PLoS One: SULF2 Metiláció társul In Vitro Cisplatin érzékenység és a klinikai hatásosság gyomorrák kezelt betegek Módosított FOLFOX Regimen

absztrakt katalógusa

Cél katalógusa

A biomarkerek képes megkülönböztetésére betegek, akik valószínűséggel reagálnak bizonyos kemoterápiás szerek javíthatják a klinikai hatékonyságot. A szulfatáz (SULFs) kritikus szerepet játszanak patogenezisében a különböző humán rák. Itt most elsősorban a vizsgálat prognosztikus és prediktív hatása SULF2 katalógusa metiláció gyomorrákban. Katalógusa

Módszerek katalógusa

Promoter CpG-sziget metilációját SULF2 katalógusa elemeztük 100 gyomorrákos mintákban. A in vitro katalógusa érzékenység ciszplatin, docetaxel, gemcitabin, irinotekán és pemetrexed határoztuk histoculture terápiás válasz vizsgálattal (HDRA). Emellett 56 gyomorrák kezelt betegek egy módosított FOLFOX séma (kéthetente oxaliplatin + 5-FU és a folsav) visszamenőleg elemezte további értékeléséhez prognosztikai és prediktív hatása SULF2 katalógusa metiláció gyomorrákban. Katalógusa

Eredmények katalógusa

Metilated SULF2 katalógusa ( SULF2M katalógusa) volt kimutatható 28 betegnél, míg a fennmaradó 72 betegnél metilálatlanok SULF2 katalógusa ( SULF2U
, metiláció mértéke: 28%). A mintákat a SULF2U katalógusa érzékenyebbek voltak, mint a ciszplatin, mint azok, amelyek SULF2M katalógusa (gátlás mértéke: 48,80% vs. 38,15%, P katalógusa = 0,02), míg a minták SULF2M katalógusa érzékenyebbek voltak az irinotekán, mint a SULF2U katalógusa (gátlás mértéke: 53,61% vs. 40,92%, P katalógusa = 0,01). Nem volt összefüggés a SULF2 katalógusa metiláció és in vitro katalógusa érzékenység docetaxel, gemcitabin és pemetrexed. SULF2 katalógusa metiláció azt találtuk, hogy szignifikáns összefüggést a ciszplatin hatásosságát ( SULF2M katalógusa: 57,14%, SULF2U katalógusa: 80,56%, P = 0,02 katalógusa ) és irinotekán hatásosságát ( SULF2M katalógusa: 89,29%, SULF2U katalógusa: 62,50%, P katalógusa = 0,01). Között a 56 kezelt betegeknél a módosított FOLFOX séma szignifikáns összefüggést figyeltek meg a túlélés és a SULF2 katalógusa metilációs állapotát ( SULF2M: katalógusa 309 nap, 95% CI = 236-382 nap; SULF2U: katalógusa 481 nap, 95% CI = 418-490 nap; P katalógusa = 0,02). A többváltozós elemzés során kiderült, hogy SULF2 katalógusa metiláció volt független prognosztikai faktora teljes túlélés a gyomorrák kezelt betegek platina alapú kemoterápiával. Katalógusa

Következtetés katalógusa

SULF2
metiláció negatívan kapcsolódó ciszplatinnal érzékenység in vitro katalógusa. SULF2 katalógusa metiláció lehet újabb prognosztikai biomarker gyomorrák kezelt betegek platina alapú kemoterápiával. Katalógusa

Citation: Shen J, Wei J, Wang H, Yang Y, Yue G, Wang L , et al. (2013) SULF2 katalógusa Metiláció társított In Vitro katalógusa Cisplatin érzékenység és a klinikai hatásosság gyomorrák kezelt betegek Módosított FOLFOX rend. PLoS ONE 8 (10): e75564. doi: 10,1371 /journal.pone.0075564 katalógusa

Szerkesztő: Zhengdong Zhang, Nanjing Orvosi Egyetem, Kína katalógusa

Beérkezett: június 12, 2013; Elfogadva: augusztus 14, 2013; Megjelent: október 4, 2013 katalógusa

Copyright: © 2013 Shen és mtsai. Ez egy nyílt hozzáférésű cikk feltételei szerint terjeszthető a Creative Commons Nevezd meg! Licenc, amely engedélyezi a korlátlan használatát, a forgalmazás és a reprodukció bármilyen adathordozón, feltéve, hogy az eredeti szerző és a forrás jóváírásra. Katalógusa

Forrás: Ez a munka által finanszírozott támogatást a Nemzeti Természettudományi Alapítvány Kína (Grant No. 81220108023 és 81.172.094) és a Top Hat Talents Project Jiangsu tartomány (Grant No. 2011ws005). A finanszírozók nem volt szerepe a tanulmány tervezés, adatgyűjtés és elemzés, döntés, hogy közzéteszi, vagy a készítmény a kézirat. Katalógusa

Érdekütközés: A szerzők kijelentették, hogy nem ellentétes érdekek léteznek. Katalógusa

Bevezető

a gyomorrák egyik leggyakoribb oka a rák okozta halál világszerte [1], [2]. Multimodális kezelési protokollok, főleg a platina és az 5-fluorouracil (5-FU), kimutatták, hogy meghosszabbítja a beteg túlélési; Azonban bármilyen kombinációja kemoterápiás szerek, a válasz arány csak körülbelül 30% -50% [3], [4]. Arra törekszik, hogy javítsa a klinikai hatékonyság fontos és azonosításához szükséges biomarkerek képes megkülönböztetésére betegek nagy valószínűséggel reagálnak bizonyos kemoterápiás szerek [4] - [9]. Katalógusa

heparánszulfát proteoglikánok (HSPG ) vannak koreceptorok a heparin-kötő növekedési faktorok és citokinek elosztott a sejt felszínén és az extracelluláris mátrixban. Két izoforma Az extracelluláris heparán-szulfát 6-O-endosulfatases (SULFs), SULF1 és SULF2, fedeztek fel emlősökben. Mindkét fehérje szekretálódik a sejt felszínére, hogy modulálják a szulfatálási HSPG-k [10]. Bár a korábbi jelentések egyértelműen rávilágított a kritikus szerepet, hogy SULFs játszanak patogenezisében a különböző emberi rákos megbetegedések, a vélemények a szerepét SULFs rák kialakulásához némiképp polarizált. Számos bizonyíték azt mutatja, hogy SULFs negatív szabályozói tumorsejtek növekedését, és hogy a overexpressziója SULFs tumorsejtekben gátolja a sejtnövekedést deregulációja számos tényező, beleértve a FGF-2, HB-EGF és HGF [11] - [13]. Más tanulmányok úgy látják SULFs pozitív szabályozói oncogenetic jelátviteli utak, beleértve a Wnt, BMP, Hedgehog és GDNF [14] - [16], és fokozott expressziója SULFs elterjedt a különböző rákos megbetegedések, beleértve a gyomor, a hepatocelluláris, hasnyálmirigy és az emlő rákos megbetegedések, a nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) és a fej és a nyak daganatok [10], [13], [17] - [20]. Magas expresszióját SULF2 összefüggésbe hozták a szegény betegek túlélésének hepatocelluláris karcinóma és NSCLC [18], [20]. A rendelkezésre álló bizonyítékok metilációs állapotát és expressziós szintje SULFs katalógusa gyomorrákban azonban vannak nem bizonyító erejű, és prognosztikai vagy prediktív értéke SULFs katalógusa számára kemoszenzitivitás előrejelzése továbbra is ismeretlen.

Ebben a tanulmányban elemeztük a promoter CpG sziget metilációját SULF2 katalógusa, kódoló gén SULF2 endosulfatase, és annak kapcsolata in vitro katalógusa érzékenység cisplatin, docetaxel gemcitabin, irinotekán és pemetrexed 100 humán gyomorrák mintákat. Ebből a célból végeztünk egy sor in vitro érzékenységi vizsgálatok katalógusa frissen eltávolított gyomor daganatos szövetek és értékelte a lehetséges használatát SULF2 katalógusa metilációs állapotát előrejelzésére kemoterápiás hatékonyságát ott szerek. Aztán, mi visszamenőleg elemezte az SULF2 katalógusa metiláció egy kohorsz 56 gyomorrák kezelt betegek egy módosított FOLFOX séma és arra a következtetésre jutott, hogy a SULF2U katalógusa szolgál független prognosztikai biomarker gyomorrák kezelt betegeknél módosított FOLFOX séma. katalógusa

anyagok és módszerek katalógusa

Etikai nyilatkozat katalógusa

Minden kutatás, amelyek emberi résztvevők hagyta jóvá az emberi Research Védő Bizottsága Drum Tower kórház csatlakozott a Medical School Nanjing Egyetem és írásos beleegyezésüket adták az összes betegnél. katalógusa

betegek és szövetminták

a bevont betegek kaptak, akik a gastrectomián az Általános Sebészeti Osztály, a Drum Tower kórház, Nanjing, Kína időszakban 2010. augusztus 2011. október jogosultsági kritériumai regisztrációját a vizsgálatban a következő paramétereket: (1) életkor > 18 év; (2) szövettanilag igazolt gyomor adenokarcinóma, mucinosus vagy pecsétgyűrű adenocarcinoma; (3) nincs korábbi vagy egyidejű rosszindulatú eltérő gyomorrák; (4) nem előtörténete kemoterápia vagy radioterápia, akár adjuváns vagy palliatív; és (5) megfelelő, az összes főbb szervek. Szöveti mintákat kivont 100 frissen eltávolított gyomor daganatok. Mindegyik tumor szövetet két részre oszlik: (1) egy rész tartottuk 4 ° C-Hanks-féle kiegyensúlyozott só-oldattal, 1% penicillin /sztreptomicint mintavétel után, majd a laboratóriumba küldeni 15 percen belül a 4 ° C-on, in vitro katalógusa értékelése kemoszenzitivitás által histoculture terápiás válasz vizsgálattal (HDRA) [21], [22]; (2) A fennmaradó rész készült a formalin-fixált, paraffinba ágyazott (FFPE) tumor blokkok patológiai megfigyelés és metilációs felderítése. Retrospektív felül a betegek orvosi feljegyzések és sebészet jelentések azonosítása klinikai és kórszövettani adatokat, beleértve a nemen, szövettani daganat helyén, színpadi, szövettani grade és a nyirokcsomó áttétek. Daganatok sorolták szerint a Nemzetközi Rákellenes Unió (UICC) TNM osztályozás. Írásos beleegyezését adta az összes beteg és a jegyzőkönyvek e tanulmány hagyta jóvá az Emberi Research Védő Bizottsága a Drum Tower kórház. Katalógusa

HDRA katalógusa

HDRA eljárásokat a korábban leírtak szerint Furukawa és munkatársai [21], [22]. Röviden, a friss tumorszövetekben kétszer mostuk Hanks-féle kiegyensúlyozott só-oldattal és kis darabokra vágunk, körülbelül 10 mg tömegű és 0,5 mm átmérőjű, amelyeket azután helyezzük elkészített kollagén (Egészségügyi Design, Rochester, NY), felületek 24 -Nos mikrolemezeket. Optimális koncentrációját a gyógyszerek megkülönböztetésére alkalmazott in vitro
érzékenység és rezisztencia-ben 20 ug /ml ciszplatin [23], 100 ug /ml docetaxel [22], 50 ng /ml gemcitabin [23], 20 ug /ml az irinotekán [23], és 400 ug /ml pemetrexed [5], szerint a csúcs-plazmakoncentráció a betegeknél. Cisplatin, docetaxel és irinotekán kaptuk Jiangsu Hengrui Medicine Company (Jiangsu, Kína), míg a pemetrexed és gemcitabin kaptuk Eli Lilly and Company (Sanghaj, Kína). 8 párhuzamos kultúra mérőhelyeket használni minden hatóanyag-koncentráció, valamint az ellenőrzés. A lemezeket 7 napig inkubáltuk 37 ° C-jelenlétében gyógyszerek oldott RPMI 1640 közegben, amely 20% magzati borjú szérumot és a bal, nedvesített atmoszférában, amely 95% levegő-5% CO _{2. Miután histoculture, 100 ul-es típusú kollagenáz (0,1 mg /ml, Sigma, Shanghai, Kína) és 100 ul 3- (4,5-Dimetil-2-thiazotyl) -2,5-difenil-2H-tetrazolium-bromidot ( MTT) oldat (5 mg /ml, Sigma, Shanghai, Kína) adtunk minden egyes kultúra, és az inkubálást további 16 órán át. Extrakció után a dimetil-szulfoxid, az oldat abszorbanciája az egyes lyukakban olvastuk le 540 nm-en.}

értékelése Érzékenység rákellenes szerek in HDRA

A abszorbancia per gramm tenyésztett tumorszövet számítottuk ki az átlagos abszorbancia szöveti 8 párhuzamos kultúra kutak, és a tumorszövet tömegét meghatároztuk előtt kultúra. A gátlás mértéke minden egyes rákellenes hatóanyag számítottuk ki a következő képlet segítségével: Gátlás mértéke (%) = (1-T /C) x 100, ahol T az jelenti abszorbancia a kezelt tumor /tömegét és C az átlagos abszorbancia kontroll tumor /súly. A cut-off gátlás aránya megkülönböztetésére érzékeny és a rezisztens esetekben fogadták el 30%, 40%, 50% és 60% minden kábítószer vizsgálni. A in vitro katalógusa hatékonysági ráta is alapján becsüljük a cut-off gátlás mértéke a következő: hatásosság arány (%) = a kényes ügyek /összes esetek száma. Katalógusa

A betegek kemoterápia

az összes beteg 56 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítmény státus (PS) ≤2 kapott módosított FOLFOX (kombinációja 5-FU és platina) kemoterápia után eltávolítását a primer tumorok az alábbiak szerint: oxaliplatin 85 MGM ^{-2 plusz folinsav 200 MGM -2 mint 2 óra infúzióban az 1. napon, majd egy 22 óra infúzióban az 5-FU 2000 MGM -2 napon az 1. és 2., minden második héten. Ezek 56 beteg további követte, és a túlélési időt attól a naptól számítják a diagnózis időpontjában az utolsó nyomonkövetési vagy bármely okból bekövetkező halál. Katalógusa}

DNS kivonása és módosítása katalógusa

Három 7-um metszeteket készítettünk az elsődleges tumor blokkokat tartalmazó legalább 80% tumorsejtek. Miután hematoxilin-eozin festést, a rákos részeket mikrodisszektált és átvisszük egy mikrocentrifuga csőbe. DNS-t izoláltuk rutinszerűen és ezután kémiailag módosított nátrium-hidrogén-szulfit, hogy átalakítani az összes metilálatlan citozin, hogy uracilok miközben methylcytosines változatlan [18]. Aztán tároltuk -20 ° C hőmérsékleten további elemzés céljából.

metiiációspeeifikus Polymerase Chain Reaction (MSP)

MSP végeztünk annak megállapítására, a metilációs állapotát SULF2 katalógusa az ABI Prism 7300HT Sequence Detection System (Applied Biosystems). Mindegyik PCR-reakció tartalmazott genomi DNS 2 ul, SYBR Green PCR-keverék (TaKaRa, Japán) 10 ul, a víz 7,7 ul, és primerek 0,15 ul (10 umol /l). A PCR körülményei a következők voltak: 95 ° C-on 10 percen keresztül, majd 45 ciklus 59 ° C-on 30 s, 72 ° C-on 30 s és 95 ° C-on 30 másodpercig. Alapozók SULF2 katalógusa denaturált PCR (TaKaRa, Japán) a következők voltak: előre 5 'TAAGTGTTTTTTTTATAGCGGC 3', fordított 5'TACCGTAATTTCCGCTATC 3 '. Alapozók SULF2 katalógusa metilálatlanok PCR (TaKaRa, Japán) a következők voltak: előre 5 'GTTTATAAGTGTTTTTTTATAGTGGT3 "fordított 5'TACCATAATTTCCACTATCCCT 3'. Minden egyes tétel reakció tartalmazott egy pozitív kontroll származó metiltranszferáz (M.SssI) kezelt humán genomikus DNS-t (teljesen metilezett), egy negatív kontroll származó DNS-mintákat, amelyek már megerősítették metilálatlan és a másik a negatív kontroll DNS nélkül. Minden vizsgálatot kétszeres ismétlésben végeztünk. Eredmények ellenőrzése a kiválasztott minták kombinált biszulfit módosítása és biszulfit szekvenálás. Katalógusa

Statisztikai elemzés katalógusa

Az értékeket átlag ± szórás. Különbségek a gátlás aránya csoportok között értékeltünk a t-teszt. A lehetséges társulásai SULF2 metiláció klinikai jellemzői és in vitro katalógusa kemoszenzitivitás hatékonyságát elemezték a Fisher-féle egzakt teszt valószínűsége. Minden statisztikai tesztek kétoldalas, és a P értéke kisebb, mint 0,05 tekintettük statisztikailag szignifikáns. A statisztikai elemzést az SPSS, version 16.0.

Eredmények

betegek jellemzői

A jellemzői az összes beteg táblázatban mutatjuk be 1. A betegek többsége férfi volt (73%), és az uralkodó szövettani volt adenokarcinóma (79%). A 35 (35%) beteg, a daganat volt található, a disztális gyomor, 38 (38%) a proximális gyomor, és 27 (27%) az egész gyomorban. Hatvanhárom (63%) betegnél szakasz III-IV-betegség. A nyirokcsomó-metasztázisok jelen voltak 75 (75%) betegnél. Denaturált SULF2 katalógusa ( SULF2M katalógusa) volt kimutatható 28 betegnél, míg a fennmaradó 72 betegnél metilálatlanok SULF2 katalógusa ( SULF2U katalógusa, metiláció mértéke: 28 %). Az RT-PCR-görbéi SULF2M katalógusa és SULF2U katalógusa arra ábrán látható S1. Nem volt összefüggés a SULF2 katalógusa metiláció és bármely betegek jellemzői, beleértve a nemen, szövettani daganat helyén, színpadi, szövettani grade és a nyirokcsomó áttétek. Katalógusa

In vitro
a hatásosság mértéke tesztelve Drugs katalógusa

az in vitro katalógusa érzékenység ciszplatin, docetaxel, gemcitabin, irinotekán és pemetrexed sikeresen tesztelték az összes mintát. Az átlag gátlási arányt minden vizsgált gyógyszert a 2. táblázatban felsorolt ​​minták SULF2U katalógusa érzékenyebbek voltak, mint a ciszplatin, mint azok, amelyek SULF2M katalógusa (48,80% vs. 38,15%, P katalógusa = 0,02), míg a minták SULF2M katalógusa érzékenyebbek voltak az irinotekán, mint a SULF2U katalógusa (53,61% vs. 40,92%, P katalógusa = 0,01, 2. táblázat és 1. ábra). Nem volt összefüggés a SULF2 katalógusa metiláció és in vitro katalógusa érzékenység docetaxel, gemcitabin vagy pemetrexed (2. táblázat). Amint a 3. táblázatban látható, nem volt összefüggés a gátlás aránya megfigyelt rákellenes szerek és bármely klinikai jellemzőit.

Ahhoz, hogy tovább vizsgáljuk a lehetséges kapcsolatát SULF2
metiláció és ciszplatin vagy irinotekán érzékenység, a in vitro
hatásosságának mértéke minden egyes hatóanyag-koncentráció megvizsgálták beállításával különböző cut-off gátlás aránya (4. táblázat). Négy különböző cut-off értéket fogadták el: 30%, 40%, 50% és 60%. A cut-off 30% -os gátlás mértéke, SULF2 katalógusa metiláció azt találtuk, hogy szignifikáns összefüggést a ciszplatin hatásosságát ( SULF2M katalógusa: 57,14%, SULF2U katalógusa: 80,56 %, P katalógusa = 0,02) és irinotekán hatásosságát ( SULF2M katalógusa: 89,29%, SULF2U katalógusa: 62,50%, P katalógusa = 0,01, 2. ábra és 4. táblázat). A cut-off 40%, 50% és 60% gátlás mértéke volt a tendencia, hogy a SULF2M katalógusa minták magasabb volt az irinotekán hatásosságát, de alacsonyabb, ciszplatin hatékonyságú, mint a SULF2U katalógusa minták (4. táblázat). katalógusa

Egyesület SULF2 katalógusa Metiláció a klinikai választ kemoterápia katalógusa

Ezek a 56 kezelt betegeknél a módosított FOLFOX séma, az átlagos túlélési idő 434 nap ( tartomány: 111-641 nap). Szignifikáns összefüggést figyeltek meg a túlélés és a daganat helyén ( P katalógusa = 0,01). Nincs más összefüggést a klinikai jellemzők és a túlélés találtak (5. táblázat és 3. ábra). SULF2M katalógusa mutattunk 19 betegnél, míg a SULF2U katalógusa találtak 37 betegnél ( SULF2 katalógusa metiláció mértéke: 34%). Szignifikáns összefüggést figyeltek meg a túlélés és a SULF2 katalógusa metilációs állapotát. A medián teljes túlélés 309 nap volt (95% CI = 236-382 nap) betegek számára SULF2M katalógusa, és 481 nap (95% CI = 418-490 nap) azoknak a SULF2U
( P = 0,02 katalógusa, 3. ábra). Mindkét egy- és többváltozós Cox analízis hogy figyelembe vette az életkor, a nem, a tumor helyén, színpadi, szövettani grade, nyirokcsomó áttétek és SULF2 katalógusa metiláció kovariánsként, daganat lokalizációja és SULF2 katalógusa metiláció szignifikáns maradt markerek teljes túlélés a gyomorrák kezelt betegek platina alapú kemoterápiával (6. táblázat). katalógusa

Vita katalógusa

Bár a korábbi vizsgálatok kimutatták, bevonása SULF2 rák patogenezisében, értéke a kemoszenzitivitás becslés még nem tisztázott. Ez a tanulmány a promoter CpG sziget metilációját SULF2
mint potenciális biomarker gyomorrákban. A főbb megállapításai a jelen tanulmány bizonyítja, hogy: (i) az arány SULF2M katalógusa humán gyomorrák 30% körüli; (Ii) az első bizonyíték a SULF2U katalógusa társul ciszplatinnal érzékenységet a rák; (Iii) bizonyíték SULF2M katalógusa társul irinotekán érzékenységgel gyomorrák; (Iv) egy retrospektív vizsgálat és érvényesítés SULF2 katalógusa metiláció egy kohorsz 56 gyomorrákos betegeknél, amely lehetővé tette számunkra, hogy felfedezzék, hogy SULF2U katalógusa független prognosztikai biomarker gyomorrákos betegeknél egy módosított FOLFOX séma. katalógusa

a korábbi vizsgálatokban a gyomorrák, a megállapítások metilációs állapotát és expressziós szintje SULFs katalógusa voltak meggyőzőek. Az egyik vizsgálatban csak 13 korai stádiumú emlőrák és gyomorrák, amelyek többsége I. stádiumú volt, elemeztük szemi-kvantitatív RT-PCR SULF1 katalógusa kifejezés [24]. Kimutatták, hogy az alacsony expressziója SULF1
volt elterjedt a két típusú rák. Egy másik tanulmányban a kifejezés mindkét SULF1 katalógusa és SULF2 katalógusa mRNS határoztuk meg real-time RT-PCR nagy csoportjában gyomorrák szövetek, megállapítás, hogy a SULFs
fejeztük magasabb szinten gyomorrák, mint a normál szövetekben. A jelenlegi vizsgálat során azt találtuk, megvizsgálva a SULF2 katalógusa metiláció 100 gyomorrákos mintákból, hogy az arány a SULF2M katalógusa körülbelül 30%, ami azt jelezte, hogy a túlsúlyban gyomorrák volt SULF2U katalógusa. A legújabb tanulmányok szerint az integrált genomi elemzések során kiderült, hogy SULF2 katalógusa működik downstream effektor p53, és aktiválása p53 vezethet a SULF2U katalógusa és up-szabályozása SULF2
. Közötti esetleges kapcsolatot p53 és SULF2 növekedési faktor jelátviteli útvonal javasolt lehetséges szerepét SULF2 a daganatok kialakulásában és rákbetegek "eredmény [25]. A kapcsolat a SULF2 katalógusa unmethylation és SULF2 katalógusa up-szabályozás tovább kell tesztelni ezeket a mintákat. A különböző expressziós szintek és metilációs állapotát SULF2 katalógusa között a tumoros és normál szövetek is tovább kell ellenőrizni. Katalógusa

Tanulmányok SULF2 katalógusa metiláció mint kemoszenzitivitás előrejelzője ritkák. Metilálása a SULF2
promoter összefüggésbe hozták jobb túlélését reszekált tüdő adenocarcinoma betegeknél, valamint a marginális javulás túlélését NSCLC részesülő betegek standard kemoterápiás kezelés (kockázati arány = 0,63, P
= 0,07) [18]. A későbbi vizsgálatok kimutatták, hogy a nem kissejtes tüdőrák sejtvonalak SULF2M katalógusa voltak 134-szor érzékenyebb a topoizomeráz I inhibitor, mint azok, amelyek SULF2U katalógusa. A jelenlegi tanulmányban kimutatták, hogy a gyomor tumorok SULF2M katalógusa érzékenyebbek voltak az irinotekán, mint azok, amelyek SULF2U katalógusa. Továbbá kimutattuk, az első alkalom, hogy A SULF2
metiláció is egy lehetséges prediktív biomarker ciszplatin hatásosságát. A gyomor tumorok SULF2U katalógusa érzékenyebbek voltak, mint a ciszplatin, mint azok, amelyek SULF2M katalógusa, és a gyomorrák betegek SULF2U katalógusa esetében alacsonyabb mortalitást, amikor megkapta a platina-alapú kemoterápia. Bár több prediktív biomarkerek azonosították ciszplatin, mint például ERCC1 [7], a BRCA1 [4], [26], [27] és XRCC1 [28] - [30], figyelembe véve a viszonylag alacsony válaszadási arány a leggyakrabban használt platina /5-FU-alapú neoadjuváns kezelési protokollt előrehaladott gyomorrák betegek azonosítása biomarkerek megjósolni válasz sürgős szükség van. A felfedezés új prediktív biomarker lehet megvizsgálni metilációs elemzés érdekes és kiegészítő. Az ok, amiért SULF2 katalógusa unmethylation tumor növekedését érzékenység ciszplatin lehet feküdni ubiquitin konjugáló enzimek () ellen. Leírták, hogy a SULF2
metilezés eredményezi fokozott expressziója UBE [18]. UBE hozzáadott ubiquitin egyes lizin aminosavak, és részt vesz a DNS-javítás, a mutagenitás és sejtburjánzást. Overexpressziója bizonyos UBEs, mint RAD6B, vezethet jelentős ellenállás ciszplatinnal [31]. További vizsgálatokat kell végezni, hogy vizsgálja meg a molekuláris mechanizmusa SULF2M katalógusa indukált ciszplatin ellenállás. Katalógusa

A jelentős szinergikus hatását cisplatin és DNS-metil (DNMT) gátlók 5-aza-dc (DAC) a sejtek életképességére volt megfigyelhető a ciszplatin-rezisztens AGS sejtvonal, de nem a ciszplatin-érzékeny MKN28 sejtvonal [32]. Az adatok elemzése telepek kialakulása képesség azt mutatta, hogy kiütése DNMT1 növekedését okozta cisplatin érzékenység [32]. A molekuláris mechanizmusa még nem tisztázott. Azonban a kapcsolat SULF2 katalógusa metiláció és ciszplatin érzékenység részben magyarázza ezt a jelenséget. Kezelése gyomorrák DNMT gátlók vezethet demetilációja SULF2 katalógusa, és ennek következtében növeli az érzékenységet a cisplatin. Így amellett, hogy a prediktív hatása, adataink is támogatja a felvétel egy DNMT inhibitor jelenlegi kezelési protokollok legalább egy részét a gyomorrákos betegek. Katalógusa

Összefoglalva, a tanulmányban olyan új bizonyíték, hogy a SULF2 katalógusa metiláció negatívan kapcsolódó ciszplatinnal érzékenység in vitro katalógusa. SULF2 katalógusa metiláció potenciális prognosztikai biomarker gyomorrák kezelt betegek platina alapú kemoterápiával. Katalógusa

alátámasztó információk katalógusa ábra S1.
Az RT-PCR-amplifikáció görbéi SULF2M és SULF2U. A piros görbe áll amplifikálására SULF2M, és a kék görbe áll amplifikálására SULF2U. Ábra S1A mutatja amplifikációs görbéi minta SULF2M; Ábra S1B mutatja az erősítés görbéi minta SULF2U. Katalógusa doi: 10,1371 /journal.pone.0075564.s001 katalógusa (TIF) hotelben

• PLoS One: aktiválása STAT3 humán gyomorkarcinóma sejtek keresztül interleukin (IL) -6-Type citokin jelző korrelációban van a klinikai következményei
• PLoS One: Tetrandrine indukál mitokondriumok által közvetített apoptózist Emberi gyomorkarcinóma BGC-823 sejteket