Objectivo
Os biomarcadores capazes de discriminar os pacientes que são propensos a responder a certos agentes quimioterápicos poderia melhorar a eficiência clínica. As sulfatases (SULFs) desempenham um papel critico na patogénese de uma variedade de cancros humanos. Aqui, nós nos concentramos nossa investigação sobre o impacto prognóstico e preditivo de SULF2 Promotor CpG ilha metilação do SULF2 resultados metilado SULF2 Conclusão SULF2 Citation:. Shen J, Wei J, Wang H, Yang Y, Yue G, Wang L , et ai. (2013) SULF2 editor: Zhengdong Zhang, Nanjing Medical University, China Recebido: 12 de junho de 2013; Aceito: 14 de agosto de 2013; Publicação: 04 de outubro de 2013 Direitos de autor: © 2013 Shen et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados Financiamento:. Este trabalho foi financiado por doações do National Science Foundation Natural da China (Grant No. 81220108023 e 81.172.094) e Top seis talentos Projeto da província de Jiangsu (Grant No. 2011ws005). Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes Introdução o câncer gástrico é uma das causas mais frequentes de morte relacionada ao câncer em todo o mundo [1], [2]. protocolos de tratamento multimodal, principalmente baseadas em platina e 5-fluorouracil (5-FU), foram mostrados para prolongar a sobrevida do paciente; No entanto, com qualquer combinação de agentes quimioterapêuticos, a taxa de resposta é de apenas cerca de 30% -50% [3], [4]. Numa tentativa para melhorar a eficiência clínica, é importante e necessário para identificar biomarcadores capazes de discriminar os pacientes que têm probabilidade de responder a certos agentes quimioterapêuticos [4] - [9]. heparano proteoglicanos de sulfato (HSPGs ) são co-receptores para factores de crescimento de ligação à heparina e citocinas distribuídos na superfície celular e na matriz extracelular. Duas isoformas das extracelulares de sulfato de heparano 6-O-endosulfatases (SULFs), SULF1 e SULF2, foram descobertas em mamíferos. Ambas as proteínas são secretadas para a superfície da célula para modular a sulfatação de HSPGs [10]. Embora relatórios anteriores inequivocamente destacou o papel fundamental que SULFs jogar na patogênese de uma variedade de cancros humanos, as opiniões sobre o papel da SULFs no desenvolvimento do câncer ter sido um pouco polarizada. Várias evidências mostram que SULFs são reguladores negativos do crescimento de células de tumor, e que a sobre-expressão de SULFs em células tumorais inibe o crescimento celular através da desregulamentação vários factores, incluindo FGF-2, HB-EGF e HGF [11] - [13]. Outros estudos são de opinião que SULFs são reguladores positivos de vias de sinalização oncogenetic, incluindo Wnt, BMP, Hedgehog e GDNF [14] - [16], e aumento da expressão de SULFs é prevalente em vários tipos de câncer, incluindo gástrica, hepatocelular, pancreático e de mama cânceres, o câncer de pulmão não pequenas células (CPNPC) e de cabeça e pescoço tumores [10], [13], [17] - [20]. Alta expressão de SULF2 tem sido associada à sobrevivência pobre em pacientes com carcinoma hepatocelular e NSCLC [18], [20]. A evidência disponível sobre o estado e expressão níveis de metilação de SULFs neste estudo, analisamos o promotor CpG ilha metilação do SULF2 Materiais e Métodos Ética Declaração Todas as pesquisas envolvendo participantes humanos foram aprovados pela Comissão de protecção de pesquisa Humana da Drum Tower Hospital Filiado à Escola de Medicina da Universidade de Nanjing e consentimento informado por escrito foi obtido de todos os pacientes. pacientes e Amostras de Tecido pacientes incluídos foram aqueles submetidos a gastrectomia no Departamento de Cirurgia Geral do Hospital Torre Drum, Nanjing, China durante o período de agosto de 2010 a outubro de 2011. os critérios de elegibilidade para a inscrição para o estudo incluiu os seguintes parâmetros: (1) a idade > 18 anos; (2) histologicamente confirmada gástrica adenocarcinoma, adenocarcinoma mucinoso ou célula anel de sinete; (3) não há outros do que câncer gástrico doenças malignas prévias ou concomitantes; (4) sem história prévia de quimioterapia ou radioterapia, ou adjuvante ou paliativa; e (5) função adequada de todos os órgãos principais. As amostras de tecido foram extraídos a partir de 100 tumores gástricos recém-removidas. Cada tecido tumoral foi dividido em duas partes: (1) uma parte foi mantido em solução salina equilibrada de 4 ° C de Hanks com 1% de penicilina /estreptomicina após a recolha, e, em seguida, enviado para o laboratório no prazo de 15 min em 4 ° C, para in vitro HDRA procedimentos HDRA foram realizados como previamente relatado por Furukawa e colaboradores [21], [22]. Resumidamente, os tecidos de tumor frescas foram lavadas duas vezes com solução salina equilibrada de Hanks 'e picadas em pequenos pedaços de aproximadamente 10 mg de peso e 0,5 mm de diâmetro, que foram então colocadas em colagénio preparada (Health Design, Rochester, NY, EUA) As superfícies em 24 -bem microplacas. concentrações ótimas de drogas usadas para distinguir in vitro A absorvância por grama de tecido de tumor em cultura foi calculada a partir da absorvância média de tecido a partir de 8 poços de cultura paralelas, e o peso de tecido de tumor foi determinada antes da cultura. A taxa de inibição de cada agente anti-cancro foi calculada usando a seguinte fórmula: Taxa de inibição (%) = (1-T /C) x 100, em que T é a absorvância média de tumor tratado /peso e C é a média de absorbância de controle do tumor /Peso. As taxas de inibição de corte utilizados para diferenciar o sensível e os casos resistentes foram adoptadas em 30%, 40%, 50% e 60% para cada droga testada. O in vitro A quimioterapia dos pacientes do total de pacientes, 56 com Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) ≤2 recebeu uma FOLFOX modificado (uma combinação de 5-FU e platina) regime de quimioterapia após a ressecção dos tumores primários da seguinte forma: oxaliplatina 85 MGM -2 além folínico ácido 200 MGM -2 como um 2 h de infusão no dia 1, seguido por um 22 h infusão de 5-FU 2000 MGM -2 nos dias 1 e 2, a cada duas semanas. Estes 56 pacientes foram ainda acompanhados e seu tempo de sobrevivência foi calculado a partir da data do diagnóstico até a data do último follow-up ou morte por qualquer causa. Três secções de 7 mícrons foram preparados a partir de blocos de tumor primárias que continham células de tumor, pelo menos, 80%. Após a coloração com hematoxilina-eosina, as partes cancerosas foram microdissecadas e transferido para um tubo de microcentrífuga. O ADN foi isolado rotineiramente e, em seguida, foi quimicamente modificado por bissulfito de sódio para converter todas as citosinas não metiladas em uracilos, enquanto deixando inalterada methylcytosines [18]. Em seguida, eles foram armazenadas a -20 ° C para posterior análise. MSP foi realizada para determinar o estado de metilação de SULF2 Os valores foram expressos em média ± desvio padrão. Diferenças nas taxas de inibição entre os grupos foram avaliadas utilizando o teste t. As possíveis associações de SULF2 metilação com características clínicas e in vitro Resultados Características dos pacientes As características de todos os pacientes são apresentados na Tabela 1. A maioria dos pacientes eram do sexo masculino (73%), e a histologia predominante foi o adenocarcinoma (79%). Em 35 (35%) pacientes, o tumor estava localizado no estômago distal, em 38 (38%) no estômago proximal, e em 27 (27%) no estômago inteiro. Sessenta e três (63%) pacientes apresentavam doença estágio III ou IV da doença. As metástases linfonodais estavam presentes em 75 (75%) pacientes. Metilado SULF2 In vitro Para investigar a possível relação entre a SULF2 Associação de SULF2 Entre os 56 pacientes que receberam o regime FOLFOX modificado, o tempo médio de sobrevivência foi de 434 dias ( intervalo: 111-641 dias). Observou-se uma associação significativa entre a sobrevivência eo local do tumor ( P Discussão Embora estudos anteriores demonstraram o envolvimento de SULF2 na patogênese do câncer, o seu valor para chemosensitivity previsão permanece incerta. Este estudo focaliza o promotor CpG ilha metilação do SULF2 Em estudos anteriores de câncer gástrico, as conclusões sobre o estado de metilação e de expressão níveis de SULFs Estudos sobre SULF2 Um efeito sinérgico significativo de cisplatina e DNA metiltransferase (DNMT) inibidores de 5-aza-dC (DAC) sobre a viabilidade celular foi observada na linha celular resistente à cisplatina AGS, mas não na linha celular MKN28 sensíveis a cisplatina [32]. Os dados de análise de capacidade de formação de colónias mostrou que knockdown de DNMT1 causou um aumento na sensibilidade cisplatina [32]. O mecanismo molecular permanece obscura. No entanto, a relação entre o SULF2 Em conclusão, nosso estudo fornece novas evidências de que SULF2
metilação no câncer gástrico.
Métodos
100 foi analisada em amostras de cancro gástrico. O in vitro
sensibilidade a cisplatina, docetaxel, gemcitabina, irinotecan e pemetrexed foram determinadas pelo ensaio de resposta de drogas histocultura (HDRA). Além disso, 56 pacientes com câncer gástrico tratados com um regime FOLFOX modificado (oxaliplatina quinzenal, mais 5-FU e ácido folínico) foram analisados retrospectivamente para avaliar melhor o impacto prognóstico e preditivo de SULF2
metilação no câncer gástrico.
( SULF2M
) foi detectada em 28 pacientes, enquanto os restantes 72 pacientes mostrou não metilado SULF2
( SULF2U
, a taxa de metilação: 28%). As amostras com SULF2U
foram mais sensíveis à cisplatina do que aqueles com SULF2M
(taxa de inibição: 48,80% contra 38,15%, P
= 0,02), enquanto que amostras com SULF2M
foram mais sensíveis ao irinotecan que SULF2U
(taxa de inibição: 53,61% contra 40,92%, P
= 0,01). Não houve associação entre o SULF2
metilação e in vitro
sensibilidade ao docetaxel, gemcitabina e pemetrexed. SULF2
metilação foi encontrado para ter uma associação significativa com eficácia cisplatina ( SULF2M
: 57,14%, SULF2U
: 80,56%, P = 0,02
) e eficácia irinotecan ( SULF2M
: 89,29%, SULF2U
: 62,50%, P
= 0,01). Entre os 56 pacientes que receberam o regime FOLFOX modificado, foi observada uma associação significativa entre a sobrevivência e SULF2
estado de metilação ( SULF2M:
309 dias, IC 95% = 236 a 382 dias; SULF2U:
481 dias, 95% CI = 418 a 490 dias; P
= 0,02). A análise multivariada revelou que SULF2
metilação foi um fator prognóstico independente de sobrevida global em doentes com cancro gástrico tratados com quimioterapia à base de platina.
metilação é negativamente associado com sensibilidade cisplatina in vitro
. SULF2
metilação pode ser um novo biomarcador de prognóstico para pacientes com câncer gástrico tratados com quimioterapia à base de platina
metilação é Associada a In Vitro
Cisplatina Sensibilidade e eficácia clínica para o câncer gástrico pacientes tratados com uma FOLFOX Regimen Modificada. PLoS ONE 8 (10): e75564. doi: 10.1371 /journal.pone.0075564
no câncer gástrico, no entanto, não são conclusivos, e o valor prognóstico ou previsão de SULFs Compra de previsão quimio-sensibilidade permanece desconhecida.
, o gene que codifica a endosulfatase SULF2, e sua associação com in vitro
sensibilidade a cisplatina, docetaxel , gemcitabina, irinotecano, e pemetrexed em 100 amostras de cancro gástrico humano. Para este fim, foi realizada uma série de in vitro
testes de sensibilidade em tecidos tumorais gástricas recém-removido e avaliado o possível uso de SULF2
estado de metilação para prever a eficácia quimioterápico lá de agentes. Em seguida, analisamos retrospectivamente o SULF2
metilação em uma coorte de 56 pacientes com câncer gástrico tratados com um regime FOLFOX modificado e concluiu que SULF2U
serve como um biomarcador prognóstico independente em pacientes com câncer gástrico tratados com um regime FOLFOX modificado.
avaliação de quimio-sensibilidade por ensaio de resposta à droga histocultura (HDRA) [21], [22]; (2) a parte restante foi transformada em blocos (FFPE) de tumores embebidos em parafina e fixados em formalina para a observação patológica e a detecção da metilação. Foram analisados retrospectivamente os registros médicos dos pacientes e relatos de cirurgia para identificar dados clínicos e histopatológicos, incluindo sexo, histologia, local do tumor, estágio, grau histológico e metástases em linfonodos. Os tumores foram classificados de acordo com a União Internacional Contra o Câncer (UICC) TNM Classification. consentimento informado por escrito foi obtido de todos os pacientes e os protocolos para este estudo foram aprovados pelo Comitê da Torre Hospital Tambor Pesquisa em Seres Humanos de protecção.
sensibilidade e resistência foram de 20 ug /ml de cisplatina [23], 100 ug /ml de docetaxel [22], 50 ug /ml de gemcitabina [23], 20 ug /ml para o irinotecano [23], e 400 ug /ml para o pemetrexed [5], de acordo com a sua concentração de pico no plasma em pacientes. Cisplatina, docetaxel, e irinotecano foram obtidos a partir de Jiangsu Hengrui Medicina Company (Jiangsu, China), enquanto que o pemetrexed e gemcitabina foram obtidos a partir de Eli Lilly and Company (Xangai, China). 8 poços de cultura paralelas foram usadas para cada concentração de fármaco, assim como para o controle. As placas foram incubadas durante 7 dias a 37 ° C na presença de fármacos dissolvidos em meio RPMI 1640 contendo soro de vitelo fetal a 20% e deixado numa atmosfera humidificada contendo 95% de ar-5% de CO 2. Depois de histocultura, 100 ul de colagenase tipo I (0,1 mg /ml, Sigma, Xangai, China) e 100 ul de ácido 3- (4,5-Dimetil-2-thiazotyl) -2,5-difenil-tetrazólio (2H- MTT) solução (5 mg /ml, Sigma, Xangai, China) foram adicionados a cada poço de cultura e incubou-se durante mais 16 horas. Após extracção com sulfóxido de dimetilo, a absorvância da solução em cada poço foi lida a 540 nm.
avaliação da sensibilidade aos agentes anti-cancro em HDRA
taxa de eficácia foi também estimado com base na taxa de inibição de corte da seguinte forma:. Taxa de eficácia (%) = número de casos sensíveis /número total de casos
Extração de DNA e Modificação
A metilação-específica de Reacção em Cadeia da Polimerase (MSP)
utilizando o Prism 7300HT Sequence Detection System ABI (Applied Biosystems). Cada reacção de PCR continha ADN genómico de 2 uL, SYBR Verde mistura de PCR (Takara, Japão) 10 ul, 7,7 ul de água, e primers 0,15 uL (10 umol /L). As condições de PCR foram 95 ° C durante 10 min, seguido de 45 ciclos a 59 ° C durante 30 s, 72 ° C durante 30 s e 95 ° C durante 30 s. Os iniciadores para SULF2
metilado por PCR (Takara, Japão) foram como se segue: directo 5 'TAAGTGTTTTTTTTATAGCGGC 3', reverso 5'TACCGTAATTTCCGCTATC 3 '. Os iniciadores para SULF2
não metilado por PCR (Takara, Japão) foram como se segue: directo 5 'GTTTATAAGTGTTTTTTTATAGTGGT3', reverso 5'TACCATAATTTCCACTATCCCT 3 '. Cada lote de reacção incluíram um controlo positivo de metiltransferase (M.SssI) tenha sido tratada com DNA genómico humano (totalmente metilado), um controlo negativo a partir de amostras de DNA que tinham sido confirmadas como não metilado e outro controle negativo sem ADN. Todos os testes foram realizados em duplicado. Os resultados foram validados para amostras selecionadas através de modificação bisulfite combinados e seqüenciamento bissulfito.
Análise Estatística
eficácia chemosensitivity foram analisados utilizando teste de probabilidade exato de Fisher. Todos os testes estatísticos foram em frente e verso, e um valor de P inferior a 0,05 foi considerado como significância estatística. A análise estatística foi realizada através do SPSS, versão 16.0.
( SULF2M
) foi detectada em 28 pacientes, enquanto os restantes 72 pacientes mostrou SULF2
( SULF2U
, a taxa de metilação não metilado: 28 %). As curvas de amplificação RT-PCR de SULF2M
e SULF2U
foram mostrado na Figura S1. Não houve associação entre o SULF2
metilação e qualquer uma das características dos pacientes, incluindo sexo, histologia, local do tumor, estágio, grau histológico e metástases em linfonodos.
In vitro
Eficácia Taxa de drogas testadas
sensibilidade a cisplatina, docetaxel, gemcitabina, irinotecan e pemetrexed foi testado com sucesso em todas as amostras. As taxas de inibição médios para cada droga testada estão listadas na Tabela 2. As amostras com SULF2U
foram mais sensíveis à cisplatina do que aqueles com SULF2M
(48,80% vs. 38,15%, P
= 0,02), enquanto que amostras com SULF2M
foram mais sensíveis ao irinotecan que SULF2U
(53,61% vs. 40,92%, P
= 0,01, Tabela 2 e Figura 1). Não houve associação entre o SULF2
metilação e in vitro
sensibilidade ao docetaxel, gemcitabina ou pemetrexed (Tabela 2). Como mostrado na Tabela 3, não houve associação entre as taxas de inibição observada para os agentes anti-cancro e alguma das características clínicas.
metilação e cisplatina ou sensibilidade irinotecano, o in vitro
taxa de eficácia de cada concentração de fármaco foi examinada a criação de diferentes taxas de inibição de corte (Tabela 4). Quatro valores de corte diferentes foram adotadas: 30%, 40%, 50% e 60%. No corte de taxa de inibição de 30%, SULF2
metilação foi encontrado para ter uma associação significativa com eficácia cisplatina ( SULF2M
: 57,14%, SULF2U
: 80.56 %, P
= 0,02) e eficácia irinotecan ( SULF2M
: 89,29%, SULF2U
: 62,50%, P
= 0,01, Figura 2 e Tabela 4). No corte de 40%, 50% e taxa de inibição 60%, houve uma tendência de que o SULF2M
amostras apresentaram maior eficácia irinotecan, mas com menor eficácia do que a cisplatina SULF2U
amostras (Tabela 4).
metilação com a resposta clínica à quimioterapia
= 0,01). Nenhuma outra associação entre características clínicas e a sobrevida foi observado (Tabela 5 e Figura 3). SULF2M
foi detectada em 19 pacientes, enquanto que SULF2U
foi encontrada em 37 pacientes ( SULF2
taxa de metilação: 34%). Observou-se uma associação significativa entre a sobrevivência e SULF2
estado de metilação. A sobrevida global mediana foi de 309 dias (IC 95% = 236 a 382 dias) para pacientes com SULF2M
e 481 dias (IC 95% = 418 a 490 dias) para aqueles com SULF2U
( P = 0,02
, Figura 3). O uso de ambos análise de perigos uni e multivariada Cox proporcional que levou em conta a idade, sexo, local do tumor, estágio, grau histológico, metástase em linfonodo e SULF2
metilação como co-variáveis, local do tumor e SULF2
metilação permaneceu marcadores significativos de sobrevida global em doentes com cancro gástrico tratados com quimioterapia à base de platina (Tabela 6).
como um potencial biomarcador no câncer gástrico. Os principais resultados do presente estudo demonstram que: (i) a taxa de SULF2M
no câncer gástrico humano é cerca de 30%; (Ii) a primeira evidência para o SULF2U
está associada com sensibilidade cisplatina em cancro; (Iii) a evidência para a SULF2M
está associada com sensibilidade irinotecan no câncer gástrico; (Iv) um estudo retrospectivo e validação para SULF2
metilação em uma coorte de 56 pacientes com câncer gástrico, o que nos permitiu descobrir que SULF2U
é um biomarcador prognóstico independente em pacientes com câncer gástrico tratada com um regime FOLFOX modificado.
foram inconclusivos. Em um estudo, apenas 13 mama e gástrico cânceres em estágio inicial, a maioria dos quais eram estágio I, foram analisados por semi-quantitativa RT-PCR para SULF1
expressão [24]. Mostrou-se que a baixa expressão de SULF1
foi predominante nestes dois tipos de câncer. Em outro estudo, a expressão de ambos SULF1
e SULF2
mRNA foi determinada pelo tempo real RT-PCR para um grande grupo de tecidos de câncer gástrico, constatação de que SULFs
foram expressos em níveis mais elevados em cancro gástrico em comparação com tecidos normais. No presente estudo encontramos examinando o SULF2
metilação em 100 amostras de câncer gástrico, que a taxa de SULF2M
foi de aproximadamente 30%, o que indicou que predominam câncer gástrico foram SULF2U
. Estudos recentes realizados por análises genômicas integrados revelou que SULF2
actua como um efector a jusante da p53, e que a ativação de p53 pode levar à SULF2U Comprar e up-regulação da SULF2
. A possível ligação entre p53 e SULF2 na via de sinalização do fator de crescimento sugeriu um possível papel para SULF2 no desenvolvimento do câncer e os resultados dos pacientes com câncer [25]. A relação entre o SULF2
unmethylation e SULF2
-regulação deve ser mais testado nestas amostras. O status diferentes níveis de expressão e de metilação do SULF2
entre tumor e tecido normal também precisa ser verificado ainda.
metilação como preditor quimio-sensibilidade são escassos. Metilação do SULF2
promotor tem sido associada com uma melhor sobrevida dos pacientes de adenocarcinoma de pulmão ressecados, e também com uma melhoria marginal na sobrevida dos pacientes com NSCLC avançado que receberam quimioterapia padrão (taxa de risco = 0,63, P
= 0,07) [18]. Estudos posteriores demonstraram que linhagens de células NSCLC com SULF2M
eram 134 vezes mais sensível à inibidor da topoisomerase I do que aqueles com SULF2U
. No estudo atual, temos demonstrado que os tumores gástricos com SULF2M
são mais sensíveis ao irinotecano do que aqueles com SULF2U
. Além disso, foi demonstrado pela primeira vez que SULF2
metilação é também um potencial biomarcador preditivo para a eficácia da cisplatina. tumores gástricos com SULF2U
foram mais sensíveis à cisplatina do que aqueles com SULF2M
, e câncer gástrico pacientes com SULF2U
mostrou menor mortalidade quando submetidos a quimioterapia à base de platina. Embora diversos biomarcadores preditivos foram definidos para a cisplatina, tais como ERCC1 [7], BRCA1 [4], [26], [27] e XRCC1 [28] - [30], com base nas taxas de resposta relativamente baixa da platina utilizada /baseada em 5-FU protocolo de tratamento neoadjuvante para pacientes com carcinoma gástrico avançado, é urgentemente necessária a identificação de biomarcadores para prever a resposta. A descoberta de um novo biomarcador de previsão que pode ser examinada por análise de metilação é intrigante e suplementar. A razão pela qual SULF2
unmethylation aumenta a sensibilidade do tumor a cisplatina pode mentir sobre enzimas ubiquitina conjugando (UBE). Tem sido relatado que SULF2
metilação resulta no aumento da expressão de UBE [18]. UBE acrescentou ubiquitina a certos resíduos de lisina e foi envolvido no reparo do DNA, mutagênese e proliferação celular. A sobre-expressão de certos UBEs, como RAD6B, poderia resultar em uma resistência significativa à cisplatina [31]. Novos estudos devem ser realizados para investigar o mecanismo molecular de SULF2M
induzida resistência cisplatina.
metilação e cisplatina sensibilidade pode explicar em parte este fenómeno. O tratamento do cancro gástrico com inibidores DNMT poderia resultar na desmetilação de SULF2
e, consequentemente, aumentar a sensibilidade ao cisplatino. Assim, para além do impacto previsto, nossos dados também apoia a inclusão de um inibidor DNMT em protocolos de tratamento atuais para, pelo menos, um subconjunto de pacientes com câncer gástrico.
metilação é negativamente associado com sensibilidade cisplatina in vitro
. SULF2
metilação é um potencial biomarcador de prognóstico para pacientes com câncer gástrico tratados com quimioterapia à base de platina.
Informações de Apoio
Figura S1.
As curvas de amplificação de RT-PCR de SULF2M e SULF2U. A curva vermelha representa a amplificação do SULF2M, ea curva azul está para amplificação de SULF2U. Figura S1a mostra as curvas de amplificação de amostra com SULF2M; Figura S1b mostra as curvas de amplificação de amostra com SULF2U
doi:. 10.1371 /journal.pone.0075564.s001
(TIF)
Mensageiros de proteínas do microbioma humano lançam luz sobre a saúde humana
A doença de Parkinson pode ser prevenida por micróbios intestinais
Nova ferramenta registra e rastreia o crescimento do microbioma
Determinando a capacidade de neutralização de ácido para antiácidos OTC
A suplementação de ácidos graxos de cadeia curta melhora a recuperação do derrame,
A proteína SARS-CoV N induz a produção de IFN-β, provocando a ubiquitinação de RIG-I,
Peptídeo do veneno de aranha pode ajudar a parar a dor na síndrome do intestino irritável
Pesquisadores da Universidade de Queensland descobriram que um peptídeo específico encontrado no veneno de aranha pode ter propriedades que podem torná-lo útil no alívio da dor em pacientes com síndro
Vacinação contra rotavírus não relacionada ao risco de diabetes mellitus tipo 1
A infecção por rotavírus é considerada um fator de risco para diabetes mellitus tipo 1 (DM1). O papel desempenhado pela vacinação contra rotavírus vivo atenuado no risco desta condição em crianças é,
Os pesquisadores identificam uma bactéria com atividade anti-SARS-CoV-2 in vitro:Dolosigranulum pigrum
A síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2 (SARS-CoV-2) infectou mais de 173,3 milhões de pessoas em todo o mundo. Destes, uma minoria significativa foi grave ou crítica, levando a mais de 3,7