PLOS NËMMEN: Gene schiefgang vun Micrornas zu Helicobacter pylori-entschlof héiche Atrophic Gastritis an Gastric Cancer

Wat VerfÜgung

Background an Zieler VerfÜgung

MicroRNAs (miRNAs) sinn fir hir Funktioun als respektiv Legislateuren bekannt vun entholl suppressor oder oncogenes. Single Nukleotid schiefgang (SNPs) zu miRNAs Zesummenhang Genen goufen de reglementaresche Kapazitéit vun miRNAs ze beaflossen gewisen a sech mat gastric Kriibs (GC) an premalignant gastric geknëppt. Den Zweck vun dëser Etude war Potential Associatiounen tëscht miRNA-Zesummenhang Gentherapie schiefgang ( Mir-27a VerfÜgung, Mir-146a VerfÜgung, Mir-196a-2 VerfÜgung, ze diskutéieren Mir-492 VerfÜgung a Mir-608 VerfÜgung) an der Präsenz vun GC oder héije Risiko atrophic gastritis (HRAG) an europäesch Bevëlkerung. VerfÜgung

Method VerfÜgung

Gene vun europäesche Descente (:;::; GC n = 351 n = 363 HRAG n = 281 Kontrollen) schiefgang sech zu 995 Sujeten ze analyséieren. Mir-27a VerfÜgung T > C (rs895819), Mir-146a VerfÜgung G > C (rs2910164), Mir-196a-2 VerfÜgung C > T (rs11614913), Mir-492 VerfÜgung G > C (rs2289030) an Mir-608 VerfÜgung C &plain. G (rs4919510) SNPs vun RT-Hinnen alleguer genotyped sech VerfÜgung

Resultater VerfÜgung

Allgemeng, SNPs vun miRNAs sech net mat der Präsenz vun GC oder HRAG assoziéiert. Mir gesinn eng Tendenz fir Mir-196a-2 VerfÜgung CT genotype mat héichen Risiko vun GC assoziéiert gin wann Verglach zu CC genotype Ee, d'Differenz erreechen rauszesichen der ugepasst P VerfÜgung -value (Chance Verhältnis (ODER) - 1,46, 95% Vertraue nolauschterer (CI) 1.03-2.07, P VerfÜgung = 0.032). Mir-608 VerfÜgung GG genotype war méi heefeg am GC wéini Kontrollen am Verglach (ODER -2,34, 95% CI 1.08-5.04), mee Bedeitung blouf marginalen ( P VerfÜgung = 0.029). Eng ähnlech Tendenz huet an engem recessive Modell fir Mir-608 VerfÜgung, observéiert wou CC + CG vs GG genotype Verglach eng Tendenz fir méi Risiko vun GC zougedréckt mat ODER vun 2.44 (95% CI 1.14-5.22, P VerfÜgung = 0.021). D'genotypes an alleles vun Mir-27a VerfÜgung, Mir-146a VerfÜgung, Mir-196a-2 VerfÜgung, Mir-492 VerfÜgung a Mir-608 VerfÜgung SNPs haten ähnlechen Verdeelung tëschent histological bestemmt vun GC a sech net mat der Präsenz vun diffusen oder intestinal-Typ GC. VerfÜgung

Konklusiounen VerfÜgung

Gene schiefgang vun Mir Hausnummeren -27a VerfÜgung, Mir-146a VerfÜgung, Mir-196a-2 VerfÜgung, Mir-492 VerfÜgung, Mir-492a VerfÜgung a mir-608 VerfÜgung net mat der Präsenz vun HRAG, GC oder anescht histological bestemmt vun GC zu europäesch Sujeten verbonne waren VerfÜgung

Fro:. Kupcinskas J, Wex T, Link a, Leja M, BRUZAITE ech, Steponaitiene R, et al. (2014) Gene schiefgang vun Micrornas zu Helicobacter pylori VerfÜgung -Induced héiche Atrophic Gastritis an Gastric Cancer. PLoS NËMMEN 9 (1): e87467. Doi: 10.1371 /journal.pone.0087467 VerfÜgung

Redakter: Masaru Katoh, National Cancer Center, Japan VerfÜgung

Arnaque: 14. September, 2013; Akzeptéiert: 26. Dezember 2013; Publizéiert: 27. Januar 2014 zu

Copyright: © 2014 Kupcinskas et al. Dëst ass eng oppen-Zougang Artikel ënnert de Bedingunge vun der Lizenz BY Creative Commons verdeelt, déi bereet benotzen Genehmegungen, Distributioun, an Reproduktioun vun all mëttelgrouss, gëtt d'Original Auteur an d'Quell Kaiser sinn VerfÜgung

Funding:. Dës Aarbecht vun den europäeschen Sozialfond (Nr VP1-3.1-à MM-07-K-01-156) a vun Deel vun enger Bevëlkerung vun der BMBF (BMBF-0315905D) an der Rumm vun PUE-net PathoGenoMics Projet ënnerstëtzt gouf. De Rekrutement vun deenen Kranken an Lettland war am Kader vum Projet vum Europäesche Fong fir Regional Entwécklung (Nr 2010/0302 /2DP /2.1.1.1.0 /10 /Apia /VIAA /158) ënnerstëtzt. D'funders hu keng Roll am Etude Design, Daten Kollektioun an Analyse, Décisioun, oder Virbereedung vun der mëttelalterlech Handschrëft ze publizéieren VerfÜgung

Wettsträit Interessen:.. D'Auteuren hunn deklaréiert, datt keng Competitioun Interessen existéieren VerfÜgung

Aféierung VerfÜgung

Heefegkeet vun gastric Kriibs (GC) am meeschten entwéckelte Länner Trotz ofgeholl, virgesin GC fir Ganzen 989.600 nei Fäll an 738.000 Doudesfäll am Joer 2008 weltwäit [1]. Helicobacter pylori VerfÜgung ( H. Pylori VerfÜgung) Wonn am gastric mucosa vläicht zu der Entwécklung vun atrophic gastritis (AG) an intestinal metaplasia (IM) an ass e Kardinol Risk Faktor fir Entwécklung vun GC nodeems [2]. Trotzdem, kann d'Entwécklung vun gastric adenocarcinoma net duerch d'Presenz vun H erkläert ginn. pylori VerfÜgung gehalen. Synergistic Auswierkunge vun Ëmwelt, Provider, muss an bakteriell Facteure sinn gegleeft gastric carcinogenesis ausléisen, allerdéngs sinn d'Mechanismussen an Interaktioun nach ganz wéineg verstan [3]. Eng Zuel vun der Gentherapie hire Restaurant goufen zu gastric carcinogenesis agebonne, mee keent vun hinnen ass fir Dag Medeziner Praxis wéinst dem Manktem vun association Kraaft nach transferéiert [4]. Rezent Date proposéiert e Potential Afloss vun eenheetlechen Nukleotid schiefgang (SNPs) vun microRNA-Zesummenhang Genen (miRNAs) fir de Risiko vu Kriibs Entwécklung [5]. VerfÜgung

MiRNAs sinn nëmmen ~22 BP laang, a well vu senger eenzegarteger biogenesis sinn absolut stabil an verschidden Stoffer oder uplanzen, hinnen eng attraktiv Zilscheif vun uweist Fuerschung Terrain nees [6], [7]. Eng grouss Zuel vu funktionell Studien hindeit datt miRNAs kënnen zu ënnerschiddleche Stadien vun gastric carcinogenesis [8] Équipe ginn. Dëst concordance spigelt sech och an miRNA Studien profiling déi spezifesch hire Restaurant zu Ausdrock Muster an mucosa vun GC Patienten verroden. Ausserdeem, ginn miRNA Ausdrock Ännerungen schonn Magnéitfeld an Grondsteen vun gastric carcinogenesis dorënner H. pylori VerfÜgung AG entschlof [8]. VerfÜgung

Méi Versteesdemech vun funktionell Roll vun miRNAs eng nei capitel zu Gentherapie polymorphism Fuerschung zu Kriibs opgemaach huet [7], [9]. Single miRNA ass kapabel Multiple Genen vun gezielt; also, kann d'Bedeitung vun der SNPs zu miRNA Gentherapie Haaptrei eventuell mat verfaasst hire Restaurant zu Regulatioun vun der Gentherapie Ausdrock an Modifikatioun vun den Risiko ze Entwecklung vun verschidden erhéigen verbonne sinn, dorënner GC [8]. Verschidde Studie berichten datt bestëmmte SNPs vun miRNA-Zeechesaatz Genen dës kann miRNA Ausdrock oder seng funktionell Roll an dëser Aart a Weis de Risiko vu Kriibs Entwécklung oder Werdegang Afloss ofzeänneren [10], [11]. Ëmmer méi grouss Zuel vun case-Kontroll Studien hunn Associatioun tëscht der schiefgang vun de Genen dës miRNAs an de Risiko vu verschiddene malignancies [5] Zeechesaatz. Gene schiefgang vu fënnef miRNA-Zesummenhang Genen, Mir-27a VerfÜgung T > C (rs895819), Mir-146a VerfÜgung G > C (rs2910164), Mir-196a-2
C > T (rs11614913), mir-492 VerfÜgung G > C (rs2289030) an mir-608 VerfÜgung C > G (rs4919510), muss fir de Moment studéieren gewielt ginn, well vun virdrun ugeholl Associatioun mat Kriibs Risiken [5], [12] - [14] VerfÜgung

D'verwisen miRNAs hunn zu verschiddenen Kriibs-Zesummenhang Weeër agebonne ginn.. Liu et al. gewisen, datt Mir-27a VerfÜgung ass duerch gezielt prohibitin am GC an Akten als oncogene up-reegelen [15]. SNP vun Mir-27a VerfÜgung (rs895819) dréit zu GC waat duerch déi den Ausdrock vun Mir-27a VerfÜgung an Ziler Gentherapie Zénk Fanger an BTB Domän mat 10 ( ZBTB10 VerfÜgung ) [16]. Mir-146a VerfÜgung huet dës Distanz zu well H. pylori VerfÜgung zu Mënsch gastric epithelial Zellen demagogesch Äntwert entschlof vun IL-1 verbonne kinase gezielt 1 ( IRAK1 VerfÜgung) an TNF receptor verbonne Faktor 6 ( TRAF6 VerfÜgung) [17]. Ausserdeem, Mir-146a VerfÜgung SNP (rs2910164) ass an der japanescher Sujeten mat AG verbonne [18]. Virdrun Studien hunn aberrant iwwer Ausdrock vun bewisen Mir-196a-2 VerfÜgung a konsequent verwandelt Regulatioun vun p27 (kip1) zu GC [16]. Aner Etude huet dass Gentherapie polymorphism vun gewisen Mir-196a-2 VerfÜgung (rs11614913) war mat méi Risiko fir GC verbonne [19], [20], während enger Etude vun On et al. (2012) konnt dëse Veräin net confirméieren, mä dës SNP war mat Iwwerliewe vun GC Patienten Hausnummeren [21]. Mir-492 VerfÜgung war bestëmmt eng wichteg Roll an de Werdegang vun malignant embryonal Liewer erhéijen ze spillen [22] an ass zu colorectal Kriibs dereguléierte wéini normal Colon mucosa Verglach [23]. E Rapport zu chinesescher Bevëlkerung gewisen, datt SNP vun Mir-608 VerfÜgung (rs4919510) kann HER2-positiv Broscht Kriibs Risiko an entholl Prolifératioun [14]. VerfÜgung

Déi meescht vun den Moment publizéiert genotyping Studien Zesummenhang Afloss zu miRNA Genen am GC nëmmen an asiatesch Sujeten gesuergt huet, sinn déi kleng Echantillonen an Rapport deelweis contraire Resultater limitéiert. Doriwwer eraus, hunn ganz wéineg Studien sot virdrun de Roll vun dësen miRNA-Zesummenhang SNPs zu premalignant gastric Konditiounen. Baséierend op de Beweiser uewe gëtt, mir fir systematesch genotyping Analyse standing Mir-27a VerfÜgung, Mir-146a VerfÜgung, Mir-196a-2 VerfÜgung, miR- 492 VerfÜgung a Mir-608 VerfÜgung SNPs zu Patiente mat GC, héije Risiko atrophic gastritis an Kontrolle mat dräi Gruppe vu Patienten aus Däitschland, Litauen an Lettland vun europäeschen Ofstamung. VerfÜgung

Method

IFLA- Ausso VerfÜgung

d'Etude vun der Ethik Comitée vun der Otto-von-Guericke University Magdeburg, litauescher Universitéit vu Gesondheet Sciences a Central Medical IFLA- Comité vun der Lettland ofgeseent gouf. All Patienten hunn eng Awëllegung Form un der Etude ënnerschriwwen. VerfÜgung

Sécuritéit Populatioun VerfÜgung

Themen an der Etude abegraff kommen aus eiser leschter Fuerschung Projeten op SNPs am GC an premalignant gastric Konditiounen [24] , [25]. Patienten a Kontrollen goufen während dem Joer agestallt 2005-2012 bei dräi gastroenterology Zentren vun Däitschland (Chiffer vun Gastroenterology, Hepatology an ustiechend Krankheeten, Otto-von-Guericke University, Magdeburg) Litauen (Chiffer vun Gastroenterology, litauescher Universitéit vu Gesondheet Sciences, Kaunas) an Lettland (Riga Osten University Hospital an Digestive Krankheeten Centre Gastro, Riga). Patienten mat HRAG an Kontrollen goufen aus der eraus-Patient Departementer mat abegraff, deen den ieweschte endoscopy bezeechent goufen, well vun dyspeptic Symptomer. Der Inclusioun Critèrë vun HRAG an Kontrollen waren keng Geschicht vun malignancy, gastrointestinal Krankheet oder betäubt. GC Patienten hu histological Préifung vun gastric adenocarcinoma a sech aus net-Patient a permanent Departementer agestallt. Am Ganzen, 995 Persounen, fir deem Material mat passenden DNA Qualitéit war sinn (351 Kontrollen, 281 HRAG an 363 GC), sech an der Étude abegraff. Et goufen 310 Sujeten aus däitsche Grupp (63 Kontrollen, 106 GC an 141 HRAG), 340 Sujeten aus Lettesch Grupp (142 Kontrollen, 139 GC an 59 HRAG) an 345 Sujeten aus litauescher Grupp (146 Kontrollen, 118 GC an 81 HRAG). All Patiente sech vun der Europäescher Ofstamung. VerfÜgung

Histological Analyse an H. pylori VerfÜgung Status VerfÜgung

Detailéiert histological Evaluatioun vun gastric mucosa war an Kontrollen an HRAG Gruppen no der modifizéiert Sydney Klassifikatioun [26] gesuergt. HRAG ass definéiert als Pan-gastritis (ähnlech demagogesch Fändelen an antrum an lénken), Corpus-predominant gastritis mat oder ouni d'Präsenz vun gastric atrophy, an IM entweder zu antrum oder lénken vun de Mo [27]. H. pylori VerfÜgung Zoustand war vun Testen fir anti H alles. pylori VerfÜgung IgG antibodies zu Sera. Histological subtyping vun GC war no der Klassifikatioun Lauren duerchgefouert an intestinal an diffusen-Typen [28]. VerfÜgung

DNA erauszéien a genotyping VerfÜgung

Frankräich DNA vum däitsche Grupp aus Randerscheinung Blutt mononuclear Zellen ofgebaut gouf mat der QIAamp DNA Blutt Kit (QIAGEN, Hilden, Däitschland) no der Taktik vum Produzent. Frankräich DNA aus Echantillon vun litauescher an Lettesch Gruppe war phenol-chloroform Extraktioun Method aus Randerscheinung Blutt mononuclear Zellen ofgebaut benotzt. DNA Echantillon waren op -20 ° C bis Analyse gespäichert. SNPs vun Mir-27a VerfÜgung C > G (rs895819), Mir-146a VerfÜgung C > G (rs2910164), Mir-196a-2 VerfÜgung C > T (rs11614913 ), Mir-492 VerfÜgung C > G (rs2289030) an Mir-608 VerfÜgung C > G (rs4919510) andems predesigned TaqMan® assays mat engem 7500 ™ real-Zäit LS genotyped waren, am Aklang mat den Hiersteller d'Instruktioune (Life Technologies, CA, USA). Genotype Uerderen sech duerch visuell Inspektioun mat der SDS 2.0.5 Software kompatibel mat der TaqMan® System manuell confirméiert. VerfÜgung

Genotyping Qualitéitskontroll VerfÜgung

Qualitéitskontroll Prozedure goufen uechter genotyping vun der Echantillon applizéiert. No genotyping, huet ongeféier 10% vun Echantillon vun all genotype Grupp fir repetitive Analyse mat 100% concordance Taux ausgewielt. Mëssverständlech Echantillon haten Triplett widderhuelen Analyse. All zu genotyping Équipe Parteien waren bis de Fall oder Kontroll Status vun der Echantillon blinded. Echantillon datt zu genotype gescheitert waren als virweisen opgeholl VerfÜgung

statistique Analyse VerfÜgung

All Sujete waren an dräi Aarbechtsgruppen séiert:. Kontrollen (n = 351), HRAG (n = 281), GC (n = 363). Alter ass als Mëttel a Norm Hitparad gewisen, an huet sech am Verglach ANOVA benotzt an unpaired Student d'T-Test. Diskussioun Donnéeën (e.g. Geschlecht, H pylori VerfÜgung Wonn, histological GC bestemmt, Verdeelung vun genotypes oder alleles.) Sinn als Ofstänn presentéiert; Vergläicher mat der Chi-Feld Test gesuergt. VerfÜgung

Qualitéit Moosnamen a statistesch Analyse vun der genotyping Daten benotzt PLINK Software Versioun 1,07 [29] gesuergt. Jiddferee mat méi wéi 10% vermësst genotypes an SNPs mat engem Opruff-Taux ënnert 90% oder deviation aus Hardy-Weinberg Gläichgewiicht (HWE) an d'Kontrollen ( P VerfÜgung &Si besteet; 0,05) sech aus weider Analyse ausgeschloss. D'Moyenne genotyping Taux ganze all Echantillon war 99,6%. Differenzen an allele Ofstänn tëscht Fäll a Kontrollen waren am kombinéiert Däitsch, litauescher an Lettesch Etude Prouf berechent, mat der Breslow-Day Test fir heterogeneity vun Örs. Nëmmen ee SNP ( Mir-608 VerfÜgung C > G rs4919510) zougedréckt heterogeneity vun Örs tëscht den dräi GC Aarbechtsgruppen ( P VerfÜgung _{BD &Si besteet; 0,05) an, also, d'Land vun Gebuert war den covariate zu weideren Analyse abegraff. Association tëscht HRAG an GC mat Gentherapie schiefgang war mat Logistikzenter Réckgang Analyse mat Upassung vun Alter, Geschlecht a Land vun der Gebuert mat 95% Vertraue Intervalle (CI) berechent. Der relativer Risiken fir kennen sech mat recessive an dominant Modell studéiert datt tëscht Wëllschwäin Typ + heterozygous vs. homozygous a Wëllschwäin Typ vs. VerfÜgung heterozygous + homozygous, bzw. engem Verglach gefouert. Ze ajustéieren, fir Multiple Testen mer eng Korrektioun Bedeitung loung α = 0,01 berechent (0,05 /5). VerfÜgung}

Resultater VerfÜgung

Charakteristiken vun de Sujeten VerfÜgung

D'Beméien vun Kontroll, GC an HRAG Gruppen zu Table 1. an Aklang mat real-Liewen Alter virgestallt, ënnerscheet Sujeten wesentlech no Alter a Geschlecht Verdeelung tëschent de Gruppen. Wéi erwaart, virgesin Männercher fir 63,6% vun GC Grupp, iwwerdeems zu Kontroll an HRAG Gruppen dësem Geschlecht 26,8% an 37,7% opgebaut, bzw.. Kontroll Sujete waren vill méi jonk wéi HRAG Grupp (3 Joer) an GC Grupp (5 Joer). 52,6% vun de Patienten sech positiv fir H. pylori VerfÜgung am GC Grupp, awer, zu ronn 27% vun de Persounen am GC Grupp H. pylori VerfÜgung IgG Status net kritt kéint. Iwwer 47% vun de Sujeten am Kontroll Grupp an 42,7% vun HRAG Grupp waren H. pylori VerfÜgung positiv. Histological Klassifikatioun fir diffusen an intestinal GC Zorte war fir 62,0% vun GC Patienten (Table 1) Sensor. VerfÜgung

Associatiounen vun miRNA SNPs a Gefor vun GC an HRAG VerfÜgung

Genotype Verdeelung fir all fënnef schiefgang zu rs895819 (p = 0.94);: d'Etude fir déi fir Hardy-Weinberg Gläichgewiicht erwaart ähnlechen sech rs2910164 (p = 0.44); rs11614913 (p = 0,95); rs2289030 (p = 0.44); rs4919510 (p = 0.39). Genotype an allele distributions fir Mir-27a VerfÜgung C > G (rs895819), Mir-146a VerfÜgung C > G (rs2910164), Mir-196a-2 VerfÜgung C > T (rs11614913), mir-492 VerfÜgung C > G (rs2289030) an mir-608 VerfÜgung C > G (rs4919510) Gentherapie schiefgang am GC an HRAG Aarbechtsgruppen virgestallt ginn an Table 2. Nee bedeitendst Associatiounen sech fir Krankheeten ënnert Etude folgenden Verbesserung fir Multiple Testen observéiert. Mir gesinn eng Tendenz fir Mir-196a-2 VerfÜgung CT genotype mat héichen Risiko vun GC assoziéiert gin wann Verglach zu CC genotype Ee, d'Differenz erreechen net déi seng Bedeitung loung (ODER - 1,46, 95% CI 1.03-2.07, P VerfÜgung = 0.032). Mir-608 VerfÜgung GG genotype gouf liicht mat héichen Risiko vun GC verbonne wéini CC genotype Verglach (ODER - 2,34, 95% CI 1.08-5.04, P VerfÜgung = 0.029). Eng ähnlech Tendenz huet an engem recessive Modell fir Mir-608 VerfÜgung observéiert, wou CC + CG vs GG genotype Verglach zu engem ODER schéinen - 2.44 (95% CI 1.14-5.22), ( P
= 0.021). VerfÜgung

Associatiounen vun miRNA SNPs a Gefor vun intestinal an diffusen-Typ GC VerfÜgung

Mir-27a VerfÜgung, Mir-146a VerfÜgung, Mir-196a-2 VerfÜgung, Mir-492 VerfÜgung a Mir-608 VerfÜgung SNP Associatiounen sech mat zwee histological Zorte vun GC getest (diffusen oder intestinal Typ-GC). Genotype an allele Ofstänn fir den Aarbechtsgruppen an Table 3. dominante Modell virgestallt ginn fir zougedréckt Mir-27a VerfÜgung eng Tendenz fir allele T vs. C mat héichen Risiko vun diffusen-Typ GC (ODER verbonne ginn - 2,07 , 95% CI 1.13-3.79, P VerfÜgung = 0.018). Mir-196-A2 VerfÜgung zougedréckt SNP eng Tendenz Richtung reduzéiert Risiko vun intestinal Typ GC zu recessive Modell (CC + CT vs. TT), allerdéngs hat de Veräin Kraaft net statistesch Bedeitung erreechen (ODER - 0,47, 95 % CI 0.20-1.08, P VerfÜgung = 0.077). (- 1.95, 95% CI 1.01-3.75 ODER) wou GG vs. GC Verglach Nerve eng grouss Gefor vun diffusen-Typ GC Ee der Ähnlech Observatioun gouf zu engem dominante Modell fir Mir-492 VerfÜgung SNP gemaach P VerfÜgung Wäert net erreechen néideg Bedeitung Niveau ( P VerfÜgung = 0.046). All déi aner Vergläicher tëschent Kontroll an diffusen oder intestinal-Typ GC Gruppe gemaach léist net relevant Associatiounen oder Trends fir fënnef SNPs vun miRNAs. VerfÜgung

Diskussioun VerfÜgung

Am Moment studéieren mir eng genotyping Analyse gemaach fir Mir-27a VerfÜgung (rs895819), Mir-146a VerfÜgung (rs2910164), Mir-196a-2 VerfÜgung (rs11614913), Mir-492 VerfÜgung (rs2289030) an Mir-608 VerfÜgung (rs4919510) Gentherapie schiefgang zu engem Fall Kontroll Etude dorënner 351 Kontrollen, 281 HRAG an 363 GC Patienten aus dräi europäesch Aarbechtsgruppen. Dës schiefgang gewiescht mat der Gefor vun GC oder allgemeng Kriibs Risike verbonnen; Ee, gemellt Donnéeën deelweis contraire sinn oder baséiert op nëmmen e puer Studien asiatesch Gruppen dinn. Trotz e puer kleng Differenzen, eis Resultater Ënnerstëtzung do net de Lien tëschent Mir-27a VerfÜgung, Mir-146a VerfÜgung, Mir-196a-2 VerfÜgung, miR- 492 VerfÜgung a Mir-608 VerfÜgung Gentherapie schiefgang an der Präsenz vun GC oder HRAG. Ausserdeem, konnt mer net eng Associatioun tëscht SNPs vun miRNAs an der Präsenz vun verschidden histological bestemmt vun GC fannen. Zanter miRNAs déiwer Effet vun gastric carcinogenesis ze hunn dës goufen [8], erwaarden mer dass dës schiefgang de Risiko vun GC oder hir Etüd änneren kéint. Fir eis beschte Wëssen, ass dat déi éischt Etude déi d'Associatiounen tëscht deenen miRNA schiefgang an de Risiko vun GC oder HRAG zu Themen vun der europäescher Ofstamung propagéieren. Méi wéi dat, SNPs vun Mir-492 VerfÜgung (rs2289030) an Mir-608 VerfÜgung (rs4919510) hunn net par rapport zu GC oder premalignant gastric Konditiounen virdrun studéiert ginn. VerfÜgung

Gene polymorphism vum Mir-27a ass am Moment ee vun de stäerkste studéiert SNPs am Fall-Kontroll Studien Kriibs dinn. Mir erwaarden datt wwerreeche vun C allele fir Mir-27a VerfÜgung SNP engem reduzéierten Risiko vun GC hätt kéinten den huet duerch eng Fuerschung Gruppen ugeholl gouf. A chinesesch case-Kontroll Etude dorënner 311 GC Patienten an 425 Kriibs-gratis Kontrollen fonnt dass Mannerjäreger allele C vun rs895819 am Mir-27a VerfÜgung Risiko vun GC bedeitend reduzéiert mat ODER - 0.77 [30]. Aner Studien weisen eng wiesentlech méi Risiko vun GC (ODER - 1.48) fir Mir-27a VerfÜgung SNP a weider funktionell Analysë uginn dass Variant genotypes kéint fir nik responsabel gin Mir-27a VerfÜgung Niveauen a reduzéiert ZBTB10 VerfÜgung mRNA Niveauen [16]. Am Géigesaz, eng Etude 2.380 Mataarbechter mat ënnerschiddlechen gastric lesions och net eng grouss Gefor vun gastric IM oder dysplasia fir rs895819 [12] fannen. A meta-Analyse de Conclusiounen vun verschidden case-Kontroll Studien Message Teamchef rs895819 polymorphism vill mat ofgeholl Risiken vun Kriibs am white verbonne war, mä net zu Asians [31]. D'Resultater vun eiser Etude Ënnerstëtzung do net méiglech Schutzpatrounin Effet vun C allele fir GC Entwécklung an europäesch Sujeten. Eis Etude ass den éischten deen d'Roll vun bewäert Mir-27a VerfÜgung rs895819 am GC an HRAG zu Themen vun der europäescher Franzous, awer keen groussen Associatiounen observéiert ginn. VerfÜgung

Sou bestehend Hiwäis op mir-146a VerfÜgung SNP (rs2910164) fir Kriibs Entwécklung wollt mir de méiglech Associatioun vun eisem Grupp vu Patiente mat GC an HRAG ze bewäerten. Song et al. eng bedeitend méi Risiko vun IM hu fonnt dass CC wwerreeche vun rs2910164 (ODER - 1.42) an dysplasia (ODER - 1,54) am Verglach zu GG wwerreeche [12]. Eng ähnlech Observatioun gouf an aner Etude wou kombinéiert Effet vun Mir-146a VerfÜgung (rs2910164) G /G an TLR4 SNP op de fräi Risiko vun Donnerwiederen AG ënnert Japanesch Sujete war observéiert [18] huet. Eng Pabeier vun Fäegkeete sinn et al. [32] gemellt dass genotype Won vun rs2910164 CC mat enger däitlech méi héich Risiko vun GC wéini Net-Kriibs Sujeten (ODER - 1.30) am Verglach verbonne war. A meta-Analyse vun Wang et al. [33] op Mir-146a VerfÜgung rs2910164 dorënner 19 case-Kontroll Studien fonnt dass rs2910164 mat fräi Kriibs waat zu Asians verbonne war mat globale ODER - 1,18, mee d'selwecht meta-Analyse fuerdert fir weider gutt-entworf Studien mat grousser Prouf Gréisst fir weider Risiko Identifikatioun. D'Resultater vun eise Fall-Kontroll Etude net wesentlechen association tëscht rs2910164 an de Risiko vun GC oder HRAG definitiven VerfÜgung

Mir-196a-2 VerfÜgung C &plain. T SNP (rs11614913) ass eng vun de beschte studéiert miRNA SNPs par rapport zu verschiddenen malignancies. E Rapport vun Wang et al. (2013) huet dat CC genotype mat enger däitlech reduzéiert Risiko vun gastric Kriibs verbonne war (ODER - 0.78) am Verglach mat der CT an TT genotypes zu engem groussen case-Kontroll Etude [33]. A meta-Analyse vun Wang et al. (2013) hunn eng wiesentlech méi GC Risiko, mä de Veräin war nëmmen zu homozygote Verglach observéiert. Dëst meta-Analyse bewisen, dass rs11614913 polymorphism vill mat globale Risiko vun gastrointestinal Cancers [34] verbonnen ass. Fäegkeete sinn et al. [32] net e Link fir dës SNP an GC, awer fannen, huet an hirer Etude rs11614913 mat dem Ofschloss vun H assoziéiert. pylori VerfÜgung -induced mononuclear Zell einfach. Spannen, aner meta-Analyse op d'selwecht SNP bestëmmen rauszesichen Relatioun tëscht rs11614913 an GC Entwécklung [35]. D'Resultater vun eiser Etude sinn zu Linn mat der Conclusioun vun der Pai meta-Analyse wéi mir net wichteg Associatioun tëscht SNP vun fest hutt Mir-196a-2 VerfÜgung an GC Risiko. VerfÜgung

Polymorphism vun mir-492 VerfÜgung (rs2289030) ass Hypothes Kriibs Risiko, mä de Daten iwwert méiglech Associatiounen fir dës SNP a Kriibs Risiko sinn nach knapp ze Mediate. Eng Etude vun Yoon et al. (2012) huet net eng Associatioun tëscht SNP vun Mir-492 VerfÜgung an de Risiko oder Iwwerliewe vun Patienten mat Net-kleng Zell haett Kriibs fannen [36]. Aner Etude op colorectal Kriibs huet bewisen, datt Werdegang-gratis Iwwerliewe vun de Patienten mat der kombinéiert Mir-492 VerfÜgung CG an GG genotype war vill méi schlëmm wéi déi vun de Patiente mat der Mir-492 VerfÜgung CC genotype [13]. Eis Resultater weisen, datt rs2289030 vun Mir-492 VerfÜgung net mat der Präsenz vun GC oder HRAG verbonne war. Fir eis beschte Wëssen ass dëst déi éischt Etude, déi d'Relatiounen tëschent Mir-492 VerfÜgung SNP an premalignant gastric Konditiounen oder GC an, also wullt, kee Verglach fir eisen Daten feieren kann. VerfÜgung

SNP vun Mir-608 VerfÜgung (rs4919510) war net par rapport zu GC studéiert Risiken aginn. Eis Etude ass déi éischt automatesch association tëschent dëser polymorphism an de Risiko vun GC oder premalignant gastric Konditiounen ze mellen. An colorectal Kriibs Patienten war rs4919510 vill mat Kriibs Terrain an Doud Hausnummeren [37]. Anere Fall-Kontroll Etude op colorectal Kriibs Patienten net eng Associatioun mat Kriibs Risiko fannen, mä hir Resultater weisen, datt GG genotype mat eng fräi Risiko vum Doud am white Bevëlkerung a reduzéiert Risiko vun Doud an afrikanesch Amerikaner [38] verbonne war. Weider grouss Skala Studien kéint d'Roll Mir-608 VerfÜgung rs4919510 SNP am gastric an aner malignancies. VerfÜgung

Intestinal an diffusen-Zorte vun GC verschiddene pathogenetic Weeër bestëmmen [3] gewisen ze hunn goufen. Verschidde Studie hun fonnt dass miRNA schiefgang verschidden Effekter fir histological bestemmt vun GC hunn kéinten. No stratifying war de Patienten an intestinal an diffusen-Typ GC Gruppen, Mir-499 VerfÜgung rs3746444 dës Distanz de Risiko vun diffusen-Typ GC zu Koreanesch Bevëlkerung [21] ze beaflossen. Obwuel d'Zuel vun de Leit am intestinal an diffusen-Typ GC Gruppe war net ganz héich an eiser Etude, Analys vun dësen zwou verschidde histological Zorte vun GC vergläichen war gesuergt. Am Allgemengen, Mir-27a VerfÜgung, Mir-146a VerfÜgung, Mir-196a-2 VerfÜgung, Mir-492 VerfÜgung a Mir-608 VerfÜgung SNPs sech net mat der Präsenz vu verschiddene histological bestemmt vun GC verbonnen. Obwuel verschidde Tendenzen an d'Resultater Rubrik beschriwwen hunn tëscht der histological Ënnergrupp vun GC, d'Ennerscheeder op genotype an allele Ofstänn net erreechen néideg Bedeitung Niveauen. VerfÜgung

Resultater vun eiser Etude Ënnerstëtzung kloer d'Wichtegkeet vun virsiichteg Evaluatioun vun observéiert ginn Gene schiefgang zu verschiddene ethnical Gruppen. Virdrun ugeholl miRNA-Zesummenhang SNPs hutt weisen net substantiell GC Zesummenhang Differenzen an eiser europäescher Populatioun. Trotzdem, gëss mer dass et zu den Design vun eiser Etude Zesummenhang puer Aschränkungen sinn. Et waren Geschlecht Verdeelung Differenzen tëscht GC, HRAG a Kontroll Gruppen; awer, wann statistesch Analyse leeschtungsfäeg abegraff mir Geschlecht als covariate, also d'Potential Afloss vun Geschlecht fir d'Resultat vun eise Resultater kucken. Hei an dëser Etude do mir op histological Ännerungen anstatt der Präsenz vun H. pylori VerfÜgung; dofir, zousätzlech Tester außer serum IgG antibodies fir ze erkennen waren dëst Bakterie net applizéiert. Ausserdeem, ass et gutt, datt chronesch atrophic gastritis vun ëmmer ass H. pylori VerfÜgung Wonn. Mir hun den Androck net ODER fir H. pylori VerfÜgung IgG antibodies, CagA VerfÜgung oder VacA VerfÜgung Status well dës Informatioun fir all déi Sujeten net disponibel war. Mir konnten net association Analyse fir SNPs vun miRNAs mat Respekt ze Iwwerliewe vun GC Patienten besser, wéi d'Informatiounen nëmme fir e klengen Deel vun Sujete sinn war. Wéinst dem selwechten Grond mir Leeschtunge och Analyse net no der anatomic Lag vun der am Mo. (proximal vs. distal). An dëser Etude standing mir de miRNA Ausdrock Oneenegkeet kriibserreegend an Net-kriibserreegend Stoffer an, also ouni adresséieren zougestanen Analyse Gentherapie polymorphism, kënne mer net ka wann dës schiefgang engem funktionell Roll hätt. Weider Studien soll d'Roll vun SNPs fir miRNA Niveauen am GC Otemschwieregkeeten a bewäerten Potential Zil- Genen vun funktionell Studien diskutéieren. D'Zuel vun de Leit am subgroups vun eiser Etude vun intestinal an diffusen-Typ GC Gruppen ass relativ kleng a kéint underpowered ginn spezifesch Associatiounen ze entdecken. Mir hunn e puer Ennerscheeder fir Mir-196a-2 an Mir-608 SNPs ënnert de Gruppen mat P VerfÜgung &Si besteet; 0,05; awer, dass mir, datt mir net e wesentleche association Rapport kënnen, well se eis net erreechen seng P VerfÜgung Wäert. Multiple Vergläicher fir genetesch association Tester goufen an dësem Pabeier applizéiert a mir gleewen, datt mir d'Ännerung P VerfÜgung Wäert fir Zeechnen de Conclusiounen benotzen soll. VerfÜgung

Konklusiounen VerfÜgung

Eis Etude weist datt Gentherapie schiefgang vun Mir-27a VerfÜgung, Mir-146a VerfÜgung, Mir-196a-2 VerfÜgung, Mir-492 VerfÜgung a Mir -608 VerfÜgung sinn net mat Risiko vun GC an HRAG zu Themen vun der europäescher Ofstamung assoziéiert. Dës SNPs do vläicht net als potentiell biomarkers fir Persounen mat méi Risiko fir GC z'identifizéieren. VerfÜgung

Arbeschterlidder VerfÜgung

Mir wëllen gären Lina Baldauskiene fir excellent hëllefen mat genotyping Experimenter am Labo Merci. VerfÜgung

• PLOS NËMMEN: MicroRNA-10A Ass Down-reegelen DNA Methylation Virtrag als entholl Suppressor zu Gastric Cancer BTS
• PLOS NËMMEN: Association tëscht schiefgang zu XRCC1 Gene a Prefabrizéierten Resultater vu kennen mat Détailléiert Gastric Cancer: Eng Konsequent Kritik an Meta-Analys