PLoS ONE: SULF2 Metilacija je povezana s in vitro cisplatinom osjetljivosti i kliničke učinkovitosti za rak želuca pacijenata s modificiranom FOLFOX Regimen

Sažetak pregled

Cilj pregled

biomarkeri sposobnih diskriminira pacijente koji su i ne reagiraju na određene kemoterapijska sredstva može poboljšati kliničku učinkovitost. Je sulfataza (SULFs) igraju važnu ulogu u patogenezi raznih karcinoma u ljudi. Evo, usredotočili smo našu istragu o prognostički i prediktivni utjecaj SULF2 pregled metilacije u rak želuca.

Metode

Promotor CpG otok metilacije SULF2 Netlogu analizirana je u 100 uzoraka raka želuca. In vitro pregled osjetljivost na cisplatin, docetaksel, gemcitabin, irinotekan i pemetrekseda utvrđene su ispitivanjem histoculture droge odgovora (HDRA). Uz to, 56 pacijenata s rakom želuca liječen modificiranom FOLFOX režim (dvotjednik oksaliplatin plus 5-FU i folnu kiselinu) su retrospektivno analizirani kako bi dodatno ocijeniti prognostičku i prediktivni utjecaj SULF2 pregled metilacije u rak želuca. Pregled

Rezultati

Metilirani SULF2 pregled ( SULF2M pregled) otkrivena je u 28 bolesnika, dok je preostalih 72 pacijenata pokazalo nemetiliran SULF2 pregled ( SULF2U pregled, brzina metilacije: 28%). Uzorci s SULF2U pregled su više osjetljivi na cisplatin od onih s SULF2M pregled (stopa inhibicije: 48.80% prema 38.15%, P pregled = 0,02), dok su uzorke s SULF2M pregled su više osjetljivi na irinotekan od SULF2U pregled (stopa inhibicije: 53.61% prema 40.92%, P pregled = 0,01). Nije bilo povezanosti između SULF2 pregled metilacije i In vitro pregled osjetljivost na docetaksela, gemcitabin i pemetreksed. SULF2 pregled metilacije je utvrđeno da imaju značajnu povezanost s cisplatinom učinkovitost ( SULF2M pregled: 57.14%, SULF2U pregled: 80,56%, P pregled = 0,02 ) i irinotekan učinkovitost ( SULF2M pregled: 89,29%, SULF2U pregled: 62.50%, P pregled = 0,01). Među 56 bolesnika koji su primali modificiranu FOLFOX režim, signifikantnu povezanost uočena između opstanka i SULF2 pregled metilacije status ( SULF2M: pregled, 309 dana, 95% CI = 236 do 382 dana; SULF2U: pregled, 481 dana, 95% CI = 418 do 490 dana; P pregled = 0,02). Multivarijatna analiza otkrila je da SULF2 pregled metilacije bila samostalna prognostički čimbenik ukupnog preživljavanja u bolesnika s karcinomom želuca liječenih kemoterapijom na bazi platine. Pregled

Zaključak pregled

SULF2
metilacije negativno je povezana s osjetljivošću cisplatinom in vitro pregled. SULF2 pregled metilacije može biti roman prognostički biomarker za pacijente s rakom želuca liječenih kemoterapijom na bazi platine pregled

Izvor:. Shen J, Wei J, Wang H, Yang Y, Yue G, Wang L et al. (2013) SULF2 pregled Metilacija je povezana s In vitro pregled cisplatin osjetljivosti i klinička učinkovitost za rak želuca bolesnika liječen modificiranom FOLFOX režim. PLoS ONE 8 (10): e75564. doi: 10,1371 /journal.pone.0075564 pregled

Urednik: Zhengdong Zhang, Nanjing Medical University, Kina pregled

Primljeno: 12. lipnja 2013. godine; Prihvaćeno: 14. kolovoz 2013; Objavljeno: 4. listopada 2013 pregled

Copyright: © 2013 Shen et al. Ovo je otvorenog pristupa članak distribuirati pod uvjetima Creative Commons Imenovanje License, koja omogućuje neograničeno korištenje, distribuciju i reprodukciju u bilo kojem mediju, pod uvjetom da je izvorni autor i izvor su zaslužan

financiranja. Ovo djelo je financirala potpora iz Nacionalne zaklade prirodoslovni Kine (Grant br 81220108023 i 81172094) i prvih šest talente projekta Jiangsu provinciji (Grant br 2011ws005). U financijeri nisu imali ulogu u studiju dizajna, prikupljanja i analize podataka, Odluka o objavi, ili pripremu rukopisa pregled

U konkurenciji interese.. Autori su izjavili da ne postoje suprotstavljeni interesi pregled

Uvod pregled

rak želuca je jedan od najčešćih uzroka raka povezanih smrti u svijetu [1], [2]. Multimodalnih protokoli liječenja, uglavnom na temelju platine i 5-fluorouracil (5-FU), pokazalo se da produži preživljavanje pacijenata; Međutim, bilo kojom kombinacijom kemoterapeutika stopa odgovora samo oko 30% -50% [3], [4]. U pokušaju da se poboljša kliničku učinkovitost, važno je i potrebno utvrditi biomarkera koji mogu diskriminira pacijente koji su vjerojatno da će odgovoriti na određene kemoterapijskih agenasa [4] -. [9]

heparan sulfat proteoglikana (HSPGs ) su koreceptora za heparin-vezujući čimbenika rasta i citokina raspoređenih na površini stanice i ekstracelularnog matriksa. Dvije izoforme ekstracelularne heparan sulfat 6-o-endosulfatases (SULFs), SULF1 i SULF2, otkriveni su u sisavaca. Oba proteina se izlučuju na površinu stanice za moduliranje sumpora u HSPGs [10]. Iako je prethodna izvješća su nedvosmisleno istaknuo ključnu ulogu da SULFs igraju u patogenezi niza humanih karcinoma, mišljenja o ulozi SULFs u razvoju raka bile nešto polarizirano. Nekoliko dokaza pokazuju da SULFs su negativni regulatori rasta tumorskih stanica, te da pretjerana ekspresija SULFs u tumorskim stanicama inhibira rast stanica za deregulating više faktora, uključujući i FGF-2, HB-EGF i HGF [11] - [13]. Druge studije drže stajalište da SULFs su pozitivni regulatori oncogenetic signalnih putova, uključujući Wnt, BMP, ježa i GDNF [14] - [16], a povećana ekspresija SULFs prevladava u različitim oblicima raka, uključujući i želuca, hepatocelularnog, gušterače i dojke raka, rak ne-malih stanica pluća (NSCLC) i tumora vrata i glave [10], [13], [17] - [20]. Visoka ekspresija SULF2 je povezan s lošim preživljavanje u bolesnika s hepatocelularnim karcinomom i NSCLC [18], [20]. Dostupni dokazi o statusu i ekspresije razina metilacije SULFs pregled kod raka želuca, međutim, nisu konačni, a prognostički ili prediktivna vrijednost SULFs pregled za predviđanje kemijske osjetljivosti ostaje nepoznat.

u ovoj studiji analizirali smo promotor CpG otok metilacije SULF2
, gen koji kodira SULF2 endosulfatase i njegova povezanost s In vitro
osjetljivosti na cisplatin, docetaksel , gemcitabin, irinotekan, i pemetreksed u 100 humanim uzorcima raka želuca. U tu svrhu, proveli smo niz in vitro
testovi osjetljivosti na svježe uklonjenim želuca tumorskih tkiva i procjenjivali moguće korištenje SULF2 pregled metilacije status za predviđanje kemoterapijski efikasnost tamo agenata. Zatim, Retrospektivno smo analizirali SULF2 pregled metilacije u skupini od 56 pacijenata s rakom želuca liječenih modificiranom FOLFOX režim i zaključio da je SULF2U pregled služi kao nezavisni prognostički biomarkera u bolesnika s karcinomom želuca liječenih modificirana FOLFOX režim. pregled

Materijali i metode pregled

Etika Izjava pregled

Sva istraživanja na ljudima sudionici su odobreni od strane ljudskog istraživanja zaštitnog odbora Drum Tower bolnice povezane s Medicinskog fakulteta Sveučilišta Nanjing i pismeni informirani pristanak koji je dobiven od svih bolesnika. pregled

pacijenti i uzorci tkiva

Upisani pacijenti su bili oni prolaze kroz gastrektomije u Odjelu za opću kirurgiju Tower bolnice bubanj, Nanjing, Kina je u razdoblju od kolovoza 2010. do listopada 2011. godine kriteriji prihvatljivosti za upis na studije uključene sljedeće parametre: (1) dob > 18 godina; (2) histološki potvrđeno želučanog adenokarcinoma mucinozni ili pečatni prsten stanica adenokarcinom; (3) nema prethodnih ili popratne zloćudne bolesti osim raka želuca; (4) bez prethodne povijesti kemoterapije ili radioterapije, bilo adjuvantne ili palijativne; i (5) odgovarajuće funkcija svih glavnih organa. Uzorci tkiva su iz 100 svježe uklonjenih želučanih tumora. Svako tkivo tumora bio je podijeljen u dva dijela: (1) jedan dio čuva u 4 ˝ c ovoj balansiranoj slanoj otopini s 1% penicilina /streptomicina nakon prikupljanja, a zatim poslan u laboratorij u roku od 15 minuta u 4 ° C, In vitro pregled procjena kemijske osjetljivosti testom histoculture droge odgovora (HDRA) [21], [22]; (2) Preostali dio je napravljen u formalinom fiksne parafin uklopljenih (FFPE) tumorskih blokovi za patološku promatranja i otkrivanja metilacije. Retrospektivno smo pregledali medicinsku dokumentaciju pacijenata i operacije izvješća prepoznati kliničke i patohistološke podatke, uključujući i seks, histologiju, sijelo tumora, stadiju, histološkog stupnja i limfnih čvorova metastaze. Tumori su klasificirani prema TNM klasifikaciji Međunarodne unije protiv raka (UICC). Pismeni informirani pristanak koji je dobiven od svih bolesnika i protokoli za ove studije su odobreni od strane ljudskog istraživanja zaštitnog komiteta Drum Tower bolnici. Pregled

HDRA pregled

postupci HDRA su provedena kao što je prethodno izvijestila Furukawa i suradnici [21], [22]. Ukratko, svježe tumorskih tkiva su isprane dva puta sa Hanksovoj uravnoteženoj slanoj otopini i mljevena na komadiće od oko 10 mg u težini i 0,5 mm, koje su stavljene na pripremljenu kolagena (Health dizajn, Rochester, NY) su površine 24 Pa mikroploča. Optimalne koncentracije lijekova koji se koriste za razlikovanje in vitro pregled osjetljivost i otpornost je 20 ug /ml za cisplatin [23], 100 ug /ml za docetaksel [22], 50 ug /ml za gemcitabin [23] 20 ug /ml za irinotekan [23] i 400 ug /ml za pemetreksed [5], prema vršna koncentracija u plazmi kod pacijenata. Cisplatin, docetaksel i irinotekan su dobiveni od Jiangsu Hengrui Medicine Company (Jiangsu, Kina), dok je pemetreksed i gemcitabina su dobiveni od Eli Lilly and Company (Šangaju, Kina). 8 paralelne kulture jažice su korištene za svaku koncentraciju lijeka, kao i za kontrole. Ploče su inkubirane tijekom 7 dana na 37 ° C, u prisutnosti lijeka otopljenog u RPMI 1640 mediju koji sadrži 20% fetalnog telećeg seruma i ostavi u vlažnoj atmosferi koja sadrži 95% zraka-5% CO _{2. Nakon histoculture, 100 ul tipa I kolagenaze (0.1 mg /ml, Sigma, Shanghai, Kina) i 100 ul 3- (4,5-dimetil-2-thiazotyl) -2,5-difenil-2H-tetrazolij-bromid ( MTT) otopine (5 mg /ml, Sigma, Shanghai, Kina) bilo je dodano svakoj kulturi stanica i inkubira još 16 sati. Nakon ekstrakcije s dimetil sulfoksid, apsorbancija otopine u svaku jažicu je očitana na 540 nm. Pregled}

Evaluacija osjetljivost na sredstva protiv raka u HDRA

apsorbancija na gram uzgojenih tumorskih tkiva izračunata je iz prosječnog apsorbancije tkiva iz 8 paralelnih jažice za kulturu, a masa tumora tkivo je određena prije kulture. Brzina inhibicije svakog sredstvo protiv raka je izračunata pomoću sljedeće formule: Brzina inhibicije (%) = (1-T /C) × 100, gdje T je srednja apsorpcija tretiranog tumora /Težina i C je značilo apsorbancija kontrole tumora /težine. Inhibicija stopa cut-off koji se koriste za razlikovanje osjetljive i otporne slučajeva donesene su na 30%, 40%, 50% i 60% za svaki lijek koji se testira. In vitro pregled učinkovitosti stopa je također procjenjuje se na temelju brzine inhibicije cut-off kako slijedi: a. Brzina učinkovitost (%) = broj osjetljivim predmetima /ukupan broj slučajeva pregled

pacijenata kemoterapija pregled

od svih pacijenata, 56 s istočne zadruga onkologiju Group (ECOG) status performansi (PS) ≤2 dobio modificirani FOLFOX (kombinacija 5-FU i platina) kemoterapija nakon resekcije primarnog tumora kako slijedi: oksaliplatin 85 MGM ^{-2 plus folnu kiselinu 200 MGM -2 kao 2 h infuzijom na dan 1, a potom 22 h infuzijom 5-FU 2000 MGM -2 na dane 1 i 2, svaka dva tjedna. Ovi 56 pacijenata dodatno su praćeni i izračunata je njihovo vrijeme preživljavanja od dana postavljanja dijagnoze do datuma posljednjeg nastavka ili smrti od bilo kojeg uzroka. Pregled}

DNA Vađenje i izmjena pregled

Tri 7 um su pripremljeni iz blokova primarnih tumora koji uključuju najmanje 80% tumorskih stanica. Nakon Hematoxylin-eozinskom bojenju, kancerogene su dijelovi microdissected i prenese u epruvetu za mikrocentrifugu. DNA je izolirana i rutinski je kemijski modificiran natrijevog bisulfata pretvoriti sve nemetilirane citozini za uracile, ostavljajući methylcytosines nepromijenjen [18]. Tada su pohranjeni na -20 ° C za daljnju analizu. Pregled

Metilacija-Specific lančana reakcija polimeraze (MSP) pregled

MSP je provedeno kako bi se utvrdilo stanje metilacije SULF2 pregled korištenjem Prism 7300HT detekciju ABI sekvenca (Applied Biosystems). Svaki PCR reakcija sadržavala genomska DNA 2 ul, SYBR Green PCR Mix (Takara, Japan) 10 ul, voda 7,7 ul, i primera 0,15 lI (10 umol /l). PCR uvjeti su bili 95 ° C kroz 10 min, nakon čega slijedi 45 ciklusa na 59 ° C tijekom 30 s, 72 ° C tijekom 30 s i 95 ° C tijekom 30 s. Primeri za SULF2 pregled metiliran PCR (Takara, Japan) bili su kako slijedi: naprijed 5 'TAAGTGTTTTTTTTATAGCGGC 3', obrnuti 5'TACCGTAATTTCCGCTATC 3 '. Primeri za SULF2 pregled nemetiliran PCR (Takara, Japan) su kako slijedi: naprijed 5 'GTTTATAAGTGTTTTTTTATAGTGGT3', obrnuti 5'TACCATAATTTCCACTATCCCT 3 '. Svaka grupa reakcije uključuju pozitivnu kontrolu s mctiltransfcrazu (M.SssI) tretiranih ljudske genomske DNA (potpuno metiliran), negativnu kontrolu od DNK uzoraka koji su bili potvrđeni kao nemetiliran i druge negativne kontrole bez DNK. Sva ispitivanja provedena su u duplikatu. Rezultati su potvrđene za odabrane uzorke preko kombiniranog bisulfita izmjeni i bisulfita sekvenciranje. Pregled

Statistička analiza pregled

Vrijednosti su izražene kao sredstvo ± standardna devijacija. Razlike u stopama inhibicije između skupina procijenjena pomoću t-testa. Mogući udruge SULF2 metilacije s kliničkim obilježjima i in vitro
kemijske osjetljivosti učinkovitosti su analizirani korištenjem Fisherov egzaktni test vjerojatnosti. Svi statistički testovi bili obostrani, a P vrijednost manja od 0,05 smatrala se statistički značaj. Statistička analiza je provedena pomoću SPSS, verzija 16,0.

Rezultati

pacijenata Karakteristike pregled

Karakteristike svih bolesnika prikazani su u tablici 1. Većina bolesnika bili muškarci (73%), te pretežni histologiju se adenokarcinoma (79%). U 35 (35%) pacijenata, tumor se nalazio se u distalnom želucu, u 38 (38%) u proksimalnog želuca i na 27 (27%) u cijelom želucu. Šezdeset i tri (63%) bolesnika imalo fazu III ili IV bolesti. Metastaze bile prisutne u 75 (75%) bolesnika. Metiliran SULF2 pregled ( SULF2M pregled) otkrivena je u 28 bolesnika, dok je preostalih 72 pacijenata pokazalo nemetilirani SULF2 pregled ( SULF2U
, metilacija brzina: 28 %). RT-PCR amplifikacija krivulja SULF2M pregled i SULF2U pregled je prikazano na slici S1. Nije utvrđena povezanost između SULF2 pregled metilacije i bilo koje od svojstava pacijenata, uključujući i seks, histologiju, sijelo tumora, stadiju, histološkog stupnja i limfnog čvora metastaze. Pregled

In vitro
Učinkovitost stopa ispitanih lijekova pregled

In vitro pregled osjetljivost na cisplatin, docetaksel, gemcitabin, irinotekan i pemetrekseda uspješno je testiran u svim uzorcima. Stope inhibicije znači za svakog testiranog lijeka navedene su u tablici 2. Uzorci s SULF2U pregled su više osjetljivi na cisplatin od onih s SULF2M pregled (48.80% vs. 38,15%, P pregled = 0,02), dok su uzorci s SULF2M pregled su više osjetljivi na irinotekan od SULF2U pregled (53.61% vs. 40,92%, P pregled = 0,01, Tablica 2 i slika 1). Nije utvrđena povezanost između SULF2 pregled metilacije i In vitro pregled osjetljivost na docetaksela, gemcitabin ili pemetrekseda (tablica 2). Kao što je prikazano u tablici 3, nije bilo povezanost između stope inhibicije opažene za sredstvima protiv raka i bilo koja od kliničkih karakteristika. Pregled

Kako bi se dodatno istražiti moguću povezanost između SULF2 pregled metilacije i cisplatin ili irinotekan osjetljivost, In vitro pregled učinkovitost stopa svaku koncentraciju lijeka ispitana postavljanje različite stope cut-off inhibicije (Tablica 4). usvojene su četiri različita cut-off vrijednosti: 30%, 40%, 50% i 60%. Na cut-off 30% stopa inhibicije, SULF2 pregled metilacije je utvrđeno da imaju značajnu povezanost s cisplatinom učinkovitost ( SULF2M
: 57,14%, SULF2U pregled: 80.56 %, P pregled = 0,02) i irinotekana učinkovitost ( SULF2M pregled: 89,29%, SULF2U pregled: 62.50%, P pregled = 0.01, Slika 2 i Tablica 4). Na cut-off od 40%, 50% i 60% stope inhibicije, postoji trend da se SULF2M pregled, uzorci su pokazali veću irinotckan učinkovitost, ali nižu cisplatin učinkovitost od SULF2U pregled uzoraka (Tablica 4). pregled

Udruga SULF2 pregled Metilacija sa klinički odgovor na kemoterapiju Netlogu

Među 56 bolesnika koji su primali modificiranu FOLFOX režim, srednja vrijednost vremena preživljenja bio je 434 dana ( raspon: 111-641 dana). Je značajna povezanost uočena između opstanka i tumora stranice ( P pregled = 0,01). Niti jedna druga povezanost između kliničkih karakteristika i opstanak pronađen (tablica 5 i slika 3). SULF2M pregled otkriven je u 19 bolesnika, a SULF2U pregled pronađen je u 37 bolesnika ( SULF2 pregled metilacije stopa: 34%). Je značajna povezanost uočena između opstanka i SULF2 pregled metilacije status. Medijan preživljenja bio je 309 dana (95% CI = 236 do 382 dana) za pacijente s SULF2M pregled i 481 dana (95% CI = 418 do 490 dana), za one s SULF2U
( P = pregled 0.02, Slika 3). Korištenje oba univarijatna i multivarijatne Cox analizu proporcionalnog hazarda koji je uzeo u obzir dob, spol, sijelo tumora, stadiju, histološkog stupnja, limfnih čvorova metastaze i SULF2 pregled metilacije kao kovarijanata, sijelo tumora i SULF2 pregled metilacije ostala značajna markere ukupno preživljenje u bolesnika s karcinomom želuca liječenih kemoterapijom na bazi platine (Tablica 6). pregled

Rasprava pregled

Iako su prethodna istraživanja pokazala uključenost SULF2 u patogenezi raka, njegova vrijednost za kemijske osjetljivosti predviđanja ostaje nejasno. Ova studija se fokusira na promotora CpG otoku metilacije SULF2
kao potencijalnog biomarkera kod raka želuca. Glavni rezultati ovog istraživanja pokazuju da: (i) je stopa SULF2M pregled u ljudskoj raka želuca je oko 30%; (Ii) prvi dokaz za SULF2U pregled povezana s cisplatinom osjetljivost na rak; (Iii) dokaz za SULF2M pregled je povezana s irinotekan osjetljivost na rak želuca; (Iv) retrospektivna studija i potvrda za SULF2 pregled metilacije u skupini od 56 bolesnika s karcinomom želuca, što nam je omogućilo da otkriju da je SULF2U
je neovisni prognostički biomarkera u bolesnika s rakom želuca liječi s modificiranom FOLFOX režim. pregled

u prethodnim istraživanjima raka želuca, saznanja o metilacije statusu i ekspresije razinama SULFs pregled bili neuvjerljivi. U jednom istraživanju, samo 13 u ranoj fazi dojke i želučanih raka, od kojih je većina Faza I, analizirane su polu-kvantitativnim RT-PCR za SULF1 pregled izraz [24]. Pokazalo se da je niska ekspresija SULF1 pregled je bio rasprostranjen u ove dvije vrste raka. U drugoj studiji, izraz i SULF1
i SULF2 pregled mRNA je određen u realnom vremenu RT-PCR za veliku skupinu želučanog tkiva raka, smatrajući da se SULFs
izražene su na višim razinama u rak želuca u usporedbi s normalnim tkivom. U trenutnoj studiji otkrili smo uvidom SULF2 pregled metilacije u 100 uzoraka raka želuca, da je stopa SULF2M pregled iznosio je oko 30%, što pokazuje da prevladavaju rak želuca su SULF2U pregled. Novija istraživanja integriranih genomske analize su pokazale da SULF2 pregled, djeluje kao daljnji efektor p53, i da aktivacija p53 mogla bi dovesti do SULF2U pregled i up-regulaciji SULF2
. Moguća veza između p53 i SULF2 u faktor rasta signalnog puta predložili moguću ulogu SULF2 u razvoju raka i kod oboljelih ishodom [25]. Odnos između SULF2 pregled unmethylation i SULF2 pregled up-regulacija treba dodatno ispitati u tim uzorcima. Različite razine ekspresije i metilacije status SULF2 pregled između tumora i normalnog tkiva također treba dodatno provjeriti. Pregled

Studije o SULF2 pregled metilacije kao kemijske osjetljivosti prediktor su rijetki. Metilacije SULF2 pregled, promotor je bio povezan s boljim opstanak reseciranih adenokarcinoma pluća pacijenata, te također sa najnižoj poboljšanje preživljavanja naprednih NSCLC bolesnika koji su primali standardnu ​​kemoterapiju (omjer rizika = 0,63, P
= 0,07) [18]. Naknadne studije pokazali su da NSCLC stanične linije s SULF2M pregled bila 134 puta osjetljiviji na inhibitor topoizomeraze od onih s SULF2U pregled. U trenutnoj studiji, mi smo pokazali da želučanih tumora s SULF2M pregled su više osjetljivi na irinotekan od onih s SULF2U pregled. Nadalje, pokazali smo po prvi put da je SULF2 pregled metilacije je također potencijalni prediktivni biomarkera za cisplatinom učinkovitost. Želučanih tumora s SULF2U pregled su više osjetljivi na cisplatin od onih s SULF2M pregled i raka želuca bolesnika s SULF2U pregled je pokazao manju smrtnost prilikom primanja kemoterapijom na bazi platine. Iako je nekoliko prediktivni biomarkera su identificirani za cisplatin, kao što ERCC1 [7], BRCA1 [4], [26], [27] i XRCC1 [28] - [30], s obzirom na relativno niske stope odgovora od najčešće korištenih platina /5FU bazi neoadjuvant protokol za liječenje pacijenata s uznapredovalim karcinomom želuca, identifikacija biomarkera predvidjeti odgovor hitno potrebna. Otkriće novog prediktivni biomarkera koji mogu biti ispitan od strane metilacije analize je intrigantna i dopunske. Razlog zašto SULF2 pregled unmethylation povećava osjetljivost tumora na cisplatin može ležati na ubikvitinske konjugaciju enzima (Ube). To je izvijestio da je SULF2 pregled metilacije rezultira povećanom ekspresijom Ube [18]. UBE dodao ubikvitin određenih ostataka lizina i bio uključen u popravak DNA, mutagenezu i staničnu proliferaciju. Prekomjerna ekspresija određenih UBEs, kao RAD6B, može dovesti do značajnog otpora na cisplatin [31]. Daljnja istraživanja treba provoditi istražiti molekularni mehanizam SULF2M pregled inducirani otpor cisplatin. Pregled

značajan sinergijski učinak cisplatine i DNA-metiltransferaze (DNMT) inhibitori 5-aza-DC (DAC) na vijabilnost se promatra u AGS stanične linije rezistentne na cisplatin, ali ne u MKN28 staničnoj liniji cisplatin osjetljiv [32]. Podaci iz analizirajući sposobnost formiranja kolonija pokazalo je da obaranje DNMT1 uzrokovalo porast cisplatinom osjetljivost [32]. Molekularni mehanizam ostaje nejasno. Međutim, odnos između SULF2 pregled metilacije i cisplatin osjetljivost može se djelomično objasniti ovaj fenomen. Liječenje karcinoma želuca s inhibitorima DNMT može dovesti do demetiliranja SULF2
i time povećavaju osjetljivost na cisplatin. Dakle, osim što prediktivni utjecaj, naši podaci također podržava uključivanje inhibitora DNMT u sadašnjim protokolima za liječenje najmanje podskupini bolesnika s rakom želuca. Pregled

Na kraju, naša studija pruža nove dokaze da ih <> SULF2 pregled metilacije negativno je povezana s osjetljivošću cisplatinom in vitro pregled. SULF2 pregled metilacije je potencijalni prognostički biomarker za pacijente s rakom želuca liječenih kemoterapijom na bazi platine. Pregled

popratne podatke pregled Slika S1.
amplifikaciju krivulje RT-PCR SULF2M i SULF2U. Crvena krivulja predstavlja pojačanje SULF2M, a plava krivulja predstavlja pojačanje SULF2U. Slika S1a prikazuje krivulje Pojačanje uzorka s SULF2M; Slika S1b prikazuje krivulje Pojačanje uzorka s SULF2U pregled doi:. 10,1371 /journal.pone.0075564.s001 pregled (TIF) pregled

• PLoS ONE: Aktivacija STAT3 u raku stanica želuca preko interleukina (IL) -6-Type citokin signalnih korelira s Kliničke implikacije
• PLoS ONE: Tetrandrine izaziva Mitohondriji posredovani apoptozu u ljudskim karcinoma želuca BGC-823 stanica