Zweck VerfÜgung
Fir d'inhibitory Effet vun pseudolaric Seier B op subcutaneous xenografts vum Mënsch gastric adenocarcinoma an der Basisdaten molekulare Mechanismen an hirer multidrug Resistenz Équipe ermëttelen. VerfÜgung
Methode VerfÜgung
Mënscherechter gastric adenocarcinoma SGC7901 Zellen an Drogenofhängeger-resistent SGC7901 /ADR Zellen sech an Sauna Mais heijen engem subcutaneous xenograft Modell ze etabléieren. D'Auswierkunge vun pseudolaric Seier B mat oder ouni adriamycin Behandlung waren déi Bestëmmung vum entholl Gréisst a Gewiicht Verglach. Cyclo-oxygenase-2, FAQ kinaseC-α an P-glycoprotein Ausdrock Niveauen sech duerch immunohistochemistry a westlech blot alles. VerfÜgung
Resultater VerfÜgung
Pseudolaric Seier B bedeitend der entholl Wuesstem Trupen entschlof vun SGC7901 Zellen an SGC7901 /ADR Zellen. D'Kombinatioun vun pseudolaric Seier B an der traditioneller Chimiotherapie Drogenofhängeger adriamycin Schatzkummer méi mächtegst inhibitory Auswierkungen op de Wuesstem vun gastric Kriibs zu VIVO wéi Behandlung mat entweder pseudolaric Seier B oder eleng adriamycin. Protein Ausdrock Niveau vun Cyclo-oxygenase-2, FAQ kinaseC-α an P-glycoprotein sech inhibited vun pseudolaric Seier B eleng oder a Kombinatioun mat adriamycin zu SGC7901 /ADR Zell xenografts. VerfÜgung
Conclusioun VerfÜgung
Pseudolaric Seier B huet e wesentleche inhibitory Effet an eng additive inhibitory Effekt a Kombinatioun mat adriamycin op de Wuesstem vun gastric Kriibs zu VIVO, déi de multidrug Resistenz vun gastric Patient ze Chimiotherapie Drogen reverses vun de Cox-2 downregulating /PKC-α /P- GP /mdr1 sécher Passerelle VerfÜgung
Fro:. Sun Q, Li Y (2014) D'Inhibitory Effekt vun Pseudolaric Saier B op Gastric Cancer an Multidrug Resistance via Cox-2 /PKC-α /P-GP Passerelle. PLoS NËMMEN 9 (9): e107830. Doi: 10,1371 /journal.pone.0107830 VerfÜgung
Redakter: Soumitro Pal, Kanner an d'Spidol Boston & Harvard Medical School, Vereenegt Staate vun Amerika VerfÜgung
Arnaque: Mee 15, 2014; Akzeptéiert: 20 August 2014; Publizéiert: 24. September 2014 VerfÜgung
Copyright: © 2014 Sonn, Li. Dëst ass eng oppen-Zougang Artikel ënnert de Bedingunge vun der Lizenz BY Creative Commons verdeelt, déi bereet benotzen Genehmegungen, Distributioun, an Reproduktioun vun all mëttelgrouss, gëtt d'Original Auteur an d'Quell Kaiser sinn VerfÜgung
Data Disponibilitéit:. D' Auteuren confirméieren datt all Daten d'Conclusiounen si voll sinn ouni Restriktioun Basisdaten. All Daten sinn bannent de Pabeier VerfÜgung
Funding:. Dës Aarbecht vun Science plangen Foundation vun Shenyang Municipal Wëssenschaft an Technologie Bureau (1091136-9-02) ënnerstëtzt huet. D'funder hu keng Roll am Etude Design, Daten Kollektioun an Analyse, Décisioun, oder Virbereedung vun der mëttelalterlech Handschrëft ze publizéieren VerfÜgung
Wettsträit Interessen:.. D'Auteuren hunn deklaréiert, datt keng Competitioun Interessen existéieren VerfÜgung
Gastric Kriibs ass eent vun de meescht genannten Cancers d'Welt [1], an Chimiotherapie ass eng wichteg Strategie géint gastric Kriibs [2]. Well verschidde chemotherapeutic Drogen vu verschiddene Klassen benotzt ginn gastric Kriibs unzegesin, Verloschter der Empfindlechkeet vun anticancer Drogen ze gastric Kriibs lues, a Resistenz ze vill verschidden Drogen mat verschiddene chemesche Strukturen a verschidde Mechanismen vum Aktioun geschéie kann. Dësen Typ vu Resistenz ass multidrug Resistenz (fir Premier) an däitlech Verloschter d'Effizienz vun Therapie op gastric Kriibs genannt. Fir Premier ass e grousse Problem fir erfollegräich Kriibs behandelt gouf [3]. Et gouf entdeckt, datt déi grouss Grond fir fir Premier an Kriibs ass d'overexpression vun P-glycoprotein (P-GP), e Produkt vun der mënschlecher MDR1 Gentherapie. P-GP ass eng ATP-ofhängeg efflux Pompel datt Drogenofhängeger Heefung zu Kriibs Zellen ofhuelen kann. Et gëtt proposéiert, datt P-GP, eng gutt-akzeptéiert uweist vun fir Premier, sollt och als e molekulare Zilscheif vun multidrug-resistent géint Kriibs als [4]. Rezent Studien hu bewisen, datt an Kriibs Zellen mat fir Premier, den Ausdrock Niveau vun Cyclo-oxygenase-2 (Cox-2) an eng isoform vun FAQ kinaseC (PKC-α) sinn souwuel upregulated, an hir inhibition kann neoplastic fir Premier ëmgedréint [5] -. [10] VerfÜgung
Pseudolaric Seier B (PAB, well 1), engem diterpene Seier aus der Wuerzel an deck Schuel vun de Bam isoléiert Pseudolarix kaempferi VerfÜgung Gordon (Pinaceae), déi benotzt gëtt an traditionell chinesesch Medezin fir seng breet Spektrum vun der biologescher Fonctiounen, wéi Anti-fungal Effekter an Anti-Fruchtbarkeetsklinik Effekter. Ausserdeem hunn hir anti-angiogenic Effekter och an de leschte Joren no unerkannt ginn [11], [12]. Rezent Studien hu bewisen, datt PAB induces Wuesstem inhibition, Zell Zyklus verhaft an apoptosis. Desweideren, reverses PAB der multidrug Resistenz vum Kriibs Zellen [13], [14]. PAB Hien de Wuesstem vun der gastric neoplastic AGS Zell Linn an induces seng apoptosis [15]. Eis virdrun Fuerschung bewisen, dass PAB huet och eng dramatesch inhibitory Effekt op mënschlech gastric Kriibs SGC7901 Zellen kënschtlech [16]. Mä, eng kënschtlech Studie vun der anticancer Effet vun PAB sinn rar, an weder déi vun VIVO Efficacitéit vun dësem Roman herbal Massa géint erhéijen nach seng preziser molekulare Mechanismus géint fir Premier voll propagéieren gouf. VerfÜgung D'Zil vun dëser Etude ass den Anti-neoplastic Effet vun PAB an VIVO, dorënner de reversal vun fir Premier, mat Hëllef vun engem xenograft Modell an Sauna Mais diskutéieren a beschen ob Basisdaten molekulare Mechanismus d'PAB fir d'inhibition vun fir Premier via de Cox-2 /PKC-α Zesummenhang ass /P-GP Passerelle. VerfÜgung spontan VerfÜgung RPMI-1640 Kultur mëttel- a an et Bovine serum (FBS) fir Zell Kultur sech aus Gibco BRL, Gaithersburg kaaft , MD, USA. Kanéngchen anti-Cox-2 monoclonal antibody, Maus anti-PKC-α a Maus anti-P-GP monoclonal antibodies sech vu Santa Cruz Corporation, CA, USA kaf. Secondaire antibodies géint d'Kanéngchen a Maus antibodies, streptavidin-peroxidase (SP) Trikoten, an 3,3'-diaminobenzidine (botzt) sech aus Peking Zhongshan Déi, China kritt. BCA FAQ assay Trikoten a SDS-PAGE ideal Virbereedung Trikoten sech aus der Beyotime Institut Déi, Shanghai, China kritt. PAB war vun der Liaoning Institut fir Cargolux Control, China Nr 201003 kaaft (der Rengheet: > 98%). Adriamycin (ADR) war vun Zhejiang Hisun Gitt mir eng Waassermeloun Co., Ltd., China Nr 120906. Tween80 an polyethylene glycol sech aus Fläch chemesche, St. Louis, MO, USA. VerfÜgung Zell Kultur VerfÜgung kaaft kritt Mënscherechter gastric adenocarcinoma SGC7901 Zellen sech cultured an der Mëtt Labo vun Shengjing Hospital laizistesch an China Medical Universitéit [16], an adriamycin-resistent SGC7901 /ADR Zellen sech aus Institut vun Digestive Krankheeten Xijing Hospital gehéiert zu der véierter Military Medical University héichbegaabte [17]. Mënsch gastric adenocarcinoma SGC7901 Zellen an adriamycin-resistent SGC7901 /ADR Zellen sech cultured zu RPMI-1640 mëttelfristeg mat 10% FBS nà an Antibiotiken (100 U /ml penicillin an streptomycin) mat 5% CO 2 an enger humidified incubator um 37 ° C. ADR (1 μg /ml) war fir d'SGC7901 /ADR Zell Kultur mëttelfristeg dobäi hire fir Premier ze hëllefen erhalen. Zellen an der Mooss Wuesstem Phase huet mat RPMI-1640 mëttelfristeg Single-Zell suspensions färdech mat enger Konzentratioun vun 2,5 × 10 Schafung vun enger Sauna Mais xenograft Modell VerfÜgung D'zu VIVO antitumor Effet vun PAB gouf zu engem murine xenograft Modell iwwerpréift. Fir de Modell, 4-6-Woch-al männlech a weiblech immunodeficient BALB /c (Nu /Nu) Mais, Persoun vu 18 bis 22 g, sech aus Peking HFK Bioscience Co., Ltd. (China) kaaft an huet an uner- Ariichtungen ënner normale Konditioune fir Nager (SPF Schouljoer) an de Chiffer vun schafft Déieren Science. Fofzeg Mais sech ausgewielt an zoufälleg an zwou Gruppen (25 pro Grupp) gehéiert. Eng total vun 25 Mais sech mat 2,5 subcutaneously heijen × 10 hun Gruppen a Medikamenter VerfÜgung siewen Deeg an der Zell ofgestouss, déi erhéijen palpable gouf (ongeféier 3 mm × 3 mm Duerchmiesser), an dann, den zwou Gruppen heijen mat zwou verschidden Zorte vun Zellen sech an fënnef subgroups zoufälleg ënnerdeelt (5 Mais pro Grupp): normal Salins (NS) Kontroll Grupp, TWEEN Kontroll Grupp, ADR Grupp, PAB Grupp, an PAB + ADR Grupp. Fir d'PAB Gruppen, PAB (25 mg /kg /d op 0,1 ml) an meng Léisung vu 6% polyethylene glycol, 3% Ethanol opgeléist, an 1% Tween80 war fir 20 Deeg intraperitoneally (i.p.) deeglech verwalte [13]. Eng identesch Volume vun meng Léisung oder NS war an der TWEEN Kontroll Grupp oder NS Kontroll Grupp, bzw. heijen. Fir d'ADR Grupp, ADR (1.25 mg /kg an 0,1 ml) an NS verdënntem war verwalte i.p. Dag fir 20 Deeg [18]. Entholl-Träger Mais sech béid PAB verwalte (25 mg /kg /d) an der ADR (1.25 mg /kg /Dag) i.p. fir déi selwecht Period vun der PAB + ADR Grupp. No Behandlung, Mais vun all Grupp sech geaffert, an entholl Echantillon vun bilateral axillary Regioune waren gewien a fir immunohistochemical resected a westlech blot analyséiert. Dës Etude streng mat de Recommandatioune vun der Guide fir d'Fleeg an Uwendung vun schafft Déieren vun der National Instituter vun Gesondheet an Aklang gesuergt. De Protokoll ass duerch de Comité op d'Ethik vun Déieren Experimenter vun der Shengjing Hospital laizistesch an China Medical University (: 2013PS144K hänkt Number) abruecht. Mais goufen ënner 10% chloral hydrate Anästhesie geaffert, an all Efforten gemaach goufen Leed ze minimiséieren. VerfÜgung Kilometréierung a Berechnunge vun entholl Volumen a Gewiicht VerfÜgung Body Gewiicht huet all Dag iwwerwaacht, an zwee vertikal Duerchmiesser (Längt a Breet vun Millimeter) vun erhéijen waren all zwee Deeg mat calipers uechter d'Behandlung Zäit gemooss. Entholl Bänn sech mat zwee-Dimensiounen Miessunge geschat a wéi follegt: entholl Volumen (mm Immunohistochemical staining fir Ausdrock ze diskutéieren an ze analyséieren vun Cox-2, PKC-α an P-GP VerfÜgung entholl uplanzen sech mat paraformaldehyde fix, Zäitche vun embedding zu paraffin Filteren, an dann nees 4-μm Rubriken geschnidden. No hematoxylin an eosin (HIEN) staining, Zellen vun der gastric Kriibs xenografts goufen ënner engem Liicht microscope observéiert. Den Ausdrock Niveau vun Cox-2, PKC-α an P-GP zu recoltéiert entholl Zellen sech mat der SP Method alles. Kuerz, no rehydrated dewaxed a Wiesen, sech drënner fir 15 min an 0.3% H 2O 2 Léisung a gedréchent an enger Schleck erëm am Zitrounesaier gefiermt incubated antigens ze recuperéieren. D'serwéiert sech fir 30 min bei 37 ° C mat normal Geess serum blockéiert a mat engem Kanéngchen monoclonal antibody zu Cox-2 Komedie an Maus monoclonal antibodies zu PKC-α an P-GP bei 4 ° C Iwwernuechtung (all antibodies op 1 verdënntem sech :300). Biotinylated anti-Kanéngchen IgG an Anti-Grenzwäerter IgG goufen ugebaut a fir 30 min ier Aktivitéit conjugated HRP-streptavidin derbäi war bei 37 ° C incubated. Zousätzlech, 3, 3'-diaminobenzidine (botzt) war den chromogen benotzt. Drënner waren mat hematoxylin, léif an Alkohol counterstained, an Descher op neutralem balsam. Kontrollen waren benotzt Secondaire antibodies nëmmen virbereet. Fënnef Felder vun all Kapitel aus all Maus an all Grupp sech fir Bild Kollektioun ausgewielt. D'Resultater goufen analyséiert a Verglach statistesch Nis-Elements Bréissel 3.0 Software benotzen, an der Moyenne optesch Dicht kritt den Ausdrock Niveau vun Cox-2, PKC-α an P-GP zu ofgedonkelt. VerfÜgung Western blot vum Cox -2, PKC-α an P-GP zu Sauna Mais xenografts VerfÜgung Eng total vun 100 mg vun frësch-gefruer entholl Stoffer aus op d'mannst dräi Mais vun all Grupp sech gewien a mat Radio immunoprecipitation assay (Ripa) ergänzt lysis gefiermt [wouvun 100 μg /ml phenylmethanesulfonyl fluoride (PMSF)]. No Schéier pulverized benotzt, dovu waren mat Ultraschall homogenized. No centrifuging war um 14000 Ziichter bei 4 ° C fir 30 min, engem supernatant Prouf fir westlech blotting bei -80 ° C gefruer. D'FAQ Konzentratioun vum dovu war e bicinchoninic Seier (BCA) FAQ assay Kit alles benotzen. Eng total vun 100 μg FAQ pro Maus ënner denaturing Konditiounen (100 ° C, 5 min) war mat Natrium dodecyl sulfate-polyacrylamide gelies electrophoresis (SDS-PAGE) op 8% Trennung gelies an electrotransferred op PVDF Schläimhait mat engem naass Transfermaart System electrophoresed um 100 V (Cox-2, PKC-α, β-actin fir 100 min, an P-GP fir 3 h). mat 5% nonfat dréchen Mëllech an 1 × TBST (Tris-gefiermt Salins mat 0,1% Tween20) fir 90 min der erauszesichen, goufen d'Schläimhait dann mat der Primärschoul antibody [Kanéngchen monoclonal antibody zu Cox-2 (1:400) oder Maus incubated monoclonal antibodies zu PKC-α (1:200) a P-GP (1:200), mat β-actin wéi eng intern Kontroll fir FAQ Luede] Nuecht op 4 ° C. D'antibody war verbindlech mat engem peroxidase-kräftegen Secondaire antibody anti-Kanéngchen Geess visualized (1:2000) an Geess anti-Maus antibody (1:2000) fir 1,5 h bei Raumtemperatur. Dunn, goufen d'Schläimhait duerch verstäerkte chemiluminescence (ECL) reagent visualized. D'Resultater goufen benotzt Image J Software analyséiert. VerfÜgung statistique Analyse VerfÜgung All Donnéeën ginn wéi mir dat Wäerter ± normale deviation virgestallt, a verschidde Vergläicher tëschent all zwee vun de behandelt Gruppen déi derbäi kommen évaluéiert huet Manéier ANOVA, SNK an LSD Methode mat SPSS 17,0 Software benotzen. Der Relatioun tëscht Kierper Gewiicht änneren an entholl Volumen sech duerch Pearson Korrelatioun Analyse analyséiert. p Wäerter manner wéi 0,05 sech als statistesch relevant ze ginn. VerfÜgung Inhibitory Effet vun PAB op de Wuesstem vun mënschlech gastric Kriibs VerfÜgung Saachen an all behandelt Gruppen erhale no gemaach der ofgestouss vun Single-Zell suspensions, an d'Équipe Taux war 100%. Wann der xenografts evident ass, goufen et keng grouss Ënnerscheeder an der Moyenne Volume vun der xenografts ënnert de verschiddene Gruppen (Table 1), an der entholl Wierker goufen op verschiddene Zäit Punkten an alle Gruppe iwwerwaacht. Déi Kéiren vun der entholl Wuesstem vun den zwou Zell Strecken graphed (Dorënner 2A, 2B). Wéi an Table 1, fir d'SGC7901 Zell-behandelt Gruppen gewisen, war kee groussen Ënnerscheed tëschent der PAB Grupp an ADR Grupp an der Moyenne eng relativ Bänn vun der xenografts observéiert (p > 0,05), an déi dann war 56,4% an 59.0%, bzw.. Zousatz vun ADR bis PAB schéinen héich antitumor Aktivitéit wéi déi vun PAB eleng oder eleng ADR (p &Si besteet; 0,05) mat enger asetzen vun 88,1%. D'inhibitory Effet vun der PAB Grupp war staark am Verglach mat deem vun der ADR Grupp op d'xenografts vun SGC7901 /ADR Zellen, an déi dann Wäerter waren 64,1% an 21,9%, respektiv (p &Si besteet; 0,05). Entholl Wuesstem inhibition war méi evident am Mais mat PAB behandelt mat ADR kombinéiert, mat enger asetzen vun 85,8%. D'Experienz vun entholl Gewiicht vun verschidden Gruppen weider eis Resultater iwwert de Volume vun Mais xenografts ënnerstëtzt. Figur 2C an 2D weist d'Ännerunge vun der famill Gewiicht vun de Mais an den zéng Gruppen. De Kierper Gewiicht war ähnlech tëscht der Kontroll Gruppen an PAB-behandelt Gruppen. Allerdéngs, ofgeholl d'Gewiicht vun der Formatioun-behandelt Gruppen an ADR Gruppen, an de Verloscht vun der ADR Gruppe war méi evident (p &Si besteet; 0,05). Desweideren, well 3 liwwert en direkte Verglach vun de entholl Gréisste vun der SGC7901 Zellen an SGC7901 /ADR Zellen vun de verschiddene Gruppen. Der Relatioun tëscht Kierper Gewiicht änneren an entholl Volumen sech net wichteg (p > 0,05). D'dosages getest goufen och déi Mais toleréiert, an keen Déier lethality während der Experimenter observéiert gouf. VerfÜgung Immunohistochemical staining fir den Ausdrock vun Cox-2, PKC-α an P-GP VerfÜgung All erhéijen an all Grupp, via immunohistochemical staining, ugewisen positiven Ausdrock vun de Cox-2, PKC-α an P-GP Proteinen. Cox-2 an PKC-α Ausdrock war als positive definéiert wann den Kierchefënster Regioun vun der entholl Zellen am Zytoplasma war, an P-GP staining war positiv geduecht wann staining war an der Membran an Zytoplasma observéiert. D'Proteinen sech Kierchefënster giel oder brong ënner opteschen microscope Observatiounsplaz (Dorënner 4). Fir d'SGC7901 /ADR Zell Linn, déi staining vun dësen Proteinen an der Kontroll Gruppe war méi staark wéi an den anere Gruppen (p &Si besteet; 0,05). PAB Behandlung reduzéiert der intracellular staining vun Cox-2, PKC-α an P-GP Verglach mat der ADR-behandelt Grupp (p &Si besteet; 0,05). No PAB an ADR Behandlung, war d'intracellular staining vun dësen Proteinen sparser an schwaachen Verglach mat deem vun den anere Gruppen. Fir d'xenografts vun den zwou NS Kontroll Gruppen, war d'staining vun P-GP vun der SGC7901 Zellen vill méi niddereg wéi dat vun der SGC7901 /ADR Zellen (p &Si besteet; 0,05). D'Analys vun der staining Intensitéit vun Cox-2, PKC-α an P-GP Ausdrock réischt déi selwecht Resultat (Table 2). VerfÜgung Effekt vun PAB op Cox-2, PKC-α, an P-GP Ausdrock vun Mais xenografts VerfÜgung de molekulare Mechanismus vun der reversal Auswierkunge vun PAB op der SGC7901 /ADR xenografts zu VIVO, den Ausdrock vun Cox-2, PKC-α, an P-GP zu erhéijen aus verschiddene Équipe fir entschlësselen reagent-behandelt Gruppe waren déi westlech blot Analyse alles. Als zu Dorënner 5, fir d'Kontroll Grupp NS gewisen, huet den Ausdrock Niveau vun Cox-2, PKC-α, an P-GP vun der SGC7901 Zell xenografts ënneschten Verglach wéi déi vun der SGC7901 /ADR Zell erhéijen (p &Si besteet; 0,05) . Fir d'erhéijen vun der SGC7901 /ADR Zellen, d'Expressioun Nivo'en vun den dräi Proteinen vun Interessi vun der NS Kontroll Grupp an TWEEN Kontroll Grupp héich waren vill mat den anere Gruppen am Verglach (p &Si besteet; 0,05), an do war keen groussen Ënnerscheed tëschent der zwou Gruppen (p > 0,05). Den Ausdrock Niveau vun Cox-2, PKC-α, an P-GP am PAB-behandelt Grupp wesentlech méi niddreg ware mat deenen vum ADR-behandelt Grupp (p &Si besteet; 0,05) am Verglach. Den Ausdrock vun β-actin war wéi eng intern Kontroll gebraucht, an der Expressioun Niveau vun Cox-2, PKC-α, an P-GP waren Rei ënnert der Kontroll Gruppen, ADR Grupp, PAB Grupp an PAB + ADR Grupp ofgeholl (p &Si besteet; 0,05) VerfÜgung PAB eent vun de groussen biologically aktiv Komponente vun der Wuerzel Schuel vun de Medikamenter Planz ass Pseudolarix kaempferi VerfÜgung a weist beträchtlech cytotoxicity Richtung Zell puer Kriibs. Linnen. Kënschtlech Studien hu bewisen, och dass et de Premier vun carcinoma reverses vun der overexpression vun P-GP ouni kloer Säit Effekter inhibiting [13], [15], [20], [21]. Et huet och bewisen ass, dass PAB eng antitumor Effekt zu Mais xenograft Modeller vu mënschlechen Colon Kriibs an hepatocellular carcinoma huet [13], [20], a kee bekannt Säit Auswierkunge vun PAB op Déieren gemellt goufen. Eis virdrun Etude bewisen, dass PAB engem mächtegst inhibitory Effekt op d'SGC7901 Zell Linn kënschtlech huet an induces apoptosis vun gastric Kriibs Zellen via de caspase Passerelle [16]. Eis präsent an VIVO Etude stellt weider Beweiser datt PAB ass Schutzpatrounin géint gastric erhéijen an murine Modeller xenograft SGC7901 Zellen an SGC7901 /ADR Zellen benotzt. Eis virleefeg Experimenter hunn dass PAB um 25 mg gewisen /kg net nëmmen bremst den Wuesstem vun gastric Kriibs mee och gutt duerch Mais toleréiert ass. Desweideren, dorënner mir de TWEEN Kontroll Grupp den Afloss vun der meng Léisung vir déi benotzt gouf PAB op erhéijen ze verbidden [13]. Fir empfindlech Zellen, produzéiert d'anticancer Auswierkunge vun PAB keng Differenze Verglach mat ADR, eng traditionell Chimiotherapie Drogenofhängeger. Ausserdeem, ass PAB engem biologically aktiv Massa datt seng reversing Effekt géint SGC7901 /ADR Zell Linn erhéijen vum P-GP overexpression zu VIVO ausgeléist duerch gezielt sécher Passerelle Nofolleg. VerfÜgung P-GP ass eng 170-kDa Membran FAQ dat als Drogenofhängeger efflux Pompel Akten, zu engem weideren Feeler vun der intracellular Heefung vun Drogen doraus [22]. D'multidrug Resistenz phenotype ass déi grouss Ursaach vun entholl Chimiotherapie Echec an ass haaptsächlech Produit vun der overexpression vun P-GP vun der Majoritéit vun Cancers, dorënner gastric neoplasms [23]. Desweideren, kéinten d'inhibition vun dëser Passerelle e Wee ginn der fir Premier vun gastric Kriibs Zellen ze ëmgedréint [3], [24]. VerfÜgung Cox-2, eng inducible Aktivitéit datt d'Konversioun vun arachidonic Seier un prostanoids catalyzes ( PG) an bedeelegt zu Multiple gestallt an agebousst Evenementer, ass duerch verschidde demagogesch an mitogenic stimuli entschlof [25]. Eng staark association tëschent fir Premier an de overexpression vun Cox-2 gouf zu vill verschidden Zorten vun erhéijen gemellt. Dës virdrun Resultater hindeit, datt Cox-2 modulates den Ausdrock an Aktivitéit vun P-GP an ass an der Entwécklung vun de Premier phenotype Équipe [26] - [28]. Ausserdem, huet alldeeglech Beweiser bewisen, dass Cox-2 inhibitors kënnen Kriibs Zellen an der anti-proliferative Auswierkunge vun chemotherapeutic Drogen ze sensitize vun der Aktivitéit vun der ATP-verbindlech Kassett FAQ Wou muss ech. Cox-2 inhibitors kann och fir Premier Géigendeel vun de Cox-2-mediated Erhéijung vun MDR1 Ausdrock an Aktivitéit zu Kriibs erauszesichen, souwuel zu kënschtlech an VIVO [6], [7], [29]. Dofir, hypothesize mir dass Cox-2 kann den Ausdrock vun P-GP zu entholl Stoffer regelt an dass dës Passerelle inhibiting ass vu grousser Bedeitung fir d'Resistenz vun de Kriibs ze chemotherapeutic Drogen reversing. VerfÜgung Mir hunn erausfonnt, datt fir d'SGC7901 /ADR Zell erhéijen, huet den Ausdrock Niveau vun Cox-2 an P-GP vun der NS Kontroll Grupp staarker méi héich wéi déi vun der xenografts vun SGC7901 Zellen. No der Sprëtz vun PAB, war eng kloer geloss an dësen Ausdrock Niveauen observéiert. Allerdéngs war ADR manner effikass fir d'Ennerdréckung vun de Cox-2 an P-GP Ausdrock Niveau vun der SGC7901 /ADR Zell xenografts, a wann mat PAB kombinéiert, engem nidderegen Niveau vun Proteinen war observéiert. Sou, proposéiert mir dass modulation vun Cox-2 Ausdrock vun PAB konnt den Ausdrock an Aktivitéit vun P-GP erofgoen, Wuesstem inhibit an apoptosis, nieft induce cooperatively mat ADR an d'Ophiewe vun EPO-resistent erhéijen ze handele an souguer d'reversal vun de Premier phenotype vun gastric Kriibs. VerfÜgung PKC ass eng serine /threonine kinase am Signal transduction fir bewosst Prolifératioun an dat [30] néideg Équipe. Vun der PKC isoforms, sinn d'overexpression a fräi Aktivitéit vun PKC-α stäerkste enk mat der Regelung vun der fir Premier phenotype zu Mënsch gastric Kriibs [31] assoziéiert. D'Resultater hei virgestallt Ënnerstëtzung der Notioun dass PKC-α P-GP phosphorylates, modulates P-GP efflux Funktioun, an schlussendlech féiert zu Drogenofhängeger Resistenz [32]. D'inhibition vun PKC-α mat engem spezifeschen inhibitor oder Sax verwandelt PKC-α mat siRNA zu reduzéiert MDR1 Ausdrock féiert, fräi toxicity vun anticancer Drogen, an réckgängeg fir Premier [8] - [10]. Dofir, mir spekuléieren, datt e PKC-α Signal transduction System eng Roll an modulating MDR1 Ausdrock vun gastric Kriibs Leeschtung kéint. VerfÜgung Ënner normalen Ëmstänn, ass PKC vun Zellen d'Aarbechtslosegkeet, a seng Aktivéierung ass Zesummenhang PGE Aktivéierung zu Offloss. Cox-2 ass zesummen ze Membran-verbonne prostaglandin E2 synthase (MPGES-1), an Synthes vun PGE vun dësen Proteinen Erhéijunge mediated an activéiert der afgerappt PKC-α Passerelle [33]. Et ass bewisen, dass selektiv Cox-2 inhibition vun spezifesch inhibitors oder siRNA op inhibiting den Ausdrock vun PKC-α an P-GP eng therapeutesch Wierkung huet, iwwerdeems och, bei der selwechter Zäit, reversing fir Premier [26], [34]. Eng Etude huet bewisen, dass PGE2 Aféierungs- vun MDR1 Ausdrock via de PKC Passerelle mediates [35]. D'Resultater vun eise Experimenter bewisen, dass PAB kann PKC-α Ausdrock vun xenografts vun der SGC7901 /ADR Zell Linn, den Effet vun deenen war méi staark wéi déi vum ADR inhibit. Ausserdeem, wann PAB mat ADR kombinéiert war, war de PKC-α Ausdrock inhibition Efficacitéit nach méi staark. Déi Variant Tendenz vun PKC-α Ausdrock ass mat deem vun Cox-2 an P-GP zu verschiddenen reagent-behandelt Gruppe vun Drogen-resistent SGC7901 /ADR erhéijen konsequent. Et gouf gewisen, datt PAB Wuesstem verhaft an apoptosis duerch de Cox-2 Passerelle an Kriibs Zellen inhibiting [20], [21] induces. Mir hypothesize datt PAB den Ausdrock vun Cox-2 zu SGC7901 /ADR Zell xenografts an datt d'Kopplung tëscht Cox-2 an MPGES-1 verklengert d'Synthes vun PGE bremst, déi den Aktivéierungscode vu afgerappt PKC-α verklengert. Wéi de phosphorylation vun P-GP inhibited ass, cumuléiert méi Drogen an de Kriibs Zellen, ass de toxicity vun ADR gestäerkt a fir Premier réckgängeg gemaach gëtt. Dës Resultater déi Asiicht an eng nei Strategie vun der Notzung vun PAB sensibiliséieren fir Premier vu mënschlechen gastric Cancers zu inhibit. VerfÜgung Ee Schwéierpunkt vun eiser Erfarung ass déi inhibitory Effet vun pseudolaric Seier B op subcutaneous xenografts vum Mënsch gastric adenocarcinoma an de Verglach vun Anti-entholl Auswierkunge vun Drogen ënnert ënnerschiddlech Behandlung Gruppen. Ausserdem sinn d'Charakteristik vun SGC7901 Zellen an SGC7901 /ADR Zellen anescht. Duerch eisen zwee Pre-Experimenter an enger offizieller Experimenter, all fonnt mir de entholl Volume vun SGC7901 /ADR Zellen wéi déi vun SGC7901 Zellen, net méi grouss gouf. Mir hypothesize der entholl Volumen kéint mat der Zell zielen, Wuesstem Zäit, charakteristesch vun Zellen an aner Zorte vu Facteuren verbonne ginn. Dofir, hun mir d'entholl Volumen tëscht SGC7901 Zell xenografts an SGC7901 /ADR Zell xenografts net Verglach. Zousätzlech, spekuléieren mir datt de Kierper Gewiicht Ännerung vun Mais vläicht haaptsächlech un der toxicity vun Drogen, an hunn net relevant Relatioun zu der entholl Volumen an eiser Experimenter Zesummenhang ginn. VerfÜgung D'anere Schwéierpunkt vun eiser Erfarung ass déi Basisdaten molekulare Mechanisme vun der multidrug Resistenz Équipe. Sou hu mir nëmmen NS entworf Kontroll Grupp vun SGC7901 Zell xenografts un Kontrast an den Ausdrock vun den dräi Arte vun FAQ aus SGC7901 /ADR Zell xenografts confirméieren sinn zwar bedeitend méi héich wéi déi vun SGC7901 Zell xenografts. Nieft, well d'Äntwert vun SGC7901 Zellen Drogen ze anticancer ass éischter méi sensibel wéi SGC7901 /ADR Zellen zu zwee grondleeënd Medeziner Experimenter, wéi der Empfindlechkeet vun multidrug Resistenz Zellen ze verbesseren Drogen ze anticancer ass eis Fuerschung konzentréieren. Dofir, hun mir den Ausdrock vun Cox-2 net Verglach, PKC-α an P-GP fir d'erhéijen aus SGC7901 an déi verschidde Behandlunge vun dëser Grupp ausser NS Kontroll Grupp duerch westlech blot an immunohistochemical staining. VerfÜgung eis Etude entdeckt, datt d'herbal diterpenoid PAB net nëmmen vill gastric Kriibs SGC7901 Zellen zu VIVO awer och gewisen kloer inhibitory Effekter Richtung erhéijen vum Medellin-resistent SGC7901 /ADR Zellen opgeléist. Ausserdeem, d'Kombinatioun vun PAB mat ADR konnt de Wuesstem vun gastric Kriibs an der Entwécklung vun xenografts an Sauna Mais inhibit. Et ass derwäert, wéi eng Zort vu traditionell chinesesch Medezin ernimmen, datt den Effet vun PAB op d'Gewiicht vun Sauna Mais war relativ niddreg wéi dat vum ADR an eisem Experimenter, déi eng visuell Virdeel ass, datt PAB eng méi sécher an tolerable Drogenofhängeger mécht fir Kriibs Therapie. PAB kéint nëmmen net eng nei effikass Drogenofhängeger fir d'inhibition vun de Wuesstem vun gastric Kriibs ginn an hiren fir Premier reversing, mä et kann awer och als en exzellente adjuvant mat traditionelle chemotherapeutics an chirurgesch Therapie folgenden Weiderentwécklung an der Fuerschung benotzt ginn. VerfÜgung am Moment studéieren, iwwerpréift mir, fir d'éischt Kéier. Mer décidéiert, dass seng inhibition vun fir Premier duerch d'Passerelle Cox-2 /PKC-α /P-GP mediated war, wat eng wichteg theoretesch Basis der molekulare Mechanisme vun gastric Kriibs Therapie iwwert gëtt. Allerdéngs hu mir net déi fir Premier Mechanismus am Bezuch zu der Gentherapie Ausdrock a Regulatioun studéiert. Wéi de molekulare Mechanismen fir Premier vun reversing sinn extrem komplizéiert a méi Zorte vu Proteinen, Genen an Faktoren Équipe kann, datt de Glück mir proposéiert hunn vläicht fir reversing fir Premier nëmmen en Deel vun de Mechanismus ginn. Méi zu-Déift a konkret Regulatioun Mechanisme mussen an Zukunft Studien opgekläert ze ginn. VerfÜgung An Conclusioun, PAB e wesentleche inhibitory Effekt op gastric Kriibs zu VIVO huet a kann de Premier vun gastric Kriibs ze Chimiotherapie Drogen ëmgedréint. De Mechanismus géint fir Premier ass op d'mannst deelweis duerch de Cox-2 /PKC-α /P-GP Passerelle mediated. Eis Etude stellt breet Perspektive fir Zukunft Ënnersich vun PAB an gastric Kriibs Therapie. VerfÜgung spontan a Methode VerfÜgung
Resultater VerfÜgung
Diskussioun VerfÜgung
Ennerstëtzung Informatiounen VerfÜgung Checklëschten S1. VerfÜgung ageschafft Checklëschten ukommen VerfÜgung Doi:. 10,1371 /journal.pone.0107830.s001 VerfÜgung (Intrigue) VerfÜgung
Wasserstoff Otem ass net vum Bikini Atoll
Mamm-a-Puppelchen SARS-CoV-2 Iwwerdroung an der Schwangerschaft méiglech awer selten,
Lungemikroben kënne hëllefen d'Resultater bei schwéier kranke virauszesoen
Perfectus Biomed fir op der IPS Konferenz zu Liverpool ze weisen
Crohn d'Krankheet
Allergien verbonne mat méi héije Junk Food Konsum,
Metformin kann hëllefe leckeren Darm
En Team vu Fuerscher vun der University of California, San Diego, hunn erfollegräich Darmorganoiden an hirem Labo benotzt fir dAuswierkunge vu Medikamenter ze weisen fir Bedéngungen ze behandelen wéi
Féiert Hypertonie ëmmer zu eeschte COVID-19?
Verursacht vum infektiösen Agent, schwéier akut Atmungssyndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2), dCoronavirus Krankheet 2019 (COVID-19) ass dacks méi schwéier bei deenen mat ënnerierdesche medizinesche Bedé
Verloscht vun der Darmepithelbarriär verantwortlech fir COVID-19-verbonne MIS-C bei Kanner,
proposéiert Studie Wärend Coronavirus Krankheet 2019 (COVID-19) bei Kanner relativ seelen ass an normalerweis mëll, E puer ware bekannt fir zréck mat engem seelen awer eeschten, oder souguer liewensge