I pazienti in immunoterapia dovrebbero consumare più fibre,

meno probiotici Un nuovo studio ha scoperto che l'assunzione di probiotici potrebbe ridurre drasticamente la risposta dei malati di cancro all'immunoterapia. I probiotici sono disponibili gratuitamente senza prescrizione medica e non sono regolamentati dalla Food and Drug Administration statunitense.

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D'altra parte, i pazienti con una dieta ricca di fibre hanno mostrato un aumento di cinque volte della risposta. Lo studio è stato presentato il 2 aprile 2019, al Associazione americana per la ricerca sul cancro (AACR) Incontro annuale 2019.

Lo studio pionieristico è stato condotto dal Parker Institute for Cancer Immunotherapy (PICI) e dall'MD Anderson Cancer Center dell'Università del Texas. Ha esplorato i legami tra la dieta dei malati di cancro, la loro microflora intestinale e la loro risposta all'immunoterapia.

Lo studio ha dimostrato che i fattori modificabili dello stile di vita potrebbero influenzare il microbioma intestinale e la risposta all'immunoterapia nei pazienti oncologici.

Gli integratori probiotici hanno ridotto le risposte del 70%

Lo studio ha esaminato 113 pazienti con melanoma metastatico che stavano iniziando l'immunoterapia presso l'MD Anderson di Houston. Circa il 42% di questi pazienti stava assumendo integratori probiotici da banco.

C'è stata una riduzione del 70% delle probabilità che rispondessero favorevolmente all'immunoterapia del cancro con inibitori del checkpoint anti-PD-1.

Una cattiva alimentazione è stata collegata a una risposta peggiore

Una possibile spiegazione, secondo i ricercatori, potrebbe essere la ridotta diversità dei batteri intestinali con l'integrazione di probiotici. Questo è già noto per influenzare la risposta all'immunoterapia.

Il microbioma intestinale, che è composto da miliardi di batteri intestinali, aiuta a regolare il sistema immunitario umano.

Gli inibitori del checkpoint agiscono tramite le difese immunitarie contro il cancro. Così, influenzare la composizione della flora intestinale potrebbe, almeno in teoria, essere un modo per potenziare l'immunoterapia contro il cancro stimolando la funzione immunitaria.

In linea con questa ipotesi, pazienti che mangiavano molti cereali integrali (una buona fonte di fibre, tra gli altri benefici) aveva un microbioma intestinale più diversificato e una migliore risposta immunoterapeutica.

Coloro che preferivano le carni lavorate e più zucchero nella loro dieta avevano meno specie di microflora nel loro intestino e mostravano una risposta più scarsa.

I risultati sono stati "sorprendenti"

Mentre le altre osservazioni non sono inaspettate, l'attuale studio mette in discussione l'assunto generale che i probiotici migliorano la salute dell'intestino nei malati di cancro.

L'autrice dello studio Christine Spencer ha definito i risultati "un po' sorprendenti" e ha affermato che sarebbero necessarie ulteriori ricerche per dare seguito a questa conclusione.

Jennifer Wargo lo ha confermato, detto, “Sulla base dei nostri primi risultati, i malati di cancro e i medici dovrebbero considerare attentamente l'uso di integratori probiotici da banco, soprattutto prima di iniziare il trattamento immunoterapico”.

È stato a lungo dimostrato che seguire una dieta ricca di fibre ha benefici per la salute. In questo caso, vediamo segni che è anche collegato a una migliore risposta all'immunoterapia contro il cancro”.

I risultati guidano lo sviluppo di nuovi farmaci

Gli inibitori del checkpoint anti-PD-1 hanno successo solo nel 20-30% dei pazienti. I ricercatori stanno ora cercando modi per migliorare la loro efficacia regolando la dieta e/o l'assunzione di integratori. Come sottolinea Spencer, lo studio suggerisce un'importante relazione tra dieta, il microbioma intestinale, e risposta all'immunoterapia, che deve essere ulteriormente studiato e valorizzato.

Dice Spencer, “Il microbioma intestinale svolge un ruolo importante nel moderare il sistema immunitario, quindi l'idea che potremmo potenzialmente cambiare il microbioma, sia con la dieta che con altri mezzi, per migliorare la risposta al trattamento immunoterapico è davvero eccitante.

Ricerche precedenti suggeriscono che la diversità intestinale è importante per le risposte immunoterapiche

Uno studio precedente degli stessi ricercatori, nel 2018, hanno riferito che una maggiore diversità batterica intestinale ha migliorato la risposta agli inibitori del checkpoint.

In particolare, i batteri della famiglia delle Ruminococcaceae erano collegati a una migliore risposta agli inibitori del checkpoint anti-PD-1. In contrasto, i membri dell'ordine Bacteroides prevedevano un esito peggiore.

Quindi c'erano due diversi tipi di profili del microbioma in termini di risposta del paziente agli inibitori del checkpoint.

Nello studio attuale, i profili "responder" dello studio precedente sono serviti come marker surrogato per un microbioma favorevole, questo è, uno associato a una buona risposta all'immunoterapia.

I campioni fecali dei pazienti sono stati utilizzati per determinare il profilo del microbioma intestinale all'inizio dello studio. Inoltre, i pazienti sono stati valutati per le caratteristiche dietetiche, farmaci, e integratori utilizzando un questionario sullo stile di vita.

Le successive correlazioni tra la dieta e la composizione del microbioma intestinale sono state individuate ed esaminate rispetto alla risposta immunoterapeutica nel sottogruppo di pazienti trattati con inibitori del checkpoint anti-PD-1.

Un microbioma più diversificato con specie batteriche "favorevoli" (ad es Faecalibacterium ) è stato associato a un migliore esito del trattamento, grazie al miglioramento della funzione delle cellule T. Fattori come l'età, sesso, e l'indice di massa corporea non hanno avuto effetti significativi sul profilo del microbioma intestinale.

I ricercatori ora esamineranno il ruolo della dieta nelle risposte immunoterapiche

Altri studi randomizzati controllati sono ora in corso per esaminare se i fattori dietetici, trapianti di feci, o altri mezzi simili possono alterare la flora intestinale e quindi migliorare i risultati dell'immunoterapia del cancro.

Uno di questi processi al Parker Institute, in collaborazione con MD Anderson e Seres Therapeutics, sta esaminando se una pillola personalizzata contenente microflora orale selezionata potrebbe migliorare la risposta agli inibitori del checkpoint.

Un altro studio dell'MD Anderson prevede di esplorare se e come i diversi tipi di dieta influenzano i microbiomi intestinali dei malati di cancro, e come questi pazienti rispondono all'immunoterapia.

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