2]. Iako postoji mnogo postignuća u liječenju raka želuca u pogledu kombinirane terapije, novi sredstva protiv tumora i personalizirani tretmani su, opstanak pacijenata oboljelih od raka želuca je i dalje loš [3], [4]. Trenutno je intervencija prevencije slovi kao najbolji izbor za smanjenje visokog ocijenjeno od smrtnosti od raka želuca. Učinkovite strategije prevencije trebaju se temeljiti na specifičnim profilima rizika raka želuca, uključujući i Helicobacter pylori, okolišnih čimbenika, a domaćin genskih polimorfizama [2]. Osim toga, genetska osjetljivost na rak želuca je bio fokus istraživanja i identifikacije faktora rizika za rak želuca važno za nas razumjeti biologiju želučanog karcinogeneze i razviti neke učinkovite intervencije. Glutation S-transferaza (GSTs) pokazala su da se uključe u detoksikacije nekoliko karcinogeni, a mogu igrati važnu ulogu u procesu karcinogeneze raka [5] - [7]. Theta klasa GSTs kodiran T1 glutation S-transferaze ( GSTT1 pregled) gena koji se nalazi na dugom kraku kromosoma 22 (22q11.23), a homozigozni brisanje (nulta genotipa) od GSTT1 pregled gena uzrokuje potpuni izostanak GST enzima aktivnost [8]. Prethodne studije o povezanosti glutation S-transferaze T1 (GSTT1) polimorfizma i želučane rizik od raka izvijestio neuvjerljive rezultate [9] - [48]. Da pojasnimo moguću povezanost, proveli smo meta-analizu opravdanih studija pretraživanjem tri elektronske baze podataka. Pregled

Metode

Identifikacija Prihvatljivi Studije pregled

Tražili smo u PubMed, EMBASE i Wangfang medicina baze podataka za studije procjenjuju povezanost GSTT1 pregled null genotipa i želuca rizik od raka. Strategija literatura koristiti sljedeće ključne riječi: ( '' glutation S-transferaze T1 '', '' GSTT1 pregled '' ili '' GSTT pregled '') i ( '' rak želuca ' ',' 'karcinom želuca' ',' 'rak želuca' 'ili' 'karcinom želuca' '). Reference pozvanim članaka i ruke su im bile pretražene u isto vrijeme kako bi se utvrdili dodatne objavljenih članaka. Reference prihvatljivih istraživanja i relevantnih mišljenja su također testirani na drugoj literaturi nisu indeksirane u zajedničke baze podataka. Nema jezika ograničenje se primjenjuje u ovom meta-analize. Kriteriji za uključivanje prihvatljivih istraživanja bili su sljedeći: (1) case-control studija; (2) Predmeti su bili pacijenti s histopathologicaly pokazao rak želuca; (3) Kontrole su rak želuca bez pojedinci; (4) O, frekvencije GSTT1 polimorfizma u oba slučaja i kontrola, omjer vjerojatnosti (OR) i 95% intervala pouzdanosti (95% CI) udruge među GSTT1 pregled null genotipa i želuca rizik od raka. Obitelj na temelju studije i studije koji sadrže preklapajuće podataka su svi bili isključeni. Pregled

Podaci Ekstrakcija pregled

Relevantni podaci su iz svih prihvatljivih studija samostalno dva recenzenta, a nesuglasice su naselili rasprave i konsenzusa među svim recenzentima. Glavni podaci izvađeni iz opravdanih studija bili su kako slijedi: prvi autor, godina izdanja, zemlji, etničke pripadnosti, karakteristike predmeta, svojstva kontrole, ukupni broj slučajeva i kontrola, genotip učestalost GSTT1 polimorfizam, prilagođene varijable i podešene ORS i odgovara 95% CI. Različitih nacionalnosti, uglavnom su kategorizirani kao bijelci, Istočni Azijci, Indijanaca, Afrikanaca i Mješoviti. Ako studija nije precizirao o nacionalnosti ili, ako to nije moguće odvojiti sudionika u skladu s takvom fenotipa, skupina je nazvao '' miješati ''. Za studije s objektima različitih etničkih populacija, podaci prikupljeni su odvojeno, kad god je to moguće i priznata kao nezavisna studija. Pregled

kvalitete Ocjenjivanje pregled

Kvaliteta prihvatljivih studija u ovom meta-analize je procijenjena korištenjem Newcastle Ottawa skala (NOS) kao što je preporučeno od strane Cochrane nerandomizirane studije metode rada grupe. Ovaj instrument je razvijen za procjenu kvalitete nerandomizirane studija, posebno kohorta i case-control studije [49]. Ova skala nagrade maksimalno devet zvijezda do svake studije: četiri zvjezdice za adekvatnu izbor predmeta i kontrole, dvije zvijezde za usporedivost slučajeva i kontrole na temelju dizajna i analize, te tri zvjezdice za adekvatnu utvrđivanje izloženosti u oba slučaja i kontrolne skupine. S obzirom na varijabilnost kvalitete koji ispunjavaju uvjete studija koje se nalaze na našoj početnoj pretraživanja literature, smatra se studije koje zadovoljavaju 5 ili više kriterija NOS što su visoke kvalitete. Pregled

Statističke metode

Snaga udruge između GSTT1 pregled null genotipa i karcinom želuca rizik je procijenjena izračunom skupno ili uz njezin odgovara 95% CI, a značaj skupno ili je određena Z-testa. Za procjenu heterogenost među uključenih studija točnije, oba testa hi-kvadrat Pitanja statistike (Cochran je Q statistički) za testiranje heterogenosti i ja ^{2 statistika kvantificirati udio ukupne varijacije zbog heterogenosti su izračunate [50], [51]. Ako očigledno heterogenost postojala među tim uključenih studija (P _{P statističkim < 0,05), model nasumičnog efekt (DerSimonian i Laird metoda) korištena je udružiti rezultate [52]. Kad nije bilo očito heterogenost postojala među tim uključenih studija (P P statističke i 0.05), model fiksne učinka (Mantel-Haenszel metoda) korišten je udružiti rezultate [53]. Podskupini analize provedene su nacionalnosti, prilagođen stanju procjene i kvalitete studija. Vrste nacionalnosti, uglavnom su definirani kao bijelci, istok Azijata i Indijanaca. pristranost Publikacija je istražen je dimnjak parcele i njen asimetrija predložio rizik od objave pristranosti. Asimetrije toka čestica dodatno je ocijenjena i od strane Begg je test i Egger je linearni regresijski test [54], [55]. Svi statistički testovi za ovaj meta-analize su provedene s Stata (verzija 11.0; Stata Corporation, College Station, TX). AP vrijednost manja od 0,05 smatrala se statistički značajna, a sve P vrijednosti su bile dvije jednostrano. Pregled}}

Rezultati

Izbor Studije i obilježja koja zadovoljavaju uvjete Studije pregled

Bilo je 107 relevantnih sažeci prepoznati po potrazi riječima i 48 studija su prvo isključiti nakon pažljivog pregleda sažetka, ostavljajući 59 studija za punu objavu pregled (Slika S1). Od tih 59 studija, 11 studija su isključeni (5 za držanje podaci preklapaju, 2 za recenzije, 2 jer bez adekvatnih podataka, i 2 za na GSTM1 polimorfizam). Dakle, ukupno 48 studija s ukupno 24,440 ljudi su u konačnici uvjete za meta-analizu [9] - [48], [56] - [63]. Glavne karakteristike tih 48 studija prikazani su u tablici 1 (Tablica 1). Bilo je 25 studija iz istočne Azije [12], [13], [16], [19] - [21], [23], [27] - [30], [33], [34], [37] , [38], [44], [48], [56] - [63], 16 one iz bijelci [9] - [11], [14], [15], [17], [22], [ ,,,0],25], [26], [31], [32], [35], [36], [39], [43], [47], 5 od Indijanaca [24], [41], [42], [45], [46], a lijeva dva od ostalih populacija [18], [40]. Bilo je 18 studije izvještavaju podešene ORS, i 5 izvještavanje o ORS prilagođene za infekcije H. pylori (Tablica 1). Multiplex-lančana reakcija polimeraze (Multiplex PCR) je najčešći način genotip od GSTT1 polimorfizma (Tablica 1). Prema ljestvici NOS, bilo je 43 studije s visoke kvalitete, i 5 s niske kvalitete (Tablica 1). Pregled

Meta-analiza pregled

Bilo je nekih heterogenost među onima od 48 studija (I ^{2 = 45,5%; P _{P statistika < 0,001), tako da je model nasumičnog efekt (DerSimonian i Laird metoda) korištena je udružiti rezultata (Tablica 2). Sve u svemu, GSTT1 pregled null genotip je značajno povezana s povećanim rizikom od raka želuca (Random-efekt OR = 1,23, 95% CI 1.13-1.35, p ili < 0,001) (slika 1, tablica 2 ). U analiza podskupina po nacionalnosti (bijelaca, istočne Azije, Afrikanci i Indijci), došlo je do statistički značajna povezanost između GSTT1 pregled null genotipa i povećan rizik od karcinoma želuca u bijelaca (random-efekt OR = 1,30, 95 % CI 1,06-1,59, P ili = 0,010), istočne Azije (Random-efekt OR = 1,16, 95% CI 1,05-1,29, P ili = 0,003), a Indijanci (Fixed-efekt OR = 1,37 , 95% CI 1,06-1,77, P OR = 0,017) (Tablica 2). U analizi podskupina studija visoke kvalitete, bilo je očito da povezanost između GSTT1 pregled null genotipa i povećani rizik od raka želuca (Random-efekt OR = 1,23, 95% CI 1,12-1,35, P OR. 0,001) (Tablica 2) pregled}}

Nakon prilagodbe za druge brkanje varijabli, G STT1 pregled null genotip je još uvijek značajno povezana s povećanim rizikom od raka želuca (Random-efekt OR = 1,43 , 95% CI 1,20-1,71, P _{OR 0.001, i ^{2 = 48,1%) (Slika 2, tablica 2). Meta-analiza ORS prilagođen za H. pylori infekcije su također pokazali značajnu povezanost između GSTT1 pregled null genotipa i povećan rizik od karcinoma želuca (OR = 1,34, 95% CI 1,09-1,64, P = 0,006) (Tablica 2). pregled}}

Objava Bias pregled

u meta-analizi ukupno 48 studija, oblik lijevka parcele nisu otkrili nikakve dokaze o očitom asimetrije (slika 3). Osim toga, oba Begg-ov test i Egger test daje statističke dokaze za simetriju lijevak parcele (P _{Begg = 0,333, p Egger = 0,145). Dakle, nije bilo očito rizik od objave pristranosti u ovom meta-analize. Pregled}

Rasprava pregled

ranijih studija o povezanosti GSTT1 pregled polimorfizam i želuca rizik od raka izvijestio neuvjerljiv rezultati. Da pojasnimo moguću povezanost, proveli smo meta-analizu ukupno 48 studija s 24,440 osobe [9] - [48], [56] - [63]. Sve u svemu, GSTT1 pregled null genotip je značajno povezana s povećanim rizikom od raka želuca (Random-efekt OR = 1,23, 95% CI 1.13-1.35, p _{OR 0.001, I ^{2 = 45,5%). Značajna povezanost također je pronađena u bijelaca, istočne Azije i Indijanci (P bijelci = 0,010; P East Azijati = 0,003; P Indijanci = 0,017). Nakon prilagodbe za druge brkanje varijabli, G STT1 pregled null genotip je također statistički značajno povezana s povećanim rizikom od raka želuca (Random-efekt OR = 1,43, 95% CI 1,20-1,71, P ili < 0.001 Ja 2 = 48,1%). Dakle, meta-analiza pruža jake dokaze za značajne povezanosti između GSTT1 pregled null genotipa i povećan rizik od raka želuca. Pregled}}

Endogeni proizvodi i okolišni čimbenici mogu dovesti do stvaranja reaktivnih kisikovih vrsta (ROS) i dušikovih metaboliti uzrok staničnog oštećenja i genetska nestabilnost [64], [65]. GSTs su najvažniji obitelj II izoenzima faze poznate za detoksikaciju raznih elektrofilne spojeva, uključujući i karcinogena, kemoterapijskih lijekova, toksina okoliša i DNA proizvoda generira jalove oštećenja vrsta kisika na intracelularne molekule, uglavnom ih se konjugira s glutation [66] , GSTs igraju važnu ulogu u staničnoj antimutagen i antioksidansa obrambenih mehanizama, a ti enzimi mogu regulirati putevi koji sprječavaju oštećenja od nekoliko karcinogeni. GSTs su dokazali da se uključe u detoksikacije nekoliko karcinogeni i može igrati važnu ulogu u procesu karcinogeneze raka [66]. Ovi enzimi također igraju ključnu ulogu u zaštiti DNA od oksidativnog oštećenja ROS [66]. Stoga su polimorfizmi u GSTT1 pregled gen uzrokuje disfunkciju GSTs i rezultirati u manje zaštiti DNA od oštećenja uzrokovanih ROS [8]. Nulta genotip u GSTT1 pregled gena može uzrokovati potpuni nestanak GST enzima aktivnost, što može povećati domaćina osjetljivost na oštećenja DNA i nekih vrsta raka. Dakle, postoji očigledna biokemijska dokaza za odnos GSTT1 pregled polimorfizma s rizikom od raka. [8] pregled

Danas, veliki broj studija objavljena je procijeniti povezanost između GSTT1
null genotipa i rizika od nekih vrsta raka. Trenutno, GSTT1 pregled null genotip je dokazano da je povezan s rizicima od nekih oblika raka, poput raka pluća i hepatocelularnog karcinoma [67], [68]. Značajne udruge nadalje ukazuju da GSTT1 pregled null genotip može utjecati na individualnu osjetljivost na zajedničkim malignih bolesti, i ima važnu ulogu u karcinogeneze od nekih vrsta raka. Pregled

Meta-analiza u 2010. godini izvršena je procijeniti povezanost između GSTT1 null genotipa i rizika od raka želuca, uključujući trideset šest studija s 4357 slučajeva raka želuca i 9,796 kontrole [69]. Prethodni meta-analiza zaključio da polimorfizam gena GSTT1 možda neće biti povezana s povećanim rizikom od nastanka karcinoma želuca među Europljanima, Amerikancima, a na istoku Azije, te su potrebni dodatni velikih istraživanja koja se temelje na istoj rasne skupine [69]. U ovom meta-analizi, Izvršili smo ažurirani pretraživanje literature i uključuje 12 novih studija, a ukupna veličina uzorka (24, 440 ljudi) bila je gotovo dva puta to od prethodnog meta-analize. Za najbolju naše znanje, naša meta-analiza je najveća meta-analiza povezanosti GSTT1 pregled null genotipa i želuca rizik od raka. Dakle, u usporedbi s prethodnim meta-analize, ovaj meta-analiza ima veću statističku snagu i može pružiti precizniju procjenu o povezanosti GSTT1 pregled null genotipa i želuca rizik od raka. Pregled

Neki ograničenja ove studije treba uzeti u obzir. Prvo, bilo je heterogenost u oba meta-analize ukupno 48 studija i analiza podskupina po etničkoj pripadnosti. Razlike od kriterija za odabir predmeta ili kontrola, podešena konfuznih varijable, a etnicitet rezultat u heterogenosti. Drugo, većina studija u meta-analize su retrospektiva dizajn koji bi mogli pretrpjeti više rizika za pristranost zahvaljujući metodološkom nedostatak retrospektivnih studija. Oni ne postoji očita opasnost od objave pristranosti u ovom meta-analizi, rizici druge pristranosti nisu mogli biti isključeni. Neke pogreške razredbenog pristranost bila moguća, jer većina studija nije mogla isključiti latentne slučajeva raka želuca u kontrolnoj skupini. Dakle, više studija s potencijalnim dizajnom i niskom riziku druge pristranosti su potrebna za pružanje precizniju procjenu povezanosti GSTT1 pregled null genotipa i želuca rizik od raka. Konačno, nismo mogli obratiti gen-gen i Gene-okolišnih interakcija u povezanosti GSTT1 pregled null genotipa i želuca rizik od raka. Ovo potonje može biti važno za genima koji kodiraju proteine ​​sa detoksikacije funkciju, ali da će zahtijevati detaljne informacije o izloženosti raznim potencijalnim kancerogenim tvarima i podataka pojedinac razini i da će biti najviše smisla samo za zajedničke izloženosti koji su pronađeni biti jaki faktori rizika za bolesti , Dakle, više studija analizira na gen-gena i gena-ekološke interakcije su potrebne. Pregled

U zaključku, meta-analiza pruža jake dokaze za značajne povezanosti između GSTT1 pregled null genotip i povećana rizik od raka želuca. Osim toga, više studija s dobro dizajna su potrebni kako bi dodatno procijeniti moguće gena gena i gena-ekološke interakcije u organizaciji između GSTT1 pregled null genotipa i želuca rizik od raka.

prateće informacije
Slika S1. dijagram pregled protoka u meta-analizi povezanosti GSTT1 null genotipa i želučane rizik od raka. pregled doi:. 10,1371 /journal.pone.0060833.s001 pregled (TIF) pregled

Izvori pregled

Zahvaljujemo se svim ljudima koji daju tehničku podršku i korisne rasprave o radu

• PLoS ONE: neinvazivna Vizualizacija mikrornk-16 u kemijska otpornost rak želuca Koristeći sustav Dual Reporter Gene Imaging
• PLoS ONE: polimorfizma (rs2295080) u mTOR promotorske regije i njihove povezanosti s rakom želuca u kineskoj populaciji