Povzetek
Cilj
biomarkerjev sposobni diskriminacijo bolnikov, ki so verjetno, da se odzovejo na nekaterih kemoterapevtikov lahko izboljša klinično učinkovitost. V sulfatases (SULFs) igrajo pomembno vlogo v patogenezi različnih človeških rakavih obolenj. Tukaj smo usmerili preiskavo o prognostično in napovedno vplivu SULF2 Promotor CpG otok metilacije na SULF2 Rezultati metiliran SULF2 SULF2 Navedba. Shen J, Wei J, Wang H, Yang Y, Yue G, Wang L et al. (2013) SULF2 Urednik: Zhengdong Zhang, Nanjing Medical University, Kitajska Prejeto: 12. junij 2013; Sprejeto: 14. avgust 2013; Objavljeno: 4. oktober 2013 Copyright: © 2013 Shen et al. To je odprtega dostopa članek razširja pod pogoji Creative Commons Attribution License, ki omogoča neomejeno uporabo, distribucijo in razmnoževanje v katerem koli mediju, pod pogojem, da prvotni avtor in vir knjižijo Financiranje:. To delo je bil financiran z nepovratnimi sredstvi iz državnega Natural Science Foundation Kitajske (Grant No. 81220108023 in 81172094) in Top Six talente projektnih province Jiangsu (Grant No. 2011ws005). Med financerji imel nobene vloge pri oblikovanju študije, zbiranje in analizo podatkov, sklep, da se objavi, ali pripravi rokopisa nasprotujočimi si interesi.. Avtorji so izjavili, da ne obstajajo konkurenčni interesi Uvod rak želodca je eden izmed najpogostejših vzrokov smrti, povezanih z rakom na svetu [1], [2]. Multimodalni protokoli zdravljenja, predvsem na osnovi platine in 5-fluorouracil (5-FU), so pokazale, da se podaljša preživetje bolnikov; Vendar, s katero koli kombinacijo kemoterapevtiki, stopnja odzivnosti je le približno 30% -50% [3], [4]. V poskusu, da bi izboljšali klinične učinkovitosti, je pomembno in potrebno, da prepoznajo biomarkerjev sposobni diskriminacijo bolnikov, ki so verjetno, da se odzove na nekaterih kemoterapevtikov [4] -. [9] heparin sulfat proteoglikani (HSPGs ) so coreceptors za rastnih faktorjev heparin veže in citokini, razporejenih na površini celic in zunajceličnega matriksa. Dve izoformi iz ekstracelularnih heparan sulfata 6-O-endosulfatases (SULFs) SULF1 in SULF2 so odkrili pri sesalcih. Oba proteini se izločajo na celični površini za moduliranje sulfatiranju HSPGs [10]. Čeprav so prejšnja poročila nedvoumno poudarila ključno vlogo, ki jo SULFs vlogo pri patogenezi različnih oblikah raka, so mnenja o vlogi SULFs pri razvoju raka bil nekoliko polarizirana. Številni dokazi kažejo, da so SULFs negativni regulatorji rasti tumorskih celic, in da čezmernim SULFs v tumorskih celicah zavira rast celic z deregulacijo več dejavnikov, vključno FGF-2, HB-EGF in HGF [11] - [13]. Druge študije menijo, da so SULFs pozitivne regulatorji oncogenetic signalnih poti, vključno z NT, BMP, Jež in GDNF [14] - [16], ter povečano izražanje SULFs prevladuje v različnih, vključno z rakom želodca, hepatocelularnih, trebušne slinavke in raka dojke rak, nedrobnocelični pljučni rak (pljuč) in tumorji glave in vratu [10] [13] [17] - [20]. Visoka izraz SULF2 je bila povezana s slabim preživetje pri bolnikih s karcinomom jetrnih celic in pljuč [18], [20]. Razpoložljivi dokazi na ravni metilacijskih stanja in izraženosti SULFs v tej študiji smo analizirali promotor CpG otok metiliranje SULF2 materiali in metode Etika Izjava Vse raziskave, ki vključujejo ljudi udeleženci so bili odobreni z Human Research Zaščitna odbora z dne Drum Tower bolnišnice povezan z Medical School Nanjing University in je bila napisana privolitev pridobljena iz vseh bolnikih. bolniki in tkiv Vzorci Vključeni bolniki so bili tisti, opravljenem želodca v Oddelku za splošne kirurgije v bolnišnici Drum Tower, Nanjing, Kitajska v obdobju od avgusta 2010 do oktobra 2011. Merila o izpolnjevanju pogojev za vpis v študiji, so naslednje parametre: (1) starost > 18 let; (2) histološko potrjeni adenokarcinomom želodca, mucinozni ali pečat obroč celic adenokarcinom; (3) brez predhodne ali sočasno uporabo malignosti, razen rakom želodca; (4) ni v preteklosti kemoterapije ali radioterapije, bodisi adjuvantno ali paliativno; in (5) ustrezno delovanje vseh glavnih organov. Vzorce tkiva so bili pridobljeni iz 100 sveže odstranjenih želodčnih tumorjev. Vsak tumorsko tkivo je bilo razdeljeno na dva dela: (1) en del se je ohranil v uravnoteženi raztopini 4 ° C Hanks 'soli z 1% penicilin /streptomicin po zbiranju, in nato pošlje v laboratorij v 15 min pri 4 ° C, za in vitro HDRA postopkov je bil, kot jih Furukawa že poročali in sodelavci [21], [22]. Na kratko, sveže tumor tkiva dvakrat speremo z uravnoteženo raztopino soli Hanksovimi in sesekljamo na majhne koščke po približno 10 mg na teži in 0,5 mm v premeru, ki so bili nato dani na pripravljeno kolagena (Health Oblikovanje, Rochester, NY) površine v 24 No mikroplošče. Optimalne koncentracije zdravil, ki se uporabljajo za razlikovanje in vitro absorbanco na gram kultivirani tumorskega tkiva smo izračunali iz povprečne absorbance tkiva 8 vzporednih vodnjakov kulture in teža tumorsko tkivo smo določili pred kulture. Stopnja inhibicije vsakega izmed agentov proti raku je bila izračunana z uporabo naslednje formule: stopnja inhibicije (%) = (1-T /C) x 100, kjer je T pomeni absorbanco zdravljene tumorske /masa in C se pomeni absorbanco kontrolnega tumorja /teža. Stopnje inhibicijske cut-off, ki se uporabljajo za razlikovanje občutljive in odpornih primerih so bili sprejeti na 30%, 40%, 50% in 60% za vsakega testiranega zdravila. in vitro kemoterapijo bolnikov od vseh bolnikov, 56 s Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) telesnem stanju (PS) ≤2 prejel spremenjeno FOLFOX (kombinacija 5-FU in platine) kemoterapije po resekciji primarnih tumorjev, kot sledi: oksaliplatin 85 MGM -2 plus folne kisline 200 mgm -2 kot 2 h infuziji 1. dan, ki mu sledi 22 h infuzijo 5-FU 2000 MGM -2 na dan 1 in 2, vsaka dva tedna. Ti 56 bolniki so dodatno spremljati in njihov čas preživetja je bila izračunana od datuma diagnoze do datuma zadnjega spremljanja ali smrti iz kateregakoli vzroka. Tri 7-Lun sekcije smo pripravili iz primarnih tumorskih blokov, ki vsebuje vsaj 80% tumorskih celic. Po hematoksilin-eozinom obarvanjem, so rakaste deli microdissected in prenesemo v mikrocentrifugi cev. DNA smo izolirali rutinsko in nato kemično modificirano s natrijevega bisulfita pretvoriti vse nemetilirane cytosines za uracili obenem pa methylcytosines nespremenjeni obliki [18]. Nato so bili shranjeni pri -20 ° C za nadaljnjo analizo. MSP je bila izvedena za določitev metilacijskega statusa SULF2 Vrednosti so izražene kot sredstvo ± standardni odklon. Razlike v stopnjah inhibicije med skupinami smo ovrednotili s pomočjo t-testa. Možne združenja SULF2 metilacije s kliničnimi lastnostmi in vitro Značilnosti bolnikov Lastnosti vseh bolnikih so prikazani v tabeli 1. Večina bolnikov je bilo moškega spola (73%) in prevladujoča histologijo bil adenokarcinom (79%). V 35 (35%) bolnikov se je tumor nahaja v distalnem želodcu, v 38 (38%) v proksimalnem želodcu in v 27 (27%) v celotnem želodcu. Šestdeset-tri (63%) bolnikov je imelo IV bolezen stadij III ali. Bezgavkah bili prisotni v 75 (75%) pacientov. Methylated SULF2 in vitro Da bi še dodatno razišče morebitno povezavo med SULF2 združenje SULF2 med 56 bolniki, ki so prejemali spremenjeno FOLFOX režim, je bil čas, mediana preživetja 434 dni ( razpon: 111-641 dni). Ugotovljeno je bilo pomembno povezavo med preživetjem in mesto tumorja ( P Pogovor Čeprav so prejšnje študije pokazale, da sodelovanje SULF2 v raka patogenezi, njegova vrednost za chemosensitivity napoved ostaja nejasna. Ta študija se osredotoča na promotorja CpG otoku metilacije SULF2 v prejšnjih raziskavah raka želodca, ugotovitve na ravni statusa metilacija in izražanjem SULFs Raziskave o SULF2 Pomemben sinergijski učinek cisplatinom in DNK methyltransferase (DNMT) inhibitorji 5-aza-DC (DAC) na sposobnost preživetja celic opazili v cisplatina odpornim AGS celične linije, vendar ne v cisplatina občutljive celične linije MKN28 [32]. Podatki iz analize sposobnosti tvorbe kolonij je pokazala, da rasklapanje od DNMT1 povzročilo povečanje cisplatinom občutljivost [32]. Molekularni mehanizem ostaja nejasna. Vendar pa je razmerje med SULF2 Skratka, naša študija zagotavlja nove dokaze, da je em <> je SULF2
metilacije na raka želodca.
Načini
analizirali smo 100 želodčnih vzorcih raka. Občutljivost in vitro
s cisplatinom, docetaksel, gemcitabin, irinotekan in pemetrekseda so bile določene z histoculture odziva droga testom (HDRA). Poleg tega je 56 bolnikov z rakom želodca, zdravljenih z modificiranim FOLFOX režimu (štirinajstdnevnika oksaliplatinske plus 5-FU in folne kisline) so bile naknadno analizirali da se dodatno oceni napovedni in predvidevanje vpliva SULF2
metilacije z rakom želodca.
( SULF2M
) je bila odkrita v 28 bolnikov, medtem ko preostalih 72 bolnikov, je pokazala nemetiliran SULF2
( SULF2U
, stopnja metilacija: 28%). Vzorci z SULF2U
so bolj občutljivi na cisplatin kot tisti z SULF2M
(stopnja zaviranja: 48,80% proti 38,15%, P
= 0,02), medtem ko so vzorci s SULF2M
so bolj občutljivi na irinotekan kot SULF2U
(stopnja zaviranja: 53,61% proti 40,92%, P
= 0,01). Ni bilo nobene povezave med SULF2
metilacija in in vitro
občutljivost na docetaksela, gemcitabin in pemetrekseda. SULF2
metilacija je bilo ugotovljeno, da imajo pomembno povezavo z učinkovitostjo cisplatinom ( SULF2M
: 57,14%, SULF2U
: 80,56%, P
= 0.02 ) in irinotekan učinkovitost ( SULF2M
: 89,29%, SULF2U
: 62,50%, P
= 0,01). Med 56 bolniki, ki so prejemali spremenjeno FOLFOX režim, so ugotovili značilno povezavo med preživetjem in SULF2
stanje metilacija ( SULF2M:
309 dni, 95% CI = 236 do 382 dni; SULF2U:
481 dni, 95% CI = 418 do 490 dni; P
= 0,02). Multivariatna analiza je pokazala, da je SULF2
metilacija neodvisen napovedni dejavnik za celokupno preživetje pri bolnikih želodca z rakom, zdravljenih s kemoterapijo na osnovi platine.
Zaključek
je metilacija negativno povezana z občutljivostjo cisplatinom vitro
. SULF2
metilacija lahko nova prognostični biomarkerjev za bolnike želodca z rakom, zdravljenih s kemoterapijo na osnovi platine
metilacije je povezana s In Vitro
Cisplatin Občutljivost in Klinična učinkovitost pri Rak želodca bolnikih, zdravljenih s spremenjenimi FOLFOX režim. PLoS ONE 8 (10): e75564. doi: 10,1371 /journal.pone.0075564
in raka želodca, pa so non-prepričljivi in napovedni ali napovedna vrednost SULFs
za napovedovanje chemosensitivity ostaja neznan.
, gena, ki kodira SULF2 endosulfatase, in njegovo združenje z in vitro
občutljivost na cisplatinom, docetakselom , gemcitabin, irinotekan in pemetreksed 100 človeške želodčne vzorcih raka. V ta namen smo izvedli vrsto vitro
občutljivost testi na sveže odstranjenim želodca tumorskih tkivih in oceniti možnost uporabe SULF2
stanje metilacija za napovedovanje učinkovitosti kemoterapevtsko tam agentov. Nato smo retrospektivno analizirali SULF2
metilacije v kohorti 56 bolnikov želodca z rakom, zdravljenih s spremenjeno FOLFOX režim in ugotovila, da SULF2U
služi kot samostojna prognostičnega biomarker pri bolnikih želodca z rakom, zdravljenih s modificirana FOLFOX režim.
ocena chemosensitivity s histoculture odziva droga testom (HDRA) [21], [22]; (2), preostali del je bila narejena v-formalin fiksni parafinskih vgrajeni (FFPE) tumorskih blokov za patološko opazovanje in odkrivanje metilacije. Mi naknadno pregledali zdravstvene kartoteke pacientov "in poročila kirurgije ugotoviti klinične in histopatološke podatke, vključno spola, histologijo mestu tumorja, stopnjo, histološke in bezgavkah metastaze. Tumorji so bile razvrščene glede na Mednarodna zveza proti raku (UICC) TNM klasifikaciji. Pisna privolitev je bila pridobljena iz vseh bolnikov in protokoli za te študije so bili potrjeni s Human Research Zaščitna odbora Tower bolnišnice boben.
HDRA
Občutljivost in odpornost bilo 20 ug /ml za cisplatin [23], 100 ug /ml docetaksela [22], 50 ug /ml za gemcitabin [23], 20 ug /ml za irinotekan [23] in 400 ug /ml pemetrekseda [5], v skladu s svojo maksimalno koncentracijo v plazmi pri bolnikih. Cisplatin, docetaksel in irinotekan so bili pridobljeni iz Jiangsu Hengrui Medicine Company (Jiangsu, Kitajska), medtem ko so pemetreksed in gemcitabin pridobljeni iz Eli Lilly and Company (Šanghaj, Kitajska). 8 vzporedni kulture vdolbinice bila uporabljena za vsako koncentracijo drog, kot tudi za kontrolo. Plošče smo inkubirali 7 dni pri 37 ° C v prisotnosti drog raztopljena v RPMI 1640 mediju, ki vsebuje 20% fetalnega telečjega seruma in levo v navlaženi atmosferi, ki vsebuje 95% zraka, 5% CO 2. Po histoculture, 100 ul tipa I kolagenaze (0,1 mg /ml, Sigma, Šanghaj, Kitajska) in 100 ul iz 3- (4,5-dimetil-2-thiazotyl) -2,5-difenil-2H-tetrazolijevega bromida ( MTT) raztopine (5 mg /ml, Sigma, Šanghaj, Kitajska) dodamo vsaki kulturi kot inkubiramo še 16 ur. Po ekstrakciji z dimetilsulfoksida je bila absorbanca raztopine v vsako vdolbinico preberete na 540 nm.
Vrednotenje Občutljivost za boj proti raku v HDRA
stopnja učinkovitosti je prav tako ocenjeni na podlagi stopnje inhibicije svetlo-temno, kot sledi:. Stopnja učinkovitosti (%) = število občutljivih primerih /skupno število primerov
DNK Pridobivanje in sprememba
metilacije-Specific verižno reakcijo s polimerazo (MSP)
z uporabo sistema za ABI Prism 7300HT Sequence Detection (Applied Biosystems). Vsaka reakcija PCR vsebovala genomske DNK 2 ul, SYBR Green PCR Mix (Takara, Japonska), 10 ml, voda 7,7 ul, in premazi 0,15 tjj- (10 umol /l). Pogoji PCR so bili 95 ° C za 10 minut, čemur sledi 45 ciklov pri 59 ° C 30 s, 72 ° C za 30 sekund in 95 ° C za 30 sekund. Temeljni premazi za SULF2
methylated PCR (Takara, Japonska) so bili naslednji: naprej 5 'TAAGTGTTTTTTTTATAGCGGC 3', povratne 5'TACCGTAATTTCCGCTATC 3 ". Temeljni premazi za SULF2
nemetiliran PCR (Takara, Japonska) so bili naslednji: naprej 5 "GTTTATAAGTGTTTTTTTATAGTGGT3", povratne 5'TACCATAATTTCCACTATCCCT 3 ". Vsaka serija reakcije vključeni pozitivno kontrolo iz methyltransferase (M.SssI) zdravljene humane genomske DNA (v celoti metiliran), negativno kontrolo z vzorci DNK, ki so bili potrjeni kot nemetiliran in druge negativne kontrole brez DNK. Vse teste smo izvedli v dvojniku. Rezultati so bili potrjeni za izbrane vzorce s pomočjo kombinirane bisulfita spremembe in bisulfita sekvenciranje.
Statistična analiza
učinkovitosti chemosensitivity smo analizirali z uporabo Fisher testu natančno verjetnosti. Vsi statistični testi so bili dvostranski in P vrednosti manj kot 0,05 smo upoštevali kot statistično pomembne. Statistična analiza je bila opravljena s pomočjo SPSS, različica 16,0.
Rezultati
( SULF2M
) je bila odkrita v 28 bolnikov, medtem ko preostalih 72 bolnikov, je pokazala nemetiliran SULF2
( SULF2U
, hitrost metilacijo: 28 %). Na RT-PCR pomnoževanja krivulje SULF2M
in SULF2U
so prikazani na sliki S1. Ni bilo nobene povezave med SULF2
metilacija in vse značilnosti bolnikov, vključno spolu, histologijo mestu tumorja, stopnjo, histološke in bezgavke metastaz.
In vitro
Učinkovitost Stopnja testiranih drog
občutljivost na cisplatin, docetaksel, gemcitabin, irinotekan in pemetrekseda je bila uspešno testirane v vseh vzorcih. Stopnje inhibicijske Povprečne za vsak testiran droge so navedeni v tabeli 2. Vzorci s SULF2U
so bolj občutljivi na cisplatin kot tisti z SULF2M
(48,80% proti 38,15%, P
= 0,02), medtem ko so vzorci s SULF2M
so bolj občutljivi na irinotekan kot SULF2U
(53,61% proti 40,92%, P
= 0,01, tabela 2 in slika 1). Ni bilo nobene povezave med SULF2
metilacija in in vitro
občutljivost docetaksela, gemcitabin ali pemetrekseda (tabela 2). Kot je prikazano v tabeli 3, ni bilo nobene povezave med stopnjami inhibicije ugotovljenih za boj proti raku in katero koli izmed kliničnih značilnosti.
metilacija in cisplatin ali irinotekan občutljivost, je preučila in vitro
stopnja učinkovitosti vsakega koncentracije zdravila vzpostavitev različne stopnje inhibicije cut-off (tabela 4). Sprejete so bile štiri različne vrednosti presečni: 30%, 40%, 50% in 60%. Na svetlo-temno 30% stopnjo zaviranja, SULF2
metilacija je bilo ugotovljeno, da imajo pomembno povezavo z učinkovitostjo cisplatinom ( SULF2M
: 57,14%, SULF2U
: 80.56 %, P
= 0,02) in irinotekan učinkovitost ( SULF2M
: 89,29%, SULF2U
: 62,50%, P
= 0,01, Slika 2 in tabela 4). Na svetlo-temno 40%, 50% in 60% stopnjo zaviranja, je bil trend, da je SULF2M
vzorci so pokazali višjo irinotekan učinkovitost, ampak na nižjo učinkovitost cisplatina kot SULF2U
vzorcev (tabela 4).
Metiliranje s klinično odziva na kemoterapijo
= 0,01). Nobena druga povezava med kliničnimi značilnostmi in preživetje je bilo (tabela 5 in Slika 3). SULF2M
so odkrili pri 19 bolnikih, medtem ko je SULF2U
je bilo v 37 bolnikov ( SULF2
metilacija stopnja: 34%). Ugotovljeno je bilo pomembno povezavo med preživetjem in SULF2
metilacijskega statusa. Mediana celokupnega preživetja je bila 309 dni (95% CI = 236 do 382 dni) pri bolnikih s SULF2M
, in 481 dni (95% CI = 418 do 490 dni), za tiste z SULF2U
( P =
0.02, slika 3). Uporaba tako univariatne in multivariatne Cox analizo proporcionalni nevarnosti, ki je upoštevala starost, spol, tumorja mestu, fazi, histološke zgradbe, bezgavkah metastaze in SULF2
metilacija kot spremenljivk, mestu tumorja in SULF2
metilacija ostale pomembne pokazatelje celotnem preživetju bolnikov želodca z rakom, zdravljenih s kemoterapijo na osnovi platine (Tabela 6).
kot potencialni biomarker raka želodca. Glavne ugotovitve te študije kažejo, da: SULF2M
in človeškega raka želodca (i) stopnja okoli 30%; (Ii) prvi dokaz za SULF2U
je povezana s cisplatinom občutljivost pri raku; (Iii) dokazilo za SULF2M
je povezana z irinotekan občutljivost pri raku želodca; (Iv) retrospektivna študija in potrjevanje za SULF2
metilacije v kohorti 56 bolnikov z rakom želodca, kar nam je omogočilo, da odkrijejo, da je SULF2U
je neodvisen napovedni biomarkerjev pri bolnikih z rakom želodca zdravljenih s spremenjeno FOLFOX režimu.
bila sumljiva. V eni od študij, le 13 v zgodnji fazi dojk in želodčni rak, ki so večinoma stopnjo I, so bili analizirani s semi-kvantitativno RT-PCR za SULF1
izraz [24]. Izkazalo se je, da SULF1
je bila nizka izraz prevladuje v teh dveh vrst raka. V drugi študiji, izraz tako SULF1
in SULF2
mRNA je bila določena z realnem času RT-PCR za veliko kohorte želodca tkiv raka, ugotovitev, da je SULFs
so bili izraženi na višjih ravneh pri bolnikih z rakom želodca v primerjavi z običajnimi tkiva. V sedanji raziskavi smo ugotovili s pregledom SULF2
metilacije v 100 želodčnih vzorcih raka, da je stopnja SULF2M
je bila približno 30%, ki je pokazala, da prevladujejo raka želodca so SULF2U
. Nedavne študije z integriranimi genomske analize so pokazale, da SULF2
deluje kot efektor nadaljnji p53, in to aktivacijo p53 bi lahko privedlo do SULF2U
in regulacijo navzgor SULF2
. Možna povezava med p53 in SULF2 v signalnih poti rastnega faktorja predlagal morebitno vlogo SULF2 pri razvoju raka in izid bolnikov z rakom [25]. Razmerje med SULF2
unmethylation in Treba SULF2
up-ureditev je treba dodatno preskusiti v teh vzorcih. Stanje različne stopnje izraženosti in metilacija je treba tudi SULF2
med tumorja in normalnega tkiva, ki jih je treba dodatno preveriti.
metilacija kot chemosensitivity napovedovalec so redki. Metilacija od SULF2
promotor je povezano z boljšim preživetjem odstranjenimi bolnikov pljučni adenokarcinom, in tudi z mejnega izboljšanje preživetja naprednih nedrobnoceličnim rakom pljuč bolnikov, ki so prejemali standardno kemoterapijo (razmerje tveganj = 0,63, P
= 0,07) [18]. Kasnejše študije so pokazale, da linije NSCLC celic z SULF2M
so 134-krat bolj občutljivi na topoizomeraze I inhibitor od tistih, s SULF2U
. V sedanji raziskavi smo pokazali, da je v želodcu tumorji z SULF2M
so bolj občutljivi na irinotekan kot tisti z SULF2U
. Poleg tega smo pokazali, prvič, da je SULF2
metilacija je tudi potencial napovedni biološki marker učinkovitost cisplatina. Želodčnih tumorjev z SULF2U
so bolj občutljivi na cisplatin kot tisti z SULF2M
in raka želodca bolnikov z SULF2U
pokazala nižjo smrtnost ob prejemu kemoterapijo na osnovi platine. Čeprav je bilo ugotovljenih več napovedovanje biomarkerjev za cisplatinom, kot ERCC1 [7], BRCA1 [4], [26], [27] in obstaja iz XRCC1 [28] - [30], ob upoštevanju stopnje razmeroma nizke odzivne običajno uporabljene platine temelji 5FU-/neoadjuvantnem protokol zdravljenja bolnikih z napredovalim želodca karcinomom, ki je nujno potrebna identifikacija biomarkerjev za napovedovanje odziva. Odkritje nove napovedne biomarker, da je mogoče pregledati z analizo metilacije je zanimiva in dopolnjuje. Razlog, zakaj SULF2
unmethylation poveča občutljivost tumorja na cisplatin lahko ležijo na ubikvitina konjugiranje encimov (UBE). To so poročali je, da je SULF2
metilacije za posledico povečano izražanje UBE [18]. UBE dodal ubikvitina na nekaterih ostankov lizina in je bila vključena v popravilo DNA mutagenezo in proliferacijo celic. Čezmerno nekaterih UBEs, kot RAD6B, lahko povzroči znatno odpornosti na cisplatin [31]. Nadaljnje raziskave je treba opraviti, da razišče molekularni mehanizem SULF2M
povzroča odpornost cisplatin.
metilacija in cisplatina občutljivost lahko delno pojasni ta pojav. Zdravljenje raka želodca z zaviralci DNMT lahko povzroči demetilacijo SULF2
in s tem poveča občutljivost na cisplatinom. Tako je poleg napovedne vpliva, naši podatki, prav tako podpira vključitev inhibitor DNMT tekočih protokoli zdravljenja za vsaj podskupini bolnikov z rakom želodca.
metilacija negativno povezana z občutljivostjo cisplatinom vitro
. SULF2
metilacija je potencialni prognostični biomarkerjev za bolnike želodca z rakom, zdravljenih s kemoterapijo na osnovi platine.
Podpora Informacije
sliki S1.
RT-PCR krivulje SULF2M in SULF2U. Rdeča krivulja predstavlja ojačanje SULF2M in modra krivulja stoji za ojačanje SULF2U. Slika S1a prikazuje ozvočenje krivulje vzorca z SULF2M; Slika S1b prikazuje ozvočenje krivulje vzorca z SULF2U
doi:. 10,1371 /journal.pone.0075564.s001
(TIF)
Kislinski pH poveča okužbo s SARS-CoV-2 z regulacijo receptorjev ACE2
Raziskave kažejo, da okužbe s črevesnimi paraziti zmanjšujejo resnost COVID-19
Okužba s SARS-CoV-2 pri bolnikih z rakom podaljša izločanje virusa in izgubo limfocitov
Mikrobiom bi lahko pomagal pri prepoznavanju tveganja pred rakom pri ženskah s HPV
Bolnikom z IBS bi lahko koristili dodatki vitamina D,
Zaporedje RNA ponuja nov vpogled v mikrobiom
Mlada kri starejšim vrača vitalnost
Dracula Brama Stokerja je preživela na krvi mladih deklet. Zdaj so raziskovalci ugotovili, da je v tej bizarni teoriji morda bilo nekaj resnice! Po mnenju genetičarke na University College London Da
Znanstvenik dokazuje vlogo mikrobioma pri debelosti
Nova raziskava, ki jo je dr. Christoph Thaiss predstavil v svojem nagrajenem eseju za Znanost in nagrada SciLifeLab za mlade znanstvenike “opisuje več bakterijskih presnovkov v človeškem črevesju, k
Puščajo črevesje in vesoljski let - mehanizem je bil razkrit
Nova študija o učinkih simulirane mikrogravitacije, stanje, s katerim se astronavti soočajo v vesolju, moti epitelno pregrado črevesja, učinek pa vztraja tudi po vrnitvi astronavta v običajno okolje.